By Cocer Peptides 
25 dagen lyn
ALLE ARTIKELEN EN PRODUKTYNFORMAASJE FERGESE OP DIT WEBSITE BINNE ALLINKLE FOAR YNFORMAASJE FERGESE EN EDUCATIONAL DOELSTELLINGEN.
De produkten oanbean op dizze webside binne eksklusyf bedoeld foar in vitro ûndersyk. Yn vitro-ûndersyk (Latyn: *yn glês*, dat betsjut yn glêswurk) wurdt bûten it minsklik lichem dien. Dizze produkten binne gjin farmaseutyske produkten, binne net goedkard troch de US Food and Drug Administration (FDA), en moatte net brûkt wurde om medyske tastân, sykte of kwaal te foarkommen, te behanneljen of te genêzen. It is strikt ferbean by wet om dizze produkten yn elke foarm yn it minsklik of dierlichem yn te fieren.
Definysje fan AOD9604
AOD9604 is in peptide ôflaat fan it C-terminale fragmint fan minsklik groei hormoan (hGH). It bestiet út aminosoeren 177-191 fan hGH, mei in ekstra tyrosine-residu (Tyr) tafoege oan it N-terminale ein fan it peptide, dat wol sizze, Tyr-hGH 177-191. De aminosoerensekwinsje fan AOD9604 bepaalt syn romtlike konformaasje, dy't op syn beurt ynfloed hat op syn ynteraksjes mei ferskate receptors en molekulen yn it lichem. It tyrosine-residu tafoege oan 'e N-terminus kin ynfloed hawwe op' e stabiliteit fan it peptide yn it lichem, effisjinsje fan selopname, en binende affiniteit mei spesifike receptors. AOD9604 heart ta de klasse fan peptide-ferbiningen, dy't dielnimme oan ferskate fysiologyske prosessen yn it lichem, lykas sinjaaltransduksje en metabolike regeling. Fanwegen syn spesifike oarsprong en struktuer hat AOD9604 unike fysiologyske funksjes, dy't benammen signifikante effekten sjen litte yn regeling fan lipidemetabolisme.
Mechanisme fan AOD9604 yn it regulearjen fan lipidemetabolisme
(1) Feriening mei de β-adrenergyske paad
Regeling fan β-adrenergyske receptor-ekspresje: AOD9604 kin lipidemetabolisme beynfloedzje troch ynteraksje mei it β-adrenergyske paad, benammen troch de regeling fan 'e β(3)-adrenergyske receptor (β(3)-AR). Yn in obese mûsmodel, nei 14 opienfolgjende dagen fan intraperitoneale ynjeksje fan AOD9604, ferhege it ekspresjenivo fan β(3) -AR RNA yn adipozyten. De β (3) -AR is de primêre lipolytyske receptor yn adipozyten, en syn ferhege ekspresje befoarderet lipolyse. AOD9604 kin de ekspresje fan it β(3)-AR-gen ferbetterje troch besibbe sinjaalpaden te aktivearjen, en dêrmei syn oerflakekspresje yn sellen te fergrutsjen. It kin de bining fan bepaalde transkripsjefaktoaren beynfloedzje oan 'e promotorregio fan it β(3)-AR-gen, wêrtroch't de effisjinsje fan it inisjearjen fan gene-transkripsje ferbetterje.
De kaskadearjende reaksjes fan aktivearring fan β-adrenergyske paads: As β(3) -AR-ekspresje ferheget, bindet it oan liganden om streamôfwerts sinjaalpaden te aktivearjen. Aktivearre β(3) -AR koppelt mei G-proteinen, dy't liedt ta de aktivearring fan adenylate cyclase, dy't op syn beurt de intrazellulêre nivo's fan it twadde messenger-syklik adenosinemonofosfaat (cAMP) fergruttet. cAMP aktivearret proteïne kinase A (PKA), dy't phosphorylates en aktivearret hormoan-sensitive lipase (HSL), in kaai enzyme yn lipolysis dat katalysearret de hydrolyse fan triglycerides yn fatty soeren en glycerol, dêrmei it befoarderjen fan lipolysis en regulearjen lipide metabolisme.
(2) Direkte effekten ûnôfhinklik fan β (3) -AR
Akute eksperimintele befiningen: Yn akute eksperiminten mei β(3) -AR-gen-knockout-mûzen, ferhege AOD9604 noch enerzjyútjeften en fetoksidaasje. Dit suggerearret dat it regulearjende effekt fan AOD9604 op lipidemetabolisme net folslein ôfhinklik is fan β(3)-AR. Hoewol it spesifike meganisme noch net folslein begrepen is, kinne alternative paden as direkte aksjedoelen bestean. AOD9604 kin direkt hannelje op mitochondria, it beynfloedzjen fan mitochondriale funksje en it ferbetterjen fan de β-oksidaasje fan fatty soeren. Mitochondria binne de sintrale hubs fan sellulêre enerzjymetabolisme, en fatty acid β-oksidaasje komt binnen mitochondria. AOD9604 kin fatty acid yngong yn mitochondria befoarderje en oksidative degradaasje fasilitearje troch it regulearjen fan de aktiviteit fan transportproteinen of relatearre enzymen op it mitochondriale membraan, wêrtroch enerzjyútjeften en fatty acid oksidaasje ferheegje.
Potinsjele ekstra sinjaalpaden: AOD9604 is ek belutsen by it regeljen fan oare sinjaalpaden. It kin ynfloed op de aktiviteit fan 'e peroxisome proliferator-aktivearre receptor (PPAR) famylje. PPAR's binne in klasse fan nukleêre receptors dy't in krúsjale regeljende rol spylje yn lipidemetabolisme, enerzjybalâns, en inflammatoare antwurden. AOD9604 kin ynteraksje mei PPAR's om de ekspresje fan har doelgenen te regulearjen, wêrtroch de transkripsje en oersetting fan lipidemetabolisme-relatearre genen beynfloedzje, en dêrmei it lipidemetabolisme regelje. It kin ek meidwaan oan 'e regeling fan' e ynsulin-sinjaalpaad. Hoewol AOD9604 net de diabetes-induzearjende side-effekten hat dy't ferbûn binne mei hGH, kin it lipidemetabolismeprosessen yndirekt beynfloedzje troch it ynsulinesinjaalpaad te fine.
De effekten fan AOD9604
(1) Effekten op lichemsgewicht en fet
Dier eksperiminteel bewiis: Yn in fatsoenlik mûsmodel fermindere lange termyn intraperitoneale ynjeksje fan AOD9604 (14 dagen fan chronike administraasje) lichemsgewicht en lichemsfet ynhâld signifikant. Dizze reduksje yn lichemsgewicht en fet waard assosjeare mei ferhege β(3)-AR RNA-ekspresjenivo's, wat oanjout dat AOD9604 lipolyse befoarderet troch β(3)-AR-ekspresje te regulearjen, en dêrmei ferminderingen yn lichemsgewicht en lichemfet te berikken. Spesifyk wie d'r in fermindering fan subkutane en viscerale fetgewicht, tegearre mei algemien gewichtsverlies. Tidens it eksperimint lieten reguliere mjittingen fan mûsgewicht en krekte post-mortem-mjittingen fan fetweefselgewicht sjen dat AOD9604-behannele mûzen signifikant fermindere lichemsgewicht en fetgewicht eksposearre yn fergeliking mei de kontrôtgroep, mei dizze reduksje in dose-ôfhinklike trend.
figuer 2 Aktuele en takomstige Drug Targets yn Weight Management
Foar de behanneling fan minsklike obesitas hâlde de effekten fan AOD9604 potinsjele tapassingswearde. Obesitas is in wichtige risikofaktor foar in protte chronike sykten lykas kardiovaskulêre sykte en diabetes, en it ferminderjen fan lichemsgewicht en fet is krúsjaal foar it ferbetterjen fan de sûnensstatus fan obese pasjinten.
(2) Effekten op enerzjymetabolisme
Ferhege enerzjyútjeften: AOD9604 fergruttet enerzjyútjeften yn sawol normale mûzen as β(3) -AR-gen-knockout-mûzen. Yn normale mûzen waard yndirekte kalorimetry brûkt om soerstofkonsumpsje en koalstofdioksideproduksje te mjitten, wêrtroch't AOD9604 de tariven fan enerzjymetabolisme signifikant ferhege. Dit effekt wurdt taskreaun oan AOD9604 dy't lipolyse befoarderje, mei de frijjûne fatty soeren dy't tsjinje as enerzjysubstraten foar oksidaasje en gebrûk, wêrtroch enerzjyútjeften tanimme. Yn β(3)-AR-knockout-mûzen, hoewol it meganisme fan aksje net ôfhinklik is fan β(3)-AR, waard noch in tanimming fan enerzjyútjeften waarnommen, wat fierder oantoand dat AOD9604 in enerzjymetabolismeregulaasjepaad hat ûnôfhinklik fan β(3)-AR.
Regeling fan fetoksidaasje: AOD9604 fersterket it fetoksidaasjeproses. Yn sellulêre eksperiminten, mei it brûken fan radioaktyf markearre fatty soeren om har oksidative metabolisme te folgjen, waard fûn dat it taryf fan fatty acid oksidaasje waard fersneld yn sellen behannele mei AOD9604. Dit helpt net allinich om fet opslach te ferminderjen, mar jout it lichem ek mear enerzjy. AOD9604 kin de effisjinsje fan fetsoeroksidaasje ferbetterje troch mitochondriale funksje te regulearjen, mitochondriale biogenese en aktiviteit te ferheegjen. It befoarderet de ekspresje en aktiviteit fan enzymen dy't relatearre binne oan fatty acid oksidaasje yn mitochondria, ynklusyf carnitine palmitoyltransferase I (CPT-I), dat is it key rate-beheinende enzyme foar fatty soeren dy't mitochondria ynfiere foar oksidaasje. AOD9604 kin fatty acid yngong yn mitochondria befoarderje foar oksidative ûntbining troch upregulating CPT-I ekspresje.
(3) Effekten op hepatyske lipidemetabolisme
Hepatyske lipidemetabolisme diereksperimintûndersyk: Yn in mûsfettige levermodel waarden de effekten fan AOD9604 op hepatyske lipidemetabolisme ûndersocht. Mûzen waarden ferdield yn in kontrôtgroep, in oefeningsgroep, in oefening + AOD9604-groep, en in AOD9604 allinich behannelinggroep. De resultaten lieten sjen dat de alanine aminotransferase (ALT) nivo's yn 'e AOD9604 allinich groep en de oefening + AOD9604 groep signifikant leger wiene as dy yn' e kontrôtgroep, wat oanjout dat AOD9604 in bepaalde beskermjende effekt hat op leverskea. Dit kin wurde taskreaun oan AOD9604 dy't it lipidemetabolisme yn 'e lever regulearret, it ferminderjen fan fetakkumulaasje yn' e lever, dêrmei hepatyske steatosis en inflammatoare reaksjes te ferleegjen.
Effekten op leverenzymen en cytokeratin-18 (CK18): Cytokeratin-18 is in biomarker dy't hepatocyte-apoptose reflektearret. Yn it eksperimint, hoewol de AOD9604 monotherapy-groep CK18-nivo's net signifikant fermindere, makke it ek gjin negative effekten. Dit suggerearret dat AOD9604 it apoptoseproses fan leversellen yndirekt kin beynfloedzje troch it regeljen fan hepatyske lipidemetabolisme, en dêrmei leversellen beskermje fan skea yn guon mjitte. AOD9604 kin it lykwicht fan hepatyske lipidemetabolisme behâlde troch it regulearjen fan de ekspresje fan genen dy't relatearre binne oan lipidesynteze, ferfier en degradaasje yn 'e lever, wêrtroch abnormale fetakkumulaasje yn' e lever ferminderje.
Applikaasjes fan AOD9604
(1) Potinsjele applikaasjes yn obesitas behanneling
Foardielen en perspektiven: Yn ferliking mei tradisjonele medisinen foar gewichtsverlies, hat AOD9604 ferskate potensjele foardielen. It hat gjin diabetes-relatearre side-effekten ferbûn mei hGH. hGH kin ûngeunstige reaksjes feroarsaakje lykas ynsulinresistinsje en ferhege bloedglucosenivo's as brûkt om obesitas te behanneljen. AOD9604 foarkomt dizze side-effekten troch syn unike strukturele ûntwerp. AOD9604 kin spesifyk regulearje lipide metabolisme, befoarderje fet ôfbraak, en fergrutsjen enerzjy útjeften, it oanbieden fan kânsrike behanneling perspektyf foar pasjinten mei ienfâldige obesitas. It meganisme fan aksje omfettet meardere nivo's, net allinich troch regeling fan 'e β-adrenergyske paad, mar ek troch in meganisme ûnôfhinklik fan β (3) -AR, en biedt in mear wiidweidige yntervinsje oanpak foar obesitas behanneling.
(2) Potinsjele tapassingen yn 'e behanneling fan leversykten
Potinsjeel foar it behanneljen fan net-alkoholyske fatty leversykte (NAFLD): NAFLD is in mienskiplike leversykte karakterisearre troch oermjittige fetakkumulaasje yn 'e lever. Yn in mûsmodel fan fette leversykte kin AOD9604 it hepatyske lipidemetabolisme regelje, leverfetynhâld ferminderje en leverfunksjemarkers ferbetterje. AOD9604 hat bepaalde applikaasje wearde foar de behanneling fan NAFLD. It kin fet accumulation yn 'e lever ferminderje troch it befoarderjen fan de ôfbraak en ferfier fan fet yn' e lever, dêrmei hepatyske steatosis en inflammatoare reaksjes te ferleegjen. AOD9604 kin ek oksidative stress en inflammatoare sinjaalpaden yn 'e lever regelje, en leversellen fierder beskermje tsjin skea.
Konklúzje
As in peptide ôflaat fan 'e C-terminale regio fan minsklik groei hormoan, AOD9604's aksjemeganisme by it regulearjen fan lipidemetabolisme omfettet ynteraksjes mei it β-adrenergyske paad en direkte effekten ûnôfhinklik fan β(3)-AR. Troch dizze meganismen ferminderet AOD9604 effektyf lichemsgewicht en lichemsfet, ferheget enerzjyútjeften, regulearret fetoksidaasje, en ferbetteret it hepatyske lipidemetabolisme. Wat tapassingen oanbelanget, hat AOD9604 wichtige belofte yn 'e behanneling fan obesitas, sportmedisyn, en leversykte.
Boarnen
[1] Dehbashi M, Fathi M, Attarzadeh Hosseini SR, et al. It effekt fan acht wiken endurance-training, somatropine-ynjeksje, en it lipolytyske fragmint (AOD9604) op Cytokeratin-18 en leverenzymen fan mûzen feroarsake leverskea troch in dieet mei hege fet [J]. Quarterly of the Horizon of Medical Sciences, 2021,27:502-517.DOI:10.32598/hms.27.4.3513.1.
[2] Cox HD, Smeal SJ, Hughes CM, et al. Deteksje en in vitro metabolisme fan AOD9604[J]. Drug Testing and Analysis, 2015,7(1):31-38.DOI:10.1002/dta.1715.
[3] Stier H, Vos E, Kenley DL. Safety and Tolerability of the Hexadecapeptide AOD9604 in Humans [J]. Journal of Endocrinology and Metabolism, 2013, 3: 7-15.
https://api.semanticscholar.org/CorpusID:56559133
[4] Witkamp R F. Aktuele en takomstige Drug Targets yn Weight Management [J]. Pharmaceutical Research, 2011,28(8):1792-1818.DOI:10.1007/s11095-010-0341-1.
Produkt allinich beskikber foar ûndersyksgebrûk:
