Na Cocer Peptides 
25 mau lā aku nei
ʻO nā ʻatikala a me nā ʻike huahana i hāʻawi ʻia ma kēia pūnaewele pūnaewele wale nō no ka hoʻolaha ʻana i ka ʻike a me nā kumu hoʻonaʻauao.
ʻO nā huahana i hāʻawi ʻia ma kēia pūnaewele i manaʻo wale ʻia no ka noiʻi in vitro. Hana ʻia ka noiʻi in vitro (Latin: *i ke aniani*, ʻo ia hoʻi i ka ipu aniani) ma waho o ke kino kanaka. ʻAʻole kēia mau huahana he lāʻau lapaʻau, ʻaʻole i ʻae ʻia e ka US Food and Drug Administration (FDA), a ʻaʻole pono e hoʻohana ʻia no ka pale ʻana, mālama, a hoʻōla paha i kekahi maʻi olakino, maʻi, a i ʻole maʻi. Ua pāpā loa ʻia e ke kānāwai ke hoʻokomo i kēia mau huahana i loko o ke kino kanaka a holoholona paha ma kekahi ʻano.
Wehewehe o AOD9604
ʻO AOD9604 kahi peptide i loaʻa mai ka ʻāpana C-terminal o ka hormone ulu kanaka (hGH). Loaʻa iā ia nā amino acids 177-191 o ka hGH, me kahi koena tyrosine hou (Tyr) i hoʻohui ʻia ma ka hope N-terminal o ka peptide, ʻo ia hoʻi, Tyr-hGH 177-191. ʻO ke kaʻina amino acid o AOD9604 ka mea e hoʻoholo ai i kona hoʻohālikelike ʻana i ka spatial conformation, ka mea e hoʻohuli ai i kāna mau pilina me nā ʻokoʻa like ʻole a me nā molekole i loko o ke kino. ʻO ke koena tyrosine i hoʻohui ʻia ma ka N-terminus hiki ke hoʻopilikia i ka paʻa o ka peptide i loko o ke kino, ka pono o ka lawe ʻana o ke kelepona, a me ka hoʻopaʻa ʻana i ka pilina me nā mea loaʻa kikoʻī. Aia ʻo AOD9604 i ka papa o nā pūhui peptide, e komo ana i nā kaʻina hana physiological i loko o ke kino, e like me ka transduction hōʻailona a me ka hoʻoponopono metabolic. Ma muli o kona kumu kūikawā a me kona ʻano, loaʻa iā AOD9604 nā hana physiological kūʻokoʻa, e hōʻike ana i nā hopena koʻikoʻi i ka hoʻoponopono lipid metabolism.
Mechanism o AOD9604 i ka hooponopono Lipid Metabolism
(1) Hui me ke ala β-adrenergic
Hoʻoponopono i ka'ōlelo hoʻokipa β-adrenergic: AOD9604 hiki ke hoʻololi i ka lipid metabolism ma o ka pilinaʻana me ke ala β-adrenergic, ma o ka hoʻoponoponoʻana i ka β (3) -adrenergic receptor (β (3) -AR). I loko o kahi kŘkohu iole obese, ma hope o 14 mau lā o ka intraperitoneal injection o AOD9604, ua ho'onui ka pae o ka β(3)-AR RNA i nā adipocytes. ʻO ka β (3) -AR ka mea loaʻa lipolytic mua i nā adipocytes, a ʻo kāna hōʻike hoʻonui e hāpai i ka lipolysis. Hiki i ka AOD9604 ke hoʻonui i ka hōʻike o ka β (3) -AR gene ma o ka hoʻoulu ʻana i nā ala hōʻailona pili, a laila e hoʻonui ai i kona ʻike ʻana i ka ʻili i loko o nā cell. Hiki iā ia ke hoʻololi i ka hoʻopaʻa ʻana o kekahi mau mea unuhi i ka ʻāina hoʻolaha o ka gene β(3)-AR, a laila e hoʻonui ai i ka pono o ka hoʻomaka ʻana o ka moʻo.
ʻO ka hoʻoulu ʻana o ke ala β-adrenergic: Ke piʻi aʻe ka ʻōlelo β (3) -AR, hoʻopaʻa ia i nā ligands e hoʻāla i nā ala hōʻailona o lalo. Hoʻoulu ʻia nā kāne β (3) -AR me nā protein G, e alakaʻi ana i ka hoʻāla ʻana o ka adenylate cyclase, a ma ia mea e hoʻonui ai i nā pae intracellular o ka lua o ka ʻelele cyclic adenosine monophosphate (cAMP). Hoʻoulu ka cAMP i ka protein kinase A (PKA), ka mea e phosphorylates a hoʻoulu i ka hormone-sensitive lipase (HSL), kahi enzyme nui i ka lipolysis e hoʻolalelale i ka hydrolysis o nā triglycerides i loko o nā momona momona a me ka glycerol, e hoʻoikaika ai i ka lipolysis a me ka hoʻoponopono ʻana i ka lipid metabolism.
(2) Nā hopena pololei kūʻokoʻa i ka β(3)-AR
Nā ʻike hoʻokolohua koʻikoʻi: Ma nā hoʻokolohua koʻikoʻi me nā ʻiole gene-knockout β(3)-AR, hoʻonui mau ʻo AOD9604 i ka hoʻolilo ikehu a me ka momona momona. Hōʻike kēia ʻaʻole i hilinaʻi nui ʻia ka hopena hoʻoponopono o AOD9604 i ka metabolism lipid i ka β(3)-AR. ʻOiai ʻaʻole i hoʻomaopopo piha ʻia ka mīkini kikoʻī, hiki ke loaʻa nā ala ʻē aʻe a i ʻole nā pahuhopu hana pololei. Hiki i ka AOD9604 ke hana pololei i ka mitochondria, e hoʻoikaika ana i ka hana mitochondrial a hoʻonui i ka β-oxidation o nā momona momona. ʻO ka Mitochondria nā kikowaena kikowaena o ka metabolism ikehu cellular, a ʻo ka fatty acid β-oxidation e loaʻa i loko o ka mitochondria. Hiki i ka AOD9604 ke hoʻoikaika i ke komo ʻana o ka waikawa momona i loko o ka mitochondria a hoʻomaʻamaʻa i ka hoʻohaʻahaʻa oxidative ma o ka hoʻoponopono ʻana i ka hana o nā protein transport a i ʻole nā enzyme pili i ka membrane mitochondrial, a laila e hoʻonui ai i ka hoʻolilo ikehu a me ka momona momona.
Loaʻa nā ala hōʻailona ʻē aʻe: Ua komo pū ʻo AOD9604 i ka hoʻoponopono ʻana i nā ala hōʻailona ʻē aʻe. Hiki iā ia ke hoʻoikaika i ka hana o ka ʻohana peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR). ʻO nā PPAR kahi papa o nā mea hoʻokipa nuklea e pāʻani ana i kahi kuleana koʻikoʻi i ka lipid metabolism, ke kaulike o ka ikehu, a me nā pane inflammatory. Hiki i ka AOD9604 ke launa pū me nā PPAR e hoʻoponopono i ka hōʻike o kā lākou mau genes i hoʻopaʻa ʻia, a laila e pili ana i ka transcription a me ka unuhi ʻana o nā genes pili i ka lipid metabolism, a laila hoʻoponopono i ka metabolism lipid. Hiki ke komo pū i ka hoʻoponopono ʻana i ke ala hōʻailona insulin. ʻOiai ʻaʻole i loaʻa iā AOD9604 nā hopena ʻaoʻao e hoʻoulu ai i ka maʻi diabetes e pili ana me ka hGH, hiki ke hoʻololi i nā kaʻina hana lipid metabolism ma o ka hoʻoponopono maikaʻi ʻana i ke ala hōʻailona insulin.
Nā hopena o AOD9604
(1) Nā hopena i ke kaumaha o ke kino a me ka momona
Nā hōʻike hoʻokolohua holoholona: I loko o kahi kŘkohu ʻiole obese, hoʻoemi nui ʻia ke kaumaha o ke kino a me ka momona o ke kino o AOD9604 (14 mau lā o ka hoʻoponopono mau ʻana). ʻO kēia ho'ēmiʻana i ke kaumaha o ke kino a me ka momona i pili i ka piʻiʻana o ka β (3) -AR RNA hōʻike kiʻekiʻe, e hōʻike anaʻo AOD9604 e hoʻoikaika i ka lipolysis ma o ka hoʻoponoponoʻana i ka'ōlelo β (3) -AR, a laila e loaʻa ai nā hōʻemi o ke kaumaha o ke kino a me ka momona o ke kino. ʻO ka mea kikoʻī, ua hoʻemi ʻia ka momona subcutaneous a me ka momona visceral, me ke kaumaha holoʻokoʻa. I ka wā o ka hoʻokolohua, ua hōʻike ʻia nā ana maʻamau o ka paona ʻiole a me nā ana post-mortem pololei o ke kaumaha o ke kino momona i hōʻike ʻia e hōʻike ʻia nā ʻiole i mālama ʻia e AOD9604 i hōʻemi nui ʻia ke kaumaha o ke kino a me ke kaumaha momona i hoʻohālikelike ʻia i ka pūʻulu hoʻomalu, me kēia hōʻemi e hōʻike ana i kahi ʻano hilinaʻi.
Kiʻi 2 ʻO nā pahuhopu lāʻau i kēia manawa a me ka wā e hiki mai ana i ka hoʻokele kaumaha
No ka mālama ʻana i ka momona o ke kanaka, paʻa nā hopena o AOD9604 i ka waiwai noi. ʻO ka momona he mea koʻikoʻi koʻikoʻi no ka nui o nā maʻi maʻi e like me ka maʻi cardiovascular a me ka maʻi diabetes, a ʻo ka hōʻemi ʻana i ke kaumaha o ke kino a me ka momona he mea koʻikoʻi no ka hoʻomaikaʻi ʻana i ke kūlana olakino o nā maʻi obese.
(2) Nā hopena ma luna o ka Metabolism Energy
Hoʻonui i ka hoʻolilo ikehu: hoʻonui ʻo AOD9604 i ka hoʻolilo ikehu ma nā ʻiole maʻamau a me nā ʻiole β(3) -AR gene knockout. I nā ʻiole maʻamau, ua hoʻohana ʻia ka calorimetry indirect e ana i ka hoʻohana ʻana i ka oxygen a me ka hana kalapona kalapona, e hōʻike ana ua hoʻonui nui ʻo AOD9604 i ka nui o ka ikehu metabolism. Hāʻawi ʻia kēia hopena i ka AOD9604 e hoʻolaha ana i ka lipolysis, me nā ʻakika momona i hoʻokuʻu ʻia e lawelawe ana ma ke ʻano he substrate ikehu no ka oxidation a me ka hoʻohana ʻana, ma laila e hoʻonui ai i ka hoʻolilo ikehu. Ma ka β(3)-AR knockout mice, ʻoiai ʻaʻole i hilinaʻi kona ʻano hana i ka β(3)-AR, ua ʻike mau ʻia ka piʻi ʻana o ka hoʻolilo ikehu, e hōʻike hou ana he ala hoʻoponopono hoʻoponopono ikehu ko AOD9604 kūʻokoʻa i ka β(3) -AR.
Hoʻoponopono i ka momona momona: AOD9604 hoʻonui i ke kaʻina hana momona momona. I loko o nā hoʻokolohua cellular, me ka hoʻohana ʻana i nā ʻakika momona radioactively e nānā i kā lākou metabolism oxidative, ua ʻike ʻia ua hoʻonui ʻia ka wikiwiki o ka hoʻoheheʻe ʻana i ka momona i loko o nā cell i mālama ʻia me AOD9604. ʻAʻole wale kēia e kōkua i ka hōʻemi ʻana i ka mālama ʻana i ka momona akā hāʻawi pū i ke kino me ka ʻoi aku ka ikaika. Hiki i ka AOD9604 ke hoʻonui i ka maikaʻi o ka hoʻoheheʻe ʻana i ka momona momona ma o ka hoʻoponopono ʻana i ka hana mitochondrial, hoʻonui i ka biogenesis mitochondrial a me ka hana. Hoʻoikaika ia i ka hōʻike a me ka hana o nā enzymes e pili ana i ka momona momona i loko o ka mitochondria, me ka carnitine palmitoyltransferase I (CPT-I), ʻo ia ke kī nui e kaupalena ana i ka enzyme no nā momona momona e komo i ka mitochondria no ka oxidation. Hiki i ka AOD9604 ke hoʻoikaika i ka hoʻokomo ʻana i ka waikawa momona i loko o ka mitochondria no ka decomposition oxidative ma o ka hoʻonui ʻana i ka ʻōlelo CPT-I.
(3) Nā hopena i ka metabolism lipid hepatic
Hepatic lipid metabolism haʻawina hoʻokolohua holoholona: I loko o ka ʻiole fatty ate model, nā hopena o AOD9604 ma ka hepatic lipid metabolism ua noiʻi ʻia. Ua hoʻokaʻawale ʻia nā ʻiole i kahi hui hoʻomalu, kahi hui hoʻoikaika kino, kahi hui hoʻoikaika + AOD9604, a me kahi hui lapaʻau AOD9604 wale nō. Ua hōʻike nā hopena i nā pae alanine aminotransferase (ALT) i loko o ka hui AOD9604 wale nō a me ka hui hoʻoikaika + AOD9604 i haʻahaʻa loa ma mua o ka poʻe i loko o ka pūʻulu mana, e hōʻike ana i ka AOD9604 i kekahi hopena pale i ka pōʻino o ke ake. Hiki ke hoʻopili ʻia kēia i ka AOD9604 e hoʻoponopono ana i ka metabolism lipid i loko o ke ake, e hōʻemi ana i ka hōʻiliʻili momona i loko o ke akepaʻa, a laila e hoʻēmi ana i ka steatosis hepatic a me nā pane inflammatory.
Nā hopena i nā enzymes ate a me ka cytokeratin-18 (CK18): ʻO Cytokeratin-18 kahi biomarker e hōʻike ana i ka apoptosis hepatocyte. I ka hoʻokolohua, ʻoiai ʻaʻole i hōʻemi nui ka hui monotherapy AOD9604 i nā pae CK18, ʻaʻole ia i hoʻopuka i nā hopena maikaʻi ʻole. Hōʻike kēia e hiki i ka AOD9604 ke hoʻololi pololei i ke kaʻina hana apoptosis o nā pūpū ate ma o ka hoʻoponopono ʻana i ka metabolism lipid hepatic, ma laila e pale ai i nā pūnaʻi ate mai ka pōʻino i kekahi ʻano. Hiki i ka AOD9604 ke mālama i ke koena o ka metabolism lipid hepatic ma o ka hoʻoponopono ʻana i ka hōʻike ʻana o nā genes e pili ana i ka synthesis lipid, ka lawe ʻana, a me ka hoʻohaʻahaʻa ʻana i loko o ke ake, a laila e hōʻemi ana i ka hōʻiliʻili momona maʻamau i loko o ke ake.
Nā noi o AOD9604
(1) Nā noi kūpono i ka mālama ʻana i ka momona
Nā Pōmaikaʻi a me nā Manaʻo: Ke hoʻohālikelike ʻia me nā lāʻau hoʻohaʻahaʻa kaumaha maʻamau, loaʻa iā AOD9604 kekahi mau pono kūpono. ʻAʻohe ona hopena pili i ka maʻi diabetes e pili ana me ka hGH. Hiki i ka hGH ke hana i nā hopena ʻino e like me ke kūʻē ʻana o ka insulin a me ke kiʻekiʻe o ka glucose koko ke hoʻohana ʻia e mālama i ka momona. Hōʻalo ʻo AOD9604 i kēia mau hopena ʻaoʻao ma o kāna hoʻolālā hoʻolālā kū hoʻokahi. Hiki i ka AOD9604 ke hoʻoponopono pono i ka lipid metabolism, hoʻoikaika i ka haʻihaʻi momona, a hoʻonui i ka hoʻolilo ikehu, e hāʻawi ana i nā kūlana lapaʻau maikaʻi no nā poʻe maʻi me ka momona maʻalahi. ʻO kāna hana o ka hana e pili ana i nā pae he nui, ʻaʻole wale ma o ka hoʻoponopono ʻana i ke ala β-adrenergic akā ma o kahi mīkini kūʻokoʻa i ka β (3) -AR, e hāʻawi ana i kahi ala hoʻokō piha loa no ka mālama ʻana i ka momona.
(2) Nā noi kūpono i ka mālama ʻana i nā maʻi ate
Pono no ka mālama ʻana i ka maʻi ate momona ʻole waiʻona (NAFLD): ʻO NAFLD kahi maʻi ate maʻamau i hōʻike ʻia e ka hōʻiliʻili momona nui i loko o ke ake. Ma ke ʻano ʻiole o ka maʻi ate momona, hiki iā AOD9604 ke hoʻoponopono i ka metabolism lipid hepatic, hoʻemi i ka momona o ka ate, a hoʻomaikaʻi i nā māka hana o ka ate. Loaʻa iā AOD9604 kekahi waiwai noi no ka mālama ʻana iā NAFLD. Hiki iā ia ke hōʻemi i ka hōʻiliʻili momona i loko o ke ake ma o ka hāpai ʻana i ka haki ʻana a me ka lawe ʻana i ka momona i loko o ke ake, a laila e hoʻēmi ana i ka steatosis hepatic a me nā pane ʻeha. Hiki nō hoʻi iā AOD9604 ke hoʻoponopono i ke koʻikoʻi oxidative a me nā ala hōʻailona inflammatory i loko o ke akepaʻa, e pale hou aku i nā pūnaʻi ate mai ka pōʻino.
Ka hopena
Ma keʻano he peptide i loaʻa mai ka'āpana C-terminal o ka hormone ulu kanaka,ʻo ka hana a AOD9604 i ka hoʻoponoponoʻana i ka lipid metabolism e pili ana i nā pilina me ke ala β-adrenergic a me nā hopena pololei kūʻokoʻa i ka β (3) -AR. Ma o kēia mau hana, hoʻemi maikaʻi ʻo AOD9604 i ke kaumaha o ke kino a me ka momona o ke kino, hoʻonui i ka hoʻolimalima ikehu, hoʻoponopono i ka momona momona, a hoʻomaikaʻi i ka metabolism lipid hepatic. Ma nā ʻōlelo o nā noi, paʻa ʻo AOD9604 i ka ʻōlelo koʻikoʻi i ka mālama ʻana i ka momona, ka lāʻau lapaʻau, a me ka maʻi ate.
Nā kumu
[1] Dehbashi M, Fathi M, Attarzadeh Hosseini SR, et al. ʻO ka hopena o ka hoʻomaʻamaʻa hoʻomanawanui ʻewalu pule, Somatropin Injection, a me kāna Lipolytic Fragment (AOD9604) ma ka Cytokeratin-18 a me nā Enzymes Liver o nā Mice Induced Liver Damage Ma muli o kahi meaʻai momona momona [J]. Ka hapaha o ka Horizon of Medical Sciences, 2021,27:502-517.DOI:10.32598/hms.27.4.3513.1.
[2] Cox HD, Smeal SJ, Hughes CM, a me al. ʻIke a in vitro metabolism o AOD9604[J]. ʻO ka hoʻāʻo a me ka hoʻāʻo ʻana i ka lāʻau lapaʻau, 2015,7(1):31-38.DOI:10.1002/dta.1715.
[3] Stier H, Vos E, Kenley DL. Ka palekana a me ka hoʻomanawanui o ka Hexadecapeptide AOD9604 i nā Kanaka [J]. Nūpepa o Endocrinology a me Metabolism, 2013, 3: 7-15.
https://api.semanticscholar.org/CorpusID:56559133
[4] Witkamp RF. Nā Pahu Lapaʻau o kēia manawa a me ka wā e hiki mai ana i ka hoʻokele paona[J]. ʻImi Lapaʻau, 2011,28(8):1792-1818.DOI:10.1007/s11095-010-0341-1.
Loaʻa ka huahana no ka noiʻi wale nō:
