De Cocer Peptides 
acum 27 de zile
TOATE ARTICOLELE ȘI INFORMAȚIILE PRODUSULUI PREVIZATE PE ACEST SITE WEB SUNT EXCLUSIV ÎN SCOPURI DE REZULTARE A INFORMAȚIILOR ȘI ÎN SCOP EDUCAȚIONAL.
Produsele furnizate pe acest site sunt destinate exclusiv cercetării in vitro. Cercetarea in vitro (în latină: *în sticlă*, adică în sticlărie) se desfășoară în afara corpului uman. Aceste produse nu sunt farmaceutice, nu au fost aprobate de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) și nu trebuie utilizate pentru a preveni, trata sau vindeca orice afecțiune, boală sau afecțiune. Este strict interzisă prin lege introducerea acestor produse în corpul uman sau animal sub orice formă.
Prezentare generală
Deficiența hormonului de creștere (GHD) este o tulburare de creștere și dezvoltare cauzată de secreția insuficientă sau disfuncția hormonului de creștere (GH). GH, un hormon peptidic secretat de glanda pituitară anterioară, joacă un rol crucial în creșterea și dezvoltarea copiilor. Terapia de substituție cu peptide, ca tratament primar pentru GHD, a fost adoptată pe scară largă în practica clinică.
Figura 1 Efectul hormonului de creștere și al altor hormoni asupra oaselor.
Funcțiile fiziologice ale hormonului de creștere
(1) Promovarea creșterii și dezvoltării
Creșterea scheletului: GH acționează direct asupra plăcilor de creștere ale oaselor, stimulând proliferarea și diferențierea celulelor cartilajului, promovând sinteza și calcificarea matricei cartilajului, facilitând astfel creșterea osoasă longitudinală. De exemplu, în timpul creșterii oaselor lungi, GH promovează diviziunea continuă a celulelor cartilajului epifizar, crescând numărul de celule de cartilaj și, prin urmare, conducând alungirea osului.
Creșterea organelor: GH promovează, de asemenea, creșterea diferitelor țesuturi și organe în întregul corp. Stimulează proliferarea celulelor musculare și sinteza proteinelor, crescând masa musculară; promovează creșterea și dezvoltarea organelor interne precum ficatul și rinichii, menținându-le funcțiile normale. De exemplu, în țesutul muscular, GH reglează expresia genelor relevante, promovând creșterea și hipertrofia fibrelor musculare.
(2) Reglarea proceselor metabolice
Metabolismul glucozei: reglarea metabolismului glucozei de către GH este relativ complexă. Poate inhiba absorbția țesutului periferic și utilizarea glucozei, ceea ce duce la niveluri crescute de glucoză din sânge; poate promova, de asemenea, degradarea glicogenului hepatic, crescând și mai mult nivelul glucozei din sânge. Acțiunea pe termen lung a GH poate crește în mod indirect sensibilitatea la insulină prin promovarea secreției de factor de creștere asemănător insulinei-1 (IGF-1), scăzând astfel nivelul de glucoză din sânge.
Metabolismul grăsimilor: GH promovează descompunerea grăsimilor, crescând eliberarea de acizi grași liberi pentru a furniza energie organismului. De asemenea, reduce acumularea de țesut adipos, ajutând la menținerea distribuției normale a grăsimii corporale. În unele studii, copiii cu deficit de hormon de creștere (GHD) au experimentat o scădere semnificativă a conținutului de grăsime corporală după ce au primit terapia de substituție cu GH, care este strâns legată de rolul GH în promovarea metabolismului grăsimilor.
Metabolismul proteinelor: GH este un regulator important al sintezei proteinelor. Promovează intrarea aminoacizilor în celule, accelerează sinteza proteinelor și inhibă descompunerea proteinelor, crescând astfel conținutul de proteine din organism. În timpul creșterii și dezvoltării copilăriei, acest efect ajută la menținerea creșterii normale și la repararea țesuturilor precum mușchii și oasele.
Deficiența hormonului de creștere la copii
(1) Patogeneza
Factori congenitali: Unii pacienți cu GHD sunt cauzați de factori genetici. Anumite mutații ale genelor pot afecta sinteza, secreția sau procesele de acțiune a GH. Defectele genetice comune includ mutații ale genei hormonului de creștere (GH1), care pot duce la deteriorarea sintezei GH; mutațiile genelor legate de dezvoltarea hipofizară, cum ar fi PROP1 și POU1F1, pot afecta dezvoltarea normală a glandei pituitare anterioare, ducând la o secreție insuficientă de GH.
Factori dobândiți: Factorii dobândiți, cum ar fi tumorile cerebrale, infecțiile și traumele pot provoca, de asemenea, GHD. Tumorile cerebrale, cum ar fi craniofaringioamele, pot comprima glanda pituitară sau hipotalamusul, afectând secreția de GH; infecțiile intracraniene precum encefalita sau meningita pot afecta celulele neuroendocrine ale glandei pituitare sau ale hipotalamusului, ducând la secreție anormală de GH; traumatismele craniene, în special cele care implică leziuni ale tulpinii pituitare sau hipotalamusului, pot, de asemenea, perturba căile de reglare pentru secreția de GH, ducând la GHD.
Factori idiopatici: O parte dintre pacienții cu GHD nu au o cauză identificabilă și sunt clasificați ca având GHD idiopatică. Acești pacienți pot prezenta anomalii ușoare ale funcției hipotalamo-hipofizare, dar aceste anomalii nu sunt suficient de severe pentru a justifica un diagnostic definitiv. În prezent, se crede că GHD idiopatică poate fi asociată cu perturbări ale neurotransmițătorului hipotalamic sau ale funcției de neuro-reglare.
(2) Manifestări clinice
Întârzierea creșterii: Aceasta este cea mai proeminentă manifestare clinică a GHD. Rata de creștere a copilului în înălțime este semnificativ mai lentă decât cea a semenilor, cu o rată anuală de creștere adesea mai mică de 5 cm. Pe măsură ce copilul îmbătrânește, diferența de înălțime față de semeni crește treptat, iar statura mică devine din ce în ce mai evidentă. De exemplu, în timp ce copiii normali cresc cu aproximativ 5-7 cm pe an înainte de pubertate, pacienții cu GHD pot crește doar 2-3 cm.
deși Construcția corporală proporțională: copiii cu GHD sunt de statură mică, structura lor corporală este de obicei proporțională. Aceasta diferă de statura mică familială, unde copiii pot prezenta lungimi disproporționate ale membrelor. Copiii cu GHD au adesea un aspect facial de copil, cu un cap relativ mare care este disproporționat cu dimensiunea corpului lor. Unii copii cu GHD pot avea și anomalii metabolice, cum ar fi procentul crescut de grăsime corporală și masa musculară redusă; unele pot prezenta o dezvoltare sexuală întârziată, caracterizată prin debutul întârziat al pubertății și dezvoltarea întârziată a caracteristicilor sexuale secundare; în plus, copiii cu GHD pot avea probleme neurologice, cum ar fi dificultăți de învățare și deficite de atenție, care sunt legate de impactul hormonului de creștere asupra dezvoltării neurologice.
(3) Metode
Teste de laborator
Test de stimulare a hormonului de creștere: Deoarece GH este secretată în impulsuri, prelevarea aleatorie de sânge pentru a măsura nivelurile de GH nu poate reflecta cu exactitate starea sa de secreție. Prin urmare, este necesar un test de stimulare a hormonului de creștere. Medicamentele de stimulare utilizate în mod obișnuit includ insulina, arginina și clonidina. Prin administrarea medicamentului de stimulare se observă răspunsul la secreția de GH. În general, un vârf de GH sub 10 μg/L indică deficiență parțială de GH, iar un vârf de GH sub 5 μg/L indică deficiență completă de GH.
Măsurarea factorului de creștere asemănător insulinei-1 (IGF-1) și a proteinei de legare a factorului de creștere asemănător insulinei-3 (IGFBP-3): Nivelurile de IGF-1 și IGFBP-3 sunt strâns legate de secreția de GH și sunt relativ stabile, neafectate de secreția pulsatilă. La copiii cu GHD, nivelurile de IGF-1 și IGFBP-3 sunt de obicei sub limitele normale pentru vârsta lor. Nivelurile de IGF-1 sunt, de asemenea, influențate de factori precum vârsta și starea nutrițională, astfel încât acestea trebuie luate în considerare în mod cuprinzător în timpul diagnosticului.
Terapia de înlocuire cu peptide
Selectarea medicamentelor pentru terapia de substituție cu hormoni de creștere
Hormonul uman de creștere recombinant (rhGH): rhGH este în prezent cel mai utilizat medicament peptidic pentru tratarea GHD în practica clinică. Este produs folosind tehnologia de inginerie genetică, cu o secvență de aminoacizi identică cu cea a GH naturală. rhGH este disponibil în diferite formulări, inclusiv injecții cu pulbere liofilizată și injecții pe bază de apă. În unele studii, utilizarea soluțiilor apoase de hormon de creștere uman recombinant pentru tratarea copiilor cu GHD a dat rezultate terapeutice bune, cu o creștere semnificativă a ratei de creștere a înălțimii la pacienți.
Hormon de creștere cu acțiune lungă: pentru a îmbunătăți complianța pacientului, a fost dezvoltat hormonul de creștere cu acțiune lungă. Hormonii de creștere cu acțiune prelungită sunt produși prin modificarea chimică a rhGH pentru a-și prelungi timpul de înjumătățire în organism, reducând astfel frecvența injecțiilor. Hormonul uman de creștere recombinant modificat cu polietilen glicol (PEG-rhGH) necesită o singură injecție pe săptămână, reducând semnificativ sarcina injecției asupra pacienților. PEG-rhGH demonstrează eficacitate și siguranță similare cu injecțiile zilnice de rhGH în tratamentul copiilor cu GHD.
Progresul cercetării asupra altor medicamente peptidice: în plus față de rhGH și formulările sale cu acțiune prelungită, mai multe medicamente peptidice noi sunt în prezent în curs de dezvoltare. De exemplu, anumite substanțe peptidice care promovează secreția de GH sau sporesc acțiunea GH pot apărea ca noi opțiuni de tratament pentru GHD.
(2) Rezultatele tratamentului
Creșterea în înălțime: Creșterea în înălțime este cel mai direct indicator pentru evaluarea eficacității terapiei de substituție cu hormoni de creștere. Măsurând regulat înălțimea copilului, calculând rata de creștere a înălțimii și comparând-o cu nivelurile pre-tratament. În general, în primele 6-12 luni de tratament, rata de creștere a înălțimii se accelerează semnificativ, urmată de o stabilizare treptată. În studii, pacienții cu GHD tratați cu hormon de creștere timp de 6 luni au văzut creșterea ratei de creștere a înălțimii de la 3 cm pe an înainte de tratament la 8 cm pe an.
Modificări ale vârstei osoase: vârsta osoasă este un indicator important al maturizării scheletului. Terapia cu hormon de creștere poate avea un anumit impact asupra vârstei osoase. În timpul tratamentului, vârsta osoasă trebuie măsurată în mod regulat pentru a observa rata de creștere a vârstei osoase. Creșterea vârstei osoase ar trebui să se alinieze cu creșterea înălțimii pentru a evita avansarea prematură a vârstei osoase care duce la închiderea timpurie a plăcilor de creștere, care ar putea afecta înălțimea finală a adultului.
Niveluri de IGF-1: Nivelurile de IGF-1 sunt un indicator biochimic important pentru evaluarea eficacității terapiei cu hormon de creștere. În urma terapiei cu hormoni de creștere, nivelurile de IGF-1 cresc de obicei și sunt strâns corelate cu eficacitatea tratamentului. În general, menținerea nivelurilor de IGF-1 la limita superioară a intervalului normal sau puțin peste intervalul normal indică o eficacitate bună a tratamentului.
Pe lângă monitorizarea modificărilor indicatorilor fizici, trebuie evaluat și impactul terapiei cu hormoni de creștere asupra calității vieții copilului. Aceasta include starea psihologică a copilului, abilitățile sociale și performanța academică. După terapia eficientă cu hormoni de creștere, încrederea în sine a copilului se îmbunătățește, activitățile sociale cresc, performanța școlară se îmbunătățește și calitatea vieții este îmbunătățită semnificativ.
Concluzie
Deficiența hormonului de creștere la copii este o afecțiune gravă care are un impact semnificativ asupra creșterii și dezvoltării, cu mecanisme subiacente complexe și manifestări clinice diverse. Terapia de substituție cu peptide, în special terapia de substituție cu hormoni de creștere, a devenit tratamentul principal pentru GHD.
Surse
[1] Verrico A, Crocco M, Casalini E, et al. LGG-40. Înlocuirea hormonului de creștere la copiii sub terapie cu Vemurafenib pentru gliom de grad scăzut[J]. Neuro-Oncology, 2022,24(Supplement_1):i97.DOI:10.1093/neuonc/noac079.352.
[2] Sävendahl L, Battelino T, Højby RM, et al. Înlocuirea eficientă a GH cu somapacitan o dată pe săptămână vs GH zilnic la copiii cu GHD: rezultate pe 3 ani de la REAL 3[J]. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2022,107(5):1357-1367.DOI:10.1210/clinem/dgab928.
[3] Caballero-Villarraso J, Aguado R, Cañete MD, et al. Terapia de substituție hormonală la copiii cu deficit de hormon de creștere: impact asupra profilului imunitar [J]. Arhivele de Fiziologie și Biochimie, 2021,127(3):245-249.DOI:10.1080/13813455.2019.1628070.
[4] Wang C, Huang H, Zhao C și colab. Impactul terapiei de substituție a hormonului de creștere uman recombinant pegilat asupra metabolismului glucozei și lipidelor la copiii cu deficit de hormon de creștere [J]. Annals of Palliative Medicine, 2021,10(2):1809-1814.DOI:10.21037/apm-20-871.
[5] Witkowska-Sędek E, Stelmaszczyk-Emmel A, Kucharska AM și colab. Asocierea dintre vitamina D și telopeptidul reticulat cu carboxi-terminal a colagenului de tip I la copii în timpul terapiei de înlocuire a hormonului de creștere.[J]. Advances in Experimental Medicine and Biology, 2018,1047:53-60. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:27770255.
