By Cocer Peptides 
27 dagen lyn
ALLE ARTIKELEN EN PRODUKTYNFORMAASJE FERGESE OP DIT WEBSITE BINNE ALLINKLE FOAR YNFORMAASJE FERGESE EN EDUCATIONAL DOELSTELLINGEN.
De produkten oanbean op dizze webside binne eksklusyf bedoeld foar in vitro ûndersyk. Yn vitro-ûndersyk (Latyn: *yn glês*, dat betsjut yn glêswurk) wurdt bûten it minsklik lichem dien. Dizze produkten binne gjin farmaseutyske produkten, binne net goedkard troch de US Food and Drug Administration (FDA), en moatte net brûkt wurde om medyske tastân, sykte of kwaal te foarkommen, te behanneljen of te genêzen. It is strikt ferbean by wet om dizze produkten yn elke foarm yn it minsklik of dierlichem yn te fieren.
Oersicht
Growth Hormone Deficiency (GHD) is in groei- en ûntwikkelingssteurnis feroarsake troch ûnfoldwaande sekretion of dysfunksje fan Growth Hormone (GH). GH, in peptide hormoan útskieden troch de anterior pituitary gland, spilet in krúsjale rol yn de groei en ûntwikkeling fan bern. Peptide ferfangende therapy, as de primêre behanneling foar GHD, is breed oannommen yn klinyske praktyk.
Figure 1 It effekt fan groei hormoan en oare hormonen op bonken.
Fysiologyske funksjes fan groeihormoon
(1) Promoasje fan groei en ûntwikkeling
Skeletgroei: GH wurket direkt op 'e groeiplaten fan bonken, stimulearret de proliferaasje en differinsjaasje fan kraakbeensellen, befoarderet de synteze en kalkifikaasje fan kraakbeenmatrix, en fasilitearret dêrmei longitudinale bonkengroei. Bygelyks, tidens de groei fan lange bonken, befoarderet GH de trochgeande divyzje fan epiphyseale kraakbeensellen, it fergrutsjen fan it oantal kraakbeensellen, en driuwt dêrmei bonkenferlinging.
Orgaangroei: GH befoarderet ek de groei fan ferskate weefsels en organen yn it heule lichem. It stimulearret de proliferaasje fan spiersellen en proteïnesynteze, it fergrutsjen fan spiermassa; it befoarderet de groei en ûntwikkeling fan ynterne organen lykas de lever en nieren, behâld fan har normale funksjes. Bygelyks, yn spierweefsel, GH upregulates de ekspresje fan relevante genen, it befoarderjen fan de groei en hypertrophy fan spieren fezels.
(2) Regeling fan metabolike prosessen
Glukosemetabolisme: GH's regeling fan glukoazemetabolisme is relatyf kompleks. It kin inhibit perifeare weefsel opname en benutten fan glukoaze, dy't liedt ta ferhege bloed glukoaze nivo; it kin ek lever glycogen ôfbraak befoarderje, fierder tanimmende bloed glukoaze nivo. Lange-termyn GH-aksje kin yndirekte ynsuline-sensibiliteit ferbetterje troch it befoarderjen fan de útskieding fan insulin-like groeifaktor-1 (IGF-1), wêrtroch it bloedglucosenivo's ferleegje.
Fet metabolisme: GH befoarderet fet ôfbraak, it fergrutsjen fan de frijlitting fan frije fatty soeren om enerzjy foar it lichem te leverjen. It ferminderet ek de accumulation fan fetweefsel, en helpt om normale lichemsfetferdieling te behâlden. Yn guon stúdzjes, bern mei groei hormoan deficiency (GHD) belibbe in signifikante delgong yn lichem fet ynhâld nei ûntfangst fan GH ferfanging terapy, dat is nau besibbe oan GH syn rol yn it befoarderjen fan fet stofwikseling.
Proteinmetabolisme: GH is in wichtige regulator fan proteinsynthese. It befoarderet de yngong fan aminosoeren yn sellen, fersnelt de proteïnsynteze, en remt proteïneôfbraak, wêrtroch it proteïne-ynhâld fan it lichem ferheget. Tidens groei en ûntwikkeling fan bernetiid helpt dit effekt de normale groei en reparaasje fan weefsels lykas spieren en bonken te behâlden.
Deficiency fan groeihormoanen yn bern
(1) Pathogenesis
Kongenitale faktoaren: Guon GHD-pasjinten wurde feroarsake troch genetyske faktoaren. Bepaalde genmutaasjes kinne ynfloed hawwe op GH-synteze, sekretion, of aksjeprosessen. Gemeentlike genetyske defekten binne mutaasjes yn it groeihormoan-gen (GH1), dy't liede kinne ta bekrêftige GH-synthese; mutaasjes yn genen dy't relatearre binne oan pituitaryûntwikkeling, lykas PROP1 en POU1F1, kinne ynfloed hawwe op 'e normale ûntwikkeling fan' e anterior pituitarydrur, wat resulteart yn ûnfoldwaande GH-sekresje.
Ferwurven faktoaren: Ferwurven faktoaren lykas harsentumors, ynfeksjes en trauma kinne ek GHD feroarsaakje. Brain tumors, lykas craniopharyngiomas, kinne compress de pituitary gland of hypothalamus, beynfloedzje GH secretion; intrakraniale ynfeksjes lykas encephalitis of meningitis kinne skea oan 'e neuroendokrine sellen fan' e pituitarydrur of hypothalamus, wat liedt ta abnormale GH-sekresje; holle trauma, benammen dyjingen wêrby't skea oan 'e pituitary stalk of hypothalamus, kin ek fersteure de regeljouwing paden foar GH secretion, dy't liedt ta GHD.
Idiopatyske faktoaren: In diel fan GHD-pasjinten hat gjin identifisearjende oarsaak en wurde klassifisearre as idiopatyske GHD. Dizze pasjinten kinne mylde abnormaliteiten hawwe yn hypothalamus-pituitaryfunksje, mar dizze abnormaliteiten binne net slim genôch om in definitive diagnoaze te garandearjen. It wurdt op it stuit leaud dat idiopatyske GHD kin wurde assosjearre mei fersteuringen yn hypothalamyske neurotransmitter of neuro-regulearjende funksje.
(2) Klinyske manifestaasjes
Fertraging fan groei: Dit is de meast promininte klinyske manifestaasje fan GHD. De groei fan 'e hichte fan it bern is oanmerklik stadiger as dy fan leeftydsgenoaten, mei in jierlikse groeisnelheid faaks minder as 5 sm. As it bern âlder wurdt, nimt it hichteferskil fan leeftydsgenoaten stadichoan ta, en koarte statuer wurdt hieltyd dúdliker. Bygelyks, wylst normale bern sawat 5-7 sm yn 't jier groeie foar puberteit, meie GHD-pasjinten allinich 2-3 cm groeie.
P roportionale lichemsbou: Hoewol bern mei GHD koart fan stal binne, is har lichemsbou typysk evenredich. Dit ferskilt fan famylje koarte stal, dêr't bern meie eksposearje ûnevenredige lid lingtematen. Bern mei GHD hawwe faak in bernlike gesichtsuterlik, mei in relatyf grutte holle dy't net evenredich is oan har lichemsgrutte. Guon bern mei GHD kinne ek metabolike abnormaliteiten hawwe, lykas ferhege lichemfet persintaazje en fermindere spiermassa; guon kinne fertrage seksuele ûntwikkeling ûnderfine, karakterisearre troch fertrage begjin fan puberteit en fertrage ûntwikkeling fan sekundêre seksuele skaaimerken; addition, bern mei GHD meie hawwe neurologyske problemen lykas learen swierrichheden en omtinken tekoarten, dy't ferbân hâlde mei de ynfloed fan groei hormoan op neurologyske ûntwikkeling.
(3) Metoaden
Laboratoarium tests
Stimulaasjetest foar groeihormoanen: Sûnt GH wurdt sekreteare yn pulsen, kin willekeurige bloedsampling om GH-nivo's te mjitten syn sekretarisstatus net krekt reflektearje. Dêrom is in groeihormoanstimulaasjetest fereaske. Faak brûkte stimulearjende medisinen binne ynsuline, arginine en klonidine. Troch it stimulearjen fan it stimulearjende medikaasje wurdt de GH-sekresje-antwurd waarnommen. Yn 't algemien jout in GH-peak ûnder 10 μg / L in partiel GH-tekoart oan, en in GH-peak ûnder 5 μg / L jout folslein GH-tekoart oan.
Insulin-like Growth Factor-1 (IGF-1) en Insulin-like Growth Factor Binding Protein-3 (IGFBP-3) Mjitting: IGF-1 en IGFBP-3 nivo's binne nau besibbe oan GH-sekretion en binne relatyf stabyl, net beynfloede troch pulsatile sekretion. Yn bern mei GHD binne IGF-1- en IGFBP-3-nivo's typysk ûnder it normale berik foar har leeftyd. IGF-1-nivo's wurde ek beynfloede troch faktoaren lykas leeftyd en fiedingsstatus, dus dizze moatte wiidweidich beskôge wurde by diagnoaze.
Peptide ferfangende terapy
Drug seleksje foar groei hormoan ferfangende therapy
Rekombinant minsklik groei hormoan (rhGH): rhGH is op it stuit it meast brûkte peptide-medisyn foar it behanneljen fan GHD yn klinyske praktyk. It wurdt produsearre mei genetyske technyk, mei in aminosoersekwinsje identyk oan dy fan natuerlik GH. rhGH is beskikber yn ferskate formulearringen, ynklusyf freeze-droege poeder-ynjeksjes en wetter-basearre ynjeksjes. Yn guon stúdzjes hat it gebrûk fan rekombinante minsklike groei hormoan wetterige oplossingen foar it behanneljen fan bern mei GHD goede therapeutyske útkomsten levere, mei in signifikante ferheging fan 'e taryf fan hichtegroei yn pasjinten.
Lange-aktearjend groeihormoan: Om de konformiteit fan pasjinten te ferbetterjen, waard langwerkend groeihormoan ûntwikkele. Langwerkende groeihormonen wurde produsearre troch chemysk wizigjen fan rhGH om syn heale libben yn it lichem te ferlingjen, wêrtroch't de frekwinsje fan ynjeksjes ferminderje. Polyetyleen glycol-modifisearre rekombinant minsklik groei hormoan (PEG-rhGH) fereasket mar ien ynjeksje per wike, signifikant ferminderjen fan de ynjeksje lêst op pasjinten. PEG-rhGH toant ferlykbere effektiviteit en feiligens oan deistige ynjeksjes fan rhGH yn 'e behanneling fan bern mei GHD.
Ûndersyk foarútgong op oare peptide medisinen: Njonken rhGH en syn langwerkende formulearringen, ferskate nije peptide medisinen binne op it stuit yn ûntwikkeling. Bygelyks kinne bepaalde peptide-substanzen dy't GH-sekresje befoarderje of GH-aksje ferbetterje kinne as nije behannelingopsjes foar GHD ûntstean.
(2) Behanneling útkomsten
Hichtewinst: Hichtewinst is de meast direkte yndikator foar it beoardieljen fan de effektiviteit fan groeihormoanferfangingstherapy. Troch regelmjittich de hichte fan it bern te mjitten, de groei fan 'e hichte te berekkenjen en it te fergelykjen mei nivo's foar foarbehanneling. Yn 't algemien, yn' e earste 6-12 moannen fan behanneling, fersnelt de groei fan 'e hichte signifikant, folge troch in stadige stabilisaasje. Yn ûndersiken seagen GHD-pasjinten dy't 6 moannen mei groeihormoan behannele waarden, har hichtegroeiferheging fan 3 sm per jier foar behanneling nei 8 sm per jier.
Bone leeftyd feroarings: Bone leeftyd is in wichtige yndikator fan skeletal maturation. Groeihormoan-terapy kin in bepaalde ynfloed hawwe op bonke leeftyd. Tidens de behanneling moat de bonkenleeftyd regelmjittich mjitten wurde om de taryf fan bonkenleeftydgroei te observearjen. De groei fan bonken moat oerienkomme mei hichtegroei om foartidige foarútgong fan bonken te foarkommen dy't liedt ta iere sluting fan groeiplaten, wat de definitive hichte fan folwoeksenen kin beynfloedzje.
IGF-1-nivo's: IGF-1-nivo's binne in wichtige biogemyske yndikator foar it beoardieljen fan de effektiviteit fan groeihormoan-terapy. Nei groei hormoan-terapy ferheegje IGF-1-nivo's typysk en binne nau korrelearre mei behannelingseffektiviteit. Yn 't algemien jout it behâld fan IGF-1-nivo's op' e boppegrins fan it normale berik of in bytsje boppe it normale berik in goede behannelingseffektiviteit.
Neist it kontrolearjen fan feroaringen yn fysike yndikatoaren, moat de ynfloed fan groeihormoan-terapy op 'e leefberens fan' e bern ek wurde beoardiele. Dit omfettet de psychologyske steat fan it bern, sosjale feardichheden en akademyske prestaasjes. Nei effektive groeihormoan-terapy ferbettert it selsbetrouwen fan it bern, sosjale aktiviteiten ferheegje, akademyske prestaasjes ferbetterje, en libbenskwaliteit wurdt signifikant ferbettere.
Konklúzje
Tekoart oan groeihormoanen by bern is in serieuze tastân dy't groei en ûntwikkeling signifikant beynfloedet, mei komplekse ûnderlizzende meganismen en ferskate klinyske manifestaasjes. Peptide ferfangende terapy, benammen groei hormoan ferfanging terapy, is wurden de primêre behanneling foar GHD.
Boarnen
[1] Verrico A, Crocco M, Casalini E, et al. LGG-40. Ferfanging fan groeihormoanen yn bern op terapy mei Vemurafenib foar Low Grade Glioma [J]. Neuro-Oncology, 2022,24(Supplement_1):i97.DOI:10.1093/neuonc/noac079.352.
[2] Sävendahl L, Battelino T, Højby RM, et al. Effektive GH-ferfanging mei ien kear yn 'e wike Somapacitan vs Daily GH yn bern mei GHD: 3-jierrige resultaten fan REAL 3[J]. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2022,107(5):1357-1367.DOI:10.1210/clinem/dgab928.
[3] Caballero-Villarraso J, Aguado R, Cañete MD, et al. Hormone ferfangende terapy yn bern mei groei hormoan definysje: ynfloed op ymmúnprofyl [J]. Argiven fan fysiology en biogemy, 2021,127(3):245-249.DOI:10.1080/13813455.2019.1628070.
[4] Wang C, Huang H, Zhao C, et al. De ynfloed fan pegylearre rekombinante minsklike groei hormoan ferfanging terapy op glukoaze en lipide metabolisme yn bern mei groei hormoan deficiency [J]. Annals of Palliative Medicine, 2021,10(2):1809-1814.DOI:10.21037/apm-20-871.
[5] Witkowska-Sędek E, Stelmaszczyk-Emmel A, Kucharska AM, et al. Feriening tusken Vitamin D en Carboxy-Terminal Cross-Linked Telopeptide fan Type I Collagen yn Bern Under Growth Hormone Replacement Therapy.[J]. Foarútgong yn eksperimintele medisinen en biology, 2018,1047:53-60. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:27770255.
