Cocer Peptides tomonidan 
27 kun oldin
USHBU SAYTDA TAQDIM ETILGAN BARCHA MAQOLALAR VA MAHSULOT HAQIDAGI MA'LUMOTLAR FAQAT MA'LUMOTNI TARQATISH VA MA'LUMOT MAQSADLARIGA BO'LGAN.
Ushbu veb-saytda taqdim etilgan mahsulotlar faqat in vitro tadqiqot uchun mo'ljallangan. In vitro tadqiqot (lotincha: *shishada*, shisha idishlar degan maʼnoni anglatadi) inson tanasidan tashqarida olib boriladi. Ushbu mahsulotlar farmatsevtika mahsulotlari emas, AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) tomonidan tasdiqlanmagan va har qanday tibbiy holat, kasallik yoki kasallikning oldini olish, davolash yoki davolash uchun ishlatilmasligi kerak. Ushbu mahsulotlarni har qanday shaklda inson yoki hayvon tanasiga kiritish qonun bilan qat'iyan man etiladi.
Umumiy koʻrinish
O'sish gormoni etishmovchiligi (GHD) - o'sish gormoni (GH) sekretsiyasi yoki disfunktsiyasi natijasida kelib chiqadigan o'sish va rivojlanish buzilishi. GH, oldingi gipofiz bezidan ajralib chiqadigan peptid gormoni bolalarning o'sishi va rivojlanishida hal qiluvchi rol o'ynaydi. Peptidlarni almashtirish terapiyasi GHD uchun asosiy davolash sifatida klinik amaliyotda keng qo'llanilgan.
1-rasm O'sish gormoni va boshqa gormonlarning suyakka ta'siri.
O'sish gormonining fiziologik funktsiyalari
(1) O'sish va rivojlanishni rag'batlantirish
Skelet o'sishi: GH to'g'ridan-to'g'ri suyaklarning o'sish plitalariga ta'sir qiladi, xaftaga hujayralarining ko'payishi va differentsiatsiyasini rag'batlantiradi, xaftaga matritsasining sintezi va kalsifikatsiyasini rag'batlantiradi va shu bilan uzunlamasına suyak o'sishini osonlashtiradi. Masalan, uzun suyaklarning o'sishi davrida GH epifiz xaftaga hujayralarining uzluksiz bo'linishini ta'minlaydi, xaftaga tushadigan hujayralar sonini ko'paytiradi va shu bilan suyak uzayishiga yordam beradi.
Organlar o'sishi: GH shuningdek, tanadagi turli to'qimalar va organlarning o'sishiga yordam beradi. Bu mushak hujayralarining ko'payishini va oqsil sintezini rag'batlantiradi, mushak massasini oshiradi; bu jigar va buyraklar kabi ichki organlarning o'sishi va rivojlanishiga yordam beradi, ularning normal funktsiyalarini saqlaydi. Masalan, mushak to'qimalarida GH tegishli genlarning ifodasini kuchaytiradi, mushak tolalarining o'sishi va gipertrofiyasini rag'batlantiradi.
(2) Metabolik jarayonlarni tartibga solish
Glyukoza almashinuvi: GH ning glyukoza almashinuvini tartibga solish nisbatan murakkab. Periferik to'qimalarning so'rilishini va glyukozadan foydalanishni inhibe qilishi mumkin, bu esa qon glyukoza darajasining oshishiga olib keladi; shuningdek, jigar glikogenining parchalanishiga yordam beradi, qon glyukoza darajasini yanada oshiradi. Uzoq muddatli GH ta'siri insulinga o'xshash o'sish omil-1 (IGF-1) sekretsiyasini rag'batlantirish orqali insulin sezgirligini bilvosita oshirishi mumkin va shu bilan qon glyukoza darajasini pasaytiradi.
Yog 'almashinuvi: GH yog'larning parchalanishiga yordam beradi, tanani energiya bilan ta'minlash uchun erkin yog' kislotalarining chiqarilishini oshiradi. Bundan tashqari, yog 'to'qimalarining to'planishini kamaytiradi, bu tanadagi yog'larning normal taqsimlanishini saqlashga yordam beradi. Ba'zi tadqiqotlarda o'sish gormoni etishmovchiligi (GHD) bo'lgan bolalarda GH almashtirish terapiyasidan so'ng tanadagi yog 'miqdori sezilarli darajada pasaygan, bu yog 'almashinuvini rag'batlantirishda GH roli bilan chambarchas bog'liq.
Protein almashinuvi: GH oqsil sintezining muhim regulyatoridir. U aminokislotalarning hujayralarga kirishiga yordam beradi, oqsil sintezini tezlashtiradi va oqsil parchalanishini inhibe qiladi, shu bilan organizmdagi oqsil miqdorini oshiradi. Bolalik davridagi o'sish va rivojlanish davrida bu ta'sir mushaklar va suyaklar kabi to'qimalarning normal o'sishi va tiklanishini ta'minlashga yordam beradi.
Bolalarda o'sish gormoni etishmovchiligi
(1) Patogenez
Tug'ma omillar: Ba'zi GHD bemorlariga genetik omillar sabab bo'ladi. Muayyan gen mutatsiyalari GH sintezi, sekretsiyasi yoki harakat jarayonlariga ta'sir qilishi mumkin. Keng tarqalgan genetik nuqsonlar orasida GH sintezining buzilishiga olib keladigan o'sish gormoni genidagi mutatsiyalar (GH1); PROP1 va POU1F1 kabi gipofiz rivojlanishi bilan bog'liq genlardagi mutatsiyalar oldingi gipofiz bezining normal rivojlanishiga ta'sir qilishi mumkin, natijada GH sekretsiyasi etarli emas.
Qabul qilingan omillar: Miya shishi, infektsiyalar va travma kabi orttirilgan omillar ham GHD sabab bo'lishi mumkin. Miya o'smalari, masalan, kraniofaringioma, gipofiz bezini yoki gipotalamusni siqib, GH sekretsiyasiga ta'sir qilishi mumkin; ensefalit yoki meningit kabi intrakranial infektsiyalar gipofiz bezi yoki gipotalamusning neyroendokrin hujayralariga zarar etkazishi mumkin, bu esa anormal GH sekretsiyasiga olib keladi; bosh travması, ayniqsa gipofiz sopi yoki gipotalamusning shikastlanishi, shuningdek, GH sekretsiyasi uchun tartibga soluvchi yo'llarni buzishi mumkin, bu esa GHD ga olib keladi.
Idiopatik omillar: GHD bilan og'rigan bemorlarning bir qismi aniqlanmaydigan sabablarga ega emas va idyopatik GHD bilan tasniflanadi. Bunday bemorlarda gipotalamus-gipofiz bezining funktsiyalarida engil anormallik bo'lishi mumkin, ammo bu anomaliyalar aniq tashxis qo'yish uchun etarlicha jiddiy emas. Hozirgi vaqtda idyopatik GHD gipotalamus neyrotransmitter yoki neyro-regulyatsiya funktsiyasidagi buzilishlar bilan bog'liq bo'lishi mumkin, deb ishoniladi.
(2) Klinik ko'rinishlar
O'sishning kechikishi: Bu GHD ning eng ko'zga ko'ringan klinik ko'rinishi. Bolaning balandligi o'sish tezligi tengdoshlariga qaraganda sezilarli darajada sekinroq, yillik o'sish tezligi ko'pincha 5 sm dan kam. Bolaning yoshi ulg'aygan sayin, tengdoshlaridan bo'yi farqi asta-sekin o'sib boradi va bo'yi pastligi tobora ko'proq namoyon bo'ladi. Masalan, normal bolalar balog'atga etishgunga qadar yiliga taxminan 5-7 sm o'sadi, GHD bemorlar esa atigi 2-3 sm o'sishi mumkin.
Proportsional tana tuzilishi: GHD bo'lgan bolalarning bo'yi past bo'lsa-da, ularning tana tuzilishi odatda mutanosibdir. Bu oilaning qisqa bo'yidan farq qiladi, bu erda bolalar oyoq-qo'llarining nomutanosib uzunligini ko'rsatishi mumkin. GHD bilan og'rigan bolalar ko'pincha bolalarcha yuz ko'rinishiga ega bo'lib, ularning tanasi hajmiga nomutanosib bo'lgan nisbatan katta boshga ega. GHD bo'lgan ba'zi bolalarda metabolik anomaliyalar ham bo'lishi mumkin, masalan, tanadagi yog 'miqdori ortishi va mushak massasining kamayishi; ba'zilar jinsiy rivojlanishning kechikishiga duch kelishi mumkin, balog'atga etishning kechikishi va ikkilamchi jinsiy xususiyatlarning kechikishi bilan tavsiflanadi; qo'shimcha ravishda, GHD bo'lgan bolalarda o'sish gormonining nevrologik rivojlanishga ta'siri bilan bog'liq bo'lgan o'rganish qiyinchiliklari va diqqat etishmasligi kabi nevrologik muammolar bo'lishi mumkin.
(3) Usullar
Laboratoriya sinovlari
O'sish gormoni stimulyatsiyasi testi: GH impulslarda ajralib chiqqanligi sababli, GH darajasini o'lchash uchun tasodifiy qon namunasi uning sekretsiya holatini aniq aks ettira olmaydi. Shuning uchun o'sish gormoni stimulyatsiyasi testi talab qilinadi. Tez-tez qo'llaniladigan stimulyatorlarga insulin, arginin va klonidin kiradi. Rag'batlantiruvchi preparatni qo'llash orqali GH sekretsiyasi reaktsiyasi kuzatiladi. Odatda, 10 mkg / L dan past bo'lgan GH cho'qqisi qisman GH etishmovchiligini ko'rsatadi va 5 mkg / L dan past bo'lgan GH cho'qqisi to'liq GH etishmovchiligini ko'rsatadi.
Insulinga o'xshash o'sish omili-1 (IGF-1) va insulinga o'xshash o'sish omili bog'lovchi oqsil-3 (IGFBP-3) O'lchovi: IGF-1 va IGFBP-3 darajalari GH sekretsiyasi bilan chambarchas bog'liq va nisbatan barqaror, pulsatsiyalanuvchi sekretsiyaga ta'sir qilmaydi. GHD bo'lgan bolalarda IGF-1 va IGFBP-3 darajalari odatda ularning yoshi uchun me'yordan past bo'ladi. IGF-1 darajalariga yosh va ovqatlanish holati kabi omillar ham ta'sir qiladi, shuning uchun diagnostika paytida ularni har tomonlama ko'rib chiqish kerak.
Peptidlarni almashtirish terapiyasi
O'sish gormonini almashtirish terapiyasi uchun dori tanlash
Rekombinant inson o'sish gormoni (rhGH): rhGH hozirda klinik amaliyotda GHDni davolash uchun eng ko'p qo'llaniladigan peptid preparatidir. U genetik muhandislik texnologiyasidan foydalangan holda ishlab chiqariladi, aminokislotalar ketma-ketligi tabiiy GH bilan bir xil. rhGH turli xil formulalarda, jumladan, muzlatilgan quritilgan kukunli in'ektsiyalarda va suvga asoslangan in'ektsiyalarda mavjud. Ba'zi tadqiqotlarda, GHD bilan og'rigan bolalarni davolash uchun rekombinant inson o'sish gormoni suvli eritmalaridan foydalanish bemorlarda bo'y o'sishi tezligining sezilarli darajada oshishi bilan yaxshi terapevtik natijalar berdi.
Uzoq muddatli o'sish gormoni: Bemorning muvofiqligini yaxshilash uchun uzoq muddatli o'sish gormoni ishlab chiqildi. Uzoq muddatli o'sish gormonlari tanadagi yarim umrini uzaytirish uchun rhGH ni kimyoviy modifikatsiyalash orqali ishlab chiqariladi va shu bilan in'ektsiya chastotasini kamaytiradi. Polietilen glikol bilan modifikatsiyalangan rekombinant inson o'sish gormoni (PEG-rhGH) haftada faqat bitta in'ektsiyani talab qiladi, bu bemorlarga in'ektsiya yukini sezilarli darajada kamaytiradi. PEG-rhGH GHD bo'lgan bolalarni davolashda kundalik rhGH in'ektsiyalariga o'xshash samaradorlik va xavfsizlikni namoyish etadi.
Boshqa peptid preparatlari bo'yicha tadqiqot taraqqiyoti: rhGH va uning uzoq muddatli ta'sir qilish formulalariga qo'shimcha ravishda, hozirda bir nechta yangi peptid preparatlari ishlab chiqilmoqda. Masalan, GH sekretsiyasini rag'batlantiradigan yoki GH ta'sirini kuchaytiradigan ba'zi peptid moddalari GHD uchun yangi davolash usullari sifatida paydo bo'lishi mumkin.
(2) Davolash natijalari
Bo'yning o'sishi: O'sish gormonini almashtirish terapiyasining samaradorligini baholashning eng to'g'ridan-to'g'ri ko'rsatkichidir. Bolaning bo'yini muntazam ravishda o'lchash, balandlikning o'sish tezligini hisoblash va uni davolashdan oldingi darajalar bilan taqqoslash orqali. Odatda, davolanishning dastlabki 6-12 oyligida balandlikning o'sish sur'ati sezilarli darajada tezlashadi, so'ngra asta-sekin barqarorlashadi. Tadqiqotlarda, 6 oy davomida o'sish gormoni bilan davolangan GHD bemorlarining bo'yi o'sish sur'ati davolanishdan oldin yiliga 3 sm dan yiliga 8 sm gacha o'sishini ko'rdi.
Suyak yoshi o'zgarishi: Suyak yoshi skeletning etukligining muhim ko'rsatkichidir. O'sish gormoni terapiyasi suyak yoshiga ma'lum ta'sir ko'rsatishi mumkin. Davolash paytida suyak yoshi o'sish tezligini kuzatish uchun muntazam ravishda suyak yoshini o'lchash kerak. Suyak yoshining o'sishi bo'yning o'sishi bilan mos kelishi kerak, bu esa o'sish plitalarining erta yopilishiga olib keladigan suyak yoshining erta o'sishiga yo'l qo'ymasligi kerak, bu esa kattalarning yakuniy balandligiga ta'sir qilishi mumkin.
IGF-1 darajalari: IGF-1 darajalari o'sish gormoni terapiyasining samaradorligini baholash uchun muhim biokimyoviy ko'rsatkichdir. O'sish gormoni terapiyasidan so'ng, IGF-1 darajalari odatda oshadi va davolash samaradorligi bilan chambarchas bog'liqdir. Odatda, IGF-1 darajasini normal diapazonning yuqori chegarasida yoki normal diapazondan biroz yuqoriroqda ushlab turish yaxshi davolash samaradorligini ko'rsatadi.
Jismoniy ko'rsatkichlardagi o'zgarishlarni kuzatishdan tashqari, o'sish gormoni terapiyasining bolaning hayot sifatiga ta'siri ham baholanishi kerak. Bunga bolaning psixologik holati, ijtimoiy ko'nikmalari va o'quv faoliyati kiradi. Samarali o'sish gormoni terapiyasidan so'ng bolaning o'ziga bo'lgan ishonchi yaxshilanadi, ijtimoiy faollik oshadi, akademik ko'rsatkichlar yaxshilanadi va hayot sifati sezilarli darajada yaxshilanadi.
Xulosa
Bolalarda o'sish gormoni etishmovchiligi murakkab asosiy mexanizmlar va turli xil klinik ko'rinishlarga ega bo'lgan o'sish va rivojlanishga sezilarli ta'sir ko'rsatadigan jiddiy holatdir. Peptidlarni almashtirish terapiyasi, xususan, o'sish gormonini almashtirish terapiyasi GHD uchun asosiy davolanishga aylandi.
Manbalar
[1] Verriko A, Crocco M, Casalini E va boshqalar. LGG-40. Past darajali glioma [J] uchun Vemurafenib bilan davolashda bolalarda o'sish gormonini almashtirish. Neyro-Onkologiya, 2022,24 (Qo'shimcha_1): i97.DOI: 10.1093/neuonc/noac079.352.
[2] Sävendahl L, Battelino T, Højby RM va boshqalar. GH bilan og'rigan bolalarda haftada bir marta somapacitan va kundalik GH bilan samarali GH almashtirish: REAL 3 [J] dan 3 yillik natijalar. Klinik Endokrinologiya va Metabolizm jurnali, 2022,107 (5): 1357-1367.DOI: 10.1210/clinem/dgab928.
[3] Kabalero-Villarraso J, Aguado R, Kañete MD va boshqalar. O'sish gormoni etishmovchiligi bo'lgan bolalarda gormonlarni almashtirish terapiyasi: immun profilga ta'siri [J]. Fiziologiya va biokimyo arxivlari, 2021,127 (3): 245-249.DOI: 10.1080/13813455.2019.1628070.
[4] Vang C, Huang H, Zhao C va boshqalar. O'sish gormoni etishmovchiligi bo'lgan bolalarda glyukoza va lipid metabolizmiga pegilatlangan rekombinant inson o'sish gormoni almashtirish terapiyasining ta'siri [J]. Palliativ tibbiyot yilnomalari, 2021,10(2):1809-1814.DOI:10.21037/apm-20-871.
[5] Witkowska-Sędek E, Stelmaszczyk-Emmel A, Kucharska AM va boshqalar. O'sish gormonlarini almashtirish terapiyasi paytida bolalarda D vitamini va I turdagi kollagenning karboksi-terminal o'zaro bog'langan telopeptidlari o'rtasidagi assotsiatsiya.[J]. Eksperimental tibbiyot va biologiyadagi yutuqlar, 2018,1047:53-60. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:27770255.
