Авторы: Cocer Peptides 
27 күн бұрын
ОСЫ веб-сайтта берілген БАРЛЫҚ МАҚАЛАЛАР МЕН ӨНІМ ТУРАЛЫ АҚПАРАТ ТЕК АҚПАРАТТЫ ТАРАТУ ЖӘНЕ БІЛІМ БЕРУ МАҚСАТЫНА АРНАЛҒАН.
Осы веб-сайтта берілген өнімдер тек in vitro зерттеулеріне арналған. In vitro зерттеу (латынша: *әйнектегі*, шыны ыдыс деген мағынаны білдіреді) адам ағзасынан тыс жүргізіледі. Бұл өнімдер фармацевтикалық емес, АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмекпен қамтамасыз ету басқармасы (FDA) мақұлдамаған және кез келген медициналық жағдайдың, аурудың немесе аурудың алдын алу, емдеу немесе емдеу үшін пайдаланылмауы керек. Бұл өнімдерді адам немесе жануарлар ағзасына кез келген нысанда енгізуге заңмен қатаң тыйым салынады.
Шолу
Өсу гормонының тапшылығы (GHD) - өсу гормонының (ӨС) жеткіліксіз секрециясы немесе дисфункциясы нәтижесінде пайда болатын өсу мен дамудың бұзылуы. Гипофиздің алдыңғы бөлігінен бөлінетін GH пептидті гормоны балалардың өсуі мен дамуында шешуші рөл атқарады. Пептидті алмастыру терапиясы ЖҚА-ның негізгі емі ретінде клиникалық тәжірибеде кеңінен қолданылды.
1-сурет Өсу гормонының және басқа гормондардың сүйекке әсері.
Өсу гормонының физиологиялық функциялары
(1) Өсу мен дамуды ынталандыру
Қаңқаның өсуі: GH сүйектердің өсу тақталарына тікелей әсер етеді, шеміршек жасушаларының пролиферациясын және дифференциациясын ынталандырады, шеміршек матрицасының синтезі мен кальцинациясына ықпал етеді, осылайша сүйектің бойлық өсуін жеңілдетеді. Мысалы, ұзын сүйектердің өсуі кезінде GH эпифиздік шеміршек жасушаларының үздіксіз бөлінуіне ықпал етеді, шеміршек жасушаларының санын көбейтеді және сол арқылы сүйектің ұзаруын қамтамасыз етеді.
Органдардың өсуі: GH сонымен қатар бүкіл денедегі әртүрлі тіндер мен мүшелердің өсуіне ықпал етеді. Бұл бұлшықет жасушаларының пролиферациясын және ақуыз синтезін ынталандырады, бұлшықет массасын арттырады; ол бауыр мен бүйрек сияқты ішкі органдардың қалыпты жұмысын сақтай отырып, өсуі мен дамуына ықпал етеді. Мысалы, бұлшықет тінінде GH бұлшықет талшықтарының өсуі мен гипертрофиясына ықпал ететін тиісті гендердің экспрессиясын реттейді.
(2) Метаболикалық процестерді реттеу
Глюкоза метаболизмі: GH глюкоза алмасуын реттеу салыстырмалы түрде күрделі. Ол тіндердің перифериялық сіңуін және глюкозаны пайдалануды тежей алады, бұл қандағы глюкоза деңгейінің жоғарылауына әкеледі; ол бауырдағы гликогеннің ыдырауына ықпал етеді, қандағы глюкоза деңгейін одан әрі арттырады. Ұзақ мерзімді GH әсері инсулинге ұқсас өсу факторы-1 (IGF-1) секрециясын ынталандыру арқылы инсулинге сезімталдықты жанама түрде арттырады, осылайша қандағы глюкоза деңгейін төмендетеді.
Майдың алмасуы: GH майдың бөлінуіне ықпал етеді, денені энергиямен қамтамасыз ету үшін бос май қышқылдарының шығарылуын арттырады. Ол сондай-ақ май тінінің жиналуын азайтады, дене майының қалыпты таралуын сақтауға көмектеседі. Кейбір зерттеулерде өсу гормонының тапшылығы (GHD) бар балаларда GH алмастыру терапиясын алғаннан кейін дене майының айтарлықтай төмендеуі байқалды, бұл майдың метаболизмін ынталандырудағы GH рөлімен тығыз байланысты.
Ақуыз алмасуы: GH ақуыз синтезінің маңызды реттеушісі болып табылады. Ол аминқышқылдарының жасушаларға енуіне ықпал етеді, ақуыз синтезін жылдамдатады және ақуыздың ыдырауын тежейді, осылайша ағзадағы ақуыздың құрамын арттырады. Балалық шақтың өсуі мен дамуы кезінде бұл әсер бұлшықеттер мен сүйектер сияқты тіндердің қалыпты өсуі мен жөндеуін сақтауға көмектеседі.
Балалардағы өсу гормонының тапшылығы
(1) Патогенез
Туа біткен факторлар: Кейбір GHD пациенттері генетикалық факторларға байланысты. Кейбір гендік мутациялар GH синтезіне, секрециясына немесе әрекет процестеріне әсер етуі мүмкін. Жалпы генетикалық ақауларға өсу гормоны генінің (GH1) мутациялары жатады, бұл GH синтезінің бұзылуына әкелуі мүмкін; PROP1 және POU1F1 сияқты гипофиздің дамуына қатысты гендердің мутациялары гипофиздің алдыңғы бөлігінің қалыпты дамуына әсер етуі мүмкін, нәтижесінде GH секрециясы жеткіліксіз болады.
Жүре пайда болған факторлар: ми ісіктері, инфекциялар және жарақаттар сияқты жүре пайда болған факторлар да ЖГД тудыруы мүмкін. Ми ісіктері, мысалы, краниофарингиомалар, гипофизді немесе гипоталамусты қысып, GH секрециясына әсер етуі мүмкін; энцефалит немесе менингит сияқты бассүйек ішілік инфекциялар гипофиздің немесе гипоталамустың нейроэндокриндік жасушаларын зақымдауы мүмкін, бұл қалыпты емес GH секрециясына әкеледі; бас жарақаты, әсіресе гипофиз сабағының немесе гипоталамустың зақымдалуымен байланысты, GH секрециясының реттеу жолдарын бұзуы мүмкін, бұл GHD-ге әкеледі.
Идиопатиялық факторлар: ЖҚА пациенттерінің бір бөлігінде анықталатын себебі жоқ және идиопатиялық ЖҚА бар ретінде жіктеледі. Бұл емделушілерде гипоталамус-гипофиздік функцияда шамалы ауытқулар болуы мүмкін, бірақ бұл ауытқулар түпкілікті диагноз қою үшін жеткілікті ауыр емес. Қазіргі уақытта идиопатиялық ЖГД гипоталамус нейротрансмиттерінің немесе нейрорегуляторлық функцияның бұзылуымен байланысты болуы мүмкін деп саналады.
(2) Клиникалық көріністер
Өсудің тежелуі: бұл ЖГД-ның ең көрнекті клиникалық көрінісі. Баланың бойының өсу қарқыны құрдастарына қарағанда айтарлықтай баяу, жылдық өсу қарқыны жиі 5 см-ден аз. Баланың жасы ұлғайған сайын құрдастарынан бойының айырмашылығы бірте-бірте артып, бойының қысқалығы барған сайын айқын бола бастайды. Мысалы, кәдімгі балалар жыныстық жетілуге дейін жылына шамамен 5-7 см өссе, GHD пациенттері тек 2-3 см өседі.
Пропорционалды дене құрылысы: GHD бар балалардың бойы қысқа болғанымен, олардың дене құрылысы әдетте пропорционалды. Бұл балалардың аяқ-қолының пропорционалды емес ұзындығын көрсетуі мүмкін отбасылық қысқа бойлықтан ерекшеленеді. GHD бар балалар жиі балаға ұқсайды, олардың дене өлшеміне сәйкес келмейтін салыстырмалы түрде үлкен басы бар. GHD бар кейбір балаларда метаболикалық бұзылулар болуы мүмкін, мысалы, дене майының жоғарылауы және бұлшықет массасының төмендеуі; кейбіреулер жыныстық жетілудің кешеуілдеуімен және екінші жыныстық белгілердің кеш дамуымен сипатталатын жыныстық дамудың кешігуін сезінуі мүмкін; Сонымен қатар, ЖҚА бар балаларда өсу гормонының неврологиялық дамуға әсерімен байланысты оқу қиындықтары және зейіннің жетіспеушілігі сияқты неврологиялық мәселелер болуы мүмкін.
(3) Әдістер
Зертханалық сынақтар
Өсу гормонын ынталандыру сынағы: GH импульстар арқылы бөлінетіндіктен, GH деңгейін өлшеу үшін кездейсоқ қан сынамасы оның секреция күйін дәл көрсете алмайды. Сондықтан өсу гормонын ынталандыру сынағы қажет. Жиі қолданылатын ынталандырушы препараттарға инсулин, аргинин және клонидин жатады. Стимуляциялық препаратты енгізу арқылы GH секрециясының реакциясы байқалады. Әдетте, 10 мкг/л төмен GH шыңы ішінара GH тапшылығын көрсетеді, ал 5 мкг/л төмен GH шыңы толық GH тапшылығын көрсетеді.
Инсулин тәрізді өсу факторы-1 (IGF-1) және инсулин тәрізді өсу факторын байланыстыратын протеин-3 (IGFBP-3) Өлшеу: IGF-1 және IGFBP-3 деңгейлері GH секрециясымен тығыз байланысты және салыстырмалы түрде тұрақты, пульсациялық секреция әсер етпейді. GHD бар балаларда IGF-1 және IGFBP-3 деңгейлері әдетте олардың жасындағы қалыпты диапазоннан төмен. IGF-1 деңгейлеріне жас және тамақтану жағдайы сияқты факторлар да әсер етеді, сондықтан оларды диагностикалау кезінде жан-жақты ескеру қажет.
Пептидтерді алмастыру терапиясы
Өсу гормонын алмастыру терапиясы үшін препаратты таңдау
Адамның рекомбинантты өсу гормоны (rhGH): rhGH қазіргі уақытта клиникалық тәжірибеде ГГД емдеу үшін ең көп қолданылатын пептидтік препарат болып табылады. Ол гендік инженерия технологиясының көмегімен өндірілген, аминқышқылдарының тізбегі табиғи GH-ге ұқсас. rhGH әртүрлі формаларда, соның ішінде мұздатылған кептірілген ұнтақты инъекцияларда және су негізіндегі инъекцияларда қол жетімді. Кейбір зерттеулерде ЖГД бар балаларды емдеу үшін адамның өсу гормонының судағы рекомбинантты ерітінділерін қолдану емделушілерде бойдың өсу қарқынының айтарлықтай жоғарылауымен жақсы терапевтік нәтижелер берді.
Ұзақ әсер ететін өсу гормоны: пациенттердің сәйкестігін жақсарту үшін ұзақ әсер ететін өсу гормоны әзірленді. Ұзақ әрекет ететін өсу гормондары rhGH-ны химиялық түрде өзгерту арқылы оның ағзадағы жартылай шығарылу кезеңін ұзарту арқылы өндіріледі, осылайша инъекция жиілігін азайтады. Адамның полиэтиленгликольмен модификацияланған рекомбинантты өсу гормоны (PEG-rhGH) аптасына бір ғана инъекцияны қажет етеді, бұл пациенттерге инъекция жүктемесін айтарлықтай азайтады. PEG-rhGH GHD бар балаларды емдеуде күнделікті rhGH инъекцияларына ұқсас тиімділігі мен қауіпсіздігін көрсетеді.
Басқа пептидтік препараттарды зерттеу барысы: rhGH және оның ұзақ әсер ететін рецептураларынан басқа, қазіргі уақытта бірнеше жаңа пептидті препараттар әзірленуде. Мысалы, GH секрециясын көтеретін немесе GH әсерін күшейтетін белгілі бір пептидті заттар GHD емдеудің жаңа нұсқалары ретінде пайда болуы мүмкін.
(2) Емдеу нәтижелері
Бойдың өсуі: Бойдың өсуі өсу гормонын алмастыру терапиясының тиімділігін бағалаудың ең тікелей көрсеткіші болып табылады. Баланың бойын жүйелі түрде өлшеп, бойының өсу қарқынын есептеп, оны емдеуге дейінгі деңгейлермен салыстыру арқылы. Әдетте, емдеудің алғашқы 6-12 айында бойдың өсу қарқыны айтарлықтай жеделдейді, содан кейін бірте-бірте тұрақтанады. Зерттеулерде 6 ай бойы өсу гормонымен емделген GHD пациенттері олардың бойының өсу қарқыны емдеуге дейін жылына 3 см-ден жылына 8 см-ге дейін өскенін байқады.
Сүйек жасының өзгеруі: Сүйек жасы қаңқаның жетілуінің маңызды көрсеткіші болып табылады. Өсу гормонымен емдеу сүйек жасына белгілі бір әсер етуі мүмкін. Емдеу кезінде сүйек жасының өсу қарқынын байқау үшін сүйек жасын жүйелі түрде өлшеу керек. Сүйек жасының өсуі өсу тақталарының ерте жабылуына әкеліп соқтыратын, ересек адамның соңғы биіктігіне әсер етуі мүмкін ерте сүйек жасының ұлғаюына жол бермеу үшін бойдың өсуіне сәйкес келуі керек.
IGF-1 деңгейлері: IGF-1 деңгейлері өсу гормонының терапиясының тиімділігін бағалау үшін маңызды биохимиялық көрсеткіш болып табылады. Өсу гормонымен емдеуден кейін IGF-1 деңгейлері әдетте жоғарылайды және емдеу тиімділігімен тығыз байланысты. Әдетте, IGF-1 деңгейлерін қалыпты диапазонның жоғарғы шегінде немесе қалыпты диапазоннан сәл жоғары деңгейде ұстау емдеудің жақсы тиімділігін көрсетеді.
Физикалық көрсеткіштердегі өзгерістерді бақылаудан басқа, өсу гормонының терапиясының баланың өмір сүру сапасына әсері де бағалануы керек. Бұған баланың психологиялық жағдайы, әлеуметтік дағдылары, оқу үлгерімі жатады. Өсу гормонының тиімді терапиясынан кейін баланың өзіне деген сенімі артады, әлеуметтік белсенділігі артады, оқу үлгерімі жақсарады, өмір сүру сапасы айтарлықтай жақсарады.
Қорытынды
Балалардағы өсу гормонының тапшылығы - күрделі негізгі механизмдері мен әртүрлі клиникалық көріністері бар өсу мен дамуға айтарлықтай әсер ететін ауыр жағдай. Пептидтерді алмастыру терапиясы, атап айтқанда өсу гормонын алмастыру терапиясы ЖҚА негізгі емі болды.
Дереккөздер
[1] Verrico A, Crocco M, Casalini E, т.б. LGG-40. Төмен дәрежелі глиома [J] үшін Вемурафенибпен терапиядағы балалардағы өсу гормонын ауыстыру. Нейро-онкология, 2022,24 (1-қосымша): i97.DOI: 10.1093/neuonc/noac079.352.
[2] Sävendahl L, Battelino T, Højby RM және т.б. GHD бар балаларда аптасына бір рет сомапацитанмен тиімді GH ауыстыру: REAL 3[J] 3 жылдық нәтижелер. Клиникалық эндокринология және метаболизм журналы, 2022,107(5):1357-1367.DOI:10.1210/clinem/dgab928.
[3] Кабалеро-Вильяррасо Дж, Агуадо Р, Каньете MD, т.б. Өсу гормонының тапшылығы бар балалардағы гормондарды алмастыру терапиясы: иммундық профильге әсері[J]. Физиология және биохимия мұрағаты, 2021,127(3):245-249.DOI:10.1080/13813455.2019.1628070.
[4] Ван Ц, Хуан Х, Чжао Ц, т.б. Өсу гормонының тапшылығы бар балалардағы глюкоза мен липидтер алмасуына пегилирленген рекомбинантты адамның өсу гормонын алмастыру терапиясының әсері [J]. Паллиативтік медицина жылнамасы, 2021,10(2):1809-1814.DOI:10.21037/apm-20-871.
[5] Witkowska-Sędek E, Stelmaszczyk-Emmel A, Kucharska AM, т.б. Өсу гормонын алмастыру терапиясы кезіндегі балалардағы D дәрумені мен I типті коллагеннің карбокси-терминалды кросс-байланыстырылған телопептиді арасындағы байланыс.[J]. Эксперименттік медицина және биологиядағы жетістіктер, 2018,1047:53-60. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:27770255.
