Cocer Peptides کے ذریعے 
25 دن پہلے
اس ویب سائٹ پر فراہم کردہ تمام مضامین اور پروڈکٹ کی معلومات صرف اور صرف معلومات کی ترسیل اور تعلیمی مقاصد کے لیے ہیں۔
اس ویب سائٹ پر فراہم کردہ پروڈکٹس کا مقصد صرف وٹرو ریسرچ کے لیے ہے۔ ان وٹرو ریسرچ (لاطینی: *شیشے میں*، جس کا مطلب شیشے کے برتن میں ہے) انسانی جسم سے باہر کی جاتی ہے۔ یہ مصنوعات دواسازی نہیں ہیں، امریکی فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (FDA) کی طرف سے منظور شدہ نہیں ہیں، اور کسی بھی طبی حالت، بیماری، یا بیماری کو روکنے، علاج یا علاج کے لیے استعمال نہیں کیا جانا چاہیے۔ قانون کے ذریعہ ان مصنوعات کو کسی بھی شکل میں انسانی یا جانوروں کے جسم میں داخل کرنے کی سختی سے ممانعت ہے۔
AOD9604 کی تعریف
AOD9604 ایک پیپٹائڈ ہے جو انسانی گروتھ ہارمون (hGH) کے C-ٹرمینل ٹکڑے سے اخذ کیا گیا ہے۔ یہ hGH کے امینو ایسڈ 177–191 پر مشتمل ہوتا ہے، جس میں پیپٹائڈ کے N-ٹرمینل کے آخر میں ایک اضافی ٹائروسین ریزیڈیو (Tyr) شامل ہوتا ہے، یعنی Tyr-hGH 177–191۔ AOD9604 کا امینو ایسڈ ترتیب اس کی مقامی ساخت کا تعین کرتا ہے، جو جسم میں مختلف ریسیپٹرز اور مالیکیولز کے ساتھ اس کے تعامل کو متاثر کرتا ہے۔ این ٹرمینس میں شامل ٹائروسین کی باقیات جسم میں پیپٹائڈ کے استحکام، خلیات کو اٹھانے کی کارکردگی، اور مخصوص ریسیپٹرز کے ساتھ پابند تعلق کو متاثر کر سکتی ہے۔ AOD9604 پیپٹائڈ مرکبات کی کلاس سے تعلق رکھتا ہے، جو جسم میں مختلف جسمانی عمل میں حصہ لیتے ہیں، جیسے سگنل کی نقل و حمل اور میٹابولک ریگولیشن۔ اپنی مخصوص اصلیت اور ساخت کی وجہ سے، AOD9604 منفرد جسمانی افعال رکھتا ہے، خاص طور پر لپڈ میٹابولزم ریگولیشن میں اہم اثرات کو ظاہر کرتا ہے۔
لپڈ میٹابولزم کو منظم کرنے میں AOD9604 کا طریقہ کار
(1) β-adrenergic راستے کے ساتھ ایسوسی ایشن
β-adrenergic ریسیپٹر اظہار کا ضابطہ: AOD9604 β-adrenergic پاتھ وے کے ساتھ تعامل کرکے لپڈ میٹابولزم کو متاثر کر سکتا ہے، خاص طور پر β(3)-adrenergic ریسیپٹر (β(3)-AR) کے ریگولیشن کے ذریعے۔ ایک موٹے ماؤس ماڈل میں، AOD9604 کے لگاتار 14 دن کے انٹراپریٹونیل انجیکشن کے بعد، اڈیپوسائٹس میں β(3)-AR RNA کے اظہار کی سطح میں اضافہ ہوا۔ β(3)-AR ایڈیپوسائٹس میں بنیادی لیپولیٹک ریسیپٹر ہے، اور اس کا بڑھتا ہوا اظہار لیپولیسیس کو فروغ دیتا ہے۔ AOD9604 متعلقہ سگنلنگ راستوں کو چالو کرکے β(3)-AR جین کے اظہار کو بڑھا سکتا ہے، اس طرح خلیوں میں اس کی سطح کے اظہار میں اضافہ ہوتا ہے۔ یہ β(3)-AR جین کے فروغ دینے والے خطے میں نقل کے بعض عوامل کے پابند ہونے کو متاثر کر سکتا ہے، اس طرح جین کی نقل کی شروعات کی کارکردگی میں اضافہ ہوتا ہے۔
β-adrenergic پاتھ وے ایکٹیویشن کے جھڑنے والے رد عمل: جب β(3)-AR اظہار بڑھتا ہے، تو یہ نیچے کی طرف اشارہ کرنے والے راستوں کو چالو کرنے کے لیے ligands سے منسلک ہوتا ہے۔ G پروٹین کے ساتھ β(3)-AR جوڑے کو چالو کیا جاتا ہے، جس کے نتیجے میں adenylate cyclase کو چالو کیا جاتا ہے، جس کے نتیجے میں دوسرے میسنجر سائکلک اڈینوسین مونو فاسفیٹ (cAMP) کے انٹرا سیلولر لیول میں اضافہ ہوتا ہے۔ cAMP پروٹین کناز A (PKA) کو چالو کرتا ہے، جو ہارمون حساس لپیس (HSL) کو فاسفوریلیٹ اور چالو کرتا ہے، جو لیپولائسز میں ایک کلیدی انزائم ہے جو ٹرائگلیسرائڈز کے ہائیڈولیسس کو فیٹی ایسڈز اور گلیسرول میں اتپریرک کرتا ہے، اس طرح لپولیسس کو فروغ دیتا ہے اور لپڈ میٹابولزم کو منظم کرتا ہے۔
(2) β(3)-AR سے آزاد براہ راست اثرات
شدید تجرباتی نتائج: β(3)-AR جین ناک آؤٹ چوہوں کے ساتھ شدید تجربات میں، AOD9604 نے پھر بھی توانائی کے اخراجات اور چربی کے آکسیکرن میں اضافہ کیا۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ لپڈ میٹابولزم پر AOD9604 کا ریگولیٹری اثر مکمل طور پر β(3)-AR پر منحصر نہیں ہے۔ اگرچہ مخصوص طریقہ کار ابھی تک پوری طرح سے سمجھ میں نہیں آیا ہے، متبادل راستے یا براہ راست کارروائی کے اہداف موجود ہو سکتے ہیں۔ AOD9604 براہ راست مائٹوکونڈریا پر کام کر سکتا ہے، مائٹوکونڈریل فنکشن کو متاثر کر سکتا ہے اور فیٹی ایسڈز کے β-آکسیڈیشن کو بڑھا سکتا ہے۔ مائٹوکونڈریا سیلولر انرجی میٹابولزم کے مرکزی مرکز ہیں، اور فیٹی ایسڈ β-آکسیڈیشن مائٹوکونڈریا کے اندر ہوتی ہے۔ AOD9604 مائٹوکونڈریا میں فیٹی ایسڈ کے داخلے کو فروغ دے سکتا ہے اور مائٹوکونڈریل جھلی پر ٹرانسپورٹ پروٹینز یا متعلقہ انزائمز کی سرگرمی کو ریگولیٹ کرکے آکسیڈیٹیو انحطاط کو آسان بنا سکتا ہے، اس طرح توانائی کے اخراجات اور فیٹی ایسڈ آکسیڈیشن میں اضافہ ہوتا ہے۔
ممکنہ اضافی سگنلنگ پاتھ ویز: AOD9604 دیگر سگنلنگ پاتھ ویز کو ریگولیٹ کرنے میں بھی شامل ہے۔ یہ peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) فیملی کی سرگرمی کو متاثر کر سکتا ہے۔ PPARs جوہری ریسیپٹرز کا ایک طبقہ ہے جو لپڈ میٹابولزم، توانائی کے توازن، اور اشتعال انگیز ردعمل میں ایک اہم ریگولیٹری کردار ادا کرتا ہے۔ AOD9604 اپنے ہدف والے جینوں کے اظہار کو منظم کرنے کے لیے PPARs کے ساتھ بات چیت کر سکتا ہے، اس طرح لپڈ میٹابولزم سے متعلق جینوں کی نقل اور ترجمہ کو متاثر کرتا ہے، اس طرح لپڈ میٹابولزم کو منظم کرتا ہے۔ یہ انسولین سگنلنگ پاتھ وے کے ریگولیشن میں بھی حصہ لے سکتا ہے۔ اگرچہ AOD9604 میں ایچ جی ایچ کے ساتھ ذیابیطس پیدا کرنے والے ضمنی اثرات نہیں ہیں، لیکن یہ انسولین سگنلنگ پاتھ وے کو ٹھیک کرکے لپڈ میٹابولزم کے عمل کو بالواسطہ طور پر متاثر کر سکتا ہے۔
AOD9604 کے اثرات
(1) جسمانی وزن اور چربی پر اثرات
جانوروں کے تجرباتی ثبوت: موٹے ماؤس ماڈل میں، AOD9604 کے طویل مدتی انٹراپریٹونیل انجیکشن (دائمی انتظامیہ کے 14 دن) نے جسمانی وزن اور جسم میں چربی کی مقدار کو نمایاں طور پر کم کیا۔ جسمانی وزن اور چربی میں یہ کمی β(3)-AR RNA اظہار کی سطح میں اضافے سے منسلک تھی، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ AOD9604 β(3)-AR اظہار کو ریگولیٹ کرکے lipolysis کو فروغ دیتا ہے، اس طرح جسمانی وزن اور جسم کی چربی میں کمی کو حاصل کیا جاتا ہے۔ خاص طور پر، مجموعی طور پر وزن میں کمی کے ساتھ، subcutaneous اور visceral fat weight میں کمی واقع ہوئی۔ تجربے کے دوران، ماؤس کے وزن کی باقاعدہ پیمائش اور چربی کے بافتوں کے وزن کی درست پوسٹ مارٹم پیمائش سے یہ بات سامنے آئی کہ AOD9604 سے علاج شدہ چوہوں نے کنٹرول گروپ کے مقابلے جسمانی وزن اور چربی کے وزن میں نمایاں کمی کی، اس کمی کے ساتھ خوراک پر منحصر رجحان ظاہر ہوا۔
شکل 2 وزن کے انتظام میں منشیات کے موجودہ اور مستقبل کے اہداف
انسانی موٹاپے کے علاج کے لیے، AOD9604 کے اثرات ممکنہ اطلاق کی قدر رکھتے ہیں۔ دل کی بیماری اور ذیابیطس جیسی دائمی بیماریوں کے لیے موٹاپا ایک اہم خطرے کا عنصر ہے، اور موٹے مریضوں کی صحت کی حالت کو بہتر بنانے کے لیے جسمانی وزن اور چربی کو کم کرنا بہت ضروری ہے۔
(2) توانائی کے میٹابولزم پر اثرات
توانائی کے اخراجات میں اضافہ: AOD9604 عام چوہوں اور β(3)-AR جین ناک آؤٹ چوہوں دونوں میں توانائی کے اخراجات کو بڑھاتا ہے۔ عام چوہوں میں، بالواسطہ کیلوری میٹری کا استعمال آکسیجن کی کھپت اور کاربن ڈائی آکسائیڈ کی پیداوار کی پیمائش کے لیے کیا گیا، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ AOD9604 نے توانائی کے تحول کی شرح میں نمایاں اضافہ کیا۔ اس اثر کو AOD9604 سے منسوب کیا جاتا ہے جو lipolysis کو فروغ دیتا ہے، جس میں جاری شدہ فیٹی ایسڈ آکسیڈیشن اور استعمال کے لیے توانائی کے ذیلی ذخیرے کے طور پر کام کرتے ہیں، اس طرح توانائی کے اخراجات میں اضافہ ہوتا ہے۔ β(3)-AR ناک آؤٹ چوہوں میں، اگرچہ اس کے عمل کا طریقہ کار β(3)-AR پر منحصر نہیں ہے، پھر بھی توانائی کے اخراجات میں اضافہ دیکھا گیا، مزید یہ کہ AOD9604 میں توانائی کے میٹابولزم ریگولیشن کا راستہ β(3)-AR سے آزاد ہے۔
چربی کے آکسیکرن کا ضابطہ: AOD9604 چربی کے آکسیکرن کے عمل کو بڑھاتا ہے۔ سیلولر تجربات میں، ان کے آکسیڈیٹیو میٹابولزم کو ٹریک کرنے کے لیے تابکار طریقے سے لیبل لگے ہوئے فیٹی ایسڈز کا استعمال کرتے ہوئے، یہ پتہ چلا کہ AOD9604 کے ساتھ علاج کیے جانے والے خلیوں میں فیٹی ایسڈ آکسیکرن کی شرح تیز ہو گئی تھی۔ اس سے نہ صرف چربی کا ذخیرہ کم کرنے میں مدد ملتی ہے بلکہ جسم کو زیادہ توانائی بھی ملتی ہے۔ AOD9604 mitochondrial فنکشن کو ریگولیٹ کرکے، mitochondrial biogenesis اور سرگرمی کو بڑھا کر فیٹی ایسڈ آکسیڈیشن کی کارکردگی کو بڑھا سکتا ہے۔ یہ مائٹوکونڈریا میں فیٹی ایسڈ آکسیکرن سے متعلق انزائمز کے اظہار اور سرگرمی کو فروغ دیتا ہے، بشمول کارنیٹائن palmitoyltransferase I (CPT-I)، جو آکسیکرن کے لیے مائٹوکونڈریا میں داخل ہونے والے فیٹی ایسڈز کے لیے شرح کو محدود کرنے والا کلیدی انزائم ہے۔ AOD9604 CPT-I اظہار کو اپ گریڈ کرکے آکسیڈیٹیو سڑن کے لیے مائٹوکونڈریا میں فیٹی ایسڈ کے داخلے کو فروغ دے سکتا ہے۔
(3) ہیپاٹک لپڈ میٹابولزم پر اثرات
ہیپاٹک لپڈ میٹابولزم جانوروں کا تجربہ مطالعہ: ماؤس فیٹی لیور ماڈل میں، ہیپاٹک لپڈ میٹابولزم پر AOD9604 کے اثرات کی تحقیقات کی گئیں۔ چوہوں کو ایک کنٹرول گروپ، ایک ورزش گروپ، ایک ورزش + AOD9604 گروپ، اور AOD9604 تنہا علاج گروپ میں تقسیم کیا گیا تھا۔ نتائج سے ظاہر ہوا کہ AOD9604 اکیلے گروپ اور ایکسرسائز + AOD9604 گروپ میں الانائن امینوٹرانسفریز (ALT) کی سطح کنٹرول گروپ کے مقابلے میں نمایاں طور پر کم تھی، جس سے ظاہر ہوتا ہے کہ AOD9604 کا جگر کے نقصان پر ایک خاص حفاظتی اثر پڑتا ہے۔ اس کی وجہ AOD9604 جگر میں لپڈ میٹابولزم کو منظم کرنے، جگر میں چربی کے جمع ہونے کو کم کرنے، اس طرح ہیپاٹک سٹیٹوسس اور سوزش کے ردعمل کو کم کرنے سے منسوب کیا جا سکتا ہے۔
جگر کے خامروں اور cytokeratin-18 (CK18) پر اثرات: Cytokeratin-18 ایک بائیو مارکر ہے جو hepatocyte apoptosis کی عکاسی کرتا ہے۔ تجربے میں، اگرچہ AOD9604 monotherapy گروپ نے CK18 کی سطح کو نمایاں طور پر کم نہیں کیا، لیکن اس کے منفی اثرات بھی نہیں ہوئے۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ AOD9604 ہیپاٹک لپڈ میٹابولزم کو ریگولیٹ کرکے جگر کے خلیوں کے apoptosis کے عمل کو بالواسطہ طور پر متاثر کرسکتا ہے، اس طرح جگر کے خلیوں کو کسی حد تک نقصان سے بچاتا ہے۔ AOD9604 جگر میں لپڈ کی ترکیب، نقل و حمل، اور انحطاط سے متعلق جینز کے اظہار کو منظم کرکے ہیپاٹک لپڈ میٹابولزم کے توازن کو برقرار رکھ سکتا ہے، اس طرح جگر میں چربی کے غیر معمولی جمع ہونے کو کم کرتا ہے۔
AOD9604 کی درخواستیں
(1) موٹاپے کے علاج میں ممکنہ ایپلی کیشنز
فوائد اور امکانات: وزن کم کرنے والی روایتی دوائیوں کے مقابلے، AOD9604 کے کئی ممکنہ فوائد ہیں۔ اس میں ایچ جی ایچ کے ساتھ ذیابیطس سے متعلق ضمنی اثرات نہیں ہیں۔ جب موٹاپے کے علاج کے لیے استعمال کیا جاتا ہے تو hGH منفی ردعمل کا سبب بن سکتا ہے جیسے انسولین مزاحمت اور خون میں گلوکوز کی بلند سطح۔ AOD9604 اپنے منفرد ساختی ڈیزائن کے ذریعے ان ضمنی اثرات سے بچتا ہے۔ AOD9604 خاص طور پر لپڈ میٹابولزم کو منظم کر سکتا ہے، چربی کی خرابی کو فروغ دے سکتا ہے، اور توانائی کے اخراجات میں اضافہ کر سکتا ہے، سادہ موٹاپے کے مریضوں کے لیے علاج کے امید افزا امکانات پیش کرتا ہے۔ اس کے عمل کے طریقہ کار میں متعدد سطحیں شامل ہیں، نہ صرف β-adrenergic پاتھ وے کے ریگولیشن کے ذریعے بلکہ β(3)-AR سے آزاد میکانزم کے ذریعے بھی، جو موٹاپے کے علاج کے لیے زیادہ جامع مداخلت کا طریقہ فراہم کرتا ہے۔
(2) جگر کی بیماریوں کے علاج میں ممکنہ استعمال
غیر الکوحل فیٹی جگر کی بیماری (NAFLD) کے علاج کے لیے ممکنہ: NAFLD جگر کی ایک عام بیماری ہے جس کی خصوصیت جگر میں چربی کا زیادہ جمع ہونا ہے۔ فیٹی جگر کی بیماری کے ماؤس ماڈل میں، AOD9604 ہیپاٹک لپڈ میٹابولزم کو منظم کر سکتا ہے، جگر کی چربی کی مقدار کو کم کر سکتا ہے، اور جگر کے فنکشن مارکر کو بہتر بنا سکتا ہے۔ AOD9604 میں NAFLD کے علاج کے لیے مخصوص اطلاقی قدر ہے۔ یہ جگر کے اندر چربی کی خرابی اور نقل و حمل کو فروغ دے کر جگر میں چربی کے جمع ہونے کو کم کر سکتا ہے، اس طرح ہیپاٹک سٹیٹوسس اور سوزش کے ردعمل کو کم کر سکتا ہے۔ AOD9604 جگر کے اندر آکسیڈیٹیو تناؤ اور اشتعال انگیز سگنلنگ راستوں کو بھی کنٹرول کر سکتا ہے، جگر کے خلیوں کو مزید نقصان سے بچاتا ہے۔
نتیجہ
انسانی گروتھ ہارمون کے سی ٹرمینل ریجن سے حاصل کردہ پیپٹائڈ کے طور پر، لپڈ میٹابولزم کو ریگولیٹ کرنے میں AOD9604 کے طریقہ کار میں β-adrenergic پاتھ وے کے ساتھ تعامل اور β(3)-AR سے آزاد براہ راست اثرات شامل ہیں۔ ان میکانزم کے ذریعے، AOD9604 مؤثر طریقے سے جسمانی وزن اور جسم کی چربی کو کم کرتا ہے، توانائی کے اخراجات کو بڑھاتا ہے، چربی کے آکسیڈیشن کو منظم کرتا ہے، اور جگر کے لپڈ میٹابولزم کو بہتر بناتا ہے۔ ایپلی کیشنز کے لحاظ سے، AOD9604 موٹاپے، کھیلوں کی ادویات، اور جگر کی بیماری کے علاج میں اہم وعدہ رکھتا ہے۔
ذرائع
[1] دہباشی ایم، فتحی ایم، عطارزادہ حسینی ایس آر، وغیرہ۔ سائٹوکیریٹن-18 پر آٹھ ہفتوں کی برداشت کی تربیت، سوماٹروپن انجیکشن، اور اس کے لیپولیٹک فریگمنٹ (AOD9604) کا اثر اور چوہوں کے جگر کے خامروں کی وجہ سے زیادہ چکنائی والی خوراک کی وجہ سے جگر کو نقصان ہوتا ہے۔ میڈیکل سائنسز کے افق کا سہ ماہی، 2021,27:502-517.DOI:10.32598/hms.27.4.3513.1.
[2] Cox HD, Smeal SJ, Hughes CM, et al. AOD9604[J] کا پتہ لگانا اور ان وٹرو میٹابولزم۔ منشیات کی جانچ اور تجزیہ، 2015,7(1):31-38.DOI:10.1002/dta.1715.
[3] Stier H, Vos E, Kenley DL. انسانوں میں Hexadecapeptide AOD9604 کی حفاظت اور رواداری[J]۔ جرنل آف اینڈو کرائنولوجی اینڈ میٹابولزم، 2013,3:7-15۔
https://api.semanticscholar.org/CorpusID:56559133
[4] وِٹکمپ آر ایف۔ وزن کے انتظام میں موجودہ اور مستقبل کے منشیات کے اہداف[جے]۔ فارماسیوٹیکل ریسرچ، 2011,28(8):1792-1818.DOI:10.1007/s11095-010-0341-1۔
پروڈکٹ صرف تحقیقی استعمال کے لیے دستیاب ہے:
