Ni Cocer Peptides 
25 ka adlaw ang milabay
TANANG ARTIKULO UG IMPORMASYON SA PRODUKTO NGA GIHATAG NIINING WEBSITE PARA LAMANG PARA SA PAGPANGHAYAG SA IMPORMASYON UG MGA KATUYOAN SA EDUKASYON.
Ang mga produkto nga gihatag niini nga website gituyo alang lamang sa in vitro nga panukiduki. Ang in vitro research (Latin: *in glass*, meaning in glassware) gihimo sa gawas sa lawas sa tawo. Kini nga mga produkto dili mga pharmaceutical, wala gi-aprobahan sa US Food and Drug Administration (FDA), ug kinahanglan dili gamiton sa pagpugong, pagtambal, o pag-ayo sa bisan unsang medikal nga kondisyon, sakit, o sakit. Hugot nga gidili sa balaod ang pagpaila niini nga mga produkto ngadto sa lawas sa tawo o mananap sa bisan unsang porma.
Kahulugan sa AOD9604
Ang AOD9604 usa ka peptide nga nakuha gikan sa C-terminal fragment sa human growth hormone (hGH). Naglangkob kini sa mga amino acid 177-191 sa hGH, nga adunay dugang nga tyrosine residue (Tyr) nga gidugang sa N-terminal nga tumoy sa peptide, ie, Tyr-hGH 177-191. Ang pagkasunod-sunod sa amino acid sa AOD9604 nagtino sa spatial conformation niini, nga sa baylo nag-impluwensya sa mga interaksyon niini sa lainlaing mga receptor ug molekula sa lawas. Ang tyrosine residue nga idugang sa N-terminus mahimong makaapekto sa kalig-on sa peptide sa lawas, cell uptake efficiency, ug binding affinity sa piho nga mga receptor. Ang AOD9604 nahisakop sa klase sa mga compound sa peptide, nga nag-apil sa lainlaing mga proseso sa physiological sa lawas, sama sa pagbalhin sa signal ug regulasyon sa metaboliko. Tungod sa espesipikong gigikanan ug istruktura niini, ang AOD9604 adunay talagsaon nga mga gimbuhaton sa pisyolohikal, labi na nga nagpakita sa hinungdanon nga mga epekto sa regulasyon sa metabolismo sa lipid.
Mekanismo sa AOD9604 sa Pag-regulate sa Lipid Metabolism
(1) Kauban sa β-adrenergic nga agianan
Regulasyon sa β-adrenergic receptor expression: Ang AOD9604 mahimong makaimpluwensya sa metabolismo sa lipid pinaagi sa pagpakig-uban sa β-adrenergic nga agianan, ilabi na pinaagi sa regulasyon sa β (3) -adrenergic receptor (β (3) -AR). Sa usa ka tambok nga modelo sa mouse, human sa 14 nga sunod-sunod nga mga adlaw sa intraperitoneal injection sa AOD9604, ang lebel sa ekspresyon sa β (3) -AR RNA sa adipocytes misaka. Ang β (3) -AR mao ang nag-unang lipolytic receptor sa adipocytes, ug ang dugang nga ekspresyon niini nagpasiugda sa lipolysis. Ang AOD9604 mahimong makapauswag sa ekspresyon sa β (3) -AR nga gene pinaagi sa pagpaaktibo sa mga may kalabutan nga mga agianan sa pagsenyas, sa ingon nagdugang sa iyang nawong nga ekspresyon sa mga selula. Mahimong maimpluwensyahan niini ang pagbugkos sa pipila nga mga hinungdan sa transkripsyon sa rehiyon sa tigpasiugda sa β (3) -AR nga gene, sa ingon nagpauswag sa pagkaepektibo sa pagsugod sa transkripsyon sa gene.
Ang cascading reactions sa β-adrenergic pathway activation: Kung ang β(3)-AR expression mosaka, kini mogapos sa mga ligand aron ma-activate ang downstream signaling pathways. Gi-aktibo ang β (3) -AR nga mga magtiayon nga adunay mga protina nga G, nga nagpadulong sa pagpaaktibo sa adenylate cyclase, nga sa baylo nagdugang sa intracellular nga lebel sa ikaduha nga messenger cyclic adenosine monophosphate (cAMP). Gi-aktibo sa cAMP ang protina kinase A (PKA), nga nag-phosphorylate ug nag-aktibo sa hormone-sensitive lipase (HSL), usa ka hinungdanon nga enzyme sa lipolysis nga nag-catalyze sa hydrolysis sa triglycerides ngadto sa fatty acid ug glycerol, sa ingon nagpasiugda sa lipolysis ug nag-regulate sa metabolismo sa lipid.
(2) Direkta nga mga epekto nga independente sa β(3)-AR
Acute experimental findings: Sa acute experiments nga adunay β(3)-AR gene-knockout nga mga ilaga, ang AOD9604 nagdugang gihapon sa paggasto sa enerhiya ug fat oxidation. Kini nagsugyot nga ang epekto sa regulasyon sa AOD9604 sa metabolismo sa lipid dili hingpit nga nagsalig sa β (3) -AR. Bisan pa nga ang espesipikong mekanismo wala pa hingpit nga nasabtan, ang mga alternatibong agianan o direktang mga target sa aksyon mahimong anaa. Ang AOD9604 mahimong direktang molihok sa mitochondria, nga nag-impluwensya sa mitochondrial function ug nagpalambo sa β-oxidation sa mga fatty acid. Ang mitochondria mao ang sentro nga sentro sa metabolismo sa enerhiya sa cellular, ug ang fatty acid β-oxidation mahitabo sulod sa mitochondria. Ang AOD9604 makapasiugda sa fatty acid nga pagsulod ngadto sa mitochondria ug mapadali ang oxidative degradation pinaagi sa pag-regulate sa kalihokan sa transport proteins o may kalabutan nga mga enzyme sa mitochondrial membrane, sa ingon nagdugang sa paggasto sa enerhiya ug fatty acid oxidation.
Potensyal nga dugang nga mga agianan sa pagsenyas: Ang AOD9604 nalangkit usab sa pag-regulate sa ubang mga agianan sa pagsenyas. Makaimpluwensya kini sa kalihokan sa peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) nga pamilya. Ang mga PPAR usa ka klase sa mga nukleyar nga receptor nga adunay hinungdanon nga papel sa regulasyon sa metabolismo sa lipid, balanse sa enerhiya, ug mga tubag nga makapahubag. Ang AOD9604 mahimong makig-uban sa mga PPAR aron makontrol ang pagpahayag sa ilang target nga mga gene, sa ingon makaapekto sa transkripsyon ug paghubad sa mga gene nga may kalabutan sa metabolismo sa lipid, sa ingon nag-regulate sa metabolismo sa lipid. Mahimo usab kini nga moapil sa regulasyon sa agianan sa pagsenyas sa insulin. Bisan kung ang AOD9604 wala’y mga epekto nga makapukaw sa diabetes nga adunay kalabotan sa hGH, mahimo’g dili direkta nga makaimpluwensya sa mga proseso sa metabolismo sa lipid pinaagi sa pag-ayo sa agianan sa signal sa insulin.
Ang mga Epekto sa AOD9604
(1) Mga Epekto sa Timbang ug Tambok sa Lawas
Ebidensya sa eksperimento sa hayop: Sa usa ka tambok nga modelo sa mouse, ang dugay nga intraperitoneal injection sa AOD9604 (14 nga mga adlaw sa laygay nga administrasyon) hinungdanon nga pagkunhod sa gibug-aton sa lawas ug tambok sa lawas. Kini nga pagkunhod sa gibug-aton sa lawas ug tambok gilangkit sa pagtaas sa lebel sa ekspresyon sa β (3) -AR RNA, nga nagpakita nga ang AOD9604 nagpasiugda sa lipolysis pinaagi sa pag-regulate sa ekspresyon sa β (3) -AR, sa ingon nakab-ot ang pagkunhod sa gibug-aton sa lawas ug tambok sa lawas. Sa piho, adunay pagkunhod sa subcutaneous ug visceral fat nga gibug-aton, uban ang kinatibuk-ang pagkawala sa timbang. Atol sa eksperimento, ang regular nga pagsukod sa gibug-aton sa mouse ug tukma nga mga pagsukod sa post-mortem sa gibug-aton sa tambok sa tisyu nagpadayag nga ang AOD9604-treated nga mga ilaga nagpakita sa kamahinungdanon nga pagkunhod sa gibug-aton sa lawas ug tambok nga gibug-aton kumpara sa kontrol nga grupo, nga kini nga pagkunhod nagpakita sa usa ka depende sa dosis.
Figure 2 Karon ug Umaabot nga mga Target sa Droga sa Pagdumala sa Timbang
Alang sa pagtambal sa sobra nga katambok sa tawo, ang mga epekto sa AOD9604 adunay potensyal nga kantidad sa aplikasyon. Ang sobra nga katambok usa ka hinungdanon nga hinungdan sa peligro alang sa daghang mga malungtarong sakit sama sa sakit sa cardiovascular ug diabetes, ug ang pagkunhod sa gibug-aton sa lawas ug tambok hinungdanon alang sa pagpauswag sa kahimtang sa kahimsog sa mga tambal nga pasyente.
(2) Mga Epekto sa Metabolismo sa Enerhiya
Dugang nga Paggasto sa Enerhiya: Ang AOD9604 nagdugang sa paggasto sa enerhiya sa parehas nga normal nga mga ilaga ug β (3) -AR gene knockout nga mga ilaga. Sa normal nga mga ilaga, ang dili direkta nga calorimetry gigamit sa pagsukod sa pagkonsumo sa oksiheno ug paghimo sa carbon dioxide, nga nagpadayag nga ang AOD9604 labi nga nagpataas sa mga rate sa metabolismo sa enerhiya. Kini nga epekto gipasangil sa AOD9604 nga nagpasiugda sa lipolysis, uban ang gipagawas nga mga fatty acid nga nagsilbing mga substrate sa enerhiya alang sa oksihenasyon ug paggamit, sa ingon nagdugang ang paggasto sa enerhiya. Sa β (3) -AR knockout nga mga ilaga, bisan kung ang mekanismo sa aksyon niini wala magdepende sa β (3) -AR, ang pagtaas sa paggasto sa enerhiya naobserbahan, dugang nga nagpakita nga ang AOD9604 adunay usa ka agianan sa regulasyon sa metabolismo sa enerhiya nga independente sa β (3) -AR.
Regulasyon sa fat oxidation: Ang AOD9604 nagpalambo sa fat oxidation nga proseso. Sa mga eksperimento sa cellular, gamit ang radioactively labeled fatty acids aron masubay ang ilang oxidative metabolism, nakit-an nga ang rate sa fatty acid oxidation gipaspasan sa mga selula nga gitambalan sa AOD9604. Dili lamang kini makatabang sa pagpakunhod sa pagtipig sa tambok apan naghatag usab sa lawas og dugang nga kusog. Ang AOD9604 mahimong makapalambo sa fatty acid oxidation efficiency pinaagi sa pag-regulate sa mitochondrial function, pagdugang sa mitochondrial biogenesis ug kalihokan. Gipasiugda niini ang ekspresyon ug kalihokan sa mga enzyme nga may kalabutan sa fatty acid oxidation sa mitochondria, lakip ang carnitine palmitoyltransferase I (CPT-I), nga mao ang yawe nga rate-limiting enzyme alang sa mga fatty acid nga mosulod sa mitochondria para sa oksihenasyon. Ang AOD9604 mahimong mag-promote sa fatty acid nga pagsulod sa mitochondria alang sa oxidative decomposition pinaagi sa upregulating CPT-I nga ekspresyon.
(3) Epekto sa hepatic lipid metabolismo
Hepatic lipid metabolism animal experiment study: Sa usa ka mouse fatty liver model, ang mga epekto sa AOD9604 sa hepatic lipid metabolism gisusi. Ang mga ilaga gibahin ngadto sa usa ka kontrol nga grupo, usa ka ehersisyo nga grupo, usa ka ehersisyo + AOD9604 nga grupo, ug usa ka AOD9604 nga nag-inusarang grupo sa pagtambal. Gipakita sa mga resulta nga ang lebel sa alanine aminotransferase (ALT) sa AOD9604 nga nag-inusarang grupo ug ang ehersisyo + AOD9604 nga grupo mas ubos kaysa sa mga kontrol nga grupo, nga nagpakita nga ang AOD9604 adunay usa ka piho nga proteksyon nga epekto sa kadaot sa atay. Mahimo kini nga hinungdan sa AOD9604 nga nag-regulate sa metabolismo sa lipid sa atay, nga nagpakunhod sa pagtipon sa tambok sa atay, sa ingon nagpagaan sa hepatic steatosis ug makapahubag nga mga tubag.
Mga epekto sa mga enzyme sa atay ug cytokeratin-18 (CK18): Ang Cytokeratin-18 usa ka biomarker nga nagpakita sa hepatocyte apoptosis. Sa eksperimento, bisan kung ang AOD9604 monotherapy nga grupo wala kaayo makunhuran ang lebel sa CK18, wala usab kini nagpatunghag negatibo nga mga epekto. Kini nagsugyot nga ang AOD9604 mahimong dili direkta nga makaimpluwensya sa proseso sa apoptosis sa mga selula sa atay pinaagi sa pag-regulate sa metabolismo sa lipid sa hepatic, sa ingon mapanalipdan ang mga selula sa atay gikan sa kadaot sa pila ka sukod. Ang AOD9604 mahimong mamentinar ang balanse sa metabolismo sa lipid sa atay pinaagi sa pag-regulate sa ekspresyon sa mga gene nga may kalabotan sa synthesis sa lipid, transportasyon, ug pagkadaot sa atay, sa ingon makunhuran ang abnormal nga pagtipon sa tambok sa atay.
Mga aplikasyon sa AOD9604
(1) Potensyal nga mga Aplikasyon sa Pagtambal sa Obesity
Mga Kaayohan ug Mga Prospect: Kung itandi sa tradisyonal nga mga tambal nga makapawala sa timbang, ang AOD9604 adunay daghang mga potensyal nga bentaha. Wala kini mga side effect nga may kalabutan sa diabetes nga nalangkit sa hGH. Ang hGH mahimong hinungdan sa dili maayo nga mga reaksyon sama sa resistensya sa insulin ug taas nga lebel sa glucose sa dugo kung gigamit sa pagtambal sa sobra nga katambok. Gilikayan sa AOD9604 kini nga mga epekto pinaagi sa talagsaon nga disenyo sa istruktura. Ang AOD9604 mahimong espesipikong mag-regulate sa metabolismo sa lipid, makapauswag sa pagkahugno sa tambok, ug makadugang sa paggasto sa enerhiya, nga nagtanyag sa maayong mga prospect sa pagtambal alang sa mga pasyente nga adunay yano nga katambok. Ang mekanismo sa paglihok niini naglakip sa daghang lebel, dili lamang pinaagi sa regulasyon sa β-adrenergic pathway kondili pinaagi usab sa mekanismo nga independente sa β(3)-AR, nga naghatag ug mas komprehensibo nga interbensyon nga pamaagi alang sa pagtambal sa hilabihang katambok.
(2) Potensyal nga aplikasyon sa pagtambal sa mga sakit sa atay
Potensyal alang sa pagtambal sa non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD): Ang NAFLD usa ka komon nga sakit sa atay nga gihulagway sa sobra nga pagtipon sa tambok sa atay. Sa usa ka modelo sa mouse sa fatty liver disease, ang AOD9604 maka-regulate sa hepatic lipid metabolism, makapakunhod sa tambok sa atay, ug makapauswag sa mga marker sa function sa atay. Ang AOD9604 adunay piho nga kantidad sa aplikasyon alang sa pagtambal sa NAFLD. Kini makapakunhod sa pagtipon sa tambok sa atay pinaagi sa pagpasiugda sa pagkahugno ug pagdala sa tambok sulod sa atay, sa ingon makapahupay sa hepatic steatosis ug makapahubag nga mga tubag. Ang AOD9604 mahimo usab nga mag-regulate sa oxidative stress ug makapahubag nga mga agianan sa signal sa sulod sa atay, dugang nga pagpanalipod sa mga selula sa atay gikan sa kadaot.
Panapos
Ingon usa ka peptide nga nakuha gikan sa rehiyon sa C-terminal sa hormone sa pagtubo sa tawo, ang mekanismo sa aksyon sa AOD9604 sa pag-regulate sa metabolismo sa lipid naglakip sa mga interaksyon sa β-adrenergic nga agianan ug direktang mga epekto nga independente sa β (3) -AR. Pinaagi niini nga mga mekanismo, ang AOD9604 epektibo nga nagpamenos sa gibug-aton sa lawas ug tambok sa lawas, nagdugang sa paggasto sa enerhiya, nag-regulate sa fat oxidation, ug nagpauswag sa metabolismo sa lipid sa hepatic. Sa mga termino sa mga aplikasyon, ang AOD9604 adunay hinungdanon nga saad sa pagtambal sa sobra nga katambok, tambal sa sports, ug sakit sa atay.
Mga tinubdan
[1] Dehbashi M, Fathi M, Attarzadeh Hosseini SR, et al. Ang Epekto sa Walo ka Semana nga Pagbansay sa Paglahutay, Somatropin Injection, ug ang Lipolytic Fragment niini (AOD9604) sa Cytokeratin-18 ug Liver Enzymes sa Mice Induced Liver Damage Tungod sa High-Fat Diet[J]. Quarterly of the Horizon of Medical Sciences, 2021,27:502-517.DOI:10.32598/hms.27.4.3513.1.
[2] Cox HD, Smeal SJ, Hughes CM, ug uban pa. Detection ug in vitro metabolismo sa AOD9604 [J]. Drug Testing and Analysis, 2015,7(1):31-38.DOI:10.1002/dta.1715.
[3] Stier H, Vos E, Kenley DL. Kaluwasan ug Pagkamaagwanta sa Hexadecapeptide AOD9604 sa Tawo[J]. Journal sa Endocrinology ug Metabolism, 2013, 3: 7-15.
https://api.semanticscholar.org/CorpusID:56559133
[4] Witkamp RF. Karon ug Umaabot nga mga Target sa Droga sa Pagdumala sa Timbang [J]. Pharmaceutical Research, 2011,28(8):1792-1818.DOI:10.1007/s11095-010-0341-1.
Ang produkto nga magamit sa panukiduki lamang:
