Kirjailija: Cocer Peptides 
27 päivää sitten
KAIKKI TÄMÄN VERKKOSIVUSTON ARTIKKELI JA TUOTETIEDOT ON AINOASTAAN TIEDON LEVITTÄMISEKSI JA KOULUTUSTARKOITUKSESSA.
Tällä sivustolla olevat tuotteet on tarkoitettu yksinomaan in vitro -tutkimukseen. In vitro -tutkimusta (latinaksi: *lasissa*, tarkoittaa lasitavaroita) tehdään ihmiskehon ulkopuolella. Nämä tuotteet eivät ole lääkkeitä, niitä ei ole hyväksynyt Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA), eikä niitä saa käyttää minkään sairauden, sairauden tai vaivan ehkäisyyn, hoitoon tai parantamiseen. Näiden tuotteiden vieminen ihmisen tai eläimen kehoon missään muodossa on lailla ehdottomasti kiellettyä.
Yleiskatsaus
Kasvuhormonin puutos (GHD) on kasvu- ja kehityshäiriö, joka johtuu kasvuhormonin (GH) riittämättömästä erittymisestä tai toimintahäiriöstä. GH, aivolisäkkeen etuosan erittämä peptidihormoni, on ratkaisevassa roolissa lasten kasvussa ja kehityksessä. Peptidikorvaushoito GHD:n ensisijaisena hoitona on otettu laajalti käyttöön kliinisessä käytännössä.
Kuva 1 Kasvuhormonin ja muiden hormonien vaikutus luuhun.
Kasvuhormonin fysiologiset toiminnot
(1) Kasvun ja kehityksen edistäminen
Luuston kasvu: GH vaikuttaa suoraan luiden kasvulevyihin stimuloiden rustosolujen proliferaatiota ja erilaistumista, edistäen rustomatriisin synteesiä ja kalkkeutumista, mikä helpottaa luun pituussuuntaista kasvua. Esimerkiksi pitkien luiden kasvun aikana GH edistää epifyysisten rustosolujen jatkuvaa jakautumista lisäämällä rustosolujen määrää ja siten edistäen luun pidentymistä.
Elinten kasvu: GH edistää myös eri kudosten ja elinten kasvua koko kehossa. Se stimuloi lihassolujen lisääntymistä ja proteiinisynteesiä, mikä lisää lihasmassaa; se edistää sisäelinten, kuten maksan ja munuaisten, kasvua ja kehitystä ylläpitäen niiden normaalia toimintaa. Esimerkiksi lihaskudoksessa GH lisää asiaankuuluvien geenien ilmentymistä edistäen lihassäikeiden kasvua ja hypertrofiaa.
(2) Aineenvaihduntaprosessien säätely
Glukoosiaineenvaihdunta: GH:n glukoosiaineenvaihdunnan säätely on suhteellisen monimutkaista. Se voi estää perifeeristen kudosten ottoa ja glukoosin käyttöä, mikä johtaa kohonneisiin veren glukoositasoihin; se voi myös edistää maksan glykogeenin hajoamista, mikä lisää verensokeritasoja entisestään. Pitkäaikainen kasvuhormonin vaikutus voi epäsuorasti lisätä insuliiniherkkyyttä edistämällä insuliinin kaltaisen kasvutekijä 1:n (IGF-1) erittymistä, mikä alentaa verensokeritasoja.
Rasvan aineenvaihdunta: GH edistää rasvan hajoamista ja lisää vapaiden rasvahappojen vapautumista kehon energian saamiseksi. Se myös vähentää rasvakudoksen kertymistä ja auttaa ylläpitämään normaalia rasvan jakautumista kehossa. Joissakin tutkimuksissa kasvuhormonin puutosta (GHD) sairastavien lasten kehon rasvapitoisuus väheni merkittävästi GH-korvaushoidon jälkeen, mikä liittyy läheisesti GH:n rooliin rasva-aineenvaihdunnan edistäjänä.
Proteiiniaineenvaihdunta: GH on tärkeä proteiinisynteesin säätelijä. Se edistää aminohappojen pääsyä soluihin, nopeuttaa proteiinisynteesiä ja estää proteiinien hajoamista, mikä lisää kehon proteiinipitoisuutta. Lapsuuden kasvun ja kehityksen aikana tämä vaikutus auttaa ylläpitämään kudosten, kuten lihasten ja luiden, normaalia kasvua ja korjausta.
Kasvuhormonin puutos lapsilla
(1) Patogeneesi
Synnynnäiset tekijät: Jotkut GHD-potilaat johtuvat geneettisistä tekijöistä. Tietyt geenimutaatiot voivat vaikuttaa GH:n synteesiin, eritykseen tai toimintaprosesseihin. Yleisiä geneettisiä vikoja ovat kasvuhormonigeenin (GH1) mutaatiot, jotka voivat johtaa GH-synteesin heikkenemiseen; mutaatiot aivolisäkkeen kehitykseen liittyvissä geeneissä, kuten PROP1 ja POU1F1, voivat vaikuttaa aivolisäkkeen etuosan normaaliin kehitykseen, mikä johtaa riittämättömään kasvuhormonin erittymiseen.
Hankitut tekijät: Hankitut tekijät, kuten aivokasvaimet, infektiot ja traumat, voivat myös aiheuttaa GHD:tä. Aivokasvaimet, kuten kraniofaryngioomat, voivat puristaa aivolisäkkeen tai hypotalamuksen, mikä vaikuttaa kasvuhormonin eritykseen; kallonsisäiset infektiot, kuten enkefaliitti tai aivokalvontulehdus, voivat vahingoittaa aivolisäkkeen tai hypotalamuksen neuroendokriinisia soluja, mikä johtaa epänormaaliin kasvuhormonin erittymiseen; pään vammat, erityisesti sellaiset, joihin liittyy aivolisäkkeen varren tai hypotalamuksen vaurioituminen, voivat myös häiritä GH:n erityksen säätelyreittejä, mikä johtaa GHD:hen.
Idiopaattiset tekijät: Osalla GHD-potilaista ei ole tunnistettavaa syytä, ja ne luokitellaan idiopaattisiksi GHD-potilaiksi. Näillä potilailla voi olla lieviä poikkeavuuksia hypotalamuksen ja aivolisäkkeen toiminnassa, mutta nämä poikkeavuudet eivät ole tarpeeksi vakavia oikeuttaakseen lopullisen diagnoosin. Tällä hetkellä uskotaan, että idiopaattinen GHD voi liittyä häiriöihin hypotalamuksen välittäjäaineessa tai hermosäätelytoiminnassa.
(2) Kliiniset ilmenemismuodot
Kasvun hidastuminen: Tämä on GHD:n näkyvin kliininen ilmentymä. Lapsen pituuskasvu on huomattavasti hitaampaa kuin ikätovereiden, ja vuotuinen kasvuvauhti on usein alle 5 cm. Lapsen ikääntyessä pituusero ikätovereihin kasvaa vähitellen ja lyhytkasvuisuus tulee yhä selvemmäksi. Esimerkiksi kun normaalit lapset kasvavat noin 5–7 cm vuodessa ennen murrosikää, GHD-potilaat voivat kasvaa vain 2–3 cm.
Suhteellinen ruumiinrakenne: Vaikka GHD:tä sairastavat lapset ovat lyhytkasvuisia, heidän ruumiinrakenteensa on tyypillisesti oikeasuhteinen. Tämä eroaa perheen lyhyestä kasvusta, jossa lapsilla voi olla suhteettoman pitkiä raajoja. GHD:tä sairastavilla lapsilla on usein lapsen näköinen kasvot, ja heillä on suhteellisen suuri pää, joka on suhteeton heidän ruumiinsa kokoon nähden. Joillakin GHD:tä sairastavilla lapsilla voi myös olla aineenvaihdunnan poikkeavuuksia, kuten lisääntynyt kehon rasvaprosentti ja vähentynyt lihasmassa; joillakin saattaa esiintyä viivästynyttä seksuaalista kehitystä, jolle on ominaista viivästynyt murrosiän alkaminen ja viivästynyt toissijaisten seksuaalisten ominaisuuksien kehittyminen; Lisäksi GHD-lapsilla voi olla neurologisia ongelmia, kuten oppimisvaikeuksia ja tarkkaavaisuushäiriöitä, jotka liittyvät kasvuhormonin vaikutukseen neurologiseen kehitykseen.
(3) Menetelmät
Laboratoriokokeita
Kasvuhormonistimulaatiotesti: Koska kasvuhormonia erittyy pulsseina, satunnainen verinäytteenotto kasvuhormonitasojen mittaamiseksi ei voi heijastaa tarkasti sen erittymistä. Siksi kasvuhormonistimulaatiotesti on tarpeen. Yleisesti käytettyjä stimulaatiolääkkeitä ovat insuliini, arginiini ja klonidiini. Stimulaatiolääkettä annettaessa havaitaan GH:n eritysvaste. Yleensä GH-huippu alle 10 µg/l osoittaa osittaista GH-puutetta, ja GH-huippu alle 5 µg/l tarkoittaa täydellistä kasvuhormonin puutetta.
Insuliinin kaltaisen kasvutekijän 1 (IGF-1) ja insuliinin kaltaisen kasvutekijän sitovan proteiinin 3 (IGFBP-3) mittaus: IGF-1- ja IGFBP-3-tasot liittyvät läheisesti GH-eritykseen ja ovat suhteellisen vakaita, sykkivä eritys ei vaikuta niihin. GHD-lapsilla IGF-1- ja IGFBP-3-tasot ovat tyypillisesti alle heidän ikänsä normaalin alueen. IGF-1-tasoihin vaikuttavat myös tekijät, kuten ikä ja ravitsemustila, joten ne on otettava kattavasti huomioon diagnoosin yhteydessä.
Peptidikorvaushoito
Lääkkeen valinta kasvuhormonikorvaushoitoon
Rekombinantti ihmisen kasvuhormoni (rhGH): rhGH on tällä hetkellä laajimmin käytetty peptidilääke GHD:n hoitoon kliinisessä käytännössä. Se on valmistettu geenitekniikalla, ja sen aminohapposekvenssi on identtinen luonnollisen GH:n kanssa. rhGH:ta on saatavana erilaisina formulaatioina, mukaan lukien pakastekuivatut jauheinjektiot ja vesipohjaiset injektiot. Joissakin tutkimuksissa ihmisen kasvuhormonin rekombinanttisten vesiliuosten käyttö GHD:tä sairastavien lasten hoidossa on tuottanut hyviä terapeuttisia tuloksia, ja potilaiden pituuden kasvu on lisääntynyt merkittävästi.
Pitkävaikutteinen kasvuhormoni: Potilaan hoitomyöntyvyyden parantamiseksi kehitettiin pitkävaikutteinen kasvuhormoni. Pitkävaikutteisia kasvuhormoneja tuotetaan modifioimalla kemiallisesti rhGH:ta sen puoliintumisajan pidentämiseksi kehossa, mikä vähentää injektioiden tiheyttä. Polyetyleeniglykolilla modifioitu rekombinantti ihmisen kasvuhormoni (PEG-rhGH) vaatii vain yhden injektion viikossa, mikä vähentää merkittävästi potilaiden injektiotaakkaa. PEG-rhGH osoittaa samanlaista tehoa ja turvallisuutta kuin päivittäiset rhGH-injektiot hoidettaessa lapsia, joilla on GHD.
Muiden peptidilääkkeiden tutkimuksen edistyminen: rhGH:n ja sen pitkävaikutteisten formulaatioiden lisäksi kehitteillä on useita uusia peptidilääkkeitä. Esimerkiksi tietyt peptidiaineet, jotka edistävät GH:n eritystä tai tehostavat kasvuhormonin toimintaa, voivat ilmaantua uusina hoitovaihtoehtoina GHD:lle.
(2) Hoidon tulokset
Pituuden nousu: Pituuden nousu on suorin indikaattori kasvuhormonikorvaushoidon tehokkuuden arvioinnissa. Mittaamalla säännöllisesti lapsen pituutta, laskemalla pituuden kasvunopeutta ja vertaamalla sitä hoitoa edeltäviin tasoihin. Yleensä hoidon ensimmäisten 6–12 kuukauden aikana pituuskasvu kiihtyy merkittävästi, mitä seuraa asteittainen vakiintuminen. Tutkimuksissa GHD-potilaiden, joita hoidettiin kasvuhormonilla 6 kuukauden ajan, pituuden kasvu nousi 3 cm:stä vuodessa ennen hoitoa 8 cm:iin vuodessa.
Luun iän muutokset: Luun ikä on tärkeä luuston kypsymisen indikaattori. Kasvuhormonihoidolla voi olla tietty vaikutus luuston ikään. Hoidon aikana luun ikää tulee mitata säännöllisesti luun iän kasvunopeuden tarkkailemiseksi. Luun iän kasvun tulisi olla linjassa pituuden kasvun kanssa, jotta vältetään ennenaikainen luun iän eteneminen, mikä johtaa kasvulevyjen varhaiseen sulkeutumiseen, mikä voi vaikuttaa aikuisen lopulliseen pituuteen.
IGF-1-tasot: IGF-1-tasot ovat tärkeä biokemiallinen indikaattori kasvuhormonihoidon tehokkuuden arvioinnissa. Kasvuhormonihoidon jälkeen IGF-1-tasot tyypillisesti nousevat ja korreloivat läheisesti hoidon tehon kanssa. Yleensä IGF-1-tason pitäminen normaalialueen ylärajalla tai hieman normaalialueen yläpuolella osoittaa hyvää hoidon tehoa.
Fyysisten indikaattoreiden muutosten seurannan lisäksi tulee myös arvioida kasvuhormonihoidon vaikutusta lapsen elämänlaatuun. Tämä sisältää lapsen psykologisen tilan, sosiaaliset taidot ja akateemisen suorituskyvyn. Tehokkaan kasvuhormonihoidon jälkeen lapsen itseluottamus paranee, sosiaalinen aktiivisuus lisääntyy, akateeminen suorituskyky paranee ja elämänlaatu paranee merkittävästi.
Johtopäätös
Kasvuhormonin puutos lapsilla on vakava sairaus, joka vaikuttaa merkittävästi kasvuun ja kehitykseen, ja sen taustalla on monimutkaisia mekanismeja ja erilaisia kliinisiä ilmenemismuotoja. Peptidikorvaushoidosta, erityisesti kasvuhormonikorvaushoidosta, on tullut GHD:n ensisijainen hoitomuoto.
Lähteet
[1] Verrico A, Crocco M, Casalini E, et ai. LGG-40. Kasvuhormonin korvaushoito lapsilla, jotka saavat vemurafenibihoitoa matala-asteiseen glioomaan [J]. Neuro-Oncology, 2022, 24 (Supplement_1):i97.DOI: 10.1093/neuonc/noac079.352.
[2] Sävendahl L, Battelino T, Højby RM, et al. Tehokas kasvuhormonin korvaaminen kerran viikossa somapacitanilla vs. päivittäinen GH lapsille, joilla on GHD: 3 vuoden tulokset todellisesta 3[J]. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2022, 107(5): 1357-1367.DOI: 10.1210/clinem/dgab928.
[3] Caballero-Villarraso J, Aguado R, Cañete MD, et ai. Hormonikorvaushoito lapsilla, joilla on kasvuhormonin puutos: vaikutus immuuniprofiiliin [J]. Archives of Physiology and Biochemistry, 2021,127(3):245-249.DOI:10.1080/13813455.2019.1628070.
[4] Wang C, Huang H, Zhao C, et ai. Pegyloidun rekombinantin ihmisen kasvuhormonikorvaushoidon vaikutus glukoosi- ja lipidiaineenvaihduntaan lapsilla, joilla on kasvuhormonin puutos[J]. Annals of Palliative Medicine, 2021,10(2):1809-1814.DOI:10.21037/apm-20-871.
[5] Witkowska-Sędek E, Stelmaszczyk-Emmel A, Kucharska AM, et ai. D-vitamiinin ja tyypin I kollageenin karboksiterminaalisen ristisilloitetun telopeptidin välinen yhteys lapsilla kasvuhormonikorvaushoidon aikana.[J]. Advances in Experimental Medicine and Biology, 2018, 1047:53-60. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:27770255.
