በCocer Peptides 
ከ27 ቀናት በፊት
በዚህ ድረ-ገጽ ላይ የቀረቡት ሁሉም ጽሑፎች እና የምርት መረጃዎች ለመረጃ ስርጭት እና ለትምህርታዊ ዓላማዎች ብቻ ናቸው።
በዚህ ድህረ ገጽ ላይ የቀረቡት ምርቶች የታሰቡት በብልቃጥ ምርምር ብቻ ነው። በብልቃጥ ውስጥ ምርምር (ላቲን: * በመስታወት * ፣ በመስታወት ዕቃዎች ውስጥ ማለት ነው) የሚከናወነው ከሰው አካል ውጭ ነው። እነዚህ ምርቶች ፋርማሲዩቲካል አይደሉም፣ በዩኤስ የምግብ እና የመድኃኒት አስተዳደር (ኤፍዲኤ) ያልተፈቀዱ፣ እና ማንኛውንም የጤና ሁኔታ፣ በሽታ ወይም ሕመም ለመከላከል፣ ለማከም ወይም ለማከም ጥቅም ላይ መዋል የለባቸውም። እነዚህን ምርቶች በማንኛውም መልኩ ወደ ሰው ወይም የእንስሳት አካል ማስተዋወቅ በህግ በጥብቅ የተከለከለ ነው.
አጠቃላይ እይታ
የእድገት ሆርሞን ማነስ (ጂኤችዲ) የእድገት እና የእድገት እክል (Growth Hormone Deficiency) በበቂ ሁኔታ secretion ወይም Growth Hormone (GH) ተግባር ላይ የሚፈጠር ችግር ነው። በቀድሞ ፒቱታሪ ግራንት የሚመነጨው የፔፕታይድ ሆርሞን GH በልጆች እድገትና እድገት ውስጥ ወሳኝ ሚና ይጫወታል። የፔፕታይድ መተኪያ ሕክምና ለጂኤችዲ የመጀመሪያ ደረጃ ሕክምና በክሊኒካዊ ልምምድ ውስጥ በሰፊው ተቀባይነት አግኝቷል።
ምስል 1 የእድገት ሆርሞን እና ሌሎች ሆርሞኖች በአጥንት ላይ ያለው ተጽእኖ.
የእድገት ሆርሞን ፊዚዮሎጂያዊ ተግባራት
(፩) የእድገትና የዕድገት ማስተዋወቅ
የአጥንት እድገት፡- GH በቀጥታ በአጥንቶች እድገቶች ላይ ይሰራል፣የ cartilage ሴሎች እንዲባዙ እና እንዲለያዩ በማድረግ፣የ cartilage ማትሪክስ ውህደትን እና ስሌትን በማስተዋወቅ፣በዚህም የረጅም አጥንት እድገትን ያመቻቻል። ለምሳሌ, ረዥም አጥንቶች በሚበቅሉበት ጊዜ, GH የ epiphyseal cartilage ሴሎች ቀጣይ ክፍፍልን ያበረታታል, የ cartilage ሴሎችን ቁጥር ይጨምራል, በዚህም የአጥንት ማራዘምን ያበረታታል.
የአካል ክፍሎች እድገት፡- GH በተለያዩ የሰውነት ክፍሎች ውስጥ ያሉ የተለያዩ ሕብረ ሕዋሳት እና የአካል ክፍሎች እድገትን ያበረታታል። የጡንቻ ሕዋሳትን እና የፕሮቲን ውህደትን ያበረታታል, የጡንቻን ብዛት ይጨምራል; እንደ ጉበት እና ኩላሊት ያሉ የውስጥ አካላት እድገትና እድገትን ያበረታታል, መደበኛ ተግባራቸውን ይጠብቃሉ. ለምሳሌ፣ በጡንቻ ቲሹ ውስጥ፣ GH አግባብነት ያላቸውን ጂኖች አገላለጽ ይቆጣጠራል፣ የጡንቻ ፋይበር እድገትን እና ከፍተኛ የደም ግፊትን ያበረታታል።
(2) የሜታቦሊክ ሂደቶች ደንብ
የግሉኮስ ሜታቦሊዝም፡- GH የግሉኮስ ሜታቦሊዝምን መቆጣጠር በአንጻራዊነት ውስብስብ ነው። የደም ውስጥ የግሉኮስ መጠን ከፍ እንዲል ስለሚያደርግ የኋለኛ ክፍል ሕብረ ሕዋሳትን መውሰድ እና የግሉኮስ አጠቃቀምን ሊገታ ይችላል። በተጨማሪም የጉበት ግላይኮጅን መበላሸትን ሊያበረታታ ይችላል, ይህም የደም ውስጥ የግሉኮስ መጠን ይጨምራል. የረዥም ጊዜ የጂ.ኤች.አይ.ኤ እርምጃ በተዘዋዋሪ የኢንሱሊን ስሜትን ከፍ የሚያደርገው ኢንሱሊን የመሰለ የእድገት ፋክተር-1 (IGF-1) እንዲመነጭ በማድረግ የደም ውስጥ የግሉኮስ መጠን እንዲቀንስ ያደርጋል።
የስብ ሜታቦሊዝም፡- GH የስብ መሰባበርን ያበረታታል፣ለሰውነት ሃይል ለመስጠት የነጻ ፋቲ አሲድ መለቀቅን ይጨምራል። በተጨማሪም የስብ ቲሹ ክምችትን ይቀንሳል, መደበኛ የሰውነት ስብ ስርጭትን ለመጠበቅ ይረዳል. በአንዳንድ ጥናቶች የእድገት ሆርሞን ማነስ (ጂኤችዲ) ያለባቸው ህጻናት የ GH ተተኪ ህክምና ከወሰዱ በኋላ በሰውነት ውስጥ ያለው የስብ ይዘት በከፍተኛ ሁኔታ መቀነስ አጋጥሟቸዋል፣ይህም ከጂኤችኤ (GH) ሚና ጋር በቅርበት የስብ ሜታቦሊዝምን በማስተዋወቅ ላይ ይገኛል።
የፕሮቲን ሜታቦሊዝም፡- GH የፕሮቲን ውህደት ተቆጣጣሪ ነው። አሚኖ አሲዶች ወደ ሴሎች እንዲገቡ ያበረታታል፣ የፕሮቲን ውህደትን ያፋጥናል፣ የፕሮቲን ስብራትን ይከላከላል፣ በዚህም የሰውነትን የፕሮቲን ይዘት ይጨምራል። በልጅነት እድገትና እድገት ወቅት, ይህ ተፅእኖ እንደ ጡንቻዎች እና አጥንቶች ያሉ ሕብረ ሕዋሳትን መደበኛ እድገትን እና ጥገናን ለመጠበቅ ይረዳል.
በልጆች ላይ የእድገት ሆርሞን እጥረት
(1) በሽታ አምጪ ተሕዋስያን
የተወለዱ ሁኔታዎች፡- አንዳንድ የጂኤችዲ ሕመምተኞች የሚከሰቱት በጄኔቲክ ምክንያቶች ነው። የተወሰኑ የጂን ሚውቴሽን የ GH ውህደትን፣ ምስጢራዊነትን ወይም የድርጊት ሂደቶችን ሊጎዳ ይችላል። የተለመዱ የጄኔቲክ ጉድለቶች በእድገት ሆርሞን ጂን (GH1) ውስጥ ሚውቴሽን ያካትታሉ, ይህም ወደ GH ውህደት ሊያመራ ይችላል; እንደ PROP1 እና POU1F1 ያሉ ከፒቱታሪ እድገት ጋር በተያያዙ ጂኖች ውስጥ ያሉ ሚውቴሽን የፊተኛው ፒቲዩታሪ ግራንት መደበኛ እድገት ላይ ተጽእኖ ሊያሳድር ይችላል፣ በዚህም ምክንያት በቂ የ GH secretion ያስከትላል።
የተገኙ ምክንያቶች ፡ እንደ የአንጎል ዕጢዎች፣ ኢንፌክሽኖች እና ቁስሎች ያሉ የተገኙ ምክንያቶች ጂኤችዲ ሊያስከትሉ ይችላሉ። እንደ craniopharyngiomas ያሉ የአንጎል ዕጢዎች ፒቱታሪ እጢ ወይም ሃይፖታላመስን መጭመቅ ይችላሉ ፣ ይህም የ GH secretion ላይ ተጽዕኖ ያሳድራል። እንደ ኤንሰፍላይትስ ወይም ማጅራት ገትር ያሉ የውስጥ ውስጥ ኢንፌክሽኖች የፒቱታሪ ግግር ወይም ሃይፖታላመስን የነርቭ ኢንዶክራይን ሴሎችን ሊጎዱ ይችላሉ ፣ ይህም ወደ ያልተለመደ የ GH secretion ይመራል ። የጭንቅላት መጎዳት በተለይም በፒቱታሪ ግንድ ወይም ሃይፖታላመስ ላይ የሚደርሰው ጉዳት እንዲሁም የ GH secretion የቁጥጥር መንገዶችን ሊያስተጓጉል ይችላል ይህም ወደ ጂኤችዲ ይመራል።
Idiopathic factor: የጂኤችዲ ሕመምተኞች የተወሰነ ክፍል ምንም ሊታወቅ የሚችል ምክንያት የላቸውም እና እንደ idiopathic GHD ተመድበዋል። እነዚህ ሕመምተኞች በሃይፖታላሚክ-ፒቱታሪ ተግባር ላይ መጠነኛ እክሎች ሊኖራቸው ይችላል፣ነገር ግን እነዚህ ያልተለመዱ ነገሮች ትክክለኛ ምርመራ ለማድረግ በቂ አይደሉም። በአሁኑ ጊዜ idiopathic GHD በሃይፖታላሚክ ነርቭ አስተላላፊ ወይም ኒውሮ-ተቆጣጣሪ ተግባር ውስጥ ካሉ መስተጓጎል ጋር የተያያዘ ሊሆን እንደሚችል ይታመናል።
(2) ክሊኒካዊ መግለጫዎች
የእድገት መዘግየት፡- ይህ በጣም ታዋቂው የጂኤችዲ ክሊኒካዊ መገለጫ ነው። የልጁ የከፍታ እድገት ከእኩዮች ጋር ሲነፃፀር በጣም ቀርፋፋ ነው, ዓመታዊ የእድገት መጠን ብዙውን ጊዜ ከ 5 ሴ.ሜ ያነሰ ነው. ልጁ ዕድሜው እየጨመረ በሄደ መጠን ከእኩዮች መካከል ያለው የከፍታ ልዩነት ቀስ በቀስ እየጨመረ ይሄዳል, እና አጭር ቁመት እየጨመረ ይሄዳል. ለምሳሌ፣ መደበኛ ህጻናት ከጉርምስና በፊት በዓመት ከ5-7 ሴ.ሜ ያድጋሉ፣ የጂኤችዲ ታካሚዎች ከ2-3 ሴ.ሜ ብቻ ያድጋሉ።
የተመጣጠነ የሰውነት ግንባታ፡- ጂኤችዲ ያላቸው ልጆች አጭር ቢሆኑም የሰውነት ግንባታቸው በተለምዶ ተመጣጣኝ ነው። ይህ ከቤተሰብ አጭር ቁመት ይለያል, ልጆች ያልተመጣጠነ የእጅና እግር ርዝመት ሊያሳዩ ይችላሉ. ጂኤችዲ ያላቸው ልጆች ብዙውን ጊዜ እንደ ሕፃን ያለ የፊት ገጽታ አላቸው፣ በአንፃራዊነት ትልቅ ጭንቅላት ከአካላቸው መጠን ጋር የማይመጣጠን። አንዳንድ ጂኤችዲ ያላቸው ልጆች እንደ የሰውነት ስብ መቶኛ መጨመር እና የጡንቻዎች ብዛት መቀነስ ያሉ የሜታቦሊክ እክሎች ሊኖራቸው ይችላል፤ አንዳንዶች ዘግይቶ የጾታ እድገት ሊያጋጥማቸው ይችላል, የጉርምስና ጅምር እና የሁለተኛ ደረጃ የወሲብ ባህሪያት ዘግይቶ በመዘግየቱ ይታወቃል; በተጨማሪም፣ ጂኤችዲ ያላቸው ልጆች የእድገት ሆርሞን በኒውሮሎጂካል እድገት ላይ ካለው ተጽእኖ ጋር የተያያዙ እንደ የመማር ችግሮች እና ትኩረት እጦት ያሉ የነርቭ ችግሮች ሊኖራቸው ይችላል።
(3) ዘዴዎች
የላብራቶሪ ምርመራዎች
የእድገት ሆርሞን ማነቃቂያ ሙከራ፡- GH በጥራጥሬ ውስጥ ስለሚወጣ፣የ GH ደረጃዎችን ለመለካት የዘፈቀደ የደም ናሙና የምስጢር ሁኔታውን በትክክል ማንጸባረቅ አይችልም። ስለዚህ የእድገት ሆርሞን ማነቃቂያ ፈተና ያስፈልጋል. በብዛት ጥቅም ላይ የዋሉ ማነቃቂያ መድሃኒቶች ኢንሱሊን, አርጊኒን እና ክሎኒዲን ያካትታሉ. ማነቃቂያውን መድሃኒት በማስተዳደር, የ GH ሚስጥራዊ ምላሽ ይስተዋላል. በአጠቃላይ፣ ከ10 μg/L በታች ያለው የ GH ጫፍ ከፊል GH ጉድለትን ያሳያል፣ እና ከ5 μg/L በታች ያለው የ GH ጫፍ ሙሉ የ GH ጉድለትን ያሳያል።
ኢንሱሊን የመሰለ የእድገት ደረጃ-1 (IGF-1) እና ኢንሱሊን የመሰለ የእድገት ሁኔታ ፕሮቲን-3 (IGFBP-3) መለኪያ ፡ IGF-1 እና IGFBP-3 ደረጃዎች ከ GH ሚስጥራዊነት ጋር በቅርበት የተሳሰሩ እና በአንጻራዊ ሁኔታ የተረጋጋ ናቸው፣ በ pulsatile secretion ያልተነካ። ጂኤችዲ ባለባቸው ልጆች፣ IGF-1 እና IGFBP-3 ደረጃዎች በተለምዶ በእድሜያቸው ከመደበኛው ክልል በታች ናቸው። የ IGF-1 ደረጃዎች እንደ ዕድሜ እና የአመጋገብ ሁኔታ በመሳሰሉት ነገሮች ላይ ተጽእኖ ያሳድራሉ, ስለዚህ እነዚህ በምርመራው ወቅት አጠቃላይ ግምት ውስጥ መግባት አለባቸው.
የፔፕታይድ ምትክ ሕክምና
ለእድገት ሆርሞን ምትክ ሕክምና የመድኃኒት ምርጫ
Recombinant human growth hormone (rhGH): RhGH በአሁኑ ጊዜ GHDን በክሊኒካዊ ልምምድ ለማከም በብዛት ጥቅም ላይ የዋለው peptide መድሃኒት ነው። ከተፈጥሮ GH ጋር ተመሳሳይ በሆነ የአሚኖ አሲድ ቅደም ተከተል የጄኔቲክ ምህንድስና ቴክኖሎጂን በመጠቀም ነው የሚመረተው። rhGH በተለያዩ ቀመሮች ይገኛል፣በቀዝቃዛ የደረቁ የዱቄት መርፌዎች እና በውሃ ላይ የተመሰረተ መርፌን ጨምሮ። በአንዳንድ ጥናቶች፣ ሕፃናትን ከጂኤችዲ ጋር ለማከም recombinant human growth hormone aqueous መፍትሄዎችን መጠቀም ጥሩ የሕክምና ውጤቶችን አስገኝቷል, በታካሚዎች ላይ የከፍታ እድገትን በከፍተኛ ሁኔታ ይጨምራል.
ለረጅም ጊዜ የሚሰራ የእድገት ሆርሞን ፡ የታካሚውን ታዛዥነት ለማሻሻል ረጅም ጊዜ የሚሰራ የእድገት ሆርሞን ተፈጠረ። ለረጅም ጊዜ የሚሰሩ የእድገት ሆርሞኖች የሚመረቱት RhGHን በኬሚካላዊ ለውጥ በማድረግ በሰውነት ውስጥ ያለውን የግማሽ ህይወት ለማራዘም ሲሆን ይህም የመርፌን ድግግሞሽ ይቀንሳል። ፖሊ polyethylene glycol-የተሻሻለው recombinant የሰው ዕድገት ሆርሞን (PEG-rhGH) በሳምንት አንድ መርፌ ብቻ ያስፈልገዋል, ጉልህ በሽተኞች መርፌ ጫና ይቀንሳል. PEG-rhGH ከጂኤችዲ ጋር ህጻናትን ለማከም በየቀኑ የ rhGH መርፌዎች ተመሳሳይ ውጤታማነት እና ደህንነትን ያሳያል።
በሌሎች የፔፕታይድ መድኃኒቶች ላይ የምርምር ሂደት፡- ከ RhGH እና ለረጅም ጊዜ ጥቅም ላይ ከሚውሉት ቀመሮች በተጨማሪ በአሁኑ ጊዜ በርካታ ልብ ወለድ peptide መድኃኒቶች በመገንባት ላይ ናቸው። ለምሳሌ፣ የ GH secretionን የሚያበረታቱ ወይም የ GH እርምጃን የሚያሻሽሉ አንዳንድ የፔፕታይድ ንጥረነገሮች ለጂኤችዲ አዲስ የሕክምና አማራጮች ሆነው ሊወጡ ይችላሉ።
(2) የሕክምና ውጤቶች
ቁመት መጨመር ፡ የከፍታ መጨመር የእድገት ሆርሞን መተኪያ ሕክምናን ውጤታማነት ለመገምገም ቀጥተኛ አመላካች ነው። በመደበኛነት የልጁን ቁመት በመለካት, የከፍታውን የእድገት መጠን በማስላት እና ከቅድመ-ህክምና ደረጃዎች ጋር በማነፃፀር. በአጠቃላይ በሕክምናው የመጀመሪያዎቹ 6-12 ወራት ውስጥ የከፍታ እድገቱ በከፍተኛ ሁኔታ ይጨምራል, ከዚያም ቀስ በቀስ መረጋጋት. ጥናቶች ውስጥ, GHD ሕመምተኞች እድገት ሆርሞን ጋር 6 ወራት መታከም በዓመት 3 ሴንቲ ሜትር ቁመት ዕድገት ፍጥነት ወደ 8 ሴሜ በዓመት እድገት አሳይተዋል.
የአጥንት ዕድሜ ለውጦች: የአጥንት ዕድሜ የአጥንት ብስለት አስፈላጊ አመላካች ነው. የእድገት ሆርሞን ሕክምና በአጥንት ዕድሜ ላይ የተወሰነ ተጽእኖ ሊኖረው ይችላል. በሕክምናው ወቅት የአጥንት ዕድሜ እድገትን መጠን ለመመልከት የአጥንትን ዕድሜ በየጊዜው መለካት አለበት. ያለጊዜው የአጥንት እድሜ እድገትን ለማስቀረት የአጥንት እድሜ እድገት ከቁመት እድገት ጋር መመጣጠን አለበት ይህም የእድገት ሳህኖች ቀደም ብለው እንዲዘጉ ያደርጋቸዋል ይህም የመጨረሻውን የጎልማሳ ቁመት ሊጎዳ ይችላል.
የ IGF-1 ደረጃዎች፡- IGF-1 ደረጃዎች የእድገት ሆርሞን ሕክምናን ውጤታማነት ለመገምገም አስፈላጊ ባዮኬሚካላዊ አመላካች ናቸው። የእድገት ሆርሞን ቴራፒን ከተከተለ በኋላ የ IGF-1 ደረጃዎች በአብዛኛው ይጨምራሉ እና ከህክምናው ውጤታማነት ጋር በቅርበት የተሳሰሩ ናቸው. በአጠቃላይ የ IGF-1 ደረጃዎችን ከመደበኛው ክልል በላይኛው ገደብ ወይም ከመደበኛው ክልል ትንሽ በላይ ማቆየት ጥሩ የሕክምና ውጤታማነትን ያሳያል።
በአካላዊ አመላካቾች ላይ የተደረጉ ለውጦችን ከመከታተል በተጨማሪ የእድገት ሆርሞን ሕክምና በልጁ የህይወት ጥራት ላይ ያለው ተጽእኖ መገምገም አለበት. ይህም የልጁን የስነ-ልቦና ሁኔታ, ማህበራዊ ክህሎቶች እና የትምህርት አፈፃፀምን ያጠቃልላል. ውጤታማ የእድገት ሆርሞን ሕክምና ከተደረገ በኋላ የልጁ በራስ የመተማመን ስሜት ይሻሻላል, ማህበራዊ እንቅስቃሴዎች ይጨምራሉ, የትምህርት አፈፃፀም ይሻሻላል, እና የህይወት ጥራት በከፍተኛ ሁኔታ ይጨምራል.
ማጠቃለያ
በልጆች ላይ የእድገት ሆርሞን እጥረት በእድገትና በእድገት ላይ ከፍተኛ ተጽእኖ የሚያሳድር ከባድ ችግር ነው, ውስብስብ ስርአቶች እና የተለያዩ ክሊኒካዊ መግለጫዎች. የፔፕታይድ መተኪያ ሕክምና፣ በተለይም የእድገት ሆርሞን ምትክ ሕክምና፣ ለጂኤችዲ ቀዳሚ ሕክምና ሆኗል።
ምንጮች
[1] ቬሪኮ ኤ፣ ክሮኮ ኤም፣ ካሣሊኒ ኢ፣ እና ሌሎችም። LGG-40. በልጆች ላይ የእድገት ሆርሞን መተካት በ Vemurafenib ለዝቅተኛ ደረጃ ግሊማ [J] ሕክምና። ኒውሮ-ኦንኮሎጂ, 2022,24 (ማሟያ_1): i97.DOI:10.1093/neuonc/noac079.352.
[2] Sävendahl L, Battelino T, Højby RM, እና ሌሎች. ውጤታማ የ GH መተካት በየሳምንቱ አንድ ጊዜ Somapacitan vs Daily GH በ GHD ልጆች ውስጥ፡ የ3-አመት ውጤቶች ከእውነተኛ 3[J]። ጆርናል ኦፍ ክሊኒካል ኢንዶክሪኖሎጂ እና ሜታቦሊዝም, 2022,107 (5): 1357-1367.DOI: 10.1210 / clinem/dgab928.
[3] ካባሌሮ-ቪላራሶ ጄ፣ አጉዋዶ አር፣ ካኔት ኤምዲ፣ እና ሌሎችም። የእድገት ሆርሞን እጥረት ባለባቸው ህጻናት ላይ የሆርሞን ምትክ ሕክምና፡ በበሽታ መከላከያ መገለጫ ላይ ተጽእኖ[J]። የፊዚዮሎጂ እና ባዮኬሚስትሪ መዛግብት, 2021,127(3):245-249.DOI:10.1080/13813455.2019.1628070.
[4] ዋንግ ሲ፣ ሁአንግ ኤች፣ ዣኦ ሲ፣ እና ሌሎችም። የእድገት ሆርሞን እጥረት ባለባቸው ልጆች ላይ የፔጊላይድ ሪኮምቢንታንት የሰው እድገት ሆርሞን መተኪያ ሕክምና በግሉኮስ እና በሊፒድ ሜታቦሊዝም ላይ የሚያሳድረው ተጽዕኖ። የፓሊየቲቭ ሜዲካል አናልስ፣ 2021፣10(2):1809-1814.DOI:10.21037/apm-20-871.
[5] ዊትኮውስካ-ሴዴክ ኢ፣ ስቴልማስዝቺክ-ኤምሜል ኤ፣ ኩቻርካስካ AM፣ እና ሌሎችም። በቫይታሚን ዲ እና በካርቦክሲ-ተርሚናል ክሮስ-የተገናኘ ቴሎፔፕታይድ ዓይነት I ኮላጅን በልጆች የእድገት ሆርሞን ምትክ ሕክምና መካከል ያለው ማህበር።[J]። በሙከራ ህክምና እና ባዮሎጂ ውስጥ ያሉ እድገቶች, 2018,1047:53-60. https://api.semanticscholar.org/CorpusID፡27770255።
