Cocer Peptides-ის მიერ       25 დღის წინ

ამ ვებსაიტზე მოწოდებული ყველა სტატია და პროდუქტის ინფორმაცია განკუთვნილია მხოლოდ ინფორმაციის გავრცელებისა და საგანმანათლებლო მიზნებისთვის.  

ამ ვებგვერდზე მოცემული პროდუქტები განკუთვნილია ექსკლუზიურად ინ ვიტრო კვლევისთვის. ინ ვიტრო კვლევა (ლათ. *in glass*, რაც ნიშნავს მინის ჭურჭელში) ტარდება ადამიანის სხეულის გარეთ. ეს პროდუქტები არ არის ფარმაცევტული პროდუქტი, არ არის დამტკიცებული აშშ-ს სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციის (FDA) მიერ და არ უნდა იქნას გამოყენებული რაიმე სამედიცინო მდგომარეობის, დაავადების ან დაავადების თავიდან ასაცილებლად, სამკურნალოდ ან განკურნებისთვის. კანონით კატეგორიულად აკრძალულია ამ პროდუქტების ადამიანის ან ცხოველის ორგანიზმში ნებისმიერი ფორმით შეტანა.

AOD9604-ის განმარტება

AOD9604 არის პეპტიდი, რომელიც მიღებულია ადამიანის ზრდის ჰორმონის C-ტერმინალური ფრაგმენტიდან (hGH). იგი შედგება hGH-ის 177-191 ამინომჟავებისგან, დამატებითი ტიროზინის ნარჩენით (Tyr) დამატებული პეპტიდის N-ტერმინალურ ბოლოს, ანუ Tyr-hGH 177-191. AOD9604 ამინომჟავების თანმიმდევრობა განსაზღვრავს მის სივრცულ კონფორმაციას, რაც თავის მხრივ გავლენას ახდენს მის ურთიერთქმედებებზე სხეულის სხვადასხვა რეცეპტორებთან და მოლეკულებთან. N-ბოლოზე დამატებულმა ტიროზინის ნარჩენმა შეიძლება გავლენა მოახდინოს პეპტიდის სტაბილურობაზე სხეულში, უჯრედების ათვისების ეფექტურობაზე და სპეციფიკურ რეცეპტორებთან დაკავშირებულ კავშირზე. AOD9604 მიეკუთვნება პეპტიდური ნაერთების კლასს, რომლებიც მონაწილეობენ ორგანიზმის სხვადასხვა ფიზიოლოგიურ პროცესებში, როგორიცაა სიგნალის გადაცემა და მეტაბოლური რეგულირება. თავისი სპეციფიკური წარმოშობისა და სტრუქტურის გამო, AOD9604 ფლობს უნიკალურ ფიზიოლოგიურ ფუნქციებს, განსაკუთრებით ავლენს მნიშვნელოვან ეფექტებს ლიპიდური მეტაბოლიზმის რეგულირებაში.

AOD9604-ის მექანიზმი ლიპიდური დიაბეტის რეგულირებაში

(1) კავშირი β-ადრენერგულ გზასთან

β-ადრენერგული რეცეპტორების ექსპრესიის რეგულირება: AOD9604-მა შეიძლება გავლენა მოახდინოს ლიპიდურ მეტაბოლიზმზე β-ადრენერგულ გზასთან ურთიერთქმედებით, განსაკუთრებით β(3)-ადრენერგული რეცეპტორის (β(3)-AR) რეგულირებით. სიმსუქნე თაგვის მოდელში, AOD9604-ის ინტრაპერიტონეალური ინექციის 14 დღის შემდეგ, გაიზარდა β(3)-AR რნმ-ის ექსპრესიის დონე ადიპოციტებში. β(3)-AR არის პირველადი ლიპოლიტიკური რეცეპტორი ადიპოციტებში და მისი გაზრდილი ექსპრესია ხელს უწყობს ლიპოლიზს. AOD9604-მა შეიძლება გააძლიეროს β(3)-AR გენის ექსპრესია შესაბამისი სასიგნალო გზების გააქტიურებით, რითაც გაზრდის მის ზედაპირულ ექსპრესიას უჯრედებში. მას შეუძლია გავლენა მოახდინოს გარკვეული ტრანსკრიფციის ფაქტორების შეკავშირებაზე β(3)-AR გენის პრომოტორულ რეგიონთან, რითაც გაზრდის გენის ტრანსკრიფციის დაწყების ეფექტურობას.

β-ადრენერგული გზის გააქტიურების კასკადური რეაქციები: როდესაც β(3)-AR ექსპრესია იზრდება, ის უკავშირდება ლიგანდებს, რათა გაააქტიუროს ქვედა დინების სასიგნალო გზები. გააქტიურებული β(3)-AR წყვილდება G პროტეინებთან, რაც იწვევს ადენილატციკლაზას გააქტიურებას, რაც თავის მხრივ ზრდის მეორე მესინჯერის ციკლური ადენოზინმონოფოსფატის (cAMP) უჯრედშიდა დონეებს. cAMP ააქტიურებს პროტეინ კინაზა A-ს (PKA), რომელიც ფოსფორილირებას ახდენს და ააქტიურებს ჰორმონ-მგრძნობიარე ლიპაზას (HSL), ლიპოლიზის ძირითად ფერმენტს, რომელიც კატალიზებს ტრიგლიცერიდების ჰიდროლიზს ცხიმოვან მჟავებად და გლიცეროლად, რითაც ხელს უწყობს ლიპოლიზს და არეგულირებს ლიპიდურ მეტაბოლიზმს.

(2) β(3)-AR-ისგან დამოუკიდებელი პირდაპირი ეფექტები

მწვავე ექსპერიმენტული დასკვნები: მწვავე ექსპერიმენტებში β(3)-AR გენის ნოკაუტ თაგვებთან, AOD9604 კვლავ ზრდიდა ენერგიის ხარჯვას და ცხიმის დაჟანგვას. ეს ვარაუდობს, რომ AOD9604-ის მარეგულირებელი ეფექტი ლიპიდურ მეტაბოლიზმზე მთლიანად არ არის დამოკიდებული β(3)-AR-ზე. მიუხედავად იმისა, რომ კონკრეტული მექანიზმი ჯერ კიდევ ბოლომდე არ არის გასაგები, შეიძლება არსებობდეს ალტერნატიული გზები ან პირდაპირი მოქმედების მიზნები. AOD9604 შეიძლება პირდაპირ იმოქმედოს მიტოქონდრიებზე, ზეგავლენას მოახდენს მიტოქონდრიულ ფუნქციაზე და აძლიერებს ცხიმოვანი მჟავების β-დაჟანგვას. მიტოქონდრია არის უჯრედული ენერგიის მეტაბოლიზმის ცენტრალური კერა და ცხიმოვანი მჟავების β-დაჟანგვა ხდება მიტოქონდრიებში. AOD9604-ს შეუძლია ხელი შეუწყოს ცხიმოვანი მჟავების შეღწევას მიტოქონდრიაში და ხელი შეუწყოს ჟანგვის დეგრადაციას სატრანსპორტო ცილების ან მასთან დაკავშირებული ფერმენტების აქტივობის რეგულირებით მიტოქონდრიულ მემბრანაზე, რითაც გაზრდის ენერგიის ხარჯვას და ცხიმოვანი მჟავების დაჟანგვას.

პოტენციური დამატებითი სასიგნალო გზები: AOD9604 ასევე მონაწილეობს სხვა სასიგნალო გზების რეგულირებაში. მას შეუძლია გავლენა მოახდინოს პეროქსიზომის პროლიფერატორით გააქტიურებული რეცეპტორების (PPAR) ოჯახის აქტივობაზე. PPARs არის ბირთვული რეცეპტორების კლასი, რომლებიც ასრულებენ გადამწყვეტ მარეგულირებელ როლს ლიპიდურ მეტაბოლიზმში, ენერგეტიკულ ბალანსსა და ანთებით რეაქციებში. AOD9604-ს შეუძლია ურთიერთქმედება PPAR-ებთან მათი სამიზნე გენების ექსპრესიის რეგულირებისთვის, რითაც გავლენას ახდენს ლიპიდური მეტაბოლიზმთან დაკავშირებული გენების ტრანსკრიფციასა და ტრანსლაციაზე, რითაც არეგულირებს ლიპიდურ მეტაბოლიზმს. მას ასევე შეუძლია მონაწილეობა მიიღოს ინსულინის სასიგნალო გზის რეგულირებაში. მიუხედავად იმისა, რომ AOD9604-ს არ გააჩნია მეტაბოლიზმის გამომწვევი გვერდითი მოვლენები, რომლებიც დაკავშირებულია hGH-თან, მას შეუძლია ირიბად გავლენა მოახდინოს ლიპიდური მეტაბოლიზმის პროცესებზე ინსულინის სასიგნალო გზის დახვეწის გზით.

AOD9604-ის ეფექტები

(1) ეფექტი სხეულის წონასა და ცხიმზე

ცხოველებზე ექსპერიმენტული მტკიცებულება: სიმსუქნე თაგვის მოდელში, AOD9604-ის ხანგრძლივი ინტრაპერიტონეალური ინექცია (ქრონიკული მიღების 14 დღე) მნიშვნელოვნად ამცირებს სხეულის წონას და ცხიმის შემცველობას. სხეულის წონისა და ცხიმის ეს შემცირება დაკავშირებული იყო β(3)-AR რნმ-ის ექსპრესიის დონის მატებასთან, რაც მიუთითებს იმაზე, რომ AOD9604 ხელს უწყობს ლიპოლიზს β(3)-AR ექსპრესიის რეგულირებით, რითაც მიიღწევა სხეულის წონის და სხეულის ცხიმის შემცირება. კერძოდ, დაფიქსირდა კანქვეშა და ვისცერული ცხიმის წონის შემცირება, საერთო წონის დაკლებასთან ერთად. ექსპერიმენტის დროს, თაგვის წონის რეგულარულმა გაზომვებმა და ცხიმოვანი ქსოვილის წონის ზუსტი შემდგომი გაზომვები აჩვენა, რომ AOD9604-ით ნამკურნალები თაგვები აჩვენებდნენ მნიშვნელოვნად შემცირებულ სხეულის წონასა და ცხიმის მასას საკონტროლო ჯგუფთან შედარებით, და ეს შემცირება აჩვენებს დოზადამოკიდებულ ტენდენციას.

სურათი 2 ნარკოტიკების მიმდინარე და მომავალი მიზნები წონის მართვაში

ადამიანის სიმსუქნის სამკურნალოდ, AOD9604-ის ეფექტებს პოტენციური გამოყენების მნიშვნელობა აქვს. სიმსუქნე არის მნიშვნელოვანი რისკფაქტორი მრავალი ქრონიკული დაავადებისთვის, როგორიცაა გულ-სისხლძარღვთა დაავადებები და მეტაბოლიზმი, ხოლო სხეულის წონისა და ცხიმის შემცირება გადამწყვეტია სიმსუქნე პაციენტების ჯანმრთელობის მდგომარეობის გასაუმჯობესებლად.

(2) ეფექტი ენერგეტიკულ დიაბეტზე

გაზრდილი ენერგიის ხარჯვა: AOD9604 ზრდის ენერგიის ხარჯვას როგორც ნორმალურ თაგვებში, ასევე β(3)-AR გენის ნოკაუტ თაგვებში. ნორმალურ თაგვებში არაპირდაპირი კალორიმეტრია გამოიყენეს ჟანგბადის მოხმარებისა და ნახშირორჟანგის წარმოების გასაზომად, რაც აჩვენა, რომ AOD9604 მნიშვნელოვნად ზრდიდა ენერგიის მეტაბოლიზმს. ეს ეფექტი მიეკუთვნება AOD9604-ს, რომელიც ხელს უწყობს ლიპოლიზს, გამოთავისუფლებული ცხიმოვანი მჟავები ემსახურება როგორც ენერგიის სუბსტრატს დაჟანგვისა და გამოყენებისთვის, რითაც ზრდის ენერგიის ხარჯვას. β(3)-AR ნოკაუტ თაგვებში, თუმცა მისი მოქმედების მექანიზმი არ არის დამოკიდებული β(3)-AR-ზე, ენერგიის დახარჯვის მატება მაინც შეინიშნებოდა, რაც დამატებით აჩვენებს, რომ AOD9604-ს აქვს ენერგეტიკული მეტაბოლიზმის რეგულირების გზა β(3)-AR-ისგან დამოუკიდებელი.

ცხიმის დაჟანგვის რეგულირება: AOD9604 აძლიერებს ცხიმების დაჟანგვის პროცესს. უჯრედულ ექსპერიმენტებში, რადიოაქტიურად მარკირებული ცხიმოვანი მჟავების გამოყენებით მათი ოქსიდაციური მეტაბოლიზმის თვალყურის დევნებისთვის, აღმოჩნდა, რომ ცხიმოვანი მჟავების დაჟანგვის სიჩქარე დაჩქარებული იყო AOD9604-ით დამუშავებულ უჯრედებში. ეს არა მხოლოდ ხელს უწყობს ცხიმის შეგროვების შემცირებას, არამედ ორგანიზმს უფრო მეტ ენერგიას აძლევს. AOD9604-მა შეიძლება გაზარდოს ცხიმოვანი მჟავების დაჟანგვის ეფექტურობა მიტოქონდრიის ფუნქციის რეგულირებით, მიტოქონდრიის ბიოგენეზის და აქტივობის გაზრდით. ის ხელს უწყობს მიტოქონდრიებში ცხიმოვანი მჟავების დაჟანგვასთან დაკავშირებული ფერმენტების გამოხატვას და აქტივობას, მათ შორის კარნიტინ პალმიტოილტრანსფერაზა I (CPT-I), რომელიც წარმოადგენს ცხიმოვანი მჟავების სიჩქარის შემზღუდველ ძირითად ფერმენტს, რომლებიც შედიან მიტოქონდრიაში დაჟანგვისთვის. AOD9604-მა შეიძლება ხელი შეუწყოს ცხიმოვანი მჟავების შეყვანას მიტოქონდრიაში ოქსიდაციური დაშლის მიზნით CPT-I ექსპრესიის ზერეგულირებით.

(3) ეფექტი ღვიძლის ლიპიდურ მეტაბოლიზმზე

ღვიძლის ლიპიდური მეტაბოლიზმის ცხოველთა ექსპერიმენტული კვლევა: თაგვის ცხიმოვანი ღვიძლის მოდელში, გამოკვლეული იყო AOD9604-ის ეფექტი ღვიძლის ლიპიდურ მეტაბოლიზმზე. თაგვები დაყვეს საკონტროლო ჯგუფად, სავარჯიშო ჯგუფად, ვარჯიშის + AOD9604 ჯგუფად და მხოლოდ AOD9604 მკურნალობის ჯგუფად. შედეგებმა აჩვენა, რომ ალანინ ამინოტრანსფერაზას (ALT) დონეები მხოლოდ AOD9604 ჯგუფში და ვარჯიში + AOD9604 ჯგუფში მნიშვნელოვნად დაბალი იყო, ვიდრე საკონტროლო ჯგუფში, რაც მიუთითებს იმაზე, რომ AOD9604-ს აქვს გარკვეული დამცავი ეფექტი ღვიძლის დაზიანებაზე. ეს შეიძლება მიეკუთვნებოდეს AOD9604-ს, რომელიც არეგულირებს ლიპიდურ მეტაბოლიზმს ღვიძლში, ამცირებს ცხიმის დაგროვებას ღვიძლში, რითაც ამსუბუქებს ღვიძლის სტეატოზს და ანთებით რეაქციებს.

ზემოქმედება ღვიძლის ფერმენტებზე და ციტოკერატინ-18-ზე (CK18): ციტოკერატინ-18 არის ბიომარკერი, რომელიც ასახავს ჰეპატოციტების აპოპტოზს. ექსპერიმენტში, თუმცა AOD9604 მონოთერაპიის ჯგუფმა მნიშვნელოვნად არ შეამცირა CK18 დონე, მას ასევე არ გამოუწვევია უარყოფითი ეფექტი. ეს ვარაუდობს, რომ AOD9604 შეიძლება ირიბად იმოქმედოს ღვიძლის უჯრედების აპოპტოზის პროცესზე ღვიძლის ლიპიდური მეტაბოლიზმის რეგულირებით, რითაც გარკვეულწილად იცავს ღვიძლის უჯრედებს დაზიანებისგან. AOD9604-მა შეიძლება შეინარჩუნოს ღვიძლის ლიპიდური მეტაბოლიზმის ბალანსი ღვიძლში ლიპიდების სინთეზთან, ტრანსპორტირებასთან და დეგრადაციასთან დაკავშირებული გენების ექსპრესიის რეგულირებით, რითაც ამცირებს ღვიძლში ცხიმის არანორმალურ დაგროვებას.

AOD9604-ის აპლიკაციები

(1) პოტენციური გამოყენება სიმსუქნის მკურნალობაში

უპირატესობები და პერსპექტივები: წონის დაკლების ტრადიციულ საშუალებებთან შედარებით, AOD9604-ს აქვს რამდენიმე პოტენციური უპირატესობა. მას არ გააჩნია მეტაბოლიზმთან დაკავშირებული გვერდითი მოვლენები, რომლებიც დაკავშირებულია hGH-თან. hGH შეიძლება გამოიწვიოს გვერდითი რეაქციები, როგორიცაა ინსულინის წინააღმდეგობა და სისხლში გლუკოზის მომატებული დონე, როდესაც გამოიყენება სიმსუქნის სამკურნალოდ. AOD9604 თავიდან აიცილებს ამ გვერდით მოვლენებს თავისი უნიკალური სტრუქტურული დიზაინის მეშვეობით. AOD9604-ს შეუძლია კონკრეტულად დაარეგულიროს ლიპიდური მეტაბოლიზმი, ხელი შეუწყოს ცხიმების დაშლას და გაზარდოს ენერგიის ხარჯვა, რაც პერსპექტიულ მკურნალობას სთავაზობს მარტივი სიმსუქნის მქონე პაციენტებს. მისი მოქმედების მექანიზმი მოიცავს მრავალ დონეს, არა მხოლოდ β-ადრენერგული გზის რეგულირებით, არამედ β(3)-AR-ისგან დამოუკიდებელი მექანიზმით, რაც უზრუნველყოფს სიმსუქნის მკურნალობის უფრო ყოვლისმომცველ ინტერვენციულ მიდგომას.

(2) პოტენციური აპლიკაციები ღვიძლის დაავადებების მკურნალობაში

ღვიძლის არაალკოჰოლური ცხიმოვანი დაავადების (NAFLD) მკურნალობის პოტენციალი: NAFLD არის ღვიძლის გავრცელებული დაავადება, რომელიც ხასიათდება ღვიძლში ცხიმის გადაჭარბებული დაგროვებით. ღვიძლის ცხიმოვანი დაავადების თაგვის მოდელში AOD9604-ს შეუძლია ღვიძლის ლიპიდური მეტაბოლიზმის რეგულირება, ღვიძლის ცხიმის შემცველობის შემცირება და ღვიძლის ფუნქციის მარკერების გაუმჯობესება. AOD9604-ს აქვს გარკვეული გამოყენების მნიშვნელობა NAFLD-ის სამკურნალოდ. მას შეუძლია შეამციროს ღვიძლში ცხიმის დაგროვება ღვიძლში ცხიმის დაშლისა და ტრანსპორტირების ხელშეწყობით, რითაც ამსუბუქებს ღვიძლის სტეატოზს და ანთებით რეაქციებს. AOD9604 ასევე შეუძლია დაარეგულიროს ოქსიდაციური სტრესი და ანთებითი სასიგნალო გზები ღვიძლში, რაც შემდგომში იცავს ღვიძლის უჯრედებს დაზიანებისგან.

დასკვნა

როგორც პეპტიდი, რომელიც მიღებულია ადამიანის ზრდის ჰორმონის C-ტერმინალური რეგიონიდან, AOD9604-ის მოქმედების მექანიზმი ლიპიდური მეტაბოლიზმის რეგულირებაში მოიცავს ურთიერთქმედებას β-ადრენერგულ გზასთან და β(3)-AR-ისგან დამოუკიდებელ პირდაპირ ეფექტებს. ამ მექანიზმების მეშვეობით AOD9604 ეფექტურად ამცირებს სხეულის წონას და ცხიმს, ზრდის ენერგიის ხარჯვას, არეგულირებს ცხიმების დაჟანგვას და აუმჯობესებს ღვიძლის ლიპიდურ მეტაბოლიზმს. აპლიკაციების თვალსაზრისით, AOD9604 მნიშვნელოვან დაპირებას ფლობს სიმსუქნის, სპორტული მედიცინისა და ღვიძლის დაავადების მკურნალობაში.

წყაროები

[1] Dehbashi M, Fathi M, Attarzadeh Hosseini SR, et al. რვაკვირიანი გამძლეობის ვარჯიშის, სომატროპინის ინექციის და მისი ლიპოლიტიკური ფრაგმენტის (AOD9604) ეფექტი ციტოკერატინ-18-ზე და თაგვების ღვიძლის ფერმენტებზე, რომლებიც გამოწვეულია ღვიძლის დაზიანების გამო მაღალი ცხიმიანი დიეტის გამო[J]. სამედიცინო მეცნიერებათა ჰორიზონტის კვარტალი, 2021, 27: 502-517.DOI: 10.32598/hms.27.4.3513.1.

[2] Cox HD, Smeal SJ, Hughes CM და სხვ. AOD9604[J]-ის გამოვლენა და ინ ვიტრო მეტაბოლიზმი. Drug Testing and Analysis, 2015,7(1):31-38.DOI:10.1002/dta.1715.

[3] Stier H, Vos E, Kenley D L. ჰექსადეკაპეპტიდის AOD9604 უსაფრთხოება და ტოლერანტობა ადამიანებში[J]. ჟურნალი ენდოკრინოლოგიისა და დიაბეტის, 2013, 3:7-15.

https://api.semanticscholar.org/CorpusID:56559133

[4] Witkamp R F. ნარკოტიკების მიმდინარე და მომავალი მიზნები წონის მართვაში[J]. ფარმაცევტული კვლევა, 2011,28(8):1792-1818.DOI:10.1007/s11095-010-0341-1.

პროდუქტი ხელმისაწვდომია მხოლოდ კვლევისთვის: