Ji hêla Cocer Peptides ve 
27 roj berê
HEMÛ GOTAR Û Agahiyên BERHEMÊN LI SER VÊ MALPERÊ TÊN TENÊ JI BO BELAVKIRINA AGAHIYÊ Û ARMANCA PERWERDEYÊ NE.
Berhemên ku li ser vê malperê têne peyda kirin bi taybetî ji bo lêkolîna in vitro têne armanc kirin. Lêkolîna in vitro (bi latînî: *in glass*, tê wateya di şûşê de) li derveyî laşê mirovan tê kirin. Van hilberan ne derman in, ji hêla Rêveberiya Xurek û Derman a Dewletên Yekbûyî (FDA) ve nehatine pejirandin, û divê ji bo pêşîgirtin, dermankirin, an dermankirina rewşek bijîjkî, nexweşî an nexweşiyek neyê bikar anîn. Bi qanûnê bi tundî qedexe ye ku van hilberan di laşê mirov an heywanan de bi her cûreyî vebikin.
Têgihiştinî
Kêmasiya Hormona Mezinbûnê (GHD) nexweşiyek mezinbûn û pêşkeftinê ye ku ji ber kêmbûna derdan an xerabûna Hormona Mezinbûnê (GH) pêk tê. GH, hormonek peptîd e ku ji hêla hîpofîza pêşîn ve tê derxistin, di mezinbûn û pêşkeftina zarokan de rolek girîng dilîze. Tedawiya guheztina peptîdê, wekî dermankirina bingehîn a GHD, di pratîka klînîkî de bi berfirehî hate pejirandin.
Figure 1 Bandora hormona mezinbûnê û hormonên din li ser hestî.
Fonksiyonên Fîzolojîk ên Hormona Mezinbûnê
(1) Pêşveçûn û Pêşketinê
Mezinbûna skeletal: GH rasterast li ser lewheyên mezinbûna hestiyan tevdigere, zêdebûn û cûdabûna hucreyên kartilage teşwîq dike, hevgirtin û kalcifkirina matrixê kartilage pêşve dike, bi vî rengî mezinbûna hestiyê dirêjî hêsan dike. Mînakî, di dema mezinbûna hestiyên dirêj de, GH dabeşkirina domdar a hucreyên kartilajê yên epiphyseal pêşve dike, hejmara hucreyên kartilage zêde dike, û bi vî rengî dirêjbûna hestî dike.
Mezinbûna Organ: GH di heman demê de mezinbûna tevn û organên cihêreng li seranserê laş pêşve dike. Ew belavbûna şaneyên masûlkeyê û senteza proteîn teşwîq dike, girseya masûlkeyê zêde dike; ew mezinbûn û pêşkeftina organên hundurîn ên wekî kezeb û gurçikan pêşve dike, fonksiyonên wan ên normal diparêze. Mînakî, di tevna masûlkan de, GH vegotina genên têkildar zêde dike, mezinbûn û hîpertrofiya fîberên masûlkeyê pêşve dike.
(2) Rêzkirina Pêvajoyên Metabolîk
Metabolîzma glukozê: Rêzkirina metabolîzma glukozê ya GH bi rêkûpêk tevlihev e. Ew dikare hilgirtina tevna dorhêl û karanîna glukozê asteng bike, ku bibe sedema bilindbûna asta glukozê ya xwînê; Di heman demê de ew dikare hilweşîna glycogen kezebê jî pêşve bibe, û asta glukoza xwînê bêtir zêde bike. Çalakiya dirêj-dirêj a GH-ê dikare nerasterast hestiyariya însulînê zêde bike bi pêşvebirina derxistina faktora mezinbûnê ya mîna însulînê-1 (IGF-1), bi vî rengî asta glukoza xwînê kêm bike.
Metabolîzma rûnê: GH perçebûna rûnê pêşve dike, berdana asîdên rûnê yên belaş zêde dike da ku enerjiyê ji laş re peyda bike. Ew di heman demê de berhevkirina tevna rûnê kêm dike, ji bo domandina belavkirina rûnê normal a laş dibe alîkar. Di hin lêkolînan de, zarokên bi kêmbûna hormona mezinbûnê (GHD) piştî wergirtina terapiya guheztina GH-ê kêmbûnek girîng di naveroka rûnê laş de dît, ku ji nêz ve bi rola GH-ê re di pêşvebirina metabolîzma rûnê de têkildar e.
Metabolîzma proteîn: GH rêgezek girîng a senteza proteînê ye. Ew ketina asîdên amînî di nav hucreyan de pêşve dike, senteza proteîn zûtir dike, û perçebûna proteînan asteng dike, bi vî rengî naveroka proteîna laş zêde dike. Di dema mezinbûn û pêşkeftina zaroktiyê de, ev bandor dibe alîkar ku mezinbûna normal û tamîrkirina tevnên mîna masûlk û hestî bimîne.
Di Zarokan de Kêmasiya Hormona Mezinbûnê
(1) Pathogenesis
Faktorên zikmakî: Hin nexweşên GHD ji hêla faktorên genetîkî ve têne çêkirin. Hin mutasyonên genê dikarin li ser senteza GH, veşartin, an pêvajoyên çalakiyê bandor bikin. Kêmasiyên genetîkî yên hevpar mutasyon di gena hormona mezinbûnê (GH1) de hene, ku dikare bibe sedema têkçûna senteza GH; mutasyonên di genên ku bi pêşkeftina hîpofîzê ve girêdayî ne, yên wekî PROP1 û POU1F1, dikarin bandorê li pêşkeftina normal ya gêrika pêşiyê ya hîpofîzê bikin, û di encamê de kêmbûna derziya GH çêdibe.
Faktorên bidestxistî: Faktorên bidestxistî yên wekî tumorên mêjî, enfeksiyon û trawma jî dikarin bibin sedema GHD. Tîmorên mêjî, wek craniopharyngiomas, dikarin girêka hîpofîz an hîpotalamusê bitepisînin, bandorê li derziya GH bikin; enfeksiyonên intracranial ên mîna encephalitis an meningitis dikare zirarê bide şaneyên neuroendokrîn ên girêka hîpofîzê an hîpotalamusê, û bibe sedema derziya GH ya ne normal; travmaya serî, nemaze yên ku zirarê didin stûna hîpofîz an hîpotalamusê, dibe ku rêyên rêkûpêk ên ji bo derziya GH jî têk bibe, ku bibe sedema GHD.
Faktorên idiopathîk: Beşek ji nexweşên GHD sedemek naskirî tune û wekî xwedan GHD-ya idiopathîk têne dabeş kirin. Dibe ku van nexweşan di fonksiyona hîpotalamus-hîpofîzê de xwedan anormaliyên sivik bin, lê ev anormalî ne ew qas giran in ku teşhîsek teqez destnîşan bikin. Naha tê bawer kirin ku GHD-ya idiopathîk dibe ku bi astengiyên di neurotransmittera hîpotalamic an fonksiyona neuro-rêkûpêk de têkildar be.
(2) Nîşaneyên klînîkî
Rawestandina mezinbûnê: Ev nîşana klînîkî ya herî berbiçav a GHD ye. Rêjeya mezinbûna zarokê bi giranî ji ya hevsalan hêdîtir e, bi rêjeya mezinbûna salane bi gelemperî ji 5 cm kêmtir e. Her ku zarok mezin dibe, ferqa bilindbûnê ji hevsalan hêdî hêdî zêde dibe, û bejna kin her ku diçe diyar dibe. Mînakî, dema ku zarokên normal her sal berî balixbûnê bi qasî 5-7 cm mezin dibin, nexweşên GHD tenê 2-3 cm mezin dibin.
Çêbûna laşê birêkûpêk : Her çend zarokên bi GHD bi bejna xwe kurt bin jî, avakirina laşê wan bi gelemperî rêje ye. Ev ji bejna kurt a malbatê cuda ye, ku zarok dibe ku dirêjahiya lingên nehevseng nîşan bidin. Zarokên bi GHD bi gelemperî xwedan rûyekî zarokî ne, bi serê xwe yê nisbeten mezin ku bi mezinahiya laşê wan re ne hevseng e. Dibe ku hin zarokên bi GHD-ê re jî anormaliyên metabolîk hebin, wek mînak zêdebûna rêjeya qelewiya laş û kêmkirina girseya masûlkeyê; dibe ku hin kes dereng pêşkeftina zayendî bijîn, ku bi dereng destpêka balixbûnê û dereng pêşkeftina taybetmendiyên zayendî yên duyemîn diyar dibe; Wekî din, zarokên bi GHD re dibe ku pirsgirêkên neurolojîkî yên wekî zehmetiyên fêrbûnê û kêmasiyên baldariyê hebin, ku bi bandora hormona mezinbûnê li ser pêşkeftina neurolojîk ve girêdayî ne.
(3) Rêbaz
Testên laboratîf
Testa teşwîqkirina hormona mezinbûnê: Ji ber ku GH di pulsan de tê derxistin, nimûneya xwînê ya bêserûber ji bo pîvandina asta GH nikare bi rastî rewşa wê ya veşartî nîşan bide. Ji ber vê yekê, ceribandinek stimulasyona hormona mezinbûnê hewce ye. Dermanên stimulasyonê yên ku bi gelemperî têne bikar anîn însulîn, argînîn, û klonidîn hene. Bi rêvebirina dermanê teşwîqkirinê, bersiva derziya GH tê dîtin. Bi gelemperî, lûtkeya GH di binê 10 μg / L de kêmbûna GH ya qismî nîşan dide, û lûtkeya GH di binê 5 μg / L de kêmbûna GH ya tevahî nîşan dide.
Pîvana Faktora Mezinbûnê-1-ê ya mîna Însulîn-ê (IGF-1) û Proteîna-3-a Girêdana Faktora Mezinbûnê ya mîna Însulîn-ê (IGFBP-3): Astên IGF-1 û IGFBP-3 ji nêz ve bi deranîna GH-ê re têkildar in û bi îstîqrar in, ji hêla derziya pulsatile ve nayên bandor kirin. Di zarokên bi GHD de, astên IGF-1 û IGFBP-3 bi gelemperî li gorî temenê wan di bin rêjeya normal de ne. Asta IGF-1 di heman demê de ji hêla faktorên wekî temen û statûya xwarinê ve jî tê bandor kirin, ji ber vê yekê divê ev di dema teşhîsê de bi berfirehî bêne hesibandin.
Terapiya Veguheztina Peptîdê
Hilbijartina derman ji bo tedawiya guheztina hormona mezinbûnê
Hormona mezinbûna mirovî ya rekombînant (rhGH): rhGH niha dermanê peptîdê yê herî berfireh tê bikar anîn ji bo dermankirina GHD di pratîka klînîkî de. Ew bi karanîna teknolojiya endezyariya genetîkî, bi rêzek amino asîdek ku bi ya GH-ya xwezayî re wekhev e, tête hilberandin. rhGH di formûlasyonên cihêreng de, di nav de derzîlêdanên toza hişkkirî û derzîlêdanên bingehîn ên avê, heye. Di hin lêkolînan de, karanîna çareseriyên avî yên hormona mezinbûna mirovî ya rekombînant ji bo dermankirina zarokên bi GHD re encamên dermankirinê yên baş peyda kiriye, bi zêdebûna girîng a rêjeya mezinbûna bilindiyê di nexweşan de.
Hormona mezinbûnê ya dirêj-çalak: Ji bo baştirkirina lihevhatina nexweşan, hormona mezinbûnê ya dirêj-çalak hate pêşve xistin. Hormonên mezinbûnê yên demdirêj bi guheztina kîmyewî ya rhGH têne hilberandin da ku nîv-jiyana xwe di laş de dirêj bike, bi vî rengî frekansa derzîlêdanê kêm dike. Hormona mezinbûna mirovî ya rekombînant a guhêrbar a polyethylene glycol (PEG-rhGH) her hefte tenê yek derzîlêdanê hewce dike, bi girîngî barê derzîlêdanê li ser nexweşan kêm dike. PEG-rhGH di tedawiya zarokên bi GHD de bandor û ewlehiya mîna derziyên rojane yên rhGH nîşan dide.
Pêşkeftina lêkolînê li ser dermanên peptîdê yên din: Ji bilî rhGH û formûlasyonên wê yên dirêj-çalakkirî, çend dermanên peptîd ên nû niha di pêşkeftinê de ne. Mînakî, hin maddeyên peptîd ên ku hilberîna GH pêşve dikin an çalakiya GH zêde dikin dibe ku wekî vebijarkên dermankirina nû ji bo GHD derkevin holê.
(2) Encamên Dermankirinê
Zêdebûna bilindbûnê: Zêdebûna bilindbûnê nîşana herî rasterast e ji bo nirxandina bandoriya dermankirina guheztina hormona mezinbûnê. Bi rêkûpêk pîvandina bilindahiya zarok, hesabkirina rêjeya mezinbûna bilindbûnê, û berhevkirina wê bi astên berî dermankirinê re. Bi gelemperî, di nav 6-12 mehên pêşîn ên dermankirinê de, rêjeya mezinbûna bilindbûnê bi girîngî bileztir dibe, li dûv wê stabîlbûnek hêdî hêdî. Di lêkolînan de, nexweşên GHD yên ku 6 mehan bi hormona mezinbûnê hatine derman kirin, rêjeya mezinbûna bilindahiya wan ji 3 cm salek berî dermankirinê ji salê 8 cm zêde dibe.
Guhertinên temenê hestî: Temenê hestî nîşanek girîng a mezinbûna hestî ye. Terapiya hormona mezinbûnê dibe ku hin bandorek li ser temenê hestî hebe. Di dema dermankirinê de, divê temenê hestî bi rêkûpêk were pîvandin da ku rêjeya mezinbûna temenê hestî were şopandin. Pêdivî ye ku mezinbûna temenê hestî bi mezinbûna bilindbûnê re li hev were da ku pêşî li pêşkeftina temenê hestî ya pêşwext bigire ku rê li ber girtina zû ya pelên mezinbûnê bigire, ku dikare bandorê li bilindahiya mezinan a paşîn bike.
Asta IGF-1: Asta IGF-1 ji bo nirxandina bandorkeriya terapiya hormona mezinbûnê nîşanek biyolojîkî ya girîng e. Piştî tedawiya hormona mezinbûnê, asta IGF-1 bi gelemperî zêde dibe û bi bandoriya dermankirinê re ji nêz ve girêdayî ye. Bi gelemperî, domandina astên IGF-1 li sînorê jorîn ê rêza normal an hinekî li jorê rêza normal bandoriya dermankirinê ya baş nîşan dide.
Ji bilî şopandina guhertinên di nîşanên laşî de, divê bandora terapiya hormona mezinbûnê li ser kalîteya jiyana zarok jî were nirxandin. Di vê yekê de rewşa psîkolojîk, jêhatîbûna civakî, û performansa akademîk a zarok heye. Piştî tedawiya bi bandor a hormona mezinbûnê, xwebaweriya zarokê çêtir dibe, çalakiyên civakî zêde dibin, performansa akademîk çêtir dibe, û kalîteya jiyanê bi girîngî zêde dibe.
Xelasî
Kêmasiya hormona mezinbûnê di zarokan de rewşek cidî ye ku bi girîngî bandorê li mezinbûn û pêşkeftinê dike, bi mekanîzmayên bingehîn ên tevlihev û diyardeyên klînîkî yên cihêreng. Tedawiya guheztina peptîdê, nemaze tedawiya veguheztina hormona mezinbûnê, ji bo GHD bûye dermankirina bingehîn.
Çavkanî
[1] Verrico A, Crocco M, Casalini E, et al. LGG-40. Veguheztina hormona mezinbûnê li zarokên ku li ser dermankirina bi Vemurafenib ji bo Glioma Pileya Kêm[J] ne. Neuro-Onkolojî, 2022,24 (Pêvek_1): i97.DOI: 10.1093/neuonc/noac079.352.
[2] Sävendahl L, Battelino T, Højby RM, et al. Veguheztina GH-a bandorker Bi Somapacitan-ê heftane carekê li hember GH-ya rojane di Zarokên bi GHD de: Encamên 3-salî Ji REAL 3[J]. Kovara Endokrinolojiya Klînîkî û Metabolîzmê, 2022,107 (5): 1357-1367.DOI: 10.1210/clinem/dgab928.
[3] Caballero-Villarraso J, Aguado R, Cañete MD, et al. Terapiya veguheztina hormonê li zarokên bi kêmbûna hormona mezinbûnê: bandor li ser profîla berevaniyê [J]. Archives of Physiology and Biochemistry, 2021,127 (3): 245-249.DOI: 10.1080/13813455.2019.1628070.
[4] Wang C, Huang H, Zhao C, et al. Bandora tedawiya veguheztina hormona mezinbûna mirovî ya rekombînant a pegylated li ser metabolîzma glukoz û lîpîdê li zarokên bi kêmasiya hormona mezinbûnê[J]. Annals of Palliative Medicine, 2021,10(2):1809-1814.DOI:10.21037/apm-20-871.
[5] Witkowska-Sędek E, Stelmaszczyk-Emmel A, Kucharska AM, et al. Têkiliya Di Navbera Vîtamîn D û Karboksî-Termînal Telopeptîda Xaça Girêdayî ya Kolagenê Tîpa I de Di Zarokan de Di Tedawiya Veguheztina Hormona Mezinbûnê de.[J]. Pêşketinên Di Derman û Biyolojîya Ezmûnî de, 2018,1047:53-60. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:27770255.
