Na Cocer Peptides 
25 ra ki muri
KATOA KATOA ME NGA WHAKAMAHI KAUPAPA I TE WHAKAMAHI KI TENEI PAE WEHI HEI WHAKAMAHI MO TE WHAKAMAHI MAHI ME TE WHAKAMAHI MAHI.
Ko nga hua e whakaratohia ana i runga i tenei paetukutuku he mea mo te rangahau in vitro anake. Ko te rangahau in vitro (Latin: *i roto i te karaihe*, te tikanga i roto i te karaihe) ka whakahaerehia i waho o te tinana o te tangata. Ko enei hua ehara i te rongoa, kaore i whakaaetia e te US Food and Drug Administration (FDA), me kaua e whakamahia hei aukati, hei rongoa, hei whakaora ranei i tetahi mate, mate, mate ranei. Ka tino whakakorehia e te ture te whakauru i enei hua ki roto i te tinana tangata, kararehe ranei ahakoa te ahua.
Whakamaramatanga o AOD9604
Ko te AOD9604 he peptide i puta mai i te wahanga C-terminal o te hormone tupu tangata (hGH). Kei roto i nga waikawa amino 177-191 o te hGH, me tetahi atu toenga tyrosine (Tyr) kua tapirihia ki te pito-N o te peptide, ara, Tyr-hGH 177-191. Ko te raupapa waikawa amino o AOD9604 e whakatau ana i te ahua o te mokowā, ka awe i ana taunekeneke ki nga momo kaiwhakawhiwhi me nga ngota ngota i roto i te tinana. Ko te toenga tyrosine e tapirihia ana ki te N-terminus ka pa ki te pumau o te peptide i roto i te tinana, te pai o te tango i nga pūtau, me te hono hononga ki nga kaiwhakawhiwhi motuhake. Ko te AOD9604 no te karaehe o nga pūhui peptide, e whai wāhi ana ki nga momo tukanga ahupūngao i roto i te tinana, penei i te whakawhiti tohu me te ture metabolic. Na te takenga mai me te hanganga motuhake, kei a AOD9604 nga mahi ahupūngao ahurei, ina koa ka whakaatu i nga paanga nui i roto i te ture metabolism lipid.
Hangaia o AOD9604 i roto i te Whakariterite i te Metabolism Lipid
(1) Te hononga ki te ara β-adrenergic
Te whakaritenga o te whakaaturanga β-adrenergic: Ka taea e AOD9604 te awe i te whakawhitinga lipid ma te taunekeneke ki te huarahi β-adrenergic, ina koa na roto i te whakaritenga o te β (3) -adrenergic receptor (β (3) -AR). I roto i te tauira kiore momona, i muri i nga ra 14 o te werohanga intraperitoneal o AOD9604, ka piki ake te taumata korero o te β (3) -AR RNA i roto i nga adipocytes. Ko te β (3) -AR te kaikawe lipolytic tuatahi i roto i nga adipocytes, a, ko tana whakanui ake i te korero e whakatairanga ana i te lipolysis. Ka taea e AOD9604 te whakanui ake i te whakahuatanga o te ira β(3)-AR ma te whakahohe i nga huarahi tohu e pa ana, na reira ka piki ake te ahua o te mata i roto i nga ruma. Ka awe pea i te herenga o etahi take tuhi ki te rohe kaiwhakatairanga o te ira β(3)-AR, na reira ka whakarei ake i te pai o te timatanga o te tuhinga ira.
Ko nga tauhohenga whakahekeheke o te whakahohe ara β-adrenergic: Ka piki ake te whakaaturanga β(3)-AR, ka herea ki nga ligands hei whakahohe i nga huarahi tohu o raro. Ko nga takirua β(3)-AR kua whakahohehia me nga pūmua G, e arahi ana ki te whakahohe o te adenylate cyclase, ka piki ake nga taumata intracellular o te tuarua o nga karere adenosine monophosphate (cAMP). Ka whakahohehia e te cAMP te protein kinase A (PKA), he phosphorylates me te whakahohe i te hormone-sensitive lipase (HSL), he enzyme matua i roto i te lipolysis e whakakorikori ana i te hydrolysis o nga triglycerides ki roto i nga waikawa ngako me te glycerol, na reira ka whakatairanga i te lipolysis me te whakahaere lipid metabolism.
(2) Nga paanga tika motuhake i te β(3)-AR
Nga kitenga whakamätautau whakapeka: I nga whakamatautau whakapeka me nga kiore β(3)-AR ira-patu, ka piki tonu a AOD9604 i te whakapaunga kaha me te waiora ngako. Ko te tohu tenei ko te mana whakahaere a te AOD9604 ki runga i te lipid metabolism kaore i te tino whakawhirinaki ki te β(3)-AR. Ahakoa kaore ano kia tino marama te tikanga motuhake, tera pea he huarahi rerekee, he whainga mahi tika ranei. Ka taea e AOD9604 te mahi tika i runga i te mitochondria, te awe i te mahi mitochondrial me te whakarei ake i te β-oxidation o nga waikawa ngako. Ko te Mitochondria te pokapū matua o te whakangao pūngao pūtau, ka puta te waikawa β-hāora ngako i roto i te mitochondria. Ka taea e AOD9604 te whakatairanga i te urunga o te waikawa ngako ki roto i te mitochondria me te whakahaere i te whakahekenga oxidative ma te whakahaere i te mahi o nga pūmua kawe, i nga whaamu e pa ana ranei i runga i te membrane mitochondrial, na reira ka piki ake te whakapaunga o te kaha me te waikawa waikawa ngako.
Nga huarahi tohu taapiri pea: Kei te whai waahi ano a AOD9604 ki te whakahaere i etahi atu huarahi tohu. Ka taea e ia te awe i nga mahi a te whanau o te whanau whakangao-whakahohe-whakahohe peroxisome (PPAR). Ko nga PPARs he karaehe o nga kaiwhakawhiwhi karihi e whai waahi nui ana ki te whakahaere i te lipid metabolism, te toenga o te kaha, me nga urupare mumura. Ka taea e AOD9604 te taunekeneke me nga PPAR ki te whakahaere i te whakapuakitanga o o raatau ira e whai ana, na reira ka pa ki te whakamaoritanga me te whakamaoritanga o nga ira e pa ana ki te lipid metabolism, na reira ka whakahaere i te huringa lipid. Ka whai waahi ano pea ki te whakahaere i te ara tohu insulin. Ahakoa ko te AOD9604 karekau nga paanga o te taha whakaawe mate huka e pa ana ki te hGH, tera pea ka whakaawe autaki i nga tukanga whakangao lipid ma te whakatikatika i te ara tohu insulin.
Nga Paanga o AOD9604
(1) Paanga ki te taumaha tinana me te ngako
Nga taunakitanga whakamatautau kararehe: I roto i te tauira kiore momoma, ko te werohanga intraperitoneal mo te wa roa o AOD9604 (14 nga ra o te whakahaere tawhito) i tino heke te taumaha tinana me te ngako tinana. Ko tenei whakahekenga o te taumaha tinana me te ngako e hono ana ki te piki ake o te β (3) -AR RNA taumata whakaputa, e tohu ana ko te AOD9604 e whakatairanga ana i te lipolysis ma te whakahaere i te whakaaturanga β (3) -AR, na reira ka eke ki te whakaheke i te taumaha tinana me te ngako tinana. Inaa, kua heke te taumaha o te ngako i raro i te kiri me te ngako visceral, me te mate taumaha katoa. I te wa o te whakamatautau, ko nga inenga auau o te taumaha o te kiore me te inenga tika o te mate-mate o te taumaha o te kiko ngako i whakaatu ko nga kiore kua tukinotia e te AOD9604 i tino heke te taumaha o te tinana me te taumaha ngako i whakaritea ki te roopu whakahaere, me tenei whakahekenga e whakaatu ana i te ahua o te horopeta-whakaaro.
Whakaaturanga 2 Nga Whainga Taaru o Naianei me Nga Mahi Akei Te Whakahaere Taumaha
Mo te maimoatanga o te nui o te tangata, ko nga paanga o te AOD9604 ka mau te uara tono. Ko te momi he mea nui morearea mo te maha o nga mate mau tonu penei i te mate ngakau me te mate huka, a ko te whakaheke i te taumaha me te ngako he mea nui hei whakapai ake i te mana hauora o nga turoro momo.
(2) Nga Paanga ki te Metabolism Energy
Whakanuia te Whakapaunga Pungao: Ko te AOD9604 te whakanui ake i nga whakapaunga hiko i roto i nga kiore noa me te β (3) -AR nga kiore knockout ira. I roto i nga kiore noa, i whakamahia te calorimetry autaki ki te ine i te kohi hāora me te hanga waro hauhauora, e whakaatu ana ko te AOD9604 i tino piki ake te reiti whakangao. Ko tenei paanga ko te AOD9604 e whakatairanga ana i te lipolysis, me nga waikawa ngako i tukuna hei taputapu hiko mo te waiora me te whakamahi, na reira ka piki ake te whakapaunga o te kaha. I roto i te β(3)-AR kiore knockout, ahakoa karekau te tikanga o te mahi e whakawhirinaki ana ki te β(3)-AR, i kitea tonu te pikinga o te whakapaunga o te kaha, e whakaatu ana ano he huarahi ture ture whakawhiti hiko a AOD9604 motuhake mai i te β(3)-AR.
Te whakaritenga o te waikura ngako: Ko te AOD9604 te whakanui ake i te tukanga whakangao ngako. I roto i nga whakamatautau pūtau, ma te whakamahi i nga waikawa ngako kua tapaina iraruke hei whai i o raatau paopaotanga oxidative, i kitea i whakaterehia te tere o te waikawa waikawa ngako i roto i nga pūtau i rongoatia ki te AOD9604. Ko tenei ka awhina i te whakaiti i te rokiroki ngako engari ka nui ake te kaha o te tinana. Ka taea e te AOD9604 te whakarei ake i te kaha o te waikawa waikawa ngako ma te whakahaere i te mahi mitochondrial, te whakanui ake i te biogenesis mitochondrial me te mahi. Ka whakatairangahia te korero me te mahi o nga enzymes e pa ana ki te waikawa waikawa ngako i roto i te mitochondria, tae atu ki te carnitine palmitoyltransferase I (CPT-I), ko te matua o te reiti-whakaiti enzyme mo nga waikawa ngako e uru ana ki roto i te mitochondria mo te oxidation. Ka taea e AOD9604 te whakatairanga i te urunga o te waikawa ngako ki roto i te mitochondria mo te pirau oxidative ma te whakatikatika i te whakaaturanga CPT-I.
(3) Nga paanga ki te paopaotanga lipid ate
Hepatic lipid metabolism te ako whakamatautau kararehe: I roto i te tauira ate ngako kiore, i tirotirohia nga paanga o te AOD9604 i runga i te mate lipid ate. I wehewehea nga kiore ki te roopu whakahaere, he roopu mahi, he mahi + AOD9604 roopu, me te roopu maimoatanga AOD9604 anake. Ko nga hua i whakaatu ko nga taumata alanine aminotransferase (ALT) i roto i te roopu AOD9604 anake me te roopu mahi + AOD9604 he iti rawa atu i te hunga i roto i te roopu whakahaere, e tohu ana ko te AOD9604 he painga tiaki mo te kino o te ate. Ka taea tenei ki te AOD9604 e whakahaere ana i te whakawhitinga lipid i roto i te ate, te whakaiti i te kohinga ngako i roto i te ate, na reira ka whakaiti i te steatosis ate me nga urupare mumura.
Nga paanga ki runga i nga enzymes ate me te cytokeratin-18 (CK18): Ko te Cytokeratin-18 he tohu koiora e whakaata ana i te apoptosis hepatocyte. I roto i te whakamatautau, ahakoa kaore i tino whakaitihia e te roopu monotherapy AOD9604 nga taumata CK18, kaore ano hoki i puta nga paanga kino. Ko te tohu tenei ko te AOD9604 ka awe autaki i te tukanga apoptosis o nga pūtau ate ma te whakahaere i te paopaotanga lipid ate, na reira ka tiakina nga pūtau ate mai i te kino ki etahi waahanga. Ka taea e te AOD9604 te pupuri i te toenga o te whakawhitinga lipid ate ma te whakahaere i te whakaaturanga o nga ira e pa ana ki te whakahiato lipid, te kawe, me te paheketanga i roto i te ate, na reira ka whakaiti i te kohinga ngako rereke i roto i te ate.
Ko nga waahanga mo te AOD9604
(1) Nga tono pea mo te maimoatanga mo te mate nui
Nga Painga me nga Huarahi: Ka whakatauritea ki nga raau taero whakaheke taumaha, he maha nga painga o te AOD9604. Kaore he paanga o te taha o te mate huka e pa ana ki te hGH. Ko te hGH pea ka pa mai nga tauhohenga kino penei i te parenga o te insulin me te pikinga o nga taumata huka toto ina whakamahia ki te rongoa i te momona. Ka karohia e AOD9604 enei paanga taha na roto i tana hoahoa hanganga ahurei. Ka taea e te AOD9604 te whakahaere motuhake te paopaotanga lipid, te whakatairanga i te pakaru o te ngako, me te whakanui ake i te whakapaunga o te kaha, e tuku ana i nga tumanako maimoatanga pai mo nga turoro me te ngako ngawari. Ko tana tikanga mahi he maha nga taumata, ehara i te mea na roto i te whakahaere i te ara β-adrenergic engari na roto ano i te miihini motuhake i te β (3) -AR, e whakarato ana i te huarahi wawaotanga matawhānui ake mo te maimoatanga o te nui.
(2) Nga tono pea mo te maimoatanga o nga mate ate
Te kaha mo te rongoa i te mate ate ngako kore-waipiro (NAFLD): Ko te NAFLD he mate ate noa e tohuhia ana e te nui o te kohinga ngako i roto i te ate. I roto i te tauira kiore o te mate ate ngako, ka taea e AOD9604 te whakahaere i te whakawhitinga lipid ate, te whakaiti i te ihirangi ngako ate, me te whakapai ake i nga tohu mahi ate. Kei a AOD9604 etahi uara tono mo te maimoatanga o te NAFLD. Ka taea e ia te whakaiti i te kohinga ngako i roto i te ate ma te whakatairanga i te pakaru me te kawe ngako i roto i te ate, na reira ka whakaiti i te steatosis ate me nga urupare mumura. Ka taea hoki e AOD9604 te whakahaere i te ahotea oxidative me nga huarahi tohu inflammatory i roto i te ate, hei tiaki i nga pūtau ate mai i te kino.
Whakamutunga
I te mea he peptide i ahu mai i te rohe C-terminal o te taiaki tupu tangata, ko te mahi a te AOD9604 ki te whakahaere i te lipid metabolism ka uru ki nga taunekeneke me te ara β-adrenergic me nga paanga tika motuhake i te β (3) -AR. Na roto i enei tikanga, ka whakaitihia e te AOD9604 te taumaha o te tinana me te ngako tinana, te whakanui ake i te whakapaunga o te kaha, te whakahaere i te waiora ngako, me te whakapai ake i te mate lipid ate. Mo nga tono, ko te AOD9604 he kupu whakaari nui mo te maimoatanga o te momona, te rongoa hakinakina, me te mate ate.
Puna
[1] Dehbashi M, Fathi M, Attarzadeh Hosseini SR, et al. Ko te Painga o te Whakangungu Whakangungu Whakangungu E Waru Wiki, Somatropin Injection, me Tona Lipolytic Fragment (AOD9604) i runga i te Cytokeratin-18 me nga Enzymes ate o nga kiore i te kino o te ate na te kai momona teitei [J]. Hauwha o te Horizon of Medical Sciences, 2021,27:502-517.DOI:10.32598/hms.27.4.3513.1.
[2] Cox HD, Smeal SJ, Hughes CM, et al. Te rapunga me te in vitro metabolism o AOD9604[J]. Te Whakamatau Taaka me te Taatari, 2015,7(1):31-38.DOI:10.1002/dta.1715.
[3] Stier H, Vos E, Kenley DL. Te Haumaru me te Whakaaetanga o te Hexadecapeptide AOD9604 i roto i te Tangata[J]. Journal of Endocrinology and Metabolism, 2013,3: 7-15.
https://api.semanticscholar.org/CorpusID:56559133
[4] Witkamp RF. Nga Whainga Taakaro o Naianei me Nga Raamua mo te Whakahaere Taumaha [J]. Rangahau Rongoa, 2011,28(8):1792-1818.DOI:10.1007/s11095-010-0341-1.
Hua e waatea ana mo te rangahau anake:
