Аўтар Cocer Peptides 
27 дзён таму
УСЕ АРТЫКУЛЫ І ІНФАРМАЦЫЯ ПА ПРАДУКТАХ, РАЗМЕШЧАНЫЯ НА ГЭТЫМ ВЭБ-САЙЦЕ, ПРЫЗНАЧАНЫ ВЫКЛЮЧНА ДЛЯ РАСПАЎСЮДЖЭННЯ ІНФАРМАЦЫІ І АДУКАЦЫЙНЫХ МЭТАЎ.
Прадукты, прадстаўленыя на гэтым сайце, прызначаны выключна для даследаванняў in vitro. Даследаванне in vitro (лац. *in glass*, што азначае ў шкляным посудзе) праводзіцца па-за межамі чалавечага цела. Гэтыя прадукты не з'яўляюцца фармацэўтычнымі прэпаратамі, не былі адобраны Упраўленнем па кантролі за харчовымі прадуктамі і лекамі (FDA) ЗША і не павінны выкарыстоўвацца для прафілактыкі, лячэння або лячэння любых захворванняў, хвароб або хвароб. Законам катэгарычна забаронена ўводзіць гэтыя прадукты ў арганізм чалавека і жывёлы ў любой форме.
Агляд
Дэфіцыт гармону росту (ГРР) - гэта парушэнне росту і развіцця, выкліканае недастатковай сакрэцыяй або дысфункцыяй гармону росту (ГР). GH, пептыдны гармон, які вылучаецца пярэдняй доляй гіпофізу, гуляе вырашальную ролю ў росце і развіцці дзяцей. Пептыдная замяшчальная тэрапія ў якасці асноўнага метаду лячэння GHD атрымала шырокае распаўсюджванне ў клінічнай практыцы.
Малюнак 1 Уплыў гармону росту і іншых гармонаў на косці.
Фізіялагічныя функцыі гармону росту
(1) Садзейнічанне росту і развіццю
Рост шкілета: GH непасрэдна дзейнічае на пласціны росту костак, стымулюючы праліферацыю і дыферэнцыяцыю храстковых клетак, спрыяючы сінтэзу і кальцынацыі храстковага матрыкса, тым самым палягчаючы падоўжны рост костак. Напрыклад, падчас росту доўгіх костак GH спрыяе бесперапыннаму дзяленню эпіфізарных храстковых клетак, павялічваючы колькасць храстковых клетак і тым самым спрыяючы падаўжэнню костак.
Рост органаў: GH таксама спрыяе росту розных тканін і органаў па ўсім целе. Стымулюе праліферацыі цягліцавых клетак і сінтэз бялку, павялічваючы мышачную масу; ён спрыяе росту і развіццю ўнутраных органаў, такіх як печань і ныркі, падтрымліваючы іх нармальныя функцыі. Напрыклад, у мышачнай тканіны GH павышае экспрэсію адпаведных генаў, спрыяючы росту і гіпертрафіі цягліцавых валокнаў.
(2) Рэгуляцыя метабалічных працэсаў
Метабалізм глюкозы: рэгуляцыя GH метабалізму глюкозы адносна складаная. Ён можа інгібіраваць паглынанне і ўтылізацыю глюкозы перыферычнымі тканінамі, што прыводзіць да павышэння ўзроўню глюкозы ў крыві; ён таксама можа спрыяць расшчапленню глікагену ў печані, яшчэ больш павялічваючы ўзровень глюкозы ў крыві. Доўгатэрміновае дзеянне GH можа ўскосна павысіць адчувальнасць да інсуліну, спрыяючы сакрэцыі інсуліноподобного фактару росту-1 (IGF-1), тым самым зніжаючы ўзровень глюкозы ў крыві.
Тлушчавы абмен: GH спрыяе расшчапленню тлушчу, павялічваючы вызваленне свабодных тоўстых кіслот для забеспячэння арганізма энергіяй. Гэта таксама памяншае назапашванне тлушчавай тканіны, дапамагаючы падтрымліваць нармальнае размеркаванне тлушчу ў арганізме. У некаторых даследаваннях у дзяцей з дэфіцытам гармону росту (ГРР) назіралася значнае зніжэнне ўтрымання тлушчу ў арганізме пасля замяшчальнай тэрапіі гармонам росту, што цесна звязана з роляй гармону росту ў садзейнічанні абмену тлушчаў.
Метабалізм бялку: GH з'яўляецца важным рэгулятарам сінтэзу бялку. Ён спрыяе паступленню амінакіслот у клеткі, паскарае сінтэз бялку і тармозіць распад бялку, тым самым павялічваючы ўтрыманне бялку ў арганізме. Падчас росту і развіцця ў дзяцінстве гэты эфект дапамагае падтрымліваць нармальны рост і аднаўленне такіх тканін, як мышцы і косці.
Дэфіцыт гармону росту ў дзяцей
(1) Патагенез
Прыроджаныя фактары: некаторыя пацыенты з GHD выкліканыя генетычнымі фактарамі. Пэўныя генныя мутацыі могуць паўплываць на сінтэз, сакрэцыю або працэсы дзеяння ГР. Агульныя генетычныя дэфекты ўключаюць мутацыі ў гене гармону росту (GH1), якія могуць прывесці да парушэння сінтэзу гармону росту; мутацыі ў генах, звязаных з развіццём гіпофізу, такіх як PROP1 і POU1F1, могуць уплываць на нармальнае развіццё пярэдняй долі гіпофізу, што прыводзіць да недастатковай сакрэцыі ГР.
Набытыя фактары: набытыя фактары, такія як пухліны галаўнога мозгу, інфекцыі і траўмы, таксама могуць выклікаць GHD. Пухліны галаўнога мозгу, такія як краниофарингиомы, могуць здушваць гіпофіз або гіпаталамус, уплываючы на сакрэцыю ГР; нутрачарапныя інфекцыі, такія як энцэфаліт або менінгіт, могуць пашкодзіць нейроэндокринные клеткі гіпофізу або гіпаталамуса, што прыводзіць да анамальнай сакрэцыі ГР; Траўмы галавы, асабліва звязаныя з пашкоджаннем ножкі гіпофізу або гіпаталамуса, таксама могуць парушыць рэгулятарныя шляхі сакрэцыі ГР, што прыводзіць да ГРХ.
Ідыяпатычныя фактары: Частка пацыентаў з СГР не маюць ідэнтыфікаванай прычыны і класіфікуюцца як хворыя на ідыяпатычную СГР. Гэтыя пацыенты могуць мець лёгкія парушэнні функцыі гіпаталамуса і гіпофізу, але гэтыя парушэнні недастаткова сур'ёзныя, каб паставіць канчатковы дыягназ. У цяперашні час лічыцца, што ідыяпатычная GHD можа быць звязана з парушэннямі нейрамедыятара гіпаталамуса або нейрарэгулятарнай функцыі.
(2) Клінічныя праявы
Затрымка росту: гэта найбольш яркая клінічная праява GHD. Рост дзіцяці істотна павольней, чым у аднагодкаў, гадавы прырост часта не перавышае 5 см. Па меры сталення розніца ў росце дзіцяці з аднагодкамі паступова павялічваецца, а нізкі рост становіцца ўсё больш відавочным. Напрыклад, у той час як нармальныя дзеці растуць прыкладна на 5-7 см у год да палавога паспявання, пацыенты з РГД могуць вырасці толькі на 2-3 см.
Прапарцыйнае целасклад: хоць дзеці з РГД нізкага росту, іх целасклад звычайна прапарцыйны. Гэта адрозніваецца ад сямейнага невысокага росту, калі ў дзяцей можа быць непрапарцыйная даўжыня канечнасцяў. Дзеці з GHD часта маюць дзіцячы выгляд твару, з адносна вялікай галавой, непрапарцыйнай памеру іх цела. Некаторыя дзеці з GHD могуць таксама мець метабалічныя анамаліі, такія як павелічэнне адсотка тлушчу ў целе і зніжэнне мышачнай масы; у некаторых можа назірацца затрымка палавога развіцця, якая характарызуецца запаволеным пачаткам палавога паспявання і затрымкай развіцця другасных палавых прыкмет; акрамя таго, дзеці з GHD могуць мець неўралагічныя праблемы, такія як цяжкасці з навучаннем і дэфіцыт увагі, якія звязаны з уплывам гармону росту на неўралагічнае развіццё.
(3) Метады
Лабараторныя даследаванні
Тэст на стымуляцыю гармону росту: паколькі GH вылучаецца імпульсамі, выпадковы забор крыві для вымярэння ўзроўню GH не можа дакладна адлюстраваць стан яго сакрэцыі. Такім чынам, неабходны тэст на стымуляцыю гармону росту. Звычайна выкарыстоўваюцца прэпараты для стымуляцыі ўключаюць інсулін, аргінін і клонидин. Пры ўвядзенні стымулюючага прэпарата назіраецца рэакцыя сакрэцыі ГР. Як правіла, пік GH ніжэй за 10 мкг/л паказвае на частковы дэфіцыт GH, а пік GH ніжэй за 5 мкг/л паказвае на поўны дэфіцыт GH.
Вымярэнне інсуліноподобного фактару росту-1 (IGF-1) і бялку, які звязвае інсуліноподобный фактар росту-3 (IGFBP-3): ўзроўні IGF-1 і IGFBP-3 цесна звязаны з сакрэцыяй гармону росту і адносна стабільныя, на іх не ўплывае пульсуючая сакрэцыя. У дзяцей з GHD ўзроўні IGF-1 і IGFBP-3 звычайна ніжэйшыя за норму для іх узросту. На ўзроўні IGF-1 таксама ўплываюць такія фактары, як узрост і стан харчавання, таму іх трэба ўлічваць комплексна падчас дыягностыкі.
Пептыдная замяшчальная тэрапія
Выбар прэпарата для замяшчальнай тэрапіі гармонам росту
Рэкамбінантны гармон росту чалавека (rhGH): rhGH у цяперашні час з'яўляецца найбольш шырока выкарыстоўваным пептыдным прэпаратам для лячэння GHD у клінічнай практыцы. Ён вырабляецца з дапамогай тэхналогіі геннай інжынерыі, з паслядоўнасцю амінакіслот, ідэнтычнай паслядоўнасці натуральнага GH. rhGH даступны ў розных складах, у тым ліку ў выглядзе сублимированного парашка для ін'екцый і ін'екцый на воднай аснове. У некаторых даследаваннях выкарыстанне рэкамбінантных водных раствораў гармону росту чалавека для лячэння дзяцей з РТР дало добрыя тэрапеўтычныя вынікі са значным павелічэннем хуткасці росту пацыентаў.
Гармон росту працяглага дзеяння: Каб палепшыць захаванне пацыентам рэжыму, быў распрацаваны гармон росту працяглага дзеяння. Гармоны росту працяглага дзеяння выпрацоўваюцца шляхам хімічнай мадыфікацыі rhGH для падаўжэння перыяду яго паўраспаду ў арганізме, тым самым памяншаючы частату ін'екцый. Мадыфікаваны поліэтыленгліколь рэкамбінантны гармон росту чалавека (PEG-rhGH) патрабуе толькі адной ін'екцыі ў тыдзень, што значна зніжае нагрузку на пацыентаў. PEG-rhGH дэманструе такую ж эфектыўнасць і бяспеку, што і штодзённыя ін'екцыі rhGH пры лячэнні дзяцей з GHD.
Прагрэс даследаванняў іншых пептыдных прэпаратаў: у дадатак да rhGH і яго прэпаратаў працяглага дзеяння, у цяперашні час распрацоўваецца некалькі новых пептыдных прэпаратаў. Напрыклад, некаторыя пептыдныя рэчывы, якія спрыяюць сакрэцыі GH або ўзмацняюць дзеянне GH, могуць з'явіцца ў якасці новых варыянтаў лячэння GHD.
(2) Вынікі лячэння
Павелічэнне росту: павелічэнне росту з'яўляецца найбольш прамым паказчыкам для ацэнкі эфектыўнасці замяшчальнай тэрапіі гармонам росту. Рэгулярна вымяраючы рост дзіцяці, падлічваючы хуткасць росту росту і параўноўваючы яе з узроўнем да лячэння. Як правіла, на працягу першых 6-12 месяцаў лячэння хуткасць росту росту значна паскараецца з наступнай паступовай стабілізацыяй. У даследаваннях пацыентаў з GHD, якія атрымлівалі гармон росту на працягу 6 месяцаў, назіралася павелічэнне тэмпаў росту з 3 см у год да лячэння да 8 см у год.
Змены касцявога ўзросту: касцяны ўзрост з'яўляецца важным паказчыкам паспявання шкілета. Тэрапія гармонам росту можа мець пэўны ўплыў на ўзрост костак. Падчас лячэння варта рэгулярна вымяраць касцяны ўзрост, каб назіраць за хуткасцю росту касцявога ўзросту. Рост касцявога ўзросту павінен супадаць з ростам, каб пазбегнуць заўчаснага павышэння касцявога ўзросту, які можа прывесці да ранняга закрыцця пласцінак росту, што можа паўплываць на канчатковы рост дарослага чалавека.
Узровень IGF-1: узровень IGF-1 з'яўляецца важным біяхімічным паказчыкам для ацэнкі эфектыўнасці тэрапіі гармонам росту. Пасля тэрапіі гармонам росту ўзровень IGF-1 звычайна павялічваецца і цесна карэлюе з эфектыўнасцю лячэння. Як правіла, падтрыманне ўзроўню IGF-1 на верхняй мяжы нармальнага дыяпазону або крыху вышэй за нармальны дыяпазон паказвае на добрую эфектыўнасць лячэння.
Акрамя маніторынгу змяненняў фізічных паказчыкаў варта таксама ацаніць уплыў тэрапіі гармонам росту на якасць жыцця дзіцяці. Гэта і псіхалагічны стан дзіцяці, і сацыяльныя навыкі, і паспяховасць. Пасля эфектыўнай тэрапіі гармонам росту ў дзіцяці павышаецца ўпэўненасць у сабе, павялічваецца сацыяльная актыўнасць, паляпшаецца паспяховасць і значна паляпшаецца якасць жыцця.
Заключэнне
Дэфіцыт гармону росту ў дзяцей - гэта сур'ёзнае захворванне, якое істотна ўплывае на рост і развіццё, са складанымі механізмамі і рознымі клінічнымі праявамі. Замяшчальная пептыдная тэрапія, асабліва замяшчальная тэрапія гармонам росту, стала асноўным метадам лячэння GHD.
Крыніцы
[1] Verrico A, Crocco M, Casalini E і інш. ЛГГ-40. Замяшчальная тэрапія гармонам росту ў дзяцей, якія лечацца вемурафенібам для гліёмы нізкай ступені [J]. Нейраанкалогія, 2022, 24 (Дадатак_1): i97.DOI: 10.1093/neuonc/noac079.352.
[2] Sävendahl L, Battelino T, Højby RM і інш. Эфектыўная замена GH з Somapacitan адзін раз у тыдзень супраць штодзённага GH у дзяцей з GHD: 3-гадовыя вынікі ад REAL 3[J]. Часопіс клінічнай эндакрыналогіі і метабалізму, 2022,107(5):1357-1367.DOI:10.1210/clinem/dgab928.
[3] Caballero-Villarraso J, Aguado R, Cañete MD і інш. Замяшчальная гарманальная тэрапія ў дзяцей з дэфіцытам гармону росту: уплыў на імунны профіль [J]. Архіў фізіялогіі і біяхіміі, 2021,127(3):245-249.DOI:10.1080/13813455.2019.1628070.
[4] Wang C, Huang H, Zhao C і інш. Уплыў замяшчальнай тэрапіі пегіляваным рэкамбінантным гармонам росту чалавека на метабалізм глюкозы і ліпідаў у дзяцей з дэфіцытам гармону росту [J]. Аналы паліятыўнай медыцыны, 2021,10(2):1809-1814.DOI:10.21037/apm-20-871.
[5] Witkowska-Sędek E, Stelmaszczyk-Emmel A, Kucharska AM, et al. Асацыяцыя паміж вітамінам D і карбаксільна-канчатковым сшытым тэлапептыдам тыпу I калагена ў дзяцей падчас замяшчальнай гарманальнай тэрапіі [J]. Дасягненні ў галіне эксперыментальнай медыцыны і біялогіі, 2018, 1047: 53-60. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:27770255.
