Af Cocer Peptides 
27 dage siden
ALLE ARTIKLER OG PRODUKTINFORMATION LEVERET PÅ DENNE WEBSTED ER KUN TIL INFORMATIONSPREDNING OG UDDANNELSESFORMÅL.
Produkterne på denne hjemmeside er udelukkende beregnet til in vitro-forskning. In vitro-forskning (latin: *i glas*, hvilket betyder i glasvarer) udføres uden for den menneskelige krop. Disse produkter er ikke lægemidler, er ikke blevet godkendt af US Food and Drug Administration (FDA) og må ikke bruges til at forebygge, behandle eller helbrede nogen medicinsk tilstand, sygdom eller lidelse. Det er strengt forbudt ved lov at indføre disse produkter i menneskers eller dyrs krop i nogen form.
Oversigt
Væksthormonmangel (GHD) er en vækst- og udviklingsforstyrrelse forårsaget af utilstrækkelig sekretion eller dysfunktion af væksthormon (GH). GH, et peptidhormon, der udskilles af den forreste hypofyse, spiller en afgørende rolle i børns vækst og udvikling. Peptiderstatningsterapi, som den primære behandling for GHD, er blevet bredt udbredt i klinisk praksis.
Figur 1 Virkningen af væksthormon og andre hormoner på knogler.
Fysiologiske funktioner af væksthormon
(1) Fremme af vækst og udvikling
Skeletvækst: GH virker direkte på knoglernes vækstplader, stimulerer proliferation og differentiering af bruskceller, fremmer syntesen og forkalkningen af bruskmatrix og letter derved langsgående knoglevækst. For eksempel, under væksten af lange knogler, fremmer GH den kontinuerlige deling af epifysebruskceller, hvilket øger antallet af bruskceller og driver derved knogleforlængelse.
Organvækst: GH fremmer også væksten af forskellige væv og organer i hele kroppen. Det stimulerer spredningen af muskelceller og proteinsyntese, hvilket øger muskelmassen; det fremmer væksten og udviklingen af indre organer såsom lever og nyrer, ved at opretholde deres normale funktioner. For eksempel i muskelvæv opregulerer GH ekspressionen af relevante gener, hvilket fremmer væksten og hypertrofien af muskelfibre.
(2) Regulering af metaboliske processer
Glukosemetabolisme: GHs regulering af glucosemetabolisme er relativt kompleks. Det kan hæmme perifert vævsoptagelse og udnyttelse af glucose, hvilket fører til forhøjede blodsukkerniveauer; det kan også fremme nedbrydning af leverglykogen, hvilket yderligere øger blodsukkerniveauet. Langsigtet GH-virkning kan indirekte øge insulinfølsomheden ved at fremme udskillelsen af insulinlignende vækstfaktor-1 (IGF-1) og derved sænke blodsukkerniveauet.
Fedtmetabolisme: GH fremmer fedtnedbrydning og øger frigivelsen af frie fedtsyrer for at give kroppen energi. Det reducerer også fedtvævsophobning og hjælper med at opretholde en normal kropsfedtfordeling. I nogle undersøgelser oplevede børn med væksthormonmangel (GHD) et signifikant fald i kropsfedtindholdet efter at have modtaget GH-erstatningsterapi, hvilket er tæt forbundet med GH's rolle i at fremme fedtstofskiftet.
Proteinmetabolisme: GH er en vigtig regulator af proteinsyntese. Det fremmer indtrængen af aminosyrer i cellerne, accelererer proteinsyntesen og hæmmer proteinnedbrydningen og øger derved kroppens proteinindhold. Under barndommens vækst og udvikling hjælper denne effekt med at opretholde normal vækst og reparation af væv såsom muskler og knogler.
Væksthormonmangel hos børn
(1) Patogenese
Medfødte faktorer: Nogle GHD-patienter er forårsaget af genetiske faktorer. Visse genmutationer kan påvirke GH-syntese, sekretion eller handlingsprocesser. Almindelige genetiske defekter omfatter mutationer i væksthormongenet (GH1), som kan føre til nedsat GH-syntese; mutationer i gener relateret til hypofyseudvikling, såsom PROP1 og POU1F1, kan påvirke den normale udvikling af den forreste hypofyse, hvilket resulterer i utilstrækkelig GH-sekretion.
Erhvervede faktorer: Erhvervede faktorer såsom hjernetumorer, infektioner og traumer kan også forårsage GHD. Hjernetumorer, såsom kraniopharyngiomer, kan komprimere hypofysen eller hypothalamus, hvilket påvirker GH-udskillelsen; intrakranielle infektioner som encephalitis eller meningitis kan beskadige de neuroendokrine celler i hypofysen eller hypothalamus, hvilket fører til unormal GH-sekretion; hovedtraumer, især dem, der involverer skade på hypofysestilken eller hypothalamus, kan også forstyrre de regulatoriske veje for GH-sekretion, hvilket fører til GHD.
Idiopatiske faktorer: En del af GHD-patienter har ingen identificerbar årsag og er klassificeret som havende idiopatisk GHD. Disse patienter kan have milde abnormiteter i hypothalamus-hypofysefunktionen, men disse abnormiteter er ikke alvorlige nok til at berettige en endelig diagnose. Det menes i øjeblikket, at idiopatisk GHD kan være forbundet med forstyrrelser i hypothalamus neurotransmitter eller neuro-regulatorisk funktion.
(2) Kliniske manifestationer
Væksthæmning: Dette er den mest fremtrædende kliniske manifestation af GHD. Barnets højdevæksthastighed er betydeligt langsommere end jævnaldrende, med en årlig vækstrate ofte mindre end 5 cm. Efterhånden som barnet bliver ældre, øges højdeforskellen fra jævnaldrende gradvist, og kort statur bliver mere og mere tydelig. For eksempel, mens normale børn vokser cirka 5-7 cm om året før puberteten, kan GHD-patienter kun vokse 2-3 cm.
P roportional kropsbygning: Selvom børn med GHD er lave i statur, er deres kropsbygning typisk proportional. Dette adskiller sig fra familiær kort statur, hvor børn kan udvise uforholdsmæssige lemmerlængder. Børn med GHD har ofte et barnligt ansigtsudseende med et relativt stort hoved, der ikke står i forhold til deres kropsstørrelse. Nogle børn med GHD kan også have metaboliske abnormiteter, såsom øget kropsfedtprocent og nedsat muskelmasse; nogle kan opleve forsinket seksuel udvikling, karakteriseret ved forsinket begyndelse af puberteten og forsinket udvikling af sekundære seksuelle karakteristika; desuden kan børn med GHD have neurologiske problemer såsom indlæringsvanskeligheder og opmærksomhedsforstyrrelser, som er relateret til væksthormons indvirkning på neurologisk udvikling.
(3) Metoder
Laboratorieundersøgelser
Væksthormonstimuleringstest: Da GH udskilles i pulser, kan tilfældig blodprøvetagning for at måle GH-niveauer ikke nøjagtigt afspejle dets sekretionsstatus. Derfor er en væksthormonstimuleringstest påkrævet. Almindeligt anvendte stimuleringsmidler omfatter insulin, arginin og clonidin. Ved at indgive stimuleringslægemidlet observeres GH-sekretionsresponset. Generelt indikerer en GH-top under 10 μg/L delvis GH-mangel, og en GH-top under 5 μg/L indikerer fuldstændig GH-mangel.
Insulin-lignende vækstfaktor-1 (IGF-1) og insulinlignende vækstfaktor bindende protein-3 (IGFBP-3) Måling: IGF-1 og IGFBP-3 niveauer er tæt beslægtede med GH sekretion og er relativt stabile, upåvirket af pulserende sekretion. Hos børn med GHD er IGF-1- og IGFBP-3-niveauerne typisk under normalområdet for deres alder. IGF-1-niveauer er også påvirket af faktorer som alder og ernæringsstatus, så disse skal overvejes grundigt under diagnosen.
Peptid erstatningsterapi
Lægemiddelvalg til væksthormonerstatningsterapi
Rekombinant humant væksthormon (rhGH): rhGH er i øjeblikket det mest udbredte peptidlægemiddel til behandling af GHD i klinisk praksis. Det er produceret ved hjælp af genteknologi, med en aminosyresekvens, der er identisk med naturlig GH. rhGH er tilgængelig i forskellige formuleringer, herunder frysetørrede pulverinjektioner og vandbaserede injektioner. I nogle undersøgelser har brugen af rekombinant humant væksthormon vandige opløsninger til behandling af børn med GHD givet gode terapeutiske resultater med en signifikant stigning i hastigheden af højdevækst hos patienter.
Langtidsvirkende væksthormon: For at forbedre patientens compliance blev langtidsvirkende væksthormon udviklet. Langtidsvirkende væksthormoner produceres ved kemisk at modificere rhGH for at forlænge dets halveringstid i kroppen og derved reducere hyppigheden af injektioner. Polyethylenglycol-modificeret rekombinant humant væksthormon (PEG-rhGH) kræver kun én injektion om ugen, hvilket væsentligt reducerer injektionsbyrden for patienterne. PEG-rhGH demonstrerer lignende effektivitet og sikkerhed som daglige injektioner af rhGH i behandlingen af børn med GHD.
Forskningsfremskridt på andre peptidlægemidler: Ud over rhGH og dets langtidsvirkende formuleringer er flere nye peptidlægemidler i øjeblikket under udvikling. For eksempel kan visse peptidstoffer, der fremmer GH-udskillelse eller øger GH-virkning, dukke op som nye behandlingsmuligheder for GHD.
(2) Behandlingsresultater
Højdeforøgelse: Højdeforøgelse er den mest direkte indikator for vurdering af effektiviteten af væksthormonerstatningsterapi. Ved regelmæssigt at måle barnets højde, beregne højdevæksthastigheden og sammenligne den med førbehandlingsniveauer. Generelt inden for de første 6-12 måneder af behandlingen accelererer højdevæksthastigheden signifikant, efterfulgt af en gradvis stabilisering. I undersøgelser oplevede GHD-patienter behandlet med væksthormon i 6 måneder, at deres højdevæksthastighed steg fra 3 cm pr. år før behandling til 8 cm pr. år.
Knoglealdersændringer: Knoglealder er en vigtig indikator for skeletmodning. Væksthormonbehandling kan have en vis indflydelse på knoglealderen. Under behandlingen bør knoglealderen måles regelmæssigt for at observere hastigheden af knoglealdervækst. Knoglealdervækst bør stemme overens med højdevækst for at undgå for tidlig fremgang af knoglealder, hvilket fører til tidlig lukning af vækstplader, hvilket kan påvirke den endelige voksenhøjde.
IGF-1 niveauer: IGF-1 niveauer er en vigtig biokemisk indikator til vurdering af effektiviteten af væksthormonbehandling. Efter væksthormonbehandling stiger IGF-1-niveauer typisk og er tæt korreleret med behandlingens effektivitet. Generelt indikerer opretholdelse af IGF-1-niveauer ved den øvre grænse af normalområdet eller lidt over normalområdet god behandlingseffektivitet.
Ud over at overvåge ændringer i fysiske indikatorer bør virkningen af væksthormonbehandling på barnets livskvalitet også vurderes. Dette inkluderer barnets psykologiske tilstand, sociale færdigheder og akademiske præstationer. Efter effektiv væksthormonbehandling forbedres barnets selvtillid, sociale aktiviteter øges, akademiske præstationer forbedres, og livskvaliteten forbedres væsentligt.
Konklusion
Væksthormonmangel hos børn er en alvorlig tilstand, der i væsentlig grad påvirker vækst og udvikling, med komplekse underliggende mekanismer og forskellige kliniske manifestationer. Peptiderstatningsterapi, især væksthormonerstatningsterapi, er blevet den primære behandling for GHD.
Kilder
[1] Verrico A, Crocco M, Casalini E, et al. LGG-40. Væksthormonerstatning hos børn i behandling med Vemurafenib til lavgradig gliom[J]. Neuro-Oncology, 2022,24(Supplement_1):i97.DOI:10.1093/neuonc/noac079.352.
[2] Sävendahl L, Battelino T, Højby RM, et al. Effektiv GH-erstatning med Somapacitan én gang om ugen vs. daglig GH hos børn med GHD: 3-års resultater fra REAL 3[J]. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2022,107(5):1357-1367.DOI:10.1210/clinem/dgab928.
[3] Caballero-Villarraso J, Aguado R, Cañete MD, et al. Hormonerstatningsterapi hos børn med væksthormonmangel: indflydelse på immunprofilen[J]. Archives of Physiology and Biochemistry, 2021,127(3):245-249.DOI:10.1080/13813455.2019.1628070.
[4] Wang C, Huang H, Zhao C, et al. Virkningen af pegyleret rekombinant human væksthormonerstatningsterapi på glucose og lipidmetabolisme hos børn med væksthormonmangel[J]. Annals of Palliative Medicine, 2021,10(2):1809-1814.DOI:10.21037/apm-20-871.
[5] Witkowska-Sędek E, Stelmaszczyk-Emmel A, Kucharska AM, et al. Sammenhæng mellem D-vitamin og Carboxy-terminalt tværbundet telopeptid af type I kollagen hos børn under væksthormonerstatningsterapi.[J]. Fremskridt inden for eksperimentel medicin og biologi, 2018,1047:53-60. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:27770255.
