Deur Cocer Peptides 
25 dae gelede
ALLE ARTIKELS EN PRODUKINLIGTING WAT OP HIERDIE WEBWERF VERSKAF IS, IS UITSLUITEND VIR INLIGTINGVERSPREIDING EN OPVOEDKUNDIGE DOELEINDES.
Die produkte wat op hierdie webwerf verskaf word, is uitsluitlik bedoel vir in vitro navorsing. In vitro-navorsing (Latyns: *in glas*, wat in glasware beteken) word buite die menslike liggaam uitgevoer. Hierdie produkte is nie farmaseutiese produkte nie, is nie deur die Amerikaanse voedsel- en dwelmadministrasie (FDA) goedgekeur nie en moet nie gebruik word om enige mediese toestand, siekte of kwaal te voorkom, te behandel of te genees nie. Dit is streng verbied deur die wet om hierdie produkte in die menslike of dierlike liggaam in enige vorm in te voer.
Definisie van AOD9604
AOD9604 is 'n peptied wat afgelei is van die C-terminale fragment van menslike groeihormoon (hGH). Dit bestaan uit aminosure 177–191 van hGH, met 'n bykomende tirosienresidu (Tyr) bygevoeg aan die N-terminale einde van die peptied, dit wil sê, Tyr-hGH 177–191. Die aminosuurvolgorde van AOD9604 bepaal sy ruimtelike konformasie, wat op sy beurt sy interaksies met verskeie reseptore en molekules in die liggaam beïnvloed. Die tirosienresidu wat by die N-terminus bygevoeg word, kan die stabiliteit van die peptied in die liggaam, selopname doeltreffendheid en bindingsaffiniteit met spesifieke reseptore beïnvloed. AOD9604 behoort aan die klas peptiedverbindings, wat deelneem aan verskeie fisiologiese prosesse in die liggaam, soos seintransduksie en metaboliese regulering. As gevolg van sy spesifieke oorsprong en struktuur beskik AOD9604 oor unieke fisiologiese funksies, wat veral beduidende effekte in lipiedmetabolismeregulering toon.
Meganisme van AOD9604 in die regulering van lipiedmetabolisme
(1) Assosiasie met die β-adrenerge pad
Regulering van β-adrenergiese reseptor uitdrukking: AOD9604 kan lipiedmetabolisme beïnvloed deur interaksie met die β-adrenergiese pad, veral deur die regulering van die β(3)-adrenergiese reseptor (β(3)-AR). In 'n vetsugtige muismodel, na 14 opeenvolgende dae van intraperitoneale inspuiting van AOD9604, het die uitdrukkingsvlak van β(3)-AR RNA in adiposiete toegeneem. Die β(3)-AR is die primêre lipolitiese reseptor in adiposiete, en die verhoogde uitdrukking daarvan bevorder lipolise. AOD9604 kan die uitdrukking van die β(3)-AR-geen verbeter deur verwante seinpaaie te aktiveer, en sodoende sy oppervlakuitdrukking in selle te verhoog. Dit kan die binding van sekere transkripsiefaktore aan die promotorgebied van die β(3)-AR-geen beïnvloed, waardeur die doeltreffendheid van geentranskripsie-inisiasie verbeter word.
Die kaskadereaksies van β-adrenergiese pad-aktivering: Wanneer β(3)-AR-uitdrukking toeneem, bind dit aan ligande om stroomaf-seinpaaie te aktiveer. Geaktiveerde β(3)-AR koppel met G-proteïene, wat lei tot die aktivering van adenilaatsiklase, wat op sy beurt die intrasellulêre vlakke van die tweede boodskapper sikliese adenosienmonofosfaat (cAMP) verhoog. cAMP aktiveer proteïenkinase A (PKA), wat hormoon-sensitiewe lipase (HSL) fosforileer en aktiveer, 'n sleutelensiem in lipolise wat die hidrolise van trigliseriede in vetsure en gliserol kataliseer, en sodoende lipolise bevorder en lipiedmetabolisme reguleer.
(2) Direkte effekte onafhanklik van β(3)-AR
Akute eksperimentele bevindings: In akute eksperimente met β(3)-AR geen-uitklopmuise, het AOD9604 steeds energieverbruik en vetoksidasie verhoog. Dit dui daarop dat AOD9604 se regulerende effek op lipiedmetabolisme nie heeltemal afhanklik is van β(3)-AR nie. Alhoewel die spesifieke meganisme nog nie ten volle verstaan word nie, kan alternatiewe weë of direkte aksie teikens bestaan. AOD9604 kan direk op mitochondria inwerk, mitochondriale funksie beïnvloed en die β-oksidasie van vetsure verbeter. Mitochondria is die sentrale spilpunte van sellulêre energiemetabolisme, en vetsuur-β-oksidasie vind binne mitochondria plaas. AOD9604 kan vetsuur toetrede tot mitochondria bevorder en oksidatiewe degradasie fasiliteer deur die aktiwiteit van vervoerproteïene of verwante ensieme op die mitochondriale membraan te reguleer, waardeur energieverbruik en vetsuuroksidasie verhoog word.
Potensiële bykomende seinpaaie: AOD9604 is ook betrokke by die regulering van ander seinpaaie. Dit kan die aktiwiteit van die peroksisoomproliferator-geaktiveerde reseptor (PPAR) familie beïnvloed. PPAR's is 'n klas kernreseptore wat 'n deurslaggewende regulerende rol speel in lipiedmetabolisme, energiebalans en inflammatoriese reaksies. AOD9604 kan met PPAR's in wisselwerking tree om die uitdrukking van hul teikengene te reguleer, en sodoende die transkripsie en translasie van lipiedmetabolismeverwante gene beïnvloed, en sodoende lipiedmetabolisme reguleer. Dit kan ook deelneem aan die regulering van die insulienseinweg. Alhoewel AOD9604 nie die diabetes-induserende newe-effekte het wat met hGH geassosieer word nie, kan dit lipiedmetabolismeprosesse indirek beïnvloed deur die insulienseinweg fyn in te stel.
Die effekte van AOD9604
(1) Effekte op liggaamsgewig en vet
Diere-eksperimentele bewyse: In 'n vetsugtige muismodel het langtermyn intraperitoneale inspuiting van AOD9604 (14 dae van chroniese toediening) liggaamsgewig en liggaamsvetinhoud aansienlik verminder. Hierdie vermindering in liggaamsgewig en vet was geassosieer met verhoogde β(3)-AR RNA uitdrukkingsvlakke, wat aandui dat AOD9604 lipolise bevorder deur β(3)-AR uitdrukking te reguleer, en sodoende vermindering in liggaamsgewig en liggaamsvet te bereik. Spesifiek, daar was 'n vermindering in subkutane en viscerale vetgewig, tesame met algehele gewigsverlies. Tydens die eksperiment het gereelde metings van muisgewig en presiese nadoodse metings van vetweefselgewig aan die lig gebring dat AOD9604-behandelde muise aansienlik verminderde liggaamsgewig en vetgewig vertoon het in vergelyking met die kontrolegroep, met hierdie vermindering wat 'n dosisafhanklike neiging toon.
Figuur 2 Huidige en toekomstige dwelmteikens in gewigsbestuur
Vir die behandeling van menslike vetsug hou die effekte van AOD9604 potensiële toepassingswaarde in. Vetsug is 'n belangrike risikofaktor vir baie chroniese siektes soos kardiovaskulêre siektes en diabetes, en die vermindering van liggaamsgewig en vet is van kardinale belang vir die verbetering van die gesondheidstatus van vetsugtige pasiënte.
(2) Effekte op Energie Metabolisme
Verhoogde energiebesteding: AOD9604 verhoog energieverbruik in beide normale muise en β(3)-AR-geen-uitklopmuise. In normale muise is indirekte kalorimetrie gebruik om suurstofverbruik en koolstofdioksiedproduksie te meet, wat aan die lig bring dat AOD9604 energiemetabolismetempo's aansienlik verhoog het. Hierdie effek word toegeskryf aan AOD9604 wat lipolise bevorder, met die vrygestelde vetsure wat as energie-substrate vir oksidasie en benutting dien, en sodoende energieverbruik verhoog. In β(3)-AR-uitklopmuise, alhoewel sy meganisme van werking nie van β(3)-AR afhang nie, is 'n toename in energieverbruik steeds waargeneem, wat verder demonstreer dat AOD9604 'n energiemetabolisme-reguleringsweg het wat onafhanklik van β(3)-AR is.
Regulering van vetoksidasie: AOD9604 verbeter die vetoksidasieproses. In sellulêre eksperimente, wat radioaktief gemerkte vetsure gebruik om hul oksidatiewe metabolisme na te spoor, is gevind dat die tempo van vetsuuroksidasie versnel is in selle wat met AOD9604 behandel is. Dit help nie net om vetberging te verminder nie, maar voorsien ook die liggaam van meer energie. AOD9604 kan die doeltreffendheid van vetsuuroksidasie verbeter deur mitochondriale funksie te reguleer, mitochondriale biogenese en aktiwiteit te verhoog. Dit bevorder die uitdrukking en aktiwiteit van ensieme wat verband hou met vetsuuroksidasie in mitochondria, insluitend carnitine palmitoyltransferase I (CPT-I), wat die sleuteltempo-beperkende ensiem is vir vetsure wat mitochondria binnegaan vir oksidasie. AOD9604 kan vetsuur toetrede tot mitochondria bevorder vir oksidatiewe ontbinding deur die opregulering van CPT-I uitdrukking.
(3) Effekte op hepatiese lipiedmetabolisme
Hepatiese lipiedmetabolisme-diereksperimentstudie: In 'n muisvetterige lewermodel is die uitwerking van AOD9604 op hepatiese lipiedmetabolisme ondersoek. Muise is verdeel in 'n kontrolegroep, 'n oefengroep, 'n oefening + AOD9604-groep en 'n AOD9604 alleen-behandelingsgroep. Die resultate het getoon dat die alanien aminotransferase (ALT) vlakke in die AOD9604 alleen groep en die oefening + AOD9604 groep aansienlik laer was as dié in die kontrole groep, wat aandui dat AOD9604 'n sekere beskermende effek op lewerskade het. Dit kan toegeskryf word aan AOD9604 wat lipiedmetabolisme in die lewer reguleer, wat vetophoping in die lewer verminder en sodoende hepatiese steatose en inflammatoriese reaksies verlig.
Effekte op lewerensieme en sitokeratien-18 (CK18): Sitokeratien-18 is 'n biomerker wat hepatosiet-apoptose weerspieël. In die eksperiment, alhoewel die AOD9604 monoterapie groep nie CK18 vlakke aansienlik verminder het nie, het dit ook nie negatiewe effekte opgelewer nie. Dit dui daarop dat AOD9604 die apoptoseproses van lewerselle indirek kan beïnvloed deur hepatiese lipiedmetabolisme te reguleer, en sodoende lewerselle tot 'n mate teen skade beskerm. AOD9604 kan die balans van hepatiese lipiedmetabolisme handhaaf deur die uitdrukking van gene te reguleer wat verband hou met lipiedsintese, vervoer en afbraak in die lewer, en sodoende abnormale vetophoping in die lewer verminder.
Toepassings van AOD9604
(1) Potensiële toepassings in vetsugbehandeling
Voordele en vooruitsigte: In vergelyking met tradisionele gewigsverliesmiddels, het AOD9604 verskeie potensiële voordele. Dit het nie die diabetesverwante newe-effekte wat met hGH geassosieer word nie. hGH kan nadelige reaksies soos insulienweerstand en verhoogde bloedglukosevlakke veroorsaak wanneer dit gebruik word om vetsug te behandel. AOD9604 vermy hierdie newe-effekte deur sy unieke strukturele ontwerp. AOD9604 kan spesifiek lipiedmetabolisme reguleer, vetafbraak bevorder en energieverbruik verhoog, wat belowende behandelingsvooruitsigte bied vir pasiënte met eenvoudige vetsug. Die werkingsmeganisme daarvan behels veelvuldige vlakke, nie net deur regulering van die β-adrenerge pad nie, maar ook deur 'n meganisme onafhanklik van β(3)-AR, wat 'n meer omvattende intervensiebenadering vir vetsugbehandeling bied.
(2) Potensiële toepassings in die behandeling van lewersiektes
Potensiaal vir die behandeling van nie-alkoholiese vetterige lewersiekte (NAFLD): NAFLD is 'n algemene lewersiekte wat gekenmerk word deur oormatige vetophoping in die lewer. In 'n muismodel van vetterige lewersiekte kan AOD9604 hepatiese lipiedmetabolisme reguleer, lewervetinhoud verminder en lewerfunksiemerkers verbeter. AOD9604 het sekere toepassingswaarde vir die behandeling van NAFLD. Dit kan vetophoping in die lewer verminder deur die afbreek en vervoer van vet binne die lewer te bevorder en sodoende hepatiese steatose en inflammatoriese reaksies te verlig. AOD9604 kan ook oksidatiewe stres en inflammatoriese seinpaaie binne die lewer reguleer, wat lewerselle verder teen skade beskerm.
Gevolgtrekking
As 'n peptied afkomstig van die C-terminale streek van menslike groeihormoon, behels AOD9604 se werkingsmeganisme in die regulering van lipiedmetabolisme interaksies met die β-adrenerge pad en direkte effekte onafhanklik van β(3)-AR. Deur hierdie meganismes verminder AOD9604 liggaamsgewig en liggaamsvet effektief, verhoog energieverbruik, reguleer vetoksidasie en verbeter hepatiese lipiedmetabolisme. Wat toepassings betref, hou AOD9604 beduidende belofte in in die behandeling van vetsug, sportgeneeskunde en lewersiekte.
Bronne
[1] Dehbashi M, Fathi M, Attarzadeh Hosseini SR, et al. Die effek van agt weke uithouvermoë opleiding, somatropien inspuiting, en sy lipolitiese fragment (AOD9604) op sitokeratien-18 en lewerensieme van muise veroorsaak lewerskade as gevolg van 'n hoë-vet dieet [J]. Quarterly of the Horizon of Medical Sciences, 2021,27:502-517.DOI:10.32598/hms.27.4.3513.1.
[2] Cox HD, Smeal SJ, Hughes CM, et al. Opsporing en in vitro metabolisme van AOD9604[J]. Dwelmtoetsing en -analise, 2015,7(1):31-38.DOI:10.1002/dta.1715.
[3] Stier H, Vos E, Kenley D L. Veiligheid en verdraagsaamheid van die heksadekapeptied AOD9604 in mense [J]. Tydskrif vir Endokrinologie en Metabolisme, 2013,3:7-15.
https://api.semanticscholar.org/CorpusID:56559133
[4] Witkamp R F. Huidige en Toekomstige Dwelmteikens in Gewigsbestuur[J]. Farmaseutiese Navorsing, 2011,28(8):1792-1818.DOI:10.1007/s11095-010-0341-1.
Produk slegs beskikbaar vir navorsingsgebruik:
