Le Cocer Peptides 
27 lá ó shin
TÁ GACH AIRTEAGAL AGUS FAISNÉIS TÁIRGÍ A SHOLÁTHAR AR AN LÁITHREÁN GRÉASÁIN SEO ACH CHUN FAISNÉIS A CHUR AR AGHAIDH AGUS A CHUSPÓIRÍ OIDEACHAIS AONTAITHE.
Tá na táirgí a chuirtear ar fáil ar an suíomh Gréasáin seo beartaithe go heisiach le haghaidh taighde in vitro. Déantar taighde in vitro (Laidin: *i ngloine*, rud a chiallaíonn in earraí gloine) lasmuigh de chorp an duine. Ní táirgí cógaisíochta iad seo, níl siad ceadaithe ag Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA), agus níor cheart iad a úsáid chun aon riocht míochaine, galair nó galair a chosc, a chóireáil nó a leigheas. Tá sé toirmiscthe go dian de réir an dlí na táirgí seo a thabhairt isteach i gcorp an duine nó ainmhithe i bhfoirm ar bith.
Forbhreathnú
Is neamhord fáis agus forbartha é Easnamh Hormóin Fáis (GHD) de bharr secretion neamhleor nó mífheidhmiú Hormóin Fáis (GH). Tá ról ríthábhachtach ag GH, hormón peptide atá faoi rún ag an bhfaireog pituitary roimhe seo, i bhfás agus i bhforbairt leanaí. Glacadh go forleathan le teiripe athsholáthair peptide, mar phríomhchóireáil GHD, i gcleachtas cliniciúil.
Fíor 1 Éifeacht hormón fáis agus hormóin eile ar chnámh.
Feidhmeanna Fiseolaíocha Hormone Fáis
(1) Fás agus Forbairt a Chur Chun Cinn
Fás cnámharlaigh: gníomhaíonn GH go díreach ar phlátaí fáis cnámha, ag spreagadh iomadú agus idirdhealú na gcealla cartilage, ag cur chun cinn sintéis agus cailciú maitrís cartilage, rud a éascaíonn fás cnámh fadaimseartha. Mar shampla, le linn fás cnámha fada, cuireann GH rannán leanúnach na gcealla cartilage epiphyseal chun cinn, ag méadú líon na gcealla cartilage, agus mar sin ag tiomáint fadú cnámh.
Fás Orgán: Cuireann GH fás fíocháin agus orgáin éagsúla chun cinn ar fud an chomhlachta freisin. spreagann sé iomadú cealla muscle agus sintéis próitéin, ag méadú mais muscle; cuireann sé fás agus forbairt orgáin inmheánacha ar nós an ae agus na duáin chun cinn, ag cothabháil a ngnáthfheidhmeanna. Mar shampla, i bhfíochán matán, uasrialaíonn GH léiriú na ngéinte ábhartha, ag cur fás agus hipertróf na snáithíní matáin chun cinn.
(2) Próisis Meitibileach a Rialáil
Meitibileacht glúcóis: Tá rialáil GH ar mheitibileacht glúcóis sách casta. Is féidir leis bac a chur ar ghlacadh fíocháin fhorimeallacha agus ar úsáid glúcóis, rud a fhágann go mbíonn leibhéil glúcóis fola ardaithe; is féidir leis miondealú glycogen ae a chur chun cinn freisin, ag méadú leibhéil glúcóis fola a thuilleadh. Is féidir le gníomhaíocht GH fadtéarmach íogaireacht inslin a fheabhsú go hindíreach trí secretion fachtóir fáis-cosúil le insulin-1 (IGF-1) a chur chun cinn, rud a laghdódh leibhéil glúcóis fola.
Meitibileacht saille: Cuireann GH miondealú saille chun cinn, ag méadú scaoileadh aigéid shailleacha saor in aisce chun fuinneamh a sholáthar don chorp. Laghdaíonn sé freisin carnadh fíocháin saille, ag cuidiú le dáileadh gnáth saille comhlacht a choinneáil. I roinnt staidéir, tháinig laghdú suntasach ar ábhar saille comhlacht leanaí a bhfuil easnamh hormóin fáis (GHD) orthu tar éis dóibh teiripe athsholáthair GH a fháil, a bhaineann go dlúth le ról GH i meitibileacht saille a chur chun cinn.
Meitibileacht próitéine: Is rialtóir tábhachtach é GH ar shintéis próitéine. Cuireann sé iontráil aimínaigéid isteach i gcealla chun cinn, luathaíonn sé sintéis próitéine, agus cuireann sé cosc ar mhiondealú próitéine, rud a mhéadaíonn cion próitéine an chomhlachta. Le linn fás agus forbairt óige, cabhraíonn an éifeacht seo le gnáthfhás agus deisiú fíocháin mar matáin agus cnámha a chothabháil.
Easnamh Hormóin Fáis i Leanaí
(1) Pathogenesis
Fachtóirí ó bhroinn: Is fachtóirí géiniteacha is cúis le roinnt othar GHD. Is féidir le sócháin géine áirithe difear a dhéanamh do shintéis GH, secretion, nó próisis gníomhaíochta. I measc na lochtanna géiniteacha coitianta tá sócháin sa ghéine hormóin fáis (GH1), a d’fhéadfadh sintéis GH lagaithe a bheith mar thoradh orthu; is féidir le sócháin i ngéinte a bhaineann le forbairt pituitary, mar shampla PROP1 agus POU1F1, difear a dhéanamh ar ghnáthfhorbairt an fhaireog pituitary anterior, rud a fhágann nach bhfuil dóthain secretion GH ann.
Fachtóirí faighte: Is féidir le fachtóirí faighte mar siadaí inchinn, ionfhabhtuithe, agus tráma a bheith ina chúis le GHD freisin. Is féidir le tumaí inchinn, mar shampla craniopharyngiomas, an gland pituitary nó an hypothalamus a chomhbhrú, a dhéanann difear do secretion GH; is féidir le hionfhabhtuithe intracranial cosúil le einceifilíteas nó meiningíteas damáiste a dhéanamh do chealla neuroendocrine an fhaireog pituitary nó an hypothalamus, rud a fhágann go dtiocfaidh secretion GH neamhghnácha; d'fhéadfadh tráma ceann, go háirithe iad siúd a bhaineann damáiste don gas pituitary nó hypothalamus, cur isteach freisin ar na bealaí rialála le haghaidh secretion GH, as a dtiocfaidh GHD.
Fachtóirí Idiopathic: Níl aon chúis inaitheanta ag cuid d'othair GHD agus aicmítear iad mar GHD idiopathic. D’fhéadfadh mínormáltachtaí éadroma a bheith ag na hothair seo i bhfeidhm hypothalamic-pituitary, ach níl na mínormáltachtaí seo dian go leor chun diagnóis chinntitheach a fháil. Creidtear faoi láthair go bhféadfadh baint a bheith ag GHD idiopathic le cur isteach ar neurotransmitter hypothalamic nó ar fheidhm néar-rialála.
(2) Léirithe cliniciúla
Moilliú fáis: Is é seo an léiriú cliniciúil is suntasaí de GHD. Tá ráta fáis airde an linbh i bhfad níos moille ná mar a bhíonn ag piaraí, le ráta fáis bliantúil go minic níos lú ná 5 cm. De réir mar a théann an leanbh in aois, méadaíonn an difríocht airde ó chomhghleacaithe de réir a chéile, agus éiríonn stádas gearr níos soiléire. Mar shampla, cé go bhfásann gnáth leanaí thart ar 5-7 cm in aghaidh na bliana roimh caithreachas, ní fhéadfaidh othair GHD fás ach 2-3 cm.
Cé Tógáil choirp comhréireach: go bhfuil leanaí ar a bhfuil GHD gearr ó thaobh stádas, is gnách go mbíonn a gcorp i gcomhréir. Ní hionann é seo agus stádas gearr teaghlaigh, áit a bhféadfadh faid géaga díréireach a bheith ag leanaí. Is minic a bhíonn cuma aghaidhe linbh ar leanaí ar a bhfuil GHD, le cloigeann sách mór atá díréireach le méid a gcorp. D'fhéadfadh neamhghnáchaíochtaí meitibileach a bheith ag roinnt leanaí le GHD freisin, mar shampla céatadán saille comhlacht méadaithe agus mais muscle laghdaithe; d’fhéadfadh moill a bheith ag cuid acu ar fhorbairt ghnéasach, arb iad is sainairíonna é go gcuirtear moill ar an gcaithreachas agus go gcuirfí moill ar fhorbairt tréithe tánaisteacha gnéis; ina theannta sin, d'fhéadfadh go mbeadh saincheisteanna néareolaíocha ag leanaí a bhfuil GHD orthu, mar shampla deacrachtaí foghlama agus easnaimh aire, a bhaineann le tionchar hormóin fáis ar fhorbairt néareolaíoch.
(3) Modhanna
Tástálacha saotharlainne
Tástáil spreagtha hormone fáis: Ós rud é go bhfuil GH folaithe i bíoga, ní féidir le sampláil randamach fola chun leibhéil GH a thomhas a stádas secretion a léiriú go cruinn. Dá bhrí sin, tá gá le tástáil spreagtha hormóin fáis. I measc na ndrugaí spreagtha a úsáidtear go coitianta tá insulin, arginine, agus clonidine. Trí an druga spreagtha a riaradh, breathnaítear freagra an secretion GH. Go ginearálta, léiríonn buaic GH faoi 10 μg/L easnamh GH páirteach, agus léiríonn buaic GH faoi bhun 5 μg/L easnamh GH iomlán.
Fachtóir Fáis cosúil le Inslin-1 (IGF-1) agus Fachtóir Fáis cosúil le Inslin Tomhas Ceangailteach Próitéin-3 (IGFBP-3): Tá dlúthbhaint ag leibhéil IGF-1 agus IGFBP-3 le secretion GH agus tá siad sách cobhsaí, gan tionchar ag secretion pulsatile. I leanaí le GHD, tá leibhéil IGF-1 agus IGFBP-3 faoi bhun an ghnáth-raon dá n-aois de ghnáth. Bíonn tionchar ag fachtóirí ar nós aois agus stádas cothaithe freisin ar leibhéil IGF-1, mar sin ní mór iad seo a mheas go cuimsitheach le linn diagnóis.
Teiripe Athsholáthair Peptide
Roghnú drugaí le haghaidh teiripe athsholáthair hormóin fáis
Hormón fáis athchuingreach daonna (rhGH): is é rhGH an druga peptide is mó a úsáidtear faoi láthair chun GHD a chóireáil i gcleachtas cliniciúil. Déantar é a tháirgeadh ag baint úsáide as teicneolaíocht innealtóireachta géiniteach, le seicheamh aimínaigéad comhionann leis an GH nádúrtha. Tá rhGH ar fáil i bhfoirmíochtaí éagsúla, lena n-áirítear instealltaí púdar reoite-triomaithe agus instealltaí uiscebhunaithe. I roinnt staidéar, tá torthaí teiripeacha maithe ag baint le húsáid réitigh uiscí athchuingreach hormón fáis daonna chun leanaí a chóireáil le GHD, agus tá méadú suntasach ar an ráta fáis airde in othair.
Hormón fáis fadtéarmach: Chun comhlíonadh othar a fheabhsú, forbraíodh hormón fáis fadtéarmach. Déantar hormóin fáis atá ag gníomhú go fada a tháirgeadh trí rhGH a mhodhnú go ceimiceach chun a leathré sa chorp a leathnú, rud a laghdaíonn minicíocht na n-instealltaí. Ní bhíonn ach instealladh amháin in aghaidh na seachtaine ag teastáil ó hormón fáis daonna athchuingreach poileitiléine glycol-mhodhnaithe (PEG-rhGH), rud a laghdóidh go mór an t-ualach insteallta ar othair. Léiríonn PEG-rhGH éifeachtúlacht agus sábháilteacht cosúil le hinstealltaí laethúil rhGH i gcóireáil leanaí le GHD.
Dul chun cinn taighde ar dhrugaí peiptíde eile: Chomh maith le rhGH agus a fhoirmlithe fadghníomhaithe, tá roinnt drugaí peptide núíosacha á bhforbairt faoi láthair. Mar shampla, féadfaidh substaintí peptide áirithe a chuireann secretion GH chun cinn nó a fheabhsaíonn gníomh GH teacht chun cinn mar roghanna cóireála nua do GHD.
(2) Torthaí Cóireála
Gnóthachan Airde: Is é gnóthachan airde an táscaire is dírí chun éifeachtúlacht teiripe athsholáthair hormóin fáis a mheasúnú. Trí airde an linbh a thomhas go rialta, an ráta fáis airde a ríomh, agus é a chur i gcomparáid le leibhéil réamhchóireála. Go ginearálta, laistigh den chéad 6-12 mhí de chóireáil, luasghéaraíonn an ráta fáis airde go suntasach, agus cobhsú céimneach ina dhiaidh sin. I staidéir, chonaic othair GHD cóireáilte le hormón fáis ar feadh 6 mhí a ráta fáis airde ó 3 cm in aghaidh na bliana roimh chóireáil go 8 cm in aghaidh na bliana.
Athruithe ar aois na gcnámh: Is táscaire tábhachtach d’aibiú cnámharlaigh í aois chnámh. Is féidir go mbeadh tionchar áirithe ag teiripe hormóin fáis ar aois cnámh. Le linn na cóireála, ba cheart aois cnámh a thomhas go rialta chun ráta fáis aois cnámh a urramú. Ba cheart go mbeadh fás aois cnámh ailínithe le fás airde chun dul chun cinn cnámh roimh am a sheachaint, rud a fhágann go ndúnfar plátaí fáis go luath, rud a d'fhéadfadh tionchar a bheith aige ar airde fásta deiridh.
Leibhéil IGF-1: Is táscaire bithcheimiceach tábhachtach iad leibhéil IGF-1 chun éifeachtúlacht teiripe hormóin fáis a mheasúnú. Tar éis teiripe hormóin fáis, is gnách go n-ardóidh leibhéil IGF-1 agus go bhfuil siad comhghaolmhar go dlúth le héifeachtúlacht cóireála. Go ginearálta, léiríonn cothabháil leibhéil IGF-1 ag teorainn uachtarach an raon gnáth nó beagán os cionn an ghnáth-raon éifeachtúlacht cóireála maith.
Chomh maith le monatóireacht a dhéanamh ar athruithe ar tháscairí fisiceacha, ba cheart measúnú a dhéanamh freisin ar thionchar na teiripe hormóin fáis ar cháilíocht beatha an linbh. Áirítear leis seo staid shíceolaíoch an linbh, scileanna sóisialta, agus feidhmíocht acadúil. Tar éis teiripe éifeachtach hormóin fáis, feabhsaítear féin-mhuinín an linbh, méadaítear gníomhaíochtaí sóisialta, feabhsaítear feidhmíocht acadúil, agus feabhsaítear cáilíocht na beatha go suntasach.
Conclúid
Is riocht tromchúiseach é easnamh hormóin fáis i leanaí a mbíonn tionchar suntasach aige ar fhás agus ar fhorbairt, le meicníochtaí casta bunúsacha agus léirithe cliniciúla éagsúla. Is í teiripe athsholáthair peptide, go háirithe teiripe athsholáthair hormón fáis, an phríomhchóireáil do GHD.
Foinsí
[1] Verrico A, Crocco M, Casalini E, et al. LGG-40. Athsholáthar hormóin fáis i leanaí ar theiripe le Vemurafenib le haghaidh Glioma Ísealghrád[J]. Néar-Oinceolaíocht, 2022,24(Forlíonadh_1):i97.DOI:10.1093/neonc/noac079.352.
[2] Sävendahl L, Batelino T, Højby RM, et al. Athsholáthar GH Éifeachtach Le Somapacitan Uair sa tseachtain vs Daily GH i Leanaí le GHD: Torthaí 3 bliana Ó REAL 3[J]. Iris na hInchríneolaíochta Cliniciúla & Metabolism, 2022, 107 (5): 1357-1367.DOI: 10.1210/clinem/dgab928.
[3] Caballero-Villarraso J, Aguado R, Cañete MD, et al. Teiripe athsholáthair hormóin i leanaí a bhfuil easnamh hormóin fáis orthu: tionchar ar phróifíl imdhíonachta[J]. Cartlanna na Fiseolaíochta agus na Bithcheimice, 2021,127(3):245-249.DOI:10.1080/13813455.2019.1628070.
[4] Wang C, Huang H, Zhao C, et al. Tionchar na teiripe athsholáthair hormón fáis daonna athchuingreach peigylated ar meitibileacht glúcóis agus lipid i leanaí a bhfuil easnamh hormóin fáis[J]. Annála an Leighis Mhaolaithigh, 2021,10(2):1809-1814.DOI:10.21037/apm-20-871.
[5] Witkowska-Sędek E, Stelmaszczyk-Emmel A, Kucharska AM, et al. Comhlachas Idir Vitimín D agus Teileapeiptíde Trasnasctha Carbocsa-Teirminéil de Cholagen de Chineál I i Leanaí le linn Teiripe Athsholáthair Hormóin Fáis.[J]. Dul chun cinn sa Leigheas Turgnamhach agus sa Bhitheolaíocht, 2018,1047:53-60. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:27770255.
