Cocer Peptides tomonidan 
25 kun oldin
USHBU SAYTDA TAQDIM ETILGAN BARCHA MAQOLALAR VA MAHSULOT HAQIDAGI MA'LUMOTLAR FAQAT MA'LUMOTNI TARQATISH VA MA'LUMOT MAQSADLARIGA BO'LGAN.
Ushbu veb-saytda taqdim etilgan mahsulotlar faqat in vitro tadqiqot uchun mo'ljallangan. In vitro tadqiqot (lotincha: *shishada*, shisha idishda degan maʼnoni anglatadi) inson tanasidan tashqarida olib boriladi. Ushbu mahsulotlar farmatsevtika mahsulotlari emas, AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) tomonidan tasdiqlanmagan va har qanday tibbiy holat, kasallik yoki kasallikning oldini olish, davolash yoki davolash uchun ishlatilmasligi kerak. Ushbu mahsulotlarni har qanday shaklda inson yoki hayvon tanasiga kiritish qonun bilan qat'iyan man etiladi.
AOD9604 ta'rifi
AOD9604 - bu inson o'sish gormoni (hGH) ning C-terminal qismidan olingan peptid. U 177-191 hGH aminokislotalaridan iborat bo'lib, peptidning N-terminal uchida qo'shimcha tirozin qoldig'i (Tyr) qo'shiladi, ya'ni Tyr-hGH 177-191. AOD9604 ning aminokislotalar ketma-ketligi uning fazoviy konformatsiyasini aniqlaydi, bu esa o'z navbatida tanadagi turli retseptorlar va molekulalar bilan o'zaro ta'siriga ta'sir qiladi. N-terminusda qo'shilgan tirozin qoldig'i organizmdagi peptidning barqarorligiga, hujayralarni qabul qilish samaradorligiga va o'ziga xos retseptorlar bilan bog'lanish yaqinligiga ta'sir qilishi mumkin. AOD9604 organizmdagi turli fiziologik jarayonlarda, masalan, signal uzatish va metabolizmni tartibga solishda ishtirok etadigan peptid birikmalari sinfiga kiradi. O'ziga xos kelib chiqishi va tuzilishi tufayli AOD9604 noyob fiziologik funktsiyalarga ega, ayniqsa lipid metabolizmini tartibga solishda sezilarli ta'sir ko'rsatadi.
Lipid metabolizmini tartibga solishda AOD9604 mexanizmi
(1) b-adrenergik yo'l bilan bog'lanish
b-adrenergik retseptorlari ifodasini tartibga solish: AOD9604, b-adrenergik yo'l bilan o'zaro ta'sir qilish orqali lipid metabolizmiga ta'sir qilishi mumkin, ayniqsa b (3)-adrenergik retseptorlarni (b (3) -AR) tartibga solish orqali. Semirib ketgan sichqon modelida, AOD9604 ning qorin bo'shlig'iga 14 kun ketma-ket kiritilishidan so'ng, adipotsitlarda b (3) -AR RNKning ifoda darajasi oshdi. b(3)-AR adipotsitlardagi asosiy lipolitik retseptor bo'lib, uning ko'payishi lipolizga yordam beradi. AOD9604 tegishli signalizatsiya yo'llarini faollashtirish orqali b (3) -AR genining ifodasini kuchaytirishi mumkin va shu bilan hujayralardagi sirt ifodasini oshiradi. Bu ba'zi transkripsiya omillarining b (3) -AR genining promotor mintaqasiga bog'lanishiga ta'sir qilishi mumkin va shu bilan gen transkripsiyasini boshlash samaradorligini oshiradi.
b-adrenergik yo'l faollashuvining kaskadli reaktsiyalari: b (3) -AR ifodasi kuchayganda, u quyi oqim signalizatsiya yo'llarini faollashtirish uchun ligandlar bilan bog'lanadi. Faollashtirilgan b (3)-AR G oqsillari bilan juft bo'lib, adenilat siklaza faollashishiga olib keladi, bu o'z navbatida ikkinchi xabarchi siklik adenozin monofosfat (cAMP) ning hujayra ichidagi darajasini oshiradi. cAMP triglitseridlarning yog 'kislotalari va glitseringa gidrolizlanishini katalizlovchi lipolizning asosiy fermenti bo'lgan gormonga sezgir lipaza (HSL) ni fosforlaydi va faollashtiradigan protein kinaz A (PKA) ni faollashtiradi va shu bilan lipolizni rag'batlantiradi va lipid metabolizmini tartibga soladi.
(2) b(3)-AR dan mustaqil bevosita ta'sirlar
O'tkir eksperimental topilmalar: b (3) -AR gen-nokaut sichqonlari bilan o'tkazilgan o'tkir tajribalarda AOD9604 hali ham energiya sarfini va yog 'oksidlanishini oshirdi. Bu shuni ko'rsatadiki, AOD9604 ning lipid metabolizmiga tartibga soluvchi ta'siri to'liq b (3) -AR ga bog'liq emas. Muayyan mexanizm hali to'liq tushunilmagan bo'lsa-da, muqobil yo'llar yoki to'g'ridan-to'g'ri harakat maqsadlari mavjud bo'lishi mumkin. AOD9604 to'g'ridan-to'g'ri mitoxondriyalarga ta'sir qilishi mumkin, mitoxondriyal funktsiyaga ta'sir qiladi va yog' kislotalarining b-oksidlanishini kuchaytiradi. Mitoxondriyalar hujayra energiya almashinuvining markaziy markazlari bo'lib, yog' kislotalari b-oksidlanishi mitoxondriya ichida sodir bo'ladi. AOD9604 yog 'kislotalarining mitoxondriyaga kirishini rag'batlantirishi va mitoxondriyal membranadagi transport oqsillari yoki tegishli fermentlarning faolligini tartibga solish orqali oksidlovchi degradatsiyani osonlashtirishi va shu bilan energiya sarfini va yog' kislotalarining oksidlanishini oshirishi mumkin.
Potentsial qo'shimcha signalizatsiya yo'llari: AOD9604 boshqa signalizatsiya yo'llarini tartibga solishda ham ishtirok etadi. Bu peroksisoma proliferator bilan faollashtirilgan retseptorlari (PPAR) oilasining faolligiga ta'sir qilishi mumkin. PPARlar lipidlar almashinuvida, energiya balansida va yallig'lanish reaktsiyalarida hal qiluvchi tartibga soluvchi rol o'ynaydigan yadro retseptorlari sinfidir. AOD9604 maqsadli genlarning ifodasini tartibga solish uchun PPAR bilan o'zaro ta'sir qilishi mumkin, shu bilan lipid metabolizmi bilan bog'liq genlarning transkripsiyasi va tarjimasiga ta'sir qiladi va shu bilan lipid metabolizmini tartibga soladi. Shuningdek, u insulin signalizatsiya yo'lini tartibga solishda ishtirok etishi mumkin. AOD9604 hGH bilan bog'liq diabetga olib keladigan nojo'ya ta'sirlarga ega bo'lmasa-da, insulin signalizatsiya yo'lini nozik sozlash orqali lipid metabolizm jarayonlariga bilvosita ta'sir qilishi mumkin.
AOD9604 ta'siri
(1) Tana vazni va yog'ga ta'siri
Hayvonlarning eksperimental dalillari: Semirib ketgan sichqon modelida AOD9604 ning uzoq muddatli qorin bo'shlig'iga in'ektsiyasi (surunkali qabul qilishning 14 kuni) tana vaznini va tana yog'ini sezilarli darajada kamaytirdi. Tana vazni va yog'ning bu kamayishi b (3) -AR RNK ifoda darajalarining oshishi bilan bog'liq bo'lib, AOD9604 b (3) -AR ifodasini tartibga solish orqali lipolizni rag'batlantiradi va shu bilan tana vazni va tana yog'ining kamayishiga erishadi. Xususan, umumiy vazn yo'qotish bilan birga teri osti va visseral yog 'og'irligining kamayishi kuzatildi. Tajriba davomida sichqonchaning og'irligini muntazam o'lchash va yog 'to'qimalarining og'irligini aniq o'limdan keyingi o'lchovlar shuni ko'rsatdiki, AOD9604 bilan davolash qilingan sichqonlar nazorat guruhiga nisbatan tana vazni va yog 'og'irligini sezilarli darajada kamaytirdi, bu pasayish dozaga bog'liq tendentsiyani ko'rsatdi.
Shakl 2 Og'irlikni boshqarishda hozirgi va kelajakdagi dori maqsadlari
Insonning semirishini davolash uchun AOD9604 ta'siri potentsial qo'llaniladigan qiymatga ega. Semirib ketish yurak-qon tomir kasalliklari va diabet kabi ko'plab surunkali kasalliklar uchun muhim xavf omilidir va tana vazni va yog'ning kamayishi obez bemorlarning sog'lig'ini yaxshilash uchun juda muhimdir.
(2) Energiya almashinuviga ta'siri
Energiya sarfini oshirish: AOD9604 oddiy sichqonlarda ham, b(3)-AR gen nokautli sichqonlarda ham energiya sarfini oshiradi. Oddiy sichqonlarda kislorod iste'moli va karbonat angidrid ishlab chiqarishni o'lchash uchun bilvosita kalorimetriya ishlatilgan, bu AOD9604 energiya almashinuvi tezligini sezilarli darajada oshirganligini ko'rsatdi. Bu ta'sir lipolizni rag'batlantiradigan AOD9604 bilan bog'liq bo'lib, chiqarilgan yog' kislotalari oksidlanish va foydalanish uchun energiya substratlari bo'lib xizmat qiladi va shu bilan energiya sarfini oshiradi. b (3) -AR nokaut sichqonlarida, uning ta'sir qilish mexanizmi b (3) -AR ga bog'liq bo'lmasa-da, energiya sarfini oshirish hali ham kuzatildi, bu esa AOD9604 ning b (3) -AR dan mustaqil energiya almashinuvini tartibga solish yo'liga ega ekanligini ko'rsatdi.
Yog 'oksidlanishini tartibga solish: AOD9604 yog'ning oksidlanish jarayonini kuchaytiradi. Oksidlanish metabolizmini kuzatish uchun radioaktiv yorliqli yog 'kislotalaridan foydalangan holda uyali tajribalarda AOD9604 bilan ishlangan hujayralarda yog' kislotalarining oksidlanish tezligi tezlashgani aniqlandi. Bu nafaqat yog 'to'planishini kamaytirishga yordam beradi, balki tanani ko'proq energiya bilan ta'minlaydi. AOD9604 mitoxondriyal funktsiyani tartibga solish, mitoxondrial biogenez va faollikni oshirish orqali yog 'kislotasi oksidlanish samaradorligini oshirishi mumkin. Bu mitoxondriyadagi yog 'kislotalarining oksidlanishi bilan bog'liq fermentlarning, shu jumladan karnitin palmitoiltransferaza I (CPT-I), oksidlanish uchun mitoxondriyaga kiradigan yog' kislotalari uchun asosiy tezlikni cheklovchi fermentning ifodasi va faolligini rag'batlantiradi. AOD9604 CPT-I ifodasini ko'tarish orqali oksidlovchi parchalanish uchun mitoxondriyaga yog 'kislotalarining kirib kelishiga yordam berishi mumkin.
(3) Jigar lipidlari almashinuviga ta'siri
Jigarda lipid metabolizmi bo'yicha hayvonlar tajribasini o'rganish: Sichqonchaning yog'li jigari modelida AOD9604 ning jigar lipid metabolizmiga ta'siri o'rganildi. Sichqonlar nazorat guruhiga, mashqlar guruhiga, mashqlar + AOD9604 guruhiga va faqat AOD9604 davolash guruhiga bo'lingan. Natijalar shuni ko'rsatdiki, faqat AOD9604 guruhi va mashqlar + AOD9604 guruhidagi alanin aminotransferaza (ALT) darajalari nazorat guruhidagiga qaraganda sezilarli darajada past bo'lib, AOD9604 ning jigar shikastlanishiga ma'lum bir himoya ta'siri borligini ko'rsatadi. Buni AOD9604 jigarda lipid metabolizmini tartibga soluvchi, jigarda yog 'to'planishini kamaytiradigan va shu bilan jigar steatozini va yallig'lanish reaktsiyalarini engillashtiradigan bo'lishi mumkin.
Jigar fermentlari va sitokeratin-18 (CK18) ga ta'siri: Sitokeratin-18 gepatotsitlar apoptozini aks ettiruvchi biomarkerdir. Tajribada, AOD9604 monoterapiya guruhi CK18 darajasini sezilarli darajada kamaytirmasa ham, u ham salbiy ta'sir ko'rsatmadi. Bu shuni ko'rsatadiki, AOD9604 jigar lipid metabolizmini tartibga solish orqali jigar hujayralarining apoptoz jarayoniga bilvosita ta'sir qilishi mumkin va shu bilan jigar hujayralarini ma'lum darajada shikastlanishdan himoya qiladi. AOD9604 jigarda lipid sintezi, tashish va degradatsiyasi bilan bog'liq genlarning ifodasini tartibga solish orqali jigar lipid metabolizmining muvozanatini saqlab turishi mumkin va shu bilan jigarda g'ayritabiiy yog 'to'planishini kamaytiradi.
AOD9604 ilovalari
(1) Semirib ketishni davolashda potentsial ilovalar
Afzalliklar va istiqbollar: An'anaviy vazn yo'qotadigan dorilar bilan solishtirganda, AOD9604 bir nechta potentsial afzalliklarga ega. Bu hGH bilan bog'liq diabet bilan bog'liq yon ta'sirga ega emas. hGH semizlikni davolashda qo'llanilganda insulin qarshiligi va qon glyukoza darajasining ko'tarilishi kabi salbiy reaktsiyalarga olib kelishi mumkin. AOD9604 o'zining noyob konstruktiv dizayni orqali bu nojo'ya ta'sirlardan qochadi. AOD9604 lipid metabolizmini maxsus tartibga solishi, yog'larning parchalanishini rag'batlantirishi va energiya sarfini oshirishi mumkin, bu oddiy semizlik bilan og'rigan bemorlar uchun istiqbolli davolash istiqbollarini taklif qiladi. Uning ta'sir qilish mexanizmi ko'p darajalarni o'z ichiga oladi, bu nafaqat b-adrenergik yo'lni tartibga solish orqali, balki semizlikni davolash uchun yanada keng qamrovli aralashuv yondashuvini ta'minlovchi b (3) -AR dan mustaqil mexanizm orqali.
(2) Jigar kasalliklarini davolashda potentsial ilovalar
Alkogolsiz yog'li jigar kasalligini (NAFLD) davolash uchun potentsial: NAYQQ - jigarda ortiqcha yog' to'planishi bilan tavsiflangan keng tarqalgan jigar kasalligi. Yog'li jigar kasalligining sichqoncha modelida AOD9604 jigarda lipid metabolizmini tartibga solishi, jigar yog 'miqdorini kamaytirishi va jigar funktsiyasi belgilarini yaxshilashi mumkin. AOD9604 NAFLDni davolash uchun ma'lum dastur qiymatiga ega. Bu jigarda yog 'to'planishini kamaytirishi mumkin, bu jigarda yog'ning parchalanishi va tashishini rag'batlantiradi va shu bilan jigar steatozini va yallig'lanish reaktsiyalarini engillashtiradi. AOD9604 shuningdek, jigar ichidagi oksidlovchi stress va yallig'lanish signalizatsiya yo'llarini tartibga solishi mumkin, bu esa jigar hujayralarini shikastlanishdan himoya qiladi.
Xulosa
Inson o'sish gormonining C-terminal hududidan olingan peptid sifatida AOD9604 ning lipid metabolizmini tartibga solishdagi ta'sir mexanizmi b-adrenergik yo'l bilan o'zaro ta'sirlarni va b (3) -AR dan mustaqil bo'lgan bevosita ta'sirlarni o'z ichiga oladi. Ushbu mexanizmlar orqali AOD9604 tana vaznini va tana yog'ini samarali ravishda kamaytiradi, energiya sarfini oshiradi, yog 'oksidlanishini tartibga soladi va jigar lipid metabolizmini yaxshilaydi. Ilovalar nuqtai nazaridan, AOD9604 semizlik, sport tibbiyoti va jigar kasalliklarini davolashda muhim va'da beradi.
Manbalar
[1] Dehbashi M, Fathi M, Attarzadeh Hosseini SR va boshqalar. Sakkiz haftalik chidamlilik mashg'ulotlari, somatropin in'ektsiyasi va uning lipolitik fragmenti (AOD9604) sitokeratin-18 va sichqonlarning jigar fermentlariga yuqori yog'li dieta tufayli jigar shikastlanishiga ta'siri[J]. Tibbiyot fanlari ufqining choraklik davri, 2021,27:502-517.DOI:10.32598/hms.27.4.3513.1.
[2] Cox HD, Smeal SJ, Hughes CM va boshqalar. AOD9604 [J] ni aniqlash va in vitro metabolizmi. Giyohvand moddalarni tekshirish va tahlil qilish, 2015,7(1):31-38.DOI:10.1002/dta.1715.
[3] Stier H, Vos E, Kenley D L. Odamlarda Hexadecapeptide AOD9604 ning xavfsizligi va bardoshliligi [J]. Endokrinologiya va metabolizm jurnali, 2013,3:7-15.
https://api.semanticscholar.org/CorpusID:56559133
[4] Witkamp R F. Og'irlikni boshqarishda joriy va kelajakdagi dori maqsadlari [J]. Farmatsevtika tadqiqotlari, 2011,28(8):1792-1818.DOI:10.1007/s11095-010-0341-1.
Mahsulot faqat tadqiqot uchun foydalanish mumkin:
