Sa pamamagitan ng Cocer Peptides 
25 araw ang nakalipas
LAHAT NG ARTIKULO AT IMPORMASYON NG PRODUKTO NA IBINIGAY SA WEBSITE NA ITO AY PARA LAMANG SA PAGPAPALALAG NG IMPORMASYON AT MGA LAYUNIN NG EDUKASYON.
Ang mga produktong ibinigay sa website na ito ay inilaan lamang para sa in vitro na pananaliksik. Ang in vitro research (Latin: *in glass*, meaning in glassware) ay isinasagawa sa labas ng katawan ng tao. Ang mga produktong ito ay hindi mga pharmaceutical, hindi inaprubahan ng US Food and Drug Administration (FDA), at hindi dapat gamitin para maiwasan, gamutin, o pagalingin ang anumang kondisyong medikal, sakit, o karamdaman. Mahigpit na ipinagbabawal ng batas na ipasok ang mga produktong ito sa katawan ng tao o hayop sa anumang anyo.
Kahulugan ng AOD9604
Ang AOD9604 ay isang peptide na nagmula sa C-terminal fragment ng human growth hormone (hGH). Binubuo ito ng mga amino acid 177–191 ng hGH, na may karagdagang tyrosine residue (Tyr) na idinagdag sa N-terminal na dulo ng peptide, ibig sabihin, Tyr-hGH 177–191. Tinutukoy ng sequence ng amino acid ng AOD9604 ang spatial conformation nito, na nakakaimpluwensya naman sa pakikipag-ugnayan nito sa iba't ibang receptor at molecule sa katawan. Ang tyrosine residue na idinagdag sa N-terminus ay maaaring makaapekto sa stability ng peptide sa katawan, cell uptake efficiency, at binding affinity sa mga partikular na receptors. Ang AOD9604 ay kabilang sa klase ng mga peptide compound, na lumalahok sa iba't ibang proseso ng physiological sa katawan, tulad ng signal transduction at metabolic regulation. Dahil sa tiyak na pinagmulan at istraktura nito, ang AOD9604 ay nagtataglay ng mga natatanging physiological function, partikular na nagpapakita ng mga makabuluhang epekto sa regulasyon ng metabolismo ng lipid.
Mekanismo ng AOD9604 sa Pag-regulate ng Lipid Metabolism
(1) Pagkakaugnay sa β-adrenergic pathway
Regulasyon ng β-adrenergic receptor expression: Ang AOD9604 ay maaaring maka-impluwensya sa metabolismo ng lipid sa pamamagitan ng pakikipag-ugnayan sa β-adrenergic pathway, lalo na sa pamamagitan ng regulasyon ng β(3)-adrenergic receptor (β(3)-AR). Sa isang napakataba na modelo ng mouse, pagkatapos ng 14 na magkakasunod na araw ng intraperitoneal injection ng AOD9604, ang antas ng expression ng β (3) -AR RNA sa adipocytes ay tumaas. Ang β(3)-AR ay ang pangunahing lipolytic receptor sa adipocytes, at ang tumaas na expression nito ay nagtataguyod ng lipolysis. Maaaring mapahusay ng AOD9604 ang pagpapahayag ng gene ng β(3)-AR sa pamamagitan ng pag-activate ng mga nauugnay na daanan ng pagbibigay ng senyas, at sa gayon ay madaragdagan ang ekspresyon ng ibabaw nito sa mga cell. Maaaring maimpluwensyahan nito ang pagbubuklod ng ilang mga salik ng transkripsyon sa rehiyon ng promoter ng β(3) -AR gene, at sa gayon ay pinapahusay ang kahusayan ng pagsisimula ng transkripsyon ng gene.
Ang mga cascading reactions ng β-adrenergic pathway activation: Kapag tumaas ang β(3)-AR expression, nagbubuklod ito sa mga ligand para i-activate ang downstream signaling pathways. Ang mga naka-activate na β(3)-AR na mag-asawa na may mga protinang G, na humahantong sa pag-activate ng adenylate cyclase, na nagpapataas naman ng intracellular level ng second messenger cyclic adenosine monophosphate (cAMP). Ang cAMP ay nag-a-activate ng protina kinase A (PKA), na nagpo-phosphorylate at nag-a-activate ng hormone-sensitive lipase (HSL), isang pangunahing enzyme sa lipolysis na nagpapa-catalyze sa hydrolysis ng triglyceride sa mga fatty acid at glycerol, sa gayon ay nagpo-promote ng lipolysis at nagre-regulate ng metabolismo ng lipid.
(2) Mga direktang epekto na hindi nakasalalay sa β(3)-AR
Talamak na mga natuklasang pang-eksperimento: Sa mga talamak na eksperimento na may β(3)-AR gene-knockout na mga daga, ang AOD9604 ay tumaas pa rin ang paggasta ng enerhiya at fat oxidation. Iminumungkahi nito na ang epekto ng regulasyon ng AOD9604 sa metabolismo ng lipid ay hindi ganap na nakasalalay sa β (3) -AR. Bagama't hindi pa ganap na nauunawaan ang partikular na mekanismo, maaaring umiral ang mga alternatibong landas o direktang aksyon na target. Ang AOD9604 ay maaaring direktang kumilos sa mitochondria, na nakakaimpluwensya sa mitochondrial function at pagpapahusay ng β-oxidation ng mga fatty acid. Ang mitochondria ay ang mga sentral na hub ng cellular energy metabolism, at ang fatty acid β-oxidation ay nangyayari sa loob ng mitochondria. Ang AOD9604 ay maaaring magsulong ng pagpasok ng fatty acid sa mitochondria at mapadali ang pagkasira ng oxidative sa pamamagitan ng pag-regulate ng aktibidad ng mga transport protein o mga kaugnay na enzyme sa mitochondrial membrane, sa gayon ay tumataas ang paggasta ng enerhiya at fatty acid oxidation.
Mga potensyal na karagdagang signaling pathway: Ang AOD9604 ay kasangkot din sa pag-regulate ng iba pang mga signaling pathway. Maaari itong makaimpluwensya sa aktibidad ng pamilya ng peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR). Ang mga PPAR ay isang klase ng mga nuclear receptor na gumaganap ng isang mahalagang papel sa regulasyon sa metabolismo ng lipid, balanse ng enerhiya, at mga nagpapasiklab na tugon. Ang AOD9604 ay maaaring makipag-ugnayan sa mga PPAR upang makontrol ang pagpapahayag ng kanilang mga target na gene, sa gayon ay nakakaapekto sa transkripsyon at pagsasalin ng mga gene na nauugnay sa metabolismo ng lipid, at sa gayon ay kinokontrol ang metabolismo ng lipid. Maaari rin itong lumahok sa regulasyon ng landas ng senyas ng insulin. Bagama't ang AOD9604 ay walang mga side effect na nagdudulot ng diabetes na nauugnay sa hGH, maaari itong hindi direktang makaimpluwensya sa mga proseso ng metabolismo ng lipid sa pamamagitan ng pag-fine-tune ng insulin signaling pathway.
Ang Mga Epekto ng AOD9604
(1) Mga Epekto sa Timbang ng Katawan at Taba
Pang-eksperimentong ebidensya ng hayop: Sa isang napakataba na modelo ng mouse, ang pangmatagalang intraperitoneal injection ng AOD9604 (14 na araw ng talamak na pangangasiwa) ay makabuluhang nagpababa sa timbang ng katawan at nilalaman ng taba sa katawan. Ang pagbawas sa timbang at taba ng katawan na ito ay nauugnay sa tumaas na mga antas ng expression ng β(3)-AR RNA, na nagpapahiwatig na ang AOD9604 ay nagtataguyod ng lipolysis sa pamamagitan ng pag-regulate ng β(3)-AR expression, at sa gayon ay nakakamit ang mga pagbawas sa timbang ng katawan at taba ng katawan. Sa partikular, nagkaroon ng pagbawas sa subcutaneous at visceral fat weight, kasama ang pangkalahatang pagbaba ng timbang. Sa panahon ng eksperimento, ang mga regular na sukat ng bigat ng mouse at tumpak na mga pagsukat ng post-mortem ng bigat ng fat tissue ay nagsiwalat na ang AOD9604-treated na mga daga ay nagpakita ng makabuluhang pagbawas sa timbang ng katawan at taba kumpara sa control group, na ang pagbawas na ito ay nagpapakita ng isang trend na umaasa sa dosis.
Larawan 2 Mga Target ng Gamot sa Kasalukuyan at Hinaharap sa Pamamahala ng Timbang
Para sa paggamot ng labis na katabaan ng tao, ang mga epekto ng AOD9604 ay mayroong potensyal na halaga ng aplikasyon. Ang labis na katabaan ay isang mahalagang kadahilanan ng panganib para sa maraming malalang sakit tulad ng cardiovascular disease at diabetes, at ang pagbabawas ng timbang at taba ng katawan ay napakahalaga para sa pagpapabuti ng katayuan sa kalusugan ng mga pasyenteng napakataba.
(2) Mga Epekto sa Metabolismo ng Enerhiya
Tumaas na Paggasta ng Enerhiya: Pinapataas ng AOD9604 ang paggasta ng enerhiya sa parehong mga normal na daga at β(3)-AR gene knockout na mga daga. Sa normal na mga daga, ginamit ang hindi direktang calorimetry upang sukatin ang pagkonsumo ng oxygen at produksyon ng carbon dioxide, na nagpapakita na ang AOD9604 ay makabuluhang tumaas ang mga rate ng metabolismo ng enerhiya. Ang epektong ito ay nauugnay sa AOD9604 na nagpo-promote ng lipolysis, kasama ang mga inilabas na fatty acid na nagsisilbing mga substrate ng enerhiya para sa oksihenasyon at paggamit, at sa gayon ay tumataas ang paggasta ng enerhiya. Sa β (3) -AR knockout na mga daga, kahit na ang mekanismo ng pagkilos nito ay hindi nakasalalay sa β (3) -AR, ang isang pagtaas sa paggasta ng enerhiya ay naobserbahan pa rin, na higit pang nagpapakita na ang AOD9604 ay may isang path ng regulasyon ng metabolismo ng enerhiya na independiyente sa β (3) -AR.
Regulasyon ng fat oxidation: Pinapahusay ng AOD9604 ang proseso ng fat oxidation. Sa cellular experiments, gamit ang radioactively labeled fatty acids upang subaybayan ang kanilang oxidative metabolism, napag-alaman na ang rate ng fatty acid oxidation ay pinabilis sa mga cell na ginagamot sa AOD9604. Ito ay hindi lamang nakakatulong na mabawasan ang pag-iimbak ng taba ngunit nagbibigay din ng mas maraming enerhiya sa katawan. Maaaring mapahusay ng AOD9604 ang kahusayan sa oksihenasyon ng fatty acid sa pamamagitan ng pag-regulate ng mitochondrial function, pagtaas ng mitochondrial biogenesis at aktibidad. Itinataguyod nito ang pagpapahayag at aktibidad ng mga enzyme na nauugnay sa fatty acid oxidation sa mitochondria, kabilang ang carnitine palmitoyltransferase I (CPT-I), na siyang pangunahing enzyme na naglilimita sa rate para sa mga fatty acid na pumapasok sa mitochondria para sa oksihenasyon. Maaaring isulong ng AOD9604 ang pagpasok ng fatty acid sa mitochondria para sa oxidative decomposition sa pamamagitan ng pag-upregulate ng expression ng CPT-I.
(3) Mga epekto sa hepatic lipid metabolism
Hepatic lipid metabolism animal experiment study: Sa isang mouse fatty liver model, ang mga epekto ng AOD9604 sa hepatic lipid metabolism ay inimbestigahan. Ang mga daga ay hinati sa isang control group, isang exercise group, isang exercise + AOD9604 group, at isang AOD9604 na nag-iisang grupo ng paggamot. Ang mga resulta ay nagpakita na ang mga antas ng alanine aminotransferase (ALT) sa AOD9604 na nag-iisang grupo at ang ehersisyo + AOD9604 na grupo ay makabuluhang mas mababa kaysa sa mga nasa control group, na nagpapahiwatig na ang AOD9604 ay may tiyak na proteksiyon na epekto sa pinsala sa atay. Ito ay maaaring maiugnay sa AOD9604 na nagre-regulate ng metabolismo ng lipid sa atay, binabawasan ang akumulasyon ng taba sa atay, sa gayon ay nagpapagaan ng hepatic steatosis at nagpapasiklab na mga tugon.
Mga epekto sa mga enzyme ng atay at cytokeratin-18 (CK18): Ang Cytokeratin-18 ay isang biomarker na sumasalamin sa hepatocyte apoptosis. Sa eksperimento, kahit na ang AOD9604 monotherapy group ay hindi makabuluhang nabawasan ang mga antas ng CK18, hindi rin ito nagdulot ng mga negatibong epekto. Iminumungkahi nito na ang AOD9604 ay maaaring hindi direktang maimpluwensyahan ang proseso ng apoptosis ng mga selula ng atay sa pamamagitan ng pag-regulate ng metabolismo ng hepatic lipid, at sa gayon ay pinoprotektahan ang mga selula ng atay mula sa pinsala sa ilang lawak. Maaaring mapanatili ng AOD9604 ang balanse ng metabolismo ng hepatic lipid sa pamamagitan ng pag-regulate ng pagpapahayag ng mga gene na nauugnay sa synthesis ng lipid, transportasyon, at pagkasira sa atay, sa gayon ay binabawasan ang abnormal na akumulasyon ng taba sa atay.
Mga aplikasyon ng AOD9604
(1) Mga Potensyal na Aplikasyon sa Paggamot sa Obesity
Mga Bentahe at Prospect: Kung ikukumpara sa mga tradisyunal na gamot na pampababa ng timbang, ang AOD9604 ay may ilang potensyal na pakinabang. Wala itong mga side effect na nauugnay sa diabetes na nauugnay sa hGH. Ang hGH ay maaaring magdulot ng masamang reaksyon tulad ng insulin resistance at mataas na antas ng glucose sa dugo kapag ginamit upang gamutin ang labis na katabaan. Iniiwasan ng AOD9604 ang mga side effect na ito sa pamamagitan ng natatanging structural na disenyo nito. Ang AOD9604 ay maaaring partikular na i-regulate ang metabolismo ng lipid, i-promote ang pagkasira ng taba, at dagdagan ang paggasta ng enerhiya, na nag-aalok ng mga magagandang inaasahang paggamot para sa mga pasyente na may simpleng labis na katabaan. Ang mekanismo ng pagkilos nito ay nagsasangkot ng maraming antas, hindi lamang sa pamamagitan ng regulasyon ng β-adrenergic pathway kundi pati na rin sa pamamagitan ng isang mekanismong independiyente sa β(3)-AR, na nagbibigay ng isang mas komprehensibong pamamaraan ng interbensyon para sa paggamot sa labis na katabaan.
(2) Mga potensyal na aplikasyon sa paggamot ng mga sakit sa atay
Potensyal para sa paggamot sa non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD): Ang NAFLD ay isang karaniwang sakit sa atay na nailalarawan sa pamamagitan ng labis na akumulasyon ng taba sa atay. Sa isang modelo ng mouse ng fatty liver disease, ang AOD9604 ay maaaring mag-regulate ng hepatic lipid metabolism, bawasan ang liver fat content, at mapabuti ang liver function markers. Ang AOD9604 ay may tiyak na halaga ng aplikasyon para sa paggamot ng NAFLD. Maaari nitong bawasan ang akumulasyon ng taba sa atay sa pamamagitan ng pagtataguyod ng pagkasira at pagdadala ng taba sa loob ng atay, at sa gayon ay pinapagaan ang hepatic steatosis at mga nagpapasiklab na tugon. Ang AOD9604 ay maaari ding mag-regulate ng oxidative stress at inflammatory signaling pathways sa loob ng atay, na higit na nagpoprotekta sa mga selula ng atay mula sa pinsala.
Konklusyon
Bilang isang peptide na nagmula sa C-terminal na rehiyon ng human growth hormone, ang mekanismo ng pagkilos ng AOD9604 sa pag-regulate ng metabolismo ng lipid ay nagsasangkot ng mga pakikipag-ugnayan sa β-adrenergic pathway at mga direktang epekto na independiyente sa β (3) -AR. Sa pamamagitan ng mga mekanismong ito, epektibong binabawasan ng AOD9604 ang timbang ng katawan at taba ng katawan, pinatataas ang paggasta ng enerhiya, kinokontrol ang oksihenasyon ng taba, at pinapabuti ang metabolismo ng lipid ng hepatic. Sa mga tuntunin ng mga aplikasyon, ang AOD9604 ay may malaking pangako sa paggamot ng labis na katabaan, sports medicine, at sakit sa atay.
Mga pinagmumulan
[1] Dehbashi M, Fathi M, Attarzadeh Hosseini SR, et al. Ang Epekto ng Eights Endurance Training, Somatropin Injection, at Lipolytic Fragment (AOD9604) nito sa Cytokeratin-18 at Liver Enzymes ng Mice Induced Liver Damage Dahil sa High-Fat Diet[J]. Quarterly of the Horizon of Medical Sciences, 2021,27:502-517.DOI:10.32598/hms.27.4.3513.1.
[2] Cox HD, Smeal SJ, Hughes CM, et al. Detection at in vitro metabolism ng AOD9604[J]. Pagsusuri at Pagsusuri sa Droga, 2015,7(1):31-38.DOI:10.1002/dta.1715.
[3] Stier H, Vos E, Kenley DL. Kaligtasan at Pagtitiis ng Hexadecapeptide AOD9604 sa Mga Tao[J]. Journal ng Endocrinology at Metabolism, 2013,3:7-15.
https://api.semanticscholar.org/CorpusID:56559133
[4] Witkamp RF. Mga Target ng Gamot sa Kasalukuyan at Hinaharap sa Pamamahala ng Timbang[J]. Pharmaceutical Research, 2011,28(8):1792-1818.DOI:10.1007/s11095-010-0341-1.
Available lang ang produkto para sa paggamit ng pananaliksik:
