By Cocer Peptides 
25 andro lasa izay
NY LAHATSORATRA SY NY VOKATRA REHETRA Atolotra ato amin'ity tranokala ity dia natao hanaparitahana ny fampahafantarana SY TANJONA FAMPIANARANA IHANY.
Ny vokatra omena amin'ity tranokala ity dia natao manokana ho an'ny fikarohana in vitro. Ny fikarohana ao anaty vitro (latina: *amin'ny fitaratra*, midika hoe amin'ny fitaratra) dia atao ivelan'ny vatan'olombelona. Ireo vokatra ireo dia tsy fanafody, tsy nankatoavin'ny US Food and Drug Administration (FDA), ary tsy tokony hampiasaina hisorohana, hitsaboana, na hanasitranana toe-pahasalamana, aretina, na aretina. Voararan'ny lalàna tanteraka ny fampidirana ireo vokatra ireo amin'ny vatan'olombelona na biby amin'ny endriny rehetra.
Famaritana ny AOD9604
AOD9604 dia peptide azo avy amin'ny ampahany C-terminal ny hormonina fitomboan'ny olombelona (hGH). Ahitana asidra amine 177-191 amin'ny hGH izy io, miaraka amin'ny sisa tavela (Tyr) fanampiny fanampiny amin'ny faran'ny N-terminal ny peptide, izany hoe, Tyr-hGH 177-191. Ny filaharan'ny asidra amine an'ny AOD9604 dia mamaritra ny fiovaovan'ny habakabaka, izay misy fiantraikany amin'ny fifandraisany amin'ireo mpandray sy molekiola isan-karazany ao amin'ny vatana. Ny sisa tavela amin'ny tyrosine ampiana amin'ny N-terminus dia mety hisy fiantraikany amin'ny fahamarinan'ny peptide ao amin'ny vatana, ny fahombiazan'ny fisintonana sela, ary ny fifandraisany amin'ny mpandray manokana. AOD9604 dia an'ny kilasin'ny peptide compounds, izay mandray anjara amin'ny dingana ara-batana isan-karazany ao amin'ny vatana, toy ny transduction signal sy ny regulation metabolika. Noho ny fiaviany manokana sy ny firafiny, ny AOD9604 dia manana fiasa ara-batana tsy manam-paharoa, indrindra fa mampiseho fiantraikany lehibe amin'ny fandrindrana ny metabolisma lipida.
Mekanisma AOD9604 amin'ny fifehezana ny metabolisma lipida
(1) Fifandraisana amin'ny lalan'ny β-adrenergic
Fitsipika momba ny β-adrenergic receptor expression: AOD9604 dia mety hisy fiantraikany amin'ny metabolisma lipida amin'ny fifandraisana amin'ny lalan'ny β-adrenergic, indrindra amin'ny alàlan'ny fifehezana ny β (3) -adrenergic receptor (β (3) -AR). Ao amin'ny maodely totozy matavy loatra, taorian'ny 14 andro nifanesy tamin'ny fampidirana intraperitoneal ny AOD9604, dia nitombo ny haavon'ny β (3) -AR RNA amin'ny adipocytes. Ny β (3) -AR no mpandray lipolytika voalohany ao amin'ny adipocytes, ary ny fitenenana mitombo dia mampiroborobo ny lipolysis. Ny AOD9604 dia mety hanatsara ny fanehoana ny fototarazo β (3) -AR amin'ny alàlan'ny fampandehanana ny lalan'ny famantarana mifandraika amin'izany, ka mampitombo ny fisehony amin'ny sela. Mety hisy fiantraikany amin'ny famatorana ireo anton-javatra transcription sasany amin'ny faritra mpanentana ny fototarazo β (3) -AR, ka manatsara ny fahombiazan'ny fanombohana ny fandikana ny fototarazo.
Ny fihetsiketsehan'ny β-adrenergic activation: Rehefa mitombo ny fitenenana β (3) -AR, dia mifatotra amin'ny ligy izy io mba hampihetsika ny lalan'ny famantarana midina. Ny mpivady β (3) -AR mavitrika miaraka amin'ny proteinina G, mitarika amin'ny fampahavitrihana ny cyclase adenylate, izay mampitombo ny haavon'ny intracellular an'ny adenosine monophosphate cyclic faharoa (cAMP). Ny cAMP dia manetsika proteinina kinase A (PKA), izay phosphorylates sy manetsika ny hormone-sensitive lipase (HSL), anzima manan-danja amin'ny lipolysis izay mampiakatra ny hydrolysis ny triglyceride ho asidra matavy sy glycerol, ka mampiroborobo ny lipolysis sy mifehy ny metabolisma lipida.
(2) Fiantraikany mivantana tsy miankina amin'ny β(3)-AR
Fikarohana andrana mahery vaika: Amin'ny fanandramana mahery vaika miaraka amin'ny totozy β (3) -AR, ny AOD9604 dia mbola nampitombo ny fandaniana angovo sy ny oxidation matavy. Midika izany fa tsy miankina tanteraka amin'ny β(3)-AR ny fiantraikan'ny AOD9604 amin'ny metabolisma lipida. Na dia tsy mbola takatra tanteraka aza ny fomba fiasa manokana, dia mety hisy lalana hafa na tanjona mivantana. Ny AOD9604 dia mety miasa mivantana amin'ny mitochondria, misy fiantraikany amin'ny fiasan'ny mitochondrial ary manatsara ny β-oxidation ny asidra matavy. Mitochondria no foiben'ny metabolisma angovo sela, ary ny asidra matavy β-oxidation dia mitranga ao anatin'ny mitochondria. Ny AOD9604 dia afaka mampiroborobo ny fidiran'ny asidra matavy ao amin'ny mitochondria ary manamora ny fanimbana oxidative amin'ny alàlan'ny fanaraha-maso ny asan'ny proteinina fitaterana na ny enzymes mifandraika amin'ny membrane mitochondrial, ka mampitombo ny fandaniana angovo sy ny oxidation asidra.
Lalana famantarana fanampiny mety hitranga: AOD9604 dia tafiditra amin'ny fanaraha-maso ny lalan'ny famantarana hafa. Mety hisy fiantraikany amin'ny asan'ny fianakaviana peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR). PPARs dia kilasin'ny mpikatroka nokleary izay mitana anjara toerana lehibe amin'ny fandrindrana ny metabolisma lipida, ny fifandanjana angovo ary ny valin'ny mamaivay. Ny AOD9604 dia afaka mifandray amin'ny PPARs mba hifehezana ny fanehoana ny fototarazon'izy ireo, ka misy fiantraikany amin'ny fandikana sy fandikana ny fototarazo mifandraika amin'ny metabolisma lipida, ka mandrindra ny metabolisma lipida. Mety handray anjara amin'ny fifehezana ny lalan'ny famantarana insuline koa izy io. Na dia tsy manana ny voka-dratsin'ny diabeta mifandray amin'ny hGH aza ny AOD9604, dia mety hisy fiantraikany ankolaka ny fizotran'ny metabolisma lipid amin'ny alàlan'ny fanitsiana tsara ny lalan'ny insuline.
Ny vokatry ny AOD9604
(1) Ny fiantraikany amin'ny lanjan'ny vatana sy ny tavy
Porofon'ny fanandramana biby: Ao amin'ny maodely totozy matavy loatra, ny fampidirana intraperitoneal maharitra ny AOD9604 (andro 14 amin'ny fitantanana mitaiza) dia nampihena be ny lanjan'ny vatana sy ny tavy. Ity fampihenana ny lanjan'ny vatana sy ny tavy ity dia mifandray amin'ny fitomboan'ny β (3) -AR RNA, izay manondro fa ny AOD9604 dia mampiroborobo ny lipolysis amin'ny alàlan'ny fifehezana ny fanehoana β (3) -AR, ka mahatratra ny fihenan'ny lanjan'ny vatana sy ny tavy. Amin'ny ankapobeny, nisy ny fihenan'ny tavy subcutaneous sy visceral, miaraka amin'ny fihenan-danja amin'ny ankapobeny. Nandritra ny fanandramana, ny fandrefesana tsy tapaka ny lanjan'ny totozy sy ny fandrefesana post-mortem marina momba ny lanjan'ny tavy matavy dia nanambara fa ny totozy voatsabo AOD9604 dia nampiseho ny fihenan'ny lanjan'ny vatana sy ny tavy raha oharina amin'ny vondrona mpanara-maso, miaraka amin'ity fampihenana ity dia mampiseho fironana miankina amin'ny doka.
Sary 2 Ny tanjona amin'izao fotoana izao sy ny ho avy amin'ny fitantanana lanja
Ho an'ny fitsaboana ny matavy loatra amin'ny olombelona, ny fiantraikan'ny AOD9604 dia mitazona sanda azo ampiasaina. Ny matavy loatra dia antony lehibe atahorana ho an'ny aretina mitaiza maro toy ny aretim-po sy ny diabeta, ary ny fampihenana ny lanjan'ny vatana sy ny tavy dia tena ilaina amin'ny fanatsarana ny toe-pahasalaman'ny marary matavy loatra.
(2) Ny fiantraikany amin'ny metabolisma angovo
Nitombo ny fandaniana angovo: Ny AOD9604 dia mampitombo ny fandaniana angovo amin'ny totozy ara-dalàna sy ny totozy β (3) -AR gene knockout. Amin'ny totozy mahazatra, ny calorimetry indirect dia nampiasaina mba handrefesana ny fanjifana oksizenina sy ny famokarana gazy karbonika, izay mampiseho fa ny AOD9604 dia nampitombo ny tahan'ny metabolisma angovo. Ity vokatra ity dia nomena ny AOD9604 mampiroborobo ny lipolysis, miaraka amin'ireo asidra matavy navoaka ho toy ny substrate angovo ho an'ny oxidation sy ny fampiasana, ka mampitombo ny fandaniana angovo. Ao amin'ny totozy knockout β (3) -AR, na dia tsy miankina amin'ny β (3) -AR aza ny fomba fiasany, dia mbola hita ny fitomboan'ny fandaniana angovo, izay mampiseho bebe kokoa fa ny AOD9604 dia manana lalana mifehy ny metabolisma angovo tsy miankina amin'ny β (3) -AR.
Fitsipika momba ny oxidation matavy: AOD9604 dia manatsara ny fizotran'ny oxidation matavy. Ao amin'ny fanandramana finday, amin'ny fampiasana asidra matavy misy marika radioaktifa hanaraha-maso ny metabolisma oxidative, dia hita fa ny tahan'ny oxidation asidra matavy dia nanafaingana tao amin'ny sela voatsabo amin'ny AOD9604. Tsy vitan'ny hoe manampy amin'ny fampihenana ny fitahirizana tavy izany fa manome hery bebe kokoa ny vatana. Ny AOD9604 dia mety hanatsara ny fahombiazan'ny oxidation asidra matavy amin'ny alàlan'ny fanaraha-maso ny fiasan'ny mitochondrial, ny fampitomboana ny biogenesis sy ny hetsika mitochondrial. Mampiroborobo ny fanehoana sy ny asan'ny enzymes mifandraika amin'ny oxidation asidra matavy ao amin'ny mitochondria, anisan'izany ny carnitine palmitoyltransferase I (CPT-I), izay ny enzyme mametra ny tahan'ny fototra ho an'ny asidra matavy miditra ao amin'ny mitochondria ho an'ny oxidation. Ny AOD9604 dia mety hampiroborobo ny fidiran'ny asidra matavy ao amin'ny mitochondria ho an'ny fanimbana oxidative amin'ny alàlan'ny fanamafisana ny fanehoana CPT-I.
(3) Ny fiantraikany amin'ny metabolisma lipida amin'ny atiny
Hepatic lipid metabolism fandinihana biby: Ao amin'ny maodely matavy totozy, ny vokatry ny AOD9604 amin'ny hepatic lipid metabolism dia nodinihina. Ny totozy dia nizara ho vondrona mpanara-maso, vondrona fanatanjahan-tena, vondrona fanatanjahan-tena + AOD9604, ary vondrona fitsaboana AOD9604 irery. Ny valiny dia naneho fa ny haavon'ny alanine aminotransferase (ALT) ao amin'ny vondrona AOD9604 irery ary ny fanatanjahan-tena + AOD9604 dia ambany kokoa noho ireo ao amin'ny vondrona mpanara-maso, izay manondro fa ny AOD9604 dia manana fiantraikany fiarovana amin'ny fahasimban'ny atiny. Izany dia azo ampifandraisina amin'ny AOD9604 mifehy ny metabolisma lipida ao amin'ny atiny, mampihena ny fanangonam-bozaka ao amin'ny aty, ka manamaivana ny steatosis hepatic sy ny valin'ny mamaivay.
Ny fiantraikany amin'ny enzymes aty sy ny cytokeratin-18 (CK18): Cytokeratin-18 dia biomarker maneho ny apoptose hepatocyte. Ao amin'ny fanandramana, na dia tsy nampihena be ny haavon'ny CK18 aza ny vondrona monotherapy AOD9604, dia tsy niteraka fiantraikany ratsy koa izany. Izany dia manondro fa ny AOD9604 dia mety hisy fiantraikany ankolaka amin'ny fizotry ny apoptose amin'ny selan'ny atiny amin'ny alàlan'ny fandrindrana ny metabolisma lipida hepatic, ka miaro ny sela amin'ny fahasimbana amin'ny lafiny sasany. Ny AOD9604 dia mety hihazona ny fifandanjana amin'ny metabolisma lipida amin'ny atiny amin'ny alàlan'ny fanaraha-maso ny fanehoana ny fototarazo mifandraika amin'ny synthesis, ny fitaterana ary ny fanimbana ny lipida ao amin'ny atiny, ka mampihena ny fihanaky ny tavy tsy ara-dalàna ao amin'ny aty.
Ireo singa mifandraika amin'ny AOD9604
(1) Fampiharana mety amin'ny fitsaboana matavy loatra
Tombontsoa sy tombontsoa: Raha oharina amin'ny fanafody fampihenana lanja nentim-paharazana, ny AOD9604 dia manana tombony maro. Tsy misy fiantraikany amin'ny diabeta mifandray amin'ny hGH. Ny hGH dia mety miteraka fanehoan-kevitra ratsy toy ny fanoherana ny insuline sy ny fiakaran'ny glucose amin'ny rà rehefa ampiasaina amin'ny fitsaboana matavy loatra. Ny AOD9604 dia misoroka ireo voka-dratsy ireo amin'ny alàlan'ny famolavolana rafitra tokana. Ny AOD9604 dia afaka mandrindra manokana ny metabolisma lipida, mampiroborobo ny fahapotehan'ny tavy, ary mampitombo ny fandaniana angovo, manolotra fomba fitsaboana mampanantena ho an'ireo marary matavy loatra. Ny fomba fiasany dia misy ambaratonga maromaro, tsy amin'ny alàlan'ny fifehezana ny lalan'ny β-adrenergic ihany fa amin'ny alàlan'ny mekanika tsy miankina amin'ny β (3) -AR, izay manome fomba fiasa feno kokoa amin'ny fitsaboana matavy loatra.
(2) Fampiharana mety amin'ny fitsaboana ny aretin'ny atiny
Mety amin'ny fitsaboana ny aretin'ny atiny tsy misy alikaola (NAFLD): Ny NAFLD dia aretin'ny atiny mahazatra amin'ny fanangonan-tavy be loatra ao amin'ny aty. Ao amin'ny maodely totozy amin'ny aretin'ny atiny matavy, ny AOD9604 dia afaka mifehy ny metabolisma lipida amin'ny atiny, mampihena ny votoatin'ny tavy amin'ny atiny, ary manatsara ny marika fiasan'ny atiny. Ny AOD9604 dia manana sanda azo ampiharina amin'ny fitsaboana ny NAFLD. Mampihena ny fihanaky ny tavy ao amin'ny atiny izany amin'ny alàlan'ny fampiroboroboana ny fahapotehana sy ny fitaterana ny tavy ao anatin'ny atiny, ka manamaivana ny hepatic steatosis sy ny valin'ny mamaivay. Ny AOD9604 dia afaka mandrindra ihany koa ny adin-tsaina oxidative sy ny lalan'ny famantarana mamaivay ao anatin'ny atiny, miaro bebe kokoa ny sela amin'ny atiny amin'ny fahasimbana.
Famaranana
Amin'ny maha-peptide azo avy amin'ny faritra C-terminal amin'ny hormonina fitomboan'ny olombelona, ny fomba fiasan'ny AOD9604 amin'ny fifehezana ny metabolisma lipida dia misy fifandraisana amin'ny lalan'ny β-adrenergic sy ny fiantraikany mivantana tsy miankina amin'ny β (3) -AR. Amin'ny alàlan'ireo mekanika ireo, ny AOD9604 dia mampihena tsara ny lanjan'ny vatana sy ny tavy amin'ny vatana, mampitombo ny fandaniana angovo, mandrindra ny fatran'ny tavy, ary manatsara ny metabolisma lipida. Amin'ny lafiny fampiharana, ny AOD9604 dia manana fampanantenana lehibe amin'ny fitsaboana ny matavy loatra, ny fitsaboana ara-panatanjahantena ary ny aretin'ny atiny.
loharanom-baovao
[1] Dehbashi M, Fathi M, Attarzadeh Hosseini SR, et al. Ny vokatry ny fanofanana fiaretana valo herinandro, ny tsindrona somatropin, ary ny sombiny lipolytika (AOD9604) amin'ny cytokeratin-18 sy ny enzyme aty amin'ny totozy vokatry ny fahasimban'ny atiny noho ny sakafo matavy be [J]. Isam-bolana amin'ny Horizon of Medical Sciences, 2021,27:502-517.DOI:10.32598/hms.27.4.3513.1.
[2] Cox HD, Smeal SJ, Hughes CM, et al. Detection sy in vitro metabolism ny AOD9604[J]. Fitsapana sy famakafakana zava-mahadomelina, 2015,7(1):31-38.DOI:10.1002/dta.1715.
[3] Stier H, Vos E, Kenley DL. Fiarovana sy fandeferana ny Hexadecapeptide AOD9604 amin'ny olombelona [J]. Journal of Endocrinology and Metabolism, 2013, 3: 7-15.
https://api.semanticscholar.org/CorpusID:56559133
[4] Witkamp RF. Ny zava-mahadomelina ankehitriny sy ho avy amin'ny fitantanana lanja [J]. Fikarohana momba ny fanafody, 2011,28(8):1792-1818.DOI:10.1007/s11095-010-0341-1.
Ny vokatra azo ampiasaina amin'ny fikarohana ihany:
