Pa Cocer Peptides 
sa gen 25 jou
TOUT ATIK AK ENFÒMASYON SOU PWODWI YO BAY SOU SIT WEB SA A SE SÈLMAN POU DISIFYYON ENFÒMASYON AK OBJEKTIF EDIKASYONÈ.
Pwodwi yo bay sou sit entènèt sa a gen entansyon sèlman pou rechèch in vitro. Rechèch in vitro (Laten: *nan vè*, sa vle di nan vèr) fèt deyò kò imen an. Pwodui sa yo pa pharmaceutique, yo pa te apwouve pa US Food and Drug Administration (FDA), epi yo pa dwe itilize pou anpeche, trete, oswa geri nenpòt kondisyon medikal, maladi, oswa maladi. Lalwa entèdi entèdi pou entwodwi pwodui sa yo nan kò imen oswa bèt nan nenpòt fòm.
Definisyon AOD9604
AOD9604 se yon peptide ki sòti nan fragman C-tèminal òmòn kwasans imen (hGH). Li konsiste de asid amine 177-191 nan hGH, ak yon lòt rezidi tirozin (Tyr) te ajoute nan fen N-tèminal peptide a, sa vle di, Tyr-hGH 177-191. Sekans asid amine nan AOD9604 detèmine konfòmasyon espasyal li yo, ki an vire enfliyanse entèraksyon li yo ak divès kalite reseptè ak molekil nan kò a. Rezid tirozin yo ajoute nan N-tèminal la ka afekte estabilite peptide a nan kò a, efikasite absorption selilè, ak afinite obligatwa ak reseptè espesifik yo. AOD9604 fè pati klas la nan konpoze peptide, ki patisipe nan divès pwosesis fizyolojik nan kò a, tankou transdiksyon siyal ak règleman metabolik. Akòz orijin espesifik li yo ak estrikti, AOD9604 posede inik fonksyon fizyolojik, patikilyèman montre efè enpòtan nan règleman metabolis lipid.
Mekanis nan AOD9604 nan reglemante metabolis lipid
(1) Asosyasyon ak chemen β-adrenèjik la
Règleman ekspresyon β-adrenèjik reseptè: AOD9604 ka enfliyanse metabolis lipid lè li kominike avèk chemen β-adrenèjik la, patikilyèman atravè règleman β(3)-adrenèjik reseptè a (β(3)-AR). Nan yon modèl sourit obèz, apre 14 jou youn apre lòt nan piki intraperitoneal AOD9604, nivo ekspresyon β (3)-AR RNA nan adiposit ogmante. β(3)-AR a se prensipal reseptè lipolitik nan adiposit, ak ekspresyon ogmante li ankouraje lipoliz. AOD9604 ka amelyore ekspresyon jèn β(3)-AR la lè li aktive chemen siyal ki gen rapò, kidonk ogmante ekspresyon sifas li nan selil yo. Li ka enfliyanse lyezon sèten faktè transkripsyon nan rejyon pwomotè jèn β(3)-AR, kidonk amelyore efikasite inisyasyon transkripsyon jèn.
Reyaksyon kaskad nan activation chemen β-adrenèjik: Lè ekspresyon β(3)-AR ogmante, li mare ak ligand pou aktive chemen siyal en. Aktive β(3)-AR marye ak pwoteyin G, ki mennen ale nan aktivasyon an nan adenylate cyclase, ki an vire ogmante nivo yo entraselilè nan dezyèm mesaje adenosine monofosfat siklik (cAMP). cAMP aktive pwoteyin kinaz A (PKA), ki fosforil ak aktive lipase òmòn-sansib (HSL), yon anzim kle nan lipoliz ki katalize idroliz trigliserid nan asid gra ak gliserin, kidonk ankouraje lipoliz ak reglemante metabolis lipid.
(2) Efè dirèk endepandan de β(3)-AR
Konklizyon eksperimantal egi: Nan eksperyans egi ak sourit β (3)-AR jèn knockout, AOD9604 toujou ogmante depans enèji ak oksidasyon grès. Sa a sijere ke efè regilasyon AOD9604 a sou metabolis lipid pa totalman depann sou β (3)-AR. Malgre ke mekanis espesifik la poko byen konprann, chemen altènatif oswa objektif aksyon dirèk ka egziste. AOD9604 ka dirèkteman aji sou mitokondri, enfliyanse fonksyon mitokondriyo ak amelyore β-oksidasyon asid gra. Mitokondri yo se sant santral metabolis enèji selilè, ak asid gra β-oksidasyon rive nan mitokondri. AOD9604 ka ankouraje antre asid gra nan mitokondri ak fasilite degradasyon oksidatif pa reglemante aktivite a nan pwoteyin transpò oswa anzim ki gen rapò sou manbràn mitokondriyo a, kidonk ogmante depans enèji ak oksidasyon asid gra.
Potansyèl chemen siyal adisyonèl: AOD9604 patisipe tou nan reglemante lòt chemen siyal. Li ka enfliyanse aktivite a nan fanmi an peroxisome proliferator-aktive reseptè (PPAR). PPAR yo se yon klas reseptè nikleyè ki jwe yon wòl enpòtan nan metabolis lipid, balans enèji, ak repons enflamatwa. AOD9604 ka kominike avèk PPAR pou kontwole ekspresyon jèn sib yo, kidonk afekte transkripsyon ak tradiksyon jèn ki gen rapò ak metabolis lipid, kidonk reglemante metabolis lipid yo. Li ka patisipe tou nan règleman an nan chemen an siyal ensilin. Malgre ke AOD9604 pa gen efè segondè ki pwovoke dyabèt ki asosye ak hGH, li ka endirèkteman enfliyanse pwosesis metabolis lipid pa ajiste chemen siyal ensilin lan.
Efè AOD9604
(1) Efè sou pwa kò ak grès
Prèv eksperimantal bèt: Nan yon modèl sourit obèz, piki alontèm AOD9604 (14 jou administrasyon kwonik) redwi pwa kò ak kontni grès nan kò a. Rediksyon sa a nan pwa kò ak grès te asosye ak ogmante nivo ekspresyon β(3)-AR RNA, ki endike ke AOD9604 ankouraje lipoliz pa reglemante ekspresyon β(3)-AR, kidonk reyalize rediksyon nan pwa kò ak grès nan kò. Espesyalman, te gen yon rediksyon nan pwa grès lar ak visceral, ansanm ak pèdi pwa an jeneral. Pandan eksperyans lan, mezi regilye nan pwa sourit ak mezi egzak apre mortem nan pwa tisi grès revele ke sourit AOD9604-trete ekspoze siyifikativman redwi pwa kò ak pwa grès konpare ak gwoup kontwòl la, ak rediksyon sa a ki montre yon tandans dòz-depandan.
Figi 2 Objektif dwòg aktyèl ak fiti nan Jesyon pwa
Pou tretman obezite imen, efè AOD9604 kenbe valè aplikasyon potansyèl. Obezite se yon faktè risk enpòtan pou anpil maladi kwonik tankou maladi kadyovaskilè ak dyabèt, epi redwi pwa kò ak grès enpòtan anpil pou amelyore sitiyasyon sante pasyan obèz yo.
(2) Efè sou metabolis enèji
Ogmantasyon Depans Enèji: AOD9604 ogmante depans enèji nan tou de sourit nòmal ak sourit knockout β(3)-AR jèn. Nan sourit nòmal yo, yo te itilize kalorimetri endirèk pou mezire konsomasyon oksijèn ak pwodiksyon gaz kabonik, revele ke AOD9604 siyifikativman ogmante pousantaj metabolis enèji. Se efè sa a atribiye nan AOD9604 ankouraje lipoliz, ak asid gra yo lage k ap sèvi kòm substrats enèji pou oksidasyon ak itilizasyon, kidonk ogmante depans enèji. Nan sourit knockout β(3)-AR, byenke mekanis aksyon li yo pa depann de β(3)-AR, yo te toujou obsève yon ogmantasyon nan depans enèji, plis demontre ke AOD9604 gen yon chemen règleman metabolis enèji endepandan de β(3)-AR.
Règleman oksidasyon grès: AOD9604 amelyore pwosesis oksidasyon grès la. Nan eksperyans selilè, lè l sèvi avèk asid gra radyo-aktif ki make pou swiv metabolis oksidatif yo, li te jwenn ke pousantaj oksidasyon asid gra te akselere nan selil trete ak AOD9604. Sa a pa sèlman ede diminye depo grès, men tou li bay kò a plis enèji. AOD9604 ka amelyore efikasite oksidasyon asid gra pa reglemante fonksyon mitokondriyo, ogmante byogenesis mitokondriyo ak aktivite. Li fè pwomosyon ekspresyon ak aktivite anzim ki gen rapò ak oksidasyon asid gra nan mitokondri, ki gen ladan carnitine palmitoyltransferase I (CPT-I), ki se kle anzim limite pousantaj pou asid gra k ap antre nan mitokondri pou oksidasyon. AOD9604 ka ankouraje antre asid gra nan mitokondri pou dekonpozisyon oksidatif pa upregulating ekspresyon CPT-I.
(3) Efè sou metabolis lipid epatik
Etid eksperyans bèt metabolis epatik lipid: Nan yon modèl fwa gra sourit, efè AOD9604 sou metabolis lipid epatik yo te envestige. Sourit yo te divize an yon gwoup kontwòl, yon gwoup egzèsis, yon gwoup egzèsis + AOD9604, ak yon gwoup tretman AOD9604 pou kont li. Rezilta yo te montre ke nivo yo alanine aminotransferase (ALT) nan gwoup la pou kont li AOD9604 ak gwoup la fè egzèsis + AOD9604 yo te siyifikativman pi ba pase sa yo ki nan gwoup la kontwòl, ki endike ke AOD9604 gen yon sèten efè pwoteksyon sou domaj nan fwa. Sa a ka atribiye a AOD9604 reglemante metabolis lipid nan fwa a, diminye akimilasyon grès nan fwa a, kidonk soulaje steatoz epatik ak repons enflamatwa.
Efè sou anzim fwa ak cytokeratin-18 (CK18): Cytokeratin-18 se yon biomarker ki reflete apoptoz epatosit. Nan eksperyans la, byenke gwoup la monoterapi AOD9604 pa t 'siyifikativman redwi nivo CK18, li tou pa t' pwodwi efè negatif. Sa a sijere ke AOD9604 ka enfliyanse endirèkteman pwosesis apoptoz nan selil fwa pa reglemante metabolis lipid epatik, kidonk pwoteje selil fwa yo kont domaj nan yon sèten mezi. AOD9604 ka kenbe balans nan metabolis lipid epatik pa reglemante ekspresyon jèn ki gen rapò ak sentèz lipid, transpò, ak degradasyon nan fwa a, kidonk diminye akimilasyon nòmal grès nan fwa a.
Aplikasyon AOD9604
(1) Aplikasyon potansyèl nan Tretman Obezite
Avantaj ak kandida: Konpare ak dwòg tradisyonèl pou pèdi pwa, AOD9604 gen plizyè avantaj potansyèl. Li pa gen efè segondè ki gen rapò ak dyabèt ki asosye ak hGH. hGH ka lakòz reyaksyon negatif tankou rezistans ensilin ak nivo glikoz nan san ki wo lè yo itilize pou trete obezite. AOD9604 evite efè segondè sa yo atravè konsepsyon inik estriktirèl li yo. AOD9604 ka espesyalman kontwole metabolis lipid, ankouraje dekonpozisyon grès, ak ogmante depans enèji, ofri kandida tretman pwomèt pou pasyan ki gen obezite senp. Mekanis aksyon li yo enplike plizyè nivo, pa sèlman atravè règleman sou chemen β-adrenèjik la, men tou atravè yon mekanis endepandan de β(3)-AR, ki bay yon apwòch entèvansyon pi konplè pou tretman obezite.
(2) Aplikasyon potansyèl nan tretman maladi fwa
Potansyèl pou trete maladi fwa gra ki pa gen alkòl (NAFLD): NAFLD se yon maladi fwa komen ki karakterize pa akimilasyon twòp grès nan fwa a. Nan yon modèl sourit nan maladi fwa gra, AOD9604 ka kontwole metabolis lipid epatik, diminye kontni grès nan fwa, ak amelyore makè fonksyon fwa. AOD9604 gen sèten valè aplikasyon pou tretman NAFLD. Li ka diminye akimilasyon grès nan fwa a pa ankouraje pann ak transpò nan grès nan fwa a, kidonk soulaje steatoz epatik ak repons enflamatwa. AOD9604 kapab tou kontwole estrès oksidatif ak chemen siyal enflamatwa nan fwa a, plis pwoteje selil fwa yo kont domaj.
Konklizyon
Kòm yon peptide ki sòti nan rejyon C-tèminal òmòn kwasans imen an, mekanis aksyon AOD9604 nan reglemante metabolis lipid enplike entèraksyon ak chemen β-adrenèjik ak efè dirèk endepandan de β(3)-AR. Atravè mekanis sa yo, AOD9604 efektivman diminye pwa kò ak grès nan kò a, ogmante depans enèji, kontwole oksidasyon grès, ak amelyore metabolis lipid epatik. An tèm de aplikasyon, AOD9604 kenbe pwomès enpòtan nan tretman an nan obezite, espò medikaman, ak maladi fwa.
Sous
[1] Dehbashi M, Fathi M, Attarzadeh Hosseini SR, et al. Efè Uit Semèn Fòmasyon andirans, Piki Somatropin, ak Fragman Lipolitik Li (AOD9604) sou Cytokeratin-18 ak Anzim Fwa nan Sourit Pwovoke Domaj Fwa Akòz yon Rejim ki gen anpil grès [J]. Trimestre nan Horizon Syans Medikal yo, 2021,27:502-517.DOI:10.32598/hms.27.4.3513.1.
[2] Cox HD, Smeal SJ, Hughes CM, et al. Deteksyon ak metabolis vitro nan AOD9604 [J]. Tès dwòg ak analiz, 2015,7(1):31-38.DOI:10.1002/dta.1715.
[3] Stier H, Vos E, Kenley D L. Sekirite ak tolerans Hexadecapeptide AOD9604 nan moun [J]. Journal of andokrinoloji ak metabolis, 2013,3:7-15.
https://api.semanticscholar.org/CorpusID:56559133
[4] Witkamp R F. Objektif Dwòg Aktyèl ak Future nan Jesyon Pwa[J]. Rechèch famasetik, 2011,28(8):1792-1818.DOI:10.1007/s11095-010-0341-1.
Pwodwi ki disponib pou itilize rechèch sèlman:
