Cocer Peptides-ի կողմից 
27 օր առաջ
ԱՅՍ ԿԱՅՔՈՒՄ ՏՐԱՄԱԴՐՎԱԾ ԲՈԼՈՐ ՀՈԴՎԱԾՆԵՐ ԵՎ ԱՊՐԱՆՔՆԵՐԻ ՏԵՂԵԿՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐԸ ՄԻԱՅՆ ՏԵՂԵԿԱՏՎՈՒԹՅԱՆ ՏԱՐԱԾՄԱՆ ԵՎ ՈՒՍՈՒՄՆԱԿԱՆ ՆՊԱՏԱԿՆԵՐԻ ՀԱՄԱՐ են:
Այս կայքում ներկայացված ապրանքները նախատեսված են բացառապես in vitro հետազոտության համար: In vitro հետազոտությունը (լատիներեն՝ *in glass*, նշանակում է ապակե ամանեղենի մեջ) իրականացվում է մարդու մարմնից դուրս։ Այս ապրանքները դեղագործական արտադրանք չեն, հաստատված չեն ԱՄՆ Սննդի և Դեղերի Ադմինիստրացիայի կողմից (FDA) և չպետք է օգտագործվեն որևէ բժշկական վիճակ, հիվանդություն կամ հիվանդություն կանխելու, բուժելու կամ բուժելու համար: Օրենքով խստիվ արգելվում է այդ արտադրանքը մարդու կամ կենդանիների օրգանիզմ ներմուծել ցանկացած ձևով:
Ընդհանուր ակնարկ
Աճի հորմոնի անբավարարությունը (GHD) աճի և զարգացման խանգարում է, որն առաջանում է աճի հորմոնի (GH) անբավարար սեկրեցիայի կամ դիսֆունկցիայի հետևանքով: GH-ն՝ պեպտիդ հորմոնը, որը արտազատվում է առաջի հիպոֆիզից, վճռորոշ դեր է խաղում երեխաների աճի և զարգացման գործում: Պեպտիդային փոխարինող թերապիան, որպես GHD-ի առաջնային բուժում, լայնորեն ընդունվել է կլինիկական պրակտիկայում:
Նկար 1 Աճի հորմոնի և այլ հորմոնների ազդեցությունը ոսկորների վրա:
Աճի հորմոնի ֆիզիոլոգիական գործառույթները
(1) Աճի և զարգացման խթանում
Կմախքի աճ. GH-ն ուղղակիորեն գործում է ոսկորների աճի թիթեղների վրա՝ խթանելով աճառային բջիջների բազմացումը և տարբերակումը, նպաստելով աճառի մատրիցայի սինթեզին և կալցիֆիկացմանը, դրանով իսկ հեշտացնելով ոսկրերի երկայնական աճը: Օրինակ, երկար ոսկորների աճի ժամանակ GH-ն նպաստում է էպիֆիզային աճառային բջիջների շարունակական բաժանմանը, աճառային բջիջների քանակի ավելացմանը և դրանով իսկ առաջացնելով ոսկրերի երկարացում:
Օրգանների աճ. GH-ն նաև նպաստում է մարմնի տարբեր հյուսվածքների և օրգանների աճին: Այն խթանում է մկանային բջիջների բազմացումը և սպիտակուցի սինթեզը՝ մեծացնելով մկանային զանգվածը; այն նպաստում է ներքին օրգանների աճին և զարգացմանը, ինչպիսիք են լյարդը և երիկամները՝ պահպանելով նրանց բնականոն գործառույթները: Օրինակ, մկանային հյուսվածքում GH-ը բարձրացնում է համապատասխան գեների արտահայտումը` խթանելով մկանային մանրաթելերի աճը և հիպերտրոֆիան:
(2) Նյութափոխանակության գործընթացների կարգավորում
Գլյուկոզայի նյութափոխանակություն. GH-ով գլյուկոզայի նյութափոխանակության կարգավորումը համեմատաբար բարդ է: Այն կարող է արգելակել ծայրամասային հյուսվածքների կլանումը և գլյուկոզայի օգտագործումը, ինչը հանգեցնում է արյան գլյուկոզի մակարդակի բարձրացմանը. այն կարող է նաև խթանել լյարդի գլիկոգենի քայքայումը՝ հետագայում բարձրացնելով արյան գլյուկոզի մակարդակը: GH-ի երկարատև գործողությունը կարող է անուղղակիորեն բարձրացնել ինսուլինի զգայունությունը՝ խթանելով ինսուլինանման աճի գործոն-1-ի (IGF-1) սեկրեցումը, դրանով իսկ նվազեցնելով արյան գլյուկոզի մակարդակը:
Ճարպի նյութափոխանակություն. GH-ն նպաստում է ճարպերի քայքայմանը, ավելացնում է ազատ ճարպաթթուների արտազատումը մարմնին էներգիա ապահովելու համար: Այն նաև նվազեցնում է ճարպային հյուսվածքի կուտակումը` օգնելով պահպանել մարմնի ճարպի նորմալ բաշխումը: Որոշ ուսումնասիրություններում աճի հորմոնի անբավարարությամբ (GHD) երեխաների մոտ GH փոխարինող թերապիա ստանալուց հետո մարմնի ճարպային պարունակության զգալի նվազում է գրանցվել, ինչը սերտորեն կապված է ճարպային նյութափոխանակության խթանման մեջ GH-ի դերի հետ:
Սպիտակուցների նյութափոխանակություն. GH-ը սպիտակուցի սինթեզի կարևոր կարգավորիչ է: Այն նպաստում է ամինաթթուների ներթափանցմանը բջիջներ, արագացնում է սպիտակուցների սինթեզը և արգելակում է սպիտակուցների քայքայումը՝ դրանով իսկ մեծացնելով օրգանիզմում սպիտակուցի պարունակությունը։ Մանկության աճի և զարգացման ընթացքում այս էֆեկտն օգնում է պահպանել հյուսվածքների նորմալ աճն ու վերականգնումը, ինչպիսիք են մկաններն ու ոսկորները:
Երեխաների մոտ աճի հորմոնի անբավարարություն
(1) Պաթոգենեզ
Բնածին գործոններ. GHD որոշ հիվանդներ պայմանավորված են գենետիկ գործոններով: Որոշ գենային մուտացիաներ կարող են ազդել GH-ի սինթեզի, սեկրեցիայի կամ գործողության գործընթացների վրա: Ընդհանուր գենետիկ թերությունները ներառում են աճի հորմոնի գենի (GH1) մուտացիաները, որոնք կարող են հանգեցնել GH-ի սինթեզի խանգարմանը; Հիպոֆիզի զարգացման հետ կապված գեների մուտացիաները, ինչպիսիք են PROP1-ը և POU1F1-ը, կարող են ազդել հիպոֆիզի առաջի գեղձի բնականոն զարգացման վրա՝ հանգեցնելով GH-ի անբավարար սեկրեցմանը:
Ձեռք բերված գործոններ. Ձեռքբերված գործոնները, ինչպիսիք են ուղեղի ուռուցքները, վարակները և վնասվածքները, կարող են նաև առաջացնել GHD: Ուղեղի ուռուցքները, ինչպիսիք են գանգուղեղային ֆարինգիոմաները, կարող են սեղմել հիպոֆիզի գեղձը կամ հիպոթալամուսը՝ ազդելով GH սեկրեցիայի վրա; ներգանգային վարակները, ինչպիսիք են էնցեֆալիտը կամ մենինգիտը, կարող են վնասել հիպոֆիզի գեղձի կամ հիպոթալամուսի նեյրոէնդոկրին բջիջները՝ հանգեցնելով GH-ի աննորմալ սեկրեցմանը. Գլխի վնասվածքները, հատկապես նրանք, որոնք կապված են հիպոֆիզի ցողունի կամ հիպոթալամուսի վնասվածքի հետ, կարող են նաև խաթարել GH-ի սեկրեցիայի կարգավորիչ ուղիները՝ հանգեցնելով GHD-ի:
Իդիոպաթիկ գործոններ. GHD հիվանդների մի մասը չունի ճանաչելի պատճառ և դասակարգվում է որպես իդիոպաթիկ GHD ունեցող: Այս հիվանդները կարող են ունենալ հիպոթալամոս-հիպոֆիզի ֆունկցիայի թեթև աննորմալություններ, սակայն այդ անոմալիաները այնքան լուրջ չեն, որ երաշխավորեն վերջնական ախտորոշումը: Ներկայումս ենթադրվում է, որ իդիոպաթիկ GHD-ն կարող է կապված լինել հիպոթալամուսի նեյրոհաղորդիչի կամ նյարդակարգավորիչ ֆունկցիայի խանգարումների հետ:
(2) Կլինիկական դրսեւորումներ
Աճի հետաձգում. սա GHD-ի ամենաակնառու կլինիկական դրսևորումն է: Երեխայի հասակի աճի տեմպերը զգալիորեն ավելի դանդաղ են, քան հասակակիցները, տարեկան աճի տեմպը հաճախ 5 սմ-ից պակաս է: Երեխայի տարիքի հետ աստիճանաբար մեծանում է հասակակիցների տարբերությունը, և ցածր հասակը դառնում է ավելի ակնհայտ: Օրինակ, եթե նորմալ երեխաները տարեկան հասունանում են մոտավորապես 5-7 սմ, ապա GHD հիվանդները կարող են աճել միայն 2-3 սմ:
Համամասնական կազմվածք. չնայած GHD ունեցող երեխաները ցածր հասակ ունեն, նրանց կազմվածքը սովորաբար համաչափ է: Սա տարբերվում է ընտանեկան ցածր հասակից, որտեղ երեխաները կարող են ցուցադրել վերջույթների անհամաչափ երկարություն: GHD ունեցող երեխաները հաճախ ունենում են դեմքի մանկական տեսք՝ համեմատաբար մեծ գլխով, որն անհամաչափ է նրանց մարմնի չափսերին: GHD-ով որոշ երեխաներ կարող են ունենալ նաև նյութափոխանակության խանգարումներ, ինչպիսիք են մարմնի ճարպի տոկոսի ավելացումը և մկանային զանգվածի նվազումը. ոմանց մոտ կարող է հետաձգվել սեռական զարգացումը, որը բնութագրվում է սեռական հասունացման ուշացումով և երկրորդական սեռական հատկանիշների ուշացումով. Բացի այդ, GHD ունեցող երեխաները կարող են ունենալ նյարդաբանական խնդիրներ, ինչպիսիք են սովորելու դժվարությունները և ուշադրության պակասը, որոնք կապված են աճի հորմոնի ազդեցության հետ նյարդաբանական զարգացման վրա:
(3) Մեթոդներ
Լաբորատոր թեստեր
Աճի հորմոնի խթանման թեստ. Քանի որ GH-ն արտազատվում է իմպուլսներում, արյան պատահական նմուշառումը GH մակարդակը չափելու համար չի կարող ճշգրիտ արտացոլել դրա սեկրեցիայի կարգավիճակը: Հետեւաբար, պահանջվում է աճի հորմոնի խթանման թեստ: Սովորաբար օգտագործվող խթանիչ դեղամիջոցները ներառում են ինսուլին, արգինին և կլոնիդին: Խթանիչ դեղամիջոցի կիրառմամբ նկատվում է GH սեկրեցիայի արձագանքը: Ընդհանուր առմամբ, 10 μg/L-ից ցածր GH-ի գագաթնակետը ցույց է տալիս GH-ի մասնակի անբավարարություն, իսկ GH-ի գագաթնակետը 5 μg/L-ից ցածր՝ ցույց է տալիս GH-ի ամբողջական անբավարարություն:
Ինսուլինանման աճի գործոն-1 (IGF-1) և ինսուլինանման աճի գործոն կապող սպիտակուց-3 (IGFBP-3) Չափում. IGF-1 և IGFBP-3 մակարդակները սերտորեն կապված են GH սեկրեցիայի հետ և համեմատաբար կայուն են, չեն ազդում զարկերակային սեկրեցիայի հետ: GHD ունեցող երեխաների մոտ IGF-1 և IGFBP-3 մակարդակները սովորաբար ցածր են իրենց տարիքի նորմալ միջակայքից: IGF-1 մակարդակի վրա ազդում են նաև այնպիսի գործոններ, ինչպիսիք են տարիքը և սննդային կարգավիճակը, ուստի դրանք պետք է համակողմանիորեն դիտարկվեն ախտորոշման ժամանակ:
Պեպտիդների փոխարինող թերապիա
Դեղերի ընտրություն աճի հորմոնի փոխարինման թերապիայի համար
Մարդու աճի ռեկոմբինանտ հորմոն (rhGH) . Այն արտադրվում է գենետիկական տեխնոլոգիայի կիրառմամբ՝ բնական GH-ի հետ նույնական ամինաթթուների հաջորդականությամբ: rhGH-ն հասանելի է տարբեր ձևակերպումներով, ներառյալ սառեցված չորացրած փոշու ներարկումները և ջրի վրա հիմնված ներարկումները: Որոշ ուսումնասիրություններում մարդու աճի հորմոնի ռեկոմբինանտ ջրային լուծույթների օգտագործումը GHD-ով երեխաների բուժման համար տվել է լավ թերապևտիկ արդյունքներ՝ հիվանդների հասակի աճի տեմպերի զգալի աճով:
Երկար գործող աճի հորմոն. հիվանդի համապատասխանությունը բարելավելու համար մշակվել է երկարատև գործող աճի հորմոն: Երկարատև ազդեցությամբ աճի հորմոնները արտադրվում են քիմիապես փոփոխելով rhGH-ը՝ երկարացնելով դրա կես կյանքը մարմնում՝ դրանով իսկ նվազեցնելով ներարկումների հաճախականությունը: Պոլիէթիլեն գլիկոլով ձևափոխված մարդու աճի ռեկոմբինանտ հորմոնը (PEG-rhGH) պահանջում է շաբաթական ընդամենը մեկ ներարկում՝ զգալիորեն նվազեցնելով հիվանդների վրա ներարկման բեռը: PEG-rhGH-ը ցույց է տալիս RhGH-ի ամենօրյա ներարկումների նույն արդյունավետությունն ու անվտանգությունը GHD-ով երեխաների բուժման ժամանակ:
Հետազոտության առաջընթացը այլ պեպտիդային դեղամիջոցների վերաբերյալ. Բացի rhGH-ից և դրա երկարատև գործող ձևակերպումներից, ներկայումս մշակվում են մի քանի նոր պեպտիդ դեղամիջոցներ: Օրինակ, որոշ պեպտիդային նյութեր, որոնք խթանում են GH-ի սեկրեցումը կամ ուժեղացնում են GH-ի գործողությունը, կարող են առաջանալ որպես GHD-ի բուժման նոր տարբերակներ:
(2) Բուժման արդյունքները
Բարձրության բարձրացում. աճի հորմոնի փոխարինման թերապիայի արդյունավետությունը գնահատելու ամենաուղղակի ցուցանիշն է: Պարբերաբար չափելով երեխայի հասակը, հաշվելով հասակի աճի տեմպը և համեմատելով այն նախնական բուժման մակարդակների հետ։ Ընդհանուր առմամբ, բուժման առաջին 6-12 ամիսների ընթացքում հասակի աճի տեմպը զգալիորեն արագանում է, որին հաջորդում է աստիճանական կայունացում: Ուսումնասիրությունների ընթացքում GHD հիվանդները, ովքեր բուժվել են աճի հորմոնով 6 ամիս, տեսել են, որ իրենց հասակի աճի տեմպը աճել է տարեկան 3 սմ-ից մինչև բուժումը մինչև տարեկան 8 սմ:
Ոսկրային տարիքի փոփոխություններ. ոսկրային տարիքը կմախքի հասունացման կարևոր ցուցանիշ է: Աճի հորմոնային թերապիան կարող է որոշակի ազդեցություն ունենալ ոսկրային տարիքի վրա: Բուժման ընթացքում ոսկրային տարիքը պետք է պարբերաբար չափվի՝ ոսկրային տարիքի աճի տեմպերը դիտարկելու համար: Ոսկրային տարիքի աճը պետք է համապատասխանի հասակի աճին, որպեսզի խուսափի ոսկրային տարիքի վաղաժամ առաջխաղացումից, որը կհանգեցնի աճի թիթեղների վաղ փակմանը, ինչը կարող է ազդել հասուն վերջնական հասակի վրա:
IGF-1 մակարդակները. IGF-1 մակարդակները կարևոր կենսաքիմիական ցուցանիշ են աճի հորմոնային թերապիայի արդյունավետությունը գնահատելու համար: Աճի հորմոնի թերապիայից հետո IGF-1 մակարդակը սովորաբար աճում է և սերտորեն փոխկապակցված է բուժման արդյունավետության հետ: Ընդհանրապես, IGF-1 մակարդակի պահպանումը նորմալ միջակայքի վերին սահմանում կամ նորմալ միջակայքից մի փոքր ավելի բարձր, ցույց է տալիս բուժման լավ արդյունավետությունը:
Բացի ֆիզիկական ցուցանիշների փոփոխությունների մոնիտորինգից, պետք է գնահատվի նաև աճի հորմոնալ թերապիայի ազդեցությունը երեխայի կյանքի որակի վրա: Սա ներառում է երեխայի հոգեբանական վիճակը, սոցիալական հմտությունները և ակադեմիական առաջադիմությունը: Արդյունավետ աճի հորմոնային թերապիայից հետո երեխայի ինքնավստահությունը բարելավվում է, սոցիալական գործունեությունը մեծանում է, ակադեմիական առաջադիմությունը բարելավվում է, և կյանքի որակը զգալիորեն բարձրանում է:
Եզրակացություն
Երեխաների մոտ աճի հորմոնի անբավարարությունը լուրջ պայման է, որը զգալիորեն ազդում է աճի և զարգացման վրա՝ բարդ հիմքում ընկած մեխանիզմներով և տարբեր կլինիկական դրսևորումներով: Պեպտիդային փոխարինող թերապիան, մասնավորապես աճի հորմոնի փոխարինող թերապիան, դարձել է GHD-ի առաջնային բուժումը:
Աղբյուրներ
[1] Verrico A, Crocco M, Casalini E, et al. LGG-40. Աճի հորմոնի փոխարինում երեխաների մոտ Վեմուրաֆենիբով թերապիայի ցածր աստիճանի գլիոմայի համար [J]: Նեյրո-ուռուցքաբանություն, 2022,24 (Հավելված_1):i97.DOI:10.1093/neuonc/noac079.352:
[2] Sävendahl L, Battelino T, Højby RM, et al. GH-ի արդյունավետ փոխարինում շաբաթական մեկ անգամ Somapacitan-ով ընդդեմ ամենօրյա GH-ի GHD-ով երեխաների մոտ. 3 տարվա արդյունքներ REAL 3[J]-ից: Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2022,107(5):1357-1367.DOI:10.1210/clinem/dgab928.
[3] Caballero-Villarraso J, Aguado R, Cañete MD, et al. Հորմոնային փոխարինող թերապիա աճի հորմոնի անբավարարությամբ երեխաների մոտ. ազդեցություն իմունային պրոֆիլի վրա [J]: Ֆիզիոլոգիայի և կենսաքիմիայի արխիվ, 2021,127 (3):245-249.DOI:10.1080/13813455.2019.1628070.
[4] Wang C, Huang H, Zhao C, et al. Պեգիլացված ռեկոմբինանտ մարդու աճի հորմոնի փոխարինող թերապիայի ազդեցությունը գլյուկոզի և լիպիդային նյութափոխանակության վրա աճի հորմոնի անբավարարությամբ երեխաների մոտ [J]: Պալիատիվ բժշկության տարեգրություն, 2021,10(2):1809-1814.DOI:10.21037/apm-20-871:
[5] Witkowska-Sedek E, Stelmaszczyk-Emmel A, Kucharska AM, et al. Վիտամին D-ի և I տիպի կոլագենի կարբոքսի-տերմինալ խաչաձև կապակցված տելոպեպտիդի միջև ասոցիացիան աճի հորմոնի փոխարինող թերապիայի ժամանակ երեխաների մոտ:[J]: Առաջընթաց փորձարարական բժշկության և կենսաբանության մեջ, 2018, 1047: 53-60: https://api.semanticscholar.org/CorpusID:27770255.
