Cocer Peptides 
27 хоногийн өмнө
ЭНЭ Вэб сайтад тавигдсан БҮХ НИЙТЛЭЛ, БҮТЭЭГДЭХҮҮНИЙН МЭДЭЭЛЭЛ ЗӨВХӨН МЭДЭЭЛЭЛ ТҮГЭЭХ, БОЛОВСРУУЛАХ ЗОРИЛГООР БАЙНА.
Энэ вэб сайтад байгаа бүтээгдэхүүнүүд нь зөвхөн in vitro судалгаанд зориулагдсан болно. In vitro судалгаа (Латин: *шилэн дотор*, шилэн аяганд гэсэн утгатай) хүний биеийн гаднах судалгааг хийдэг. Эдгээр бүтээгдэхүүн нь эмийн бүтээгдэхүүн биш, АНУ-ын Хүнс, Эмийн Захиргаа (FDA)-аас зөвшөөрөл аваагүй бөгөөд аливаа эрүүл мэндийн байдал, өвчин, эмгэгээс урьдчилан сэргийлэх, эмчлэх, эмчлэхэд ашиглах ёсгүй. Эдгээр бүтээгдэхүүнийг хүн, амьтны биед ямар ч хэлбэрээр нэвтрүүлэхийг хуулиар хатуу хориглоно.
Тойм
Өсөлтийн дааврын дутагдал (GHD) нь өсөлтийн дааврын (GH) хангалтгүй шүүрэл эсвэл үйл ажиллагааны алдагдалаас үүдэлтэй өсөлт, хөгжлийн эмгэг юм. Гипофизийн урд булчирхайгаас ялгардаг пептидийн гормон болох GH нь хүүхдийн өсөлт хөгжилтөд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. ГДХ-ийн үндсэн эмчилгээ болох пептидийг орлуулах эмчилгээг эмнэлзүйн практикт өргөн нэвтрүүлсэн.
Зураг 1 Өсөлтийн даавар болон бусад дааврын ясанд үзүүлэх нөлөө.
Өсөлтийн гормоны физиологийн үйл ажиллагаа
(1) Өсөлт ба хөгжлийг дэмжих
Араг ясны өсөлт: GH нь ясны өсөлтийн ялтсуудад шууд үйлчилж, мөгөөрсний эсийн өсөлт, ялгаралтыг идэвхжүүлж, мөгөөрсний матрицын нийлэгжилт, шохойжилтыг дэмжиж, улмаар ясны уртааш өсөлтийг хөнгөвчилдөг. Жишээлбэл, урт ясны өсөлтийн үед GH нь эпифизийн мөгөөрсний эсийн тасралтгүй хуваагдлыг дэмжиж, мөгөөрсний эсийн тоог нэмэгдүүлж, улмаар ясны суналтыг өдөөдөг.
Эрхтэн өсөлт: GH нь биеийн янз бүрийн эд, эрхтнүүдийн өсөлтийг дэмждэг. Энэ нь булчингийн эсийн өсөлт, уургийн нийлэгжилтийг идэвхжүүлж, булчингийн массыг нэмэгдүүлдэг; элэг, бөөр зэрэг дотоод эрхтний өсөлт хөгжилтийг дэмжиж, хэвийн үйл ажиллагааг нь хангадаг. Жишээлбэл, булчингийн эдэд GH нь холбогдох генийн илэрхийлэлийг зохицуулж, булчингийн утаснуудын өсөлт, гипертрофи үүсэхийг дэмждэг.
(2) Бодисын солилцооны үйл явцын зохицуулалт
Глюкозын солилцоо: ГН-ийн глюкозын солилцооны зохицуулалт нь харьцангуй нарийн төвөгтэй байдаг. Энэ нь захын эдийг шингээх, глюкозын хэрэглээг саатуулж, цусан дахь глюкозын түвшинг нэмэгдүүлэхэд хүргэдэг; Энэ нь элэгний гликогенийн задралыг дэмжиж, цусан дахь глюкозын хэмжээг улам нэмэгдүүлнэ. Удаан хугацааны GH-ийн үйлдэл нь инсулин төст өсөлтийн хүчин зүйл-1 (IGF-1)-ийн шүүрлийг дэмжиж, улмаар цусан дахь глюкозын түвшинг бууруулж инсулины мэдрэмжийг шууд бусаар нэмэгдүүлдэг.
Өөх тосны солилцоо: GH нь өөхний задралыг дэмжиж, бие махбодийг эрчим хүчээр хангах чөлөөт тосны хүчлүүдийн ялгаралтыг нэмэгдүүлдэг. Мөн өөхний эдийн хуримтлалыг бууруулж, биеийн өөхний хэвийн хуваарилалтыг хадгалахад тусалдаг. Зарим судалгаагаар өсөлтийн дааврын дутагдалтай (GHD) хүүхдүүд GH орлуулах эмчилгээ хийлгэсний дараа биеийн өөхний агууламж мэдэгдэхүйц буурч байсан нь өөх тосны солилцоог дэмжихэд GH-ийн үүрэг гүйцэтгэдэгтэй нягт холбоотой юм.
Уургийн солилцоо: GH нь уургийн синтезийн чухал зохицуулагч юм. Энэ нь амин хүчлийг эсэд оруулахыг дэмжиж, уургийн нийлэгжилтийг хурдасгаж, уургийн задралыг саатуулж, улмаар биеийн уургийн агууламжийг нэмэгдүүлдэг. Хүүхдийн өсөлт, хөгжлийн явцад энэ нөлөө нь булчин, яс зэрэг эд эсийн хэвийн өсөлт, нөхөн сэргэлтийг хангахад тусалдаг.
Хүүхдэд өсөлтийн дааврын дутагдал
(1) Эмгэг төрүүлэх
Төрөлхийн хүчин зүйл: Зарим GHD өвчтөнүүд генетикийн хүчин зүйлээс үүдэлтэй байдаг. Зарим генийн мутаци нь GH нийлэгжилт, шүүрэл, үйл ажиллагааны үйл явцад нөлөөлж болно. Удамшлын нийтлэг согогууд нь өсөлтийн дааврын генийн мутаци (GH1) багтдаг бөгөөд энэ нь GH нийлэгжилтийг алдагдуулж болзошгүй; PROP1 ба POU1F1 зэрэг гипофизийн хөгжилтэй холбоотой генийн мутаци нь гипофиз булчирхайн хэвийн хөгжилд нөлөөлж, улмаар GH-ийн шүүрэл хангалтгүй байдаг.
Олдмол хүчин зүйлүүд: Тархины хавдар, халдвар, гэмтэл зэрэг олдмол хүчин зүйлүүд нь ГХД үүсгэдэг. Тархины хавдар, жишээлбэл, краниофарингиома нь гипофиз булчирхай эсвэл гипоталамусыг шахаж, GH шүүрэлд нөлөөлдөг; энцефалит эсвэл менингит зэрэг гавлын дотоод халдварууд нь гипофиз булчирхай эсвэл гипоталамусын мэдрэлийн дотоод шүүрлийн эсийг гэмтээж, GH-ийн хэвийн бус шүүрэлд хүргэдэг; Толгойн гэмтэл, ялангуяа гипофизын иш эсвэл гипоталамус гэмтсэн тохиолдолд GH-ийн шүүрлийн зохицуулалтын замыг тасалдуулж, GHD-д хүргэдэг.
Идиопатик хүчин зүйлүүд: ГДХ-тэй өвчтөнүүдийн нэг хэсэг нь тодорхой шалтгаангүй бөгөөд идиопатик GHD гэж ангилдаг. Эдгээр өвчтөнүүдэд гипоталамус-гипофизийн үйл ажиллагаанд бага зэргийн эмгэг илэрч болох боловч эдгээр эмгэгүүд нь эцсийн онош тавихад хангалттай ноцтой биш юм. Одоогийн байдлаар идиопатик GHD нь гипоталамусын нейротрансмиттер эсвэл мэдрэлийн зохицуулалтын үйл ажиллагааны тасалдалтай холбоотой байж магадгүй гэж үзэж байна.
(2) Эмнэлзүйн илрэл
Өсөлтийн удаашрал: Энэ нь GHD-ийн хамгийн тод эмнэлзүйн илрэл юм. Хүүхдийн өсөлтийн хурд нь үе тэнгийнхнийхээс хамаагүй удаан бөгөөд жилийн өсөлт нь ихэвчлэн 5 см-ээс бага байдаг. Хүүхэд нас ахих тусам үе тэнгийнхнээсээ өндрийн ялгаа аажмаар нэмэгдэж, намхан бие нь улам бүр тодорхой болдог. Жишээлбэл, хэвийн хүүхэд насанд хүрэхээсээ өмнө жилд ойролцоогоор 5-7 см ургадаг бол ГДХ-тэй өвчтөнүүд ердөө 2-3 см ургадаг.
Биеийн пропорциональ бүтэц: ГДХ-тэй хүүхдүүд намхан биетэй хэдий ч биеийн бүтэц нь ихэвчлэн пропорциональ байдаг. Энэ нь хүүхдүүдийн хөлний урт нь пропорциональ бус байж болох гэр бүлийн намхан байдлаас ялгаатай юм. ГДХ-тэй хүүхдүүд ихэвчлэн хүүхэд шиг царайтай, толгой нь харьцангуй том, биеийнхээ хэмжээтэй тэнцэхгүй байдаг. GHD-тай зарим хүүхдүүд биеийн өөхний хувь нэмэгдэж, булчингийн масс буурах зэрэг бодисын солилцооны эмгэгтэй байж болно; зарим нь бэлгийн хөгжлийн хоцрогдолтой байж болох бөгөөд энэ нь бэлгийн хөгжилд хоцрох, хоёрдогч бэлгийн шинж чанарыг хойшлуулах зэргээр тодорхойлогддог; Нэмж дурдахад GHD-тай хүүхдүүд мэдрэлийн хөгжилд өсөлтийн дааврын нөлөөлөлтэй холбоотой суралцах бэрхшээл, анхаарал сулрах зэрэг мэдрэлийн эмгэгтэй байж болно.
(3) Арга
Лабораторийн шинжилгээ
Өсөлтийн даавар өдөөх сорил: GH нь импульсээр ялгардаг тул GH-ийн түвшинг хэмжихийн тулд санамсаргүй цусны дээж авах нь түүний шүүрлийн байдлыг үнэн зөв харуулж чадахгүй. Тиймээс өсөлтийн даавар өдөөх тест хийх шаардлагатай. Түгээмэл хэрэглэгддэг өдөөгч эмэнд инсулин, аргинин, клонидин орно. Өдөөгч эмийг хэрэглэснээр GH-ийн шүүрлийн хариу урвал ажиглагдаж байна. Ерөнхийдөө 10 мкг/л-ээс доош GH оргил нь GH-ийн хэсэгчилсэн дутагдал, 5 мкг/л-ээс доош GH оргил нь GH бүрэн дутагдалтай байгааг илтгэнэ.
Инсулин шиг өсөлтийн хүчин зүйл-1 (IGF-1) ба инсулин төст өсөлтийн хүчин зүйл холбогч уураг-3 (IGFBP-3) Хэмжилт: IGF-1 ба IGFBP-3 түвшин нь GH шүүрэлтэй нягт холбоотой бөгөөд харьцангуй тогтвортой, импульсийн шүүрэлд нөлөөлдөггүй. GHD-тэй хүүхдүүдэд IGF-1 ба IGFBP-3-ийн түвшин ихэвчлэн тэдний насны хэвийн хэмжээнээс доогуур байдаг. IGF-1-ийн түвшин нь нас, хоол тэжээлийн байдал зэрэг хүчин зүйлээс хамаардаг тул оношлогооны явцад эдгээрийг цогцоор нь авч үзэх шаардлагатай.
Пептидийг орлуулах эмчилгээ
Өсөлтийн даавар орлуулах эмчилгээнд эмийн сонголт
Хүний рекомбинант өсөлтийн даавар (rhGH): rhGH нь одоогоор эмнэлзүйн практикт GHD эмчлэхэд хамгийн өргөн хэрэглэгддэг пептид эм юм. Энэ нь генийн инженерчлэлийн технологийг ашиглан байгалийн GH-тэй ижил амин хүчлийн дараалалтай үйлдвэрлэгддэг. rhGH нь хөлдөөж хатаасан нунтаг тарилга, усан суурьтай тарилга зэрэг янз бүрийн найрлагад байдаг. Зарим судалгаагаар хүний өсөлтийн дааврын рекомбинант усан уусмалыг GHD-тай хүүхдүүдийг эмчлэхэд ашиглах нь эмчилгээний сайн үр дүнг өгч, өвчтөнүүдийн өндрийн өсөлтийн хурд мэдэгдэхүйц нэмэгдсэн байна.
Урт хугацааны өсөлтийн даавар: Өвчтөний дагаж мөрдөх чадварыг сайжруулахын тулд урт хугацааны өсөлтийн даавар боловсруулсан. Урт хугацааны өсөлтийн даавар нь rhGH-ийг химийн аргаар өөрчилснөөр бие махбод дахь хагас задралын хугацааг уртасгаж, тарилгын давтамжийг бууруулдаг. Полиэтилен гликолоор өөрчилсөн рекомбинант хүний өсөлтийн даавар (PEG-rhGH) нь долоо хоногт ганц удаа тарилга хийх шаардлагатай бөгөөд энэ нь өвчтөнд тарилгын ачааллыг эрс багасгадаг. PEG-rhGH нь GHD-тэй хүүхдүүдийн эмчилгээнд өдөр бүр rhGH тарилга хийхтэй ижил үр дүнтэй, аюулгүй байдлыг харуулдаг.
Бусад пептидийн эмийн судалгааны ахиц дэвшил: RhGH болон түүний урт хугацааны үйлчилгээтэй найрлагаас гадна хэд хэдэн шинэ пептидийн эмийг одоогоор боловсруулж байна. Жишээлбэл, GH-ийн шүүрлийг дэмждэг эсвэл GH-ийн үйл ажиллагааг сайжруулдаг пептидийн зарим бодисууд нь GHD-ийн эмчилгээний шинэ сонголт болж гарч ирж болно.
(2) Эмчилгээний үр дүн
Өндөр өсөлт: Өсөлт нь өсөлтийн даавар орлуулах эмчилгээний үр дүнг үнэлэх хамгийн шууд үзүүлэлт юм. Хүүхдийн өндрийг тогтмол хэмжиж, өндрийн өсөлтийн хурдыг тооцоолж, эмчилгээний өмнөх түвшинтэй харьцуулах замаар. Ерөнхийдөө эмчилгээний эхний 6-12 сарын дотор өндрийн өсөлт мэдэгдэхүйц хурдасч, дараа нь аажмаар тогтворждог. Судалгаагаар 6 сарын турш өсөлтийн даавар эмчилгээ хийлгэсэн GHD өвчтөнүүдийн өсөлтийн хурд нь эмчилгээ хийлгэхээс өмнө жилд 3 см байсан бол жилд 8 см болж өссөн байна.
Ясны насны өөрчлөлт: Ясны нас нь араг ясны боловсорч гүйцсэн чухал үзүүлэлт юм. Өсөлтийн даавар эмчилгээ нь ясны насжилтад тодорхой нөлөө үзүүлдэг. Эмчилгээний явцад ясны насжилтын өсөлтийн хурдыг ажиглахын тулд ясны насыг тогтмол хэмжиж байх ёстой. Ясны насжилт нь өндрийн өсөлттэй тохирч байх ёстой бөгөөд ингэснээр ясны нас эрт ахихаас сэргийлж, өсөлтийн ялтсуудыг эрт хааж, насанд хүрэгчдийн эцсийн өндөрт нөлөөлж болзошгүй.
IGF-1 түвшин: IGF-1 түвшин нь өсөлтийн дааврын эмчилгээний үр нөлөөг үнэлэх биохимийн чухал үзүүлэлт юм. Өсөлтийн дааврын эмчилгээ хийсний дараа IGF-1 түвшин ихэвчлэн нэмэгдэж, эмчилгээний үр дүнтэй нягт холбоотой байдаг. Ерөнхийдөө IGF-1-ийн түвшинг хэвийн хязгаарын дээд хязгаарт эсвэл хэвийн хэмжээнээс арай дээр байлгах нь эмчилгээний үр дүнтэй болохыг харуулж байна.
Бие махбодийн үзүүлэлтүүдийн өөрчлөлтийг хянахаас гадна өсөлтийн дааврын эмчилгээний хүүхдийн амьдралын чанарт үзүүлэх нөлөөг үнэлэх шаардлагатай. Үүнд хүүхдийн сэтгэл зүйн байдал, нийгэмших чадвар, сурлагын амжилт зэрэг орно. Өсөлтийн дааврын эмчилгээг үр дүнтэй хийлгэсний дараа хүүхдийн өөртөө итгэх итгэл сайжирч, нийгмийн идэвхжил нэмэгдэж, сурлагын амжилт сайжирч, амьдралын чанар мэдэгдэхүйц дээшилдэг.
Дүгнэлт
Хүүхдэд өсөлтийн дааврын дутагдал нь нарийн төвөгтэй суурь механизм, олон янзын эмнэлзүйн илрэл бүхий өсөлт, хөгжилд ихээхэн нөлөөлдөг ноцтой эмгэг юм. Пептидийг орлуулах эмчилгээ, ялангуяа өсөлтийн даавар орлуулах эмчилгээ нь GHD-ийн үндсэн эмчилгээ болсон.
Эх сурвалжууд
[1] Verrico A, Crocco M, Casalini E, et al. LGG-40. Бага зэргийн глиома [J]-ийн Вемурафениб эмчилгээ хийлгэж буй хүүхдүүдэд өсөлтийн даавар орлуулах. Neuro-Oncology, 2022,24(Нэмэлт_1):i97.DOI:10.1093/neuonc/noac079.352.
[2] Sävendahl L, Battelino T, Højby RM, et al. GHD-тэй хүүхдүүдэд долоо хоногт нэг удаа сомапацитан ба өдөр тутмын GH-ээр үр дүнтэй солих: REAL 3[J]-ээс 3 жилийн үр дүн. Клиникийн эндокринологи ба бодисын солилцооны сэтгүүл, 2022,107(5):1357-1367.DOI:10.1210/clinem/dgab928.
[3] Кабалеро-Вилларрасо Ж, Агуадо Р, Канете MD, нар. Өсөлтийн дааврын дутагдалтай хүүхдүүдэд дааврын орлуулах эмчилгээ: дархлааны байдалд үзүүлэх нөлөө[J]. Физиологи, биохимийн архив, 2021,127(3):245-249.DOI:10.1080/13813455.2019.1628070.
[4] Ван С, Хуан Х, Жао С, нар. Өсөлтийн дааврын дутагдалтай хүүхдийн глюкоз ба липидийн солилцоонд пегилжүүлсэн рекомбинант хүний өсөлтийн даавар орлуулах эмчилгээний нөлөө[J]. Өвчин намдаах эм, 2021,10(2):1809-1814.DOI:10.21037/apm-20-871.
[5] Witkowska-Sędek E, Stelmaszczyk-Emmel A, Kucharska AM, et al. Өсөлтийн даавар орлуулах эмчилгээний үеийн хүүхдийн 1-р хэлбэрийн коллагены Д витамин ба карбокси-терминал хөндлөн холбогч телоптидийн хоорондын холбоо.[J]. Туршилтын анагаах ухаан, биологийн дэвшил, 2018,1047:53-60. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:27770255.
