Da Cocer Peptides 
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Panoramica
A carenza di l'hormone di crescita (GHD) hè un disordine di crescita è di sviluppu causatu da secrezione insufficiente o disfunzione di l'hormone di crescita (GH). GH, una hormona peptidica secreta da a glàndula pituitaria anteriore, ghjoca un rolu cruciale in a crescita è u sviluppu di i zitelli. A terapia di sustituzione di peptide, cum'è u trattamentu primariu per a GHD, hè stata largamente aduttata in a pratica clinica.
Figura 1 L'effettu di l'hormone di crescita è altre hormone nantu à l'ossu.
Funzioni fisiologiche di l'hormone di crescita
(1) Prumuzione di a crescita è u sviluppu
Croissance squelettique : GH agit directement sur les plaques de croissance des os, stimulant la prolifération et la différenciation des cellules cartilagineuses, favorisant la synthèse et la calcification de la matrice cartilagineuse, facilitant ainsi la croissance osseuse longitudinale. Per esempiu, durante a crescita di l'osse longu, GH prumove a divisione cuntinuu di e cellule di cartilagine epifisaria, aumentendu u numeru di cellule di cartilagine, è cusì cunducendu l'allungamentu di l'ossu.
Crescita di l'Organu: GH prumove ancu a crescita di diversi tessuti è organi in tuttu u corpu. Stimula a proliferazione di e cellule musculari è a sintesi di prutezione, aumentendu a massa musculare; prumove a crescita è u sviluppu di l'organi internu, cum'è u fegatu è i rini, mantenendu e so funzioni nurmale. Per esempiu, in u tessulu musculare, GH upregulates l'espressione di geni pertinenti, prumove a crescita è l'ipertrofia di e fibre musculari.
(2) Regulamentu di i prucessi metabolichi
Metabolismo di glucose: a regulazione di u metabolismu di glucose da GH hè relativamente cumplessa. Pò inibisce l'assunzione di u tissutu perifericu è l'utilizazione di glucose, purtendu à livelli elevati di glucose in sangue; pò ancu prumove a rottura di glucogenu di u fegatu, aumentendu ancu i livelli di glucose in sangue. L'azzione di GH à longu andà pò aumentà indirettamente a sensibilità à l'insulina, prumove a secrezione di u fattore di crescita insulin-like-1 (IGF-1), diminuendu cusì i livelli di glucose in sangue.
Metabolismo di grassu: GH prumove a degradazione di grassu, aumentendu a liberazione di l'acidi grassi liberi per furnisce l'energia per u corpu. Riduce ancu l'accumulazione di tissutu grassu, aiutendu à mantene a distribuzione normale di grassu di u corpu. In certi studii, i zitelli cun carenza di l'hormone di crescita (GHD) anu sperimentatu una diminuzione significativa di u cuntenutu di grassu di u corpu dopu avè ricivutu a terapia di sustituzione di GH, chì hè strettamente ligata à u rolu di GH in prumove u metabolismu di grassu.
Metabolismo di a proteina: GH hè un regulatore impurtante di a sintesi di prutezione. Promuove l'ingressu di l'aminoacidi in e cellule, accelerà a sintesi di e proteine è inibisce a rottura di e proteine , aumentendu cusì u cuntenutu di prutezione di u corpu. Duranti a crescita è u sviluppu di a zitiddina, stu effettu aiuta à mantene a crescita normale è a riparazione di tissuti cum'è i musculi è l'osse.
A carenza di l'hormone di crescita in i zitelli
(1) Patogenesi
Fattori congenitali: Certi pazienti GHD sò causati da fatturi genetichi. Certi mutazioni di geni ponu influenzà a sintesi di GH, a secrezione o i prucessi d'azzione. I difetti genetichi cumuni includenu mutazioni in u genu di l'hormone di crescita (GH1), chì ponu purtà à a sintesi di GH deteriorata; mutazioni in i geni ligati à u sviluppu pituitaria, cum'è PROP1 è POU1F1, ponu influenzà u sviluppu normale di a glàndula pituitaria anteriore, risultatu in una secrezione insufficiente di GH.
Fattori acquistati: Fattori acquistati cum'è tumuri cerebrali, infizzioni è traumu pò ancu causà GHD. I tumuri cerebrali, cum'è i craniofaringiomi, ponu cumpressà a glàndula pituitaria o l'ipotalamo, affettendu a secrezione di GH; infizzioni intracraniali cum'è encephalitis o meningitis ponu dannà e cellule neuroendocrine di a glàndula pituitaria o l'ipotalamo, purtendu à a secrezione anormali di GH; traumu di a testa, soprattuttu quelli chì implicanu danni à l'ipofisarii o l'ipotalamo, ponu ancu disturbà i camini regulatori per a secrezione di GH, purtendu à GHD.
Fattori idiopatici: Una parte di i pazienti GHD ùn anu micca una causa identificabile è sò classificate cum'è avè GHD idiopatica. Questi pazienti ponu avè anormalità ligera in a funzione ipotalamo-pituitaria, ma queste anormalità ùn sò micca abbastanza severi per ghjustificà un diagnosticu definitivu. Attualmente si crede chì a GHD idiopatica pò esse assuciata cù disrupzioni in u neurotrasmettitore ipotalamicu o a funzione neuro-regulatoria.
(2) Manifestazioni cliniche
Ritardo di crescita: Questa hè a manifestazione clinica più prominente di GHD. A crescita di l'altezza di u zitellu hè significativamente più lenta di quella di i pari, cù una crescita annuale spessu menu di 5 cm. Quandu u zitellu invechja, a diffarenza di l'altezza da i pari aumenta gradualmente, è a corta statura diventa sempre più evidenti. Per esempiu, mentri i zitelli nurmali crescenu circa 5-7 cm à l'annu prima di a pubertà, i malati GHD ponu cresce solu 2-3 cm.
Custruzzione di u corpu proporzionale : Ancu se i zitelli cun GHD sò corti in statura, u so corpu hè tipicamente proporzionale. Questu hè difiere da a statura corta di famiglia, induve i zitelli ponu esse sproporzionate longu di i membri. I zitelli cun GHD anu spessu un aspettu faciale infantile, cù un capu relativamente grande chì hè sproporzionatu à u so corpu. Certi zitelli cun GHD pò ancu avè anormalità metaboliche, cum'è u percentualità di grassu di u corpu aumentatu è a massa musculare ridutta; certi pò sperienze u sviluppu sessuale ritardatu, carattarizatu da l'iniziu ritardatu di a pubertà è u sviluppu ritardatu di e caratteristiche sessuale secondarie; Inoltre, i zitelli cun GHD ponu avè prublemi neurologichi cum'è difficultà d'apprendimentu è deficit d'attenzione, chì sò ligati à l'impattu di l'hormone di crescita in u sviluppu neurologicu.
(3) I metudi
Test di laboratoriu
Test di stimulazione di l'hormone di crescita: Siccomu a GH hè secreta in impulsi, un campionamentu di sangue aleatoriu per misurà i livelli di GH ùn pò micca riflette accuratamente u so statutu di secrezione. Dunque, un test di stimulazione di l'hormone di crescita hè necessariu. I droghe di stimulazione cumunimenti utilizati includenu insulina, arginina è clonidina. Administrendu a droga di stimulazione, a risposta di secrezione GH hè osservata. In generale, un picco di GH inferiore a 10 μg/L indica una carenza parziale di GH, mentre un picco di GH inferiore a 5 μg/L indica una carenza completa di GH.
Insulin-like Growth Factor-1 (IGF-1) è Insulin-like Growth Factor Binding Protein-3 (IGFBP-3) Misurazione: I livelli IGF-1 è IGFBP-3 sò strettamente ligati à a secrezione di GH è sò relativamente stabili, micca affettati da a secrezione pulsatile. In i zitelli cun GHD, i livelli di IGF-1 è IGFBP-3 sò tipicamente sottu à u range normale per a so età. I livelli di IGF-1 sò ancu influinzati da fatturi cum'è l'età è l'estatus nutrizionale, cusì deve esse cunsideratu cumpletu durante u diagnosticu.
Terapia di sustituzione di peptidi
Selezzione di droga per a terapia di rimpiazzamentu di l'hormone di crescita
Hormone di crescita umana recombinante (rhGH): rhGH hè attualmente a droga peptidica più usata per trattà a GHD in a pratica clinica. Hè pruduciutu cù a tecnulugia di l'ingegneria genetica, cù una sequenza d'aminoacidi identica à quella di GH naturali. rhGH hè dispunibule in diverse formulazioni, cumprese l'injections di polvere liofilizzata è l'injections à base d'acqua. In certi studii, l'usu di suluzione aquosa di l'hormone di crescita umana recombinante per u trattamentu di i zitelli cù GHD hà datu boni risultati terapèuti, cun un incrementu significativu in a rata di crescita di l'altezza in i pazienti.
Hormone di crescita d'azione longa: Per migliurà u cumplimentu di i pazienti, l'hormone di crescita d'azione longa hè stata sviluppata. L'hormone di crescita di longa durata sò prudutte da a mudificazione chimica di rhGH per allargà a so mezza vita in u corpu, riducendu cusì a freccia di injections. L'hormone di crescita umana recombinante modificata in polietilene glicol (PEG-rhGH) richiede una sola iniezione à settimana, riducendu significativamente a carica di iniezione nantu à i pazienti. PEG-rhGH dimustra l'efficacità è a sicurità simili à l'injections di ogni ghjornu di rhGH in u trattamentu di i zitelli cun GHD.
Prugressu di ricerca nantu à altre droghe peptide: In più di rhGH è e so formulazioni à longu azione, parechji novi droghe peptide sò attualmente in sviluppu. Per esempiu, certi sustanzi peptidi chì prumove a secrezione di GH o rinfurzà l'azzione di GH ponu emergere cum'è novi opzioni di trattamentu per GHD.
(2) Risultati di trattamentu
Aumentu di l'altezza: L'aumentu di l'altezza hè l'indicatore più direttu per evaluà l'efficacità di a terapia di sustituzione di l'hormone di crescita. Misurendu regularmente l'altezza di u zitellu, calculendu u ritmu di crescita di l'altezza, è paragunendu cù i livelli di pre-trattamentu. In generale, in i primi 6-12 mesi di trattamentu, a crescita di l'altura accelera significativamente, seguita da una stabilizazione graduali. In i studii, i pazienti GHD trattati cù l'hormone di crescita per 6 mesi anu vistu a so crescita di crescita di l'altura cresce da 3 cm per annu prima di trattamentu à 8 cm per annu.
Cambiamenti di l'età di l'osse: L'età di l'osse hè un indicatore impurtante di a maturazione scheletrica. A terapia di l'hormone di crescita pò avè un certu impattu nantu à l'età di l'osse. Durante u trattamentu, l'età di l'osse deve esse misurata regularmente per osservà a rata di crescita di l'età di l'osse. A crescita di l'età di l'osse deve allineà cù a crescita di l'altezza per evità l'avanzamentu prematuru di l'età di l'osse chì porta à a chjusura anticipata di i platti di crescita, chì puderia influenzà l'altezza finale adulta.
Livelli IGF-1: I livelli IGF-1 sò un indicatore biochimicu impurtante per valutà l'efficacità di a terapia di l'hormone di crescita. Dopu a terapia di l'hormone di crescita, i livelli di IGF-1 aumentanu tipicamente è sò strettamente correlati cù l'efficacità di u trattamentu. In generale, mantenenu i livelli di IGF-1 à u limitu supranu di a gamma normale o ligeramente sopra à l'intervalu normale indica una bona efficacità di trattamentu.
In più di monitorà i cambiamenti in l'indicatori fisichi, l'impattu di a terapia di l'hormone di crescita nantu à a qualità di vita di u zitellu deve ancu esse evaluatu. Questu include u statu psicologicu di u zitellu, e cumpetenze suciali è u rendimentu accademicu. Dopu a terapia efficace di l'hormone di crescita, a fiducia in sè stessu di u zitellu aumenta, l'attività suciali aumentanu, u rendimentu accademicu migliora, è a qualità di vita hè significativamente aumentata.
Cunclusioni
A carenza di l'hormone di crescita in i zitelli hè una cundizione seria chì impacta significativamente a crescita è u sviluppu, cù meccanismi sottostanti cumplessi è manifestazioni cliniche diverse. A terapia di sustituzione di peptidi, in particulare a terapia di sustituzione di l'hormone di crescita, hè diventata u trattamentu primariu per GHD.
Fonti
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