Cocer Peptides हांणी 
25 दिसां आदीं
ह्या संकेतथळार दिल्ले सगळे लेख आनी उत्पादन माहिती फकत म्हायती प्रसार आनी शिक्षणीक उद्देशां खातीर आसात.
ह्या संकेतथळार दिल्ले उत्पाद फकत इन विट्रो संशोधनाक आसात. आंतकड्यांनी संशोधन (लॅटीन: *कंवचेंत*, म्हळ्यार कंवचेच्या आयदनांत) मनशाचे कुडीभायर जाता. हे उत्पाद वखदां न्हय, अमेरिकेच्या अन्न आनी वखदां प्रशासनान (FDA) मान्यताय दिवंक ना, आनी खंयचेय वैजकी स्थिती, रोग वा दुयेंस आडावंक, उपचार करपाक वा बरे करपाक वापरूंक फावना. मनशाच्या वा जनावरांच्या कुडींत खंयच्याय रुपांत हीं उत्पादनां हाडपाक कायद्यान खर बंदी आसा.
एओडी9604 ची व्याख्या
एओडी९६०४ हें मनशाच्या वाडीच्या हार्मोनाच्या (hGH) सी-टर्मिनल तुकड्यापसून मेळपी पॅप्टायड. तातूंत hGH च्या १७७-१९१ अॅमिनो अॅसिडांचो आस्पाव जाता, तातूंत पॅप्टायडाच्या N-अंतराच्या तोंकाक म्हळ्यार Tyr-hGH १७७-१९१ असो अतिरिक्त टायरोसिन अवशेष (Tyr) घालतात. एओडी९६०४ च्या अॅमिनो अॅसिड क्रमांतल्यान ताची अवकाशीय संरचना थारता, जी परतून कुडींतल्या वेगवेगळ्या ग्राही आनी रेणू हांचेकडेन ताच्या परस्पर क्रियाचेर परिणाम करता. एन-टर्मिनसांत जोडिल्ल्या टायरोसिन अवशेशाचो कुडींतल्या पॅप्टायडाची स्थिरताय, पेशी घेवपाची कार्यक्षमताय आनी विशिश्ट ग्राहीकडेन बंधन संबंद हांचेर परिणाम जावं येता. एओडी९६०४ हो पॅप्टायड संयुगांच्या वर्गांतलो आसून, ते कुडींतल्या संकेत संप्रेषण आनी चयापचयाचें नियंत्रण अशा वेगवेगळ्या शारिरीक प्रक्रियांनी वांटो घेतात. ताच्या विशिश्ट उत्पत्ती आनी रचणुकेक लागून एओडी९६०४ हातूंत खाशेलीं शारिरीक कार्यां आसतात, खास करून लिपिड चयापचयाच्या नियंत्रणांत म्हत्वाचे परिणाम दाखयतात.
लिपिड चयापचयाचें नियंत्रण करपाक एओडी९६०४ ची यंत्रणा
(१) β-एड्रेनर्जिक मार्गाकडेन संबंद
β-एड्रेनर्जिक रिसेप्टर अभिव्यक्तीचें नियंत्रण: AOD9604 β-एड्रेनर्जिक मार्गाकडेन संपर्क सादून, खास करून β(3)-एड्रेनर्जिक रिसेप्टर (β(3)-AR) च्या नियंत्रणावरवीं लिपिड चयापचयाचेर परिणाम करपाक शकता. मोटव्या मुयाच्या मॉडेलांत सलग १४ दीस एओडी९६०४ हें इंट्रापेरिटोनियल इंजेक्शन दिल्या उपरांत अॅडिपोसाइट्सांतल्या β(3)-AR RNA ची अभिव्यक्ती पातळी वाडली. β(3)-AR हो अॅडिपोसाइट्सांतलो मुखेल लिपोलायटीक रिसेप्टर आसून ताची वाडिल्ली अभिव्यक्ती लिपोलायसिसाक चालना दिता. AOD9604 संबंदीत संकेत मार्ग सक्रिय करून β(3)-AR जनुकाची अभिव्यक्ती वाडोवंक शकता, जाका लागून पेशींत ताची पृश्ठभागाचेर अभिव्यक्ती वाडूंक शकता. ताचो परिणाम β(3)-AR जनुकाच्या प्रवर्तक प्रदेशाकडेन कांय प्रतिलिपी घटकांच्या बंधनाचेर जावं येता, जाका लागून जीन प्रतिलिपी आरंभाची कार्यक्षमताय वाडटा.
β-एड्रेनर्जिक मार्ग सक्रियतायेच्यो कॅस्केडींग विक्रिया: जेन्ना β(3)-AR अभिव्यक्ती वाडटा तेन्ना ती लिगांडांक बांदून सकयल प्रवाहांतल्या संकेत मार्गांक सक्रिय करतात. सक्रिय β(3)-AR जी प्रथिनांकडेन जोडटा आनी ताका लागून अॅडेनिलेट सायकलेज सक्रिय जाता आनी ताका लागून दुसऱ्या संदेशवाहक चक्रीय अॅडेनोसायन मोनोफॉस्फेटाची (cAMP) कोशिकेभितर पातळी वाडटा. cAMP प्रथिन काइनेझ ए (PKA) सक्रिय करता, जें हार्मोन-संवेदनशील लायपेज (HSL) हें लिपोलायसीसांतलें एक मुखेल एंझायम फॉस्फोरिलेशन करता आनी सक्रिय करता, जें ट्रायग्लिसराईडांच्या जलविघटनाक उत्प्रेरक जावन फॅटी अॅसिड आनी ग्लिसरॉलांत रुपांतर करता, ताका लागून लिपोलायसिसाक चालना मेळटा आनी लिपिड चयापचयाचें नियंत्रण जाता.
(2) β(3)-AR पासून स्वतंत्र प्रत्यक्ष परिणाम
तीव्र प्रायोगिक सोद: β(3)-AR जीन-नॉकआउट मुयांचेर केल्ल्या तीव्र प्रयोगांत एओडी९६०४ ह्या वखदान अजूनय उर्जेचो खर्च आनी चरबीचें ऑक्सिडीभवन वाडयलें. हाचेवयल्यान AOD9604 चो लिपिड चयापचयाचेर नियंत्रक परिणाम पुरायपणान β(3)-AR चेर आदारून ना अशें दिसून येता. विशिश्ट यंत्रणा अजून पुरायपणान समजूंक नासली तरी पर्यायी मार्ग वा प्रत्यक्ष कृती लक्ष्य अस्तित्वांत आसूं येतात. एओडी९६०४ मायटोकॉंड्रियाचेर थेट कार्य करपाक शकता, मायटोकॉंड्रियल कार्याचेर परिणाम करता आनी फॅटी अॅसिडांचें β-ऑक्सिडीभवन वाडयता. मायटोकॉंड्रिया हीं कोशिकीय ऊर्जा चयापचयाचीं केंद्रीय केंद्रां आसून मायटोकॉंड्रियाभितर फॅटी अॅसिड β-ऑक्सिडीभवन जाता. एओडी९६०४ मायटोकॉंड्रियलांत फॅटी अॅसिड प्रवेशाक चालना दिवंक शकता आनी मायटोकॉंड्रियल पड्ड्याचेर येरादारी प्रथिनां वा संबंदीत एंझायमांच्या क्रियाशीलतेचें नियंत्रण करून ऑक्सिडीभवन विघटनाक सुविधा दिवंक शकता, जाका लागून उर्जेचो खर्च आनी फॅटी अॅसिड ऑक्सिडीभवन वाडटा.
संभाव्य अतिरिक्त संकेत मार्ग: हेर संकेत मार्गांचें नियंत्रण करपाकय एओडी९६०४ वांटो घेता. ताचो पेरोक्सिझोम प्रोलिफेरेटर-सक्रीय रिसेप्टर (PPAR) कुटुंबाच्या क्रियाशीलतेचेर परिणाम जावं येता. पीपीएआर हो अणुकेंद्रीय ग्राहीचो एक वर्ग आसून तांचो लिपिड चयापचय, ऊर्जा समतोल आनी दाहक प्रतिसाद हातूंत म्हत्वाची नियंत्रक भुमिका आसता. एओडी९६०४ पीपीएआर हांचेकडेन संपर्क सादून तांच्या लक्ष्य जंतूच्या अभिव्यक्तीचें नियंत्रण करपाक शकता, ताका लागून लिपिड चयापचय संबंदीत जनुकांच्या प्रतिलिपी आनी अणकाराचेर परिणाम जाता आनी ताका लागून लिपिड चयापचयाचें नियंत्रण जाता. तशेंच इन्सुलिन संकेत मार्गाच्या नियंत्रणांत ताचो वांटो आसूं येता. एओडी९६०४ हातूंत एचजीएच कडेन संबंदीत आशिल्ले गोडेंमूत निर्माण करपी दुश्परिणाम नासले तरी इन्सुलिन संकेत मार्गाचेर बारीकसाणीन सुदारून लिपिड चयापचय प्रक्रियांचेर अप्रत्यक्ष परिणाम जावं येता.
एओडी9604 च्या परिणामांचो
(१) कुडीच्या वजनाचेर आनी चरबीचेर परिणाम
जनावरांचे प्रायोगिक पुरावे: मोटव्या मुयाच्या मॉडेलांत एओडी९६०४ ची दीर्घकाळ पेरिटोनियल इंजेक्शन दिल्यार (१४ दीस दीर्घकाळ दिवप) कुडीचें वजन आनी कुडींतल्या चरबीचें प्रमाण खूब उणें जालें. कुडीचें वजन आनी चरबी हातूंतली ही उणीव β(3)-AR RNA अभिव्यक्ती पातळेकडेन संबंदीत आशिल्ली, हाचेवयल्यान AOD9604 β(3)-AR अभिव्यक्तीचें नियंत्रण करून लिपोलिसिसाक चालना दिता, जाका लागून कुडीचें वजन आनी कुडीची चरबी उणी जाता अशें दिसून येता. खासा करून एकंदर वजन उणें जावपावांगडाच चमड्यापोंदा आनी आंतकड्यांनी चरबीचें वजन उणें जालें. प्रयोगा वेळार मुयाच्या वजनाचे नेमान मापन आनी चरबी ऊतकाच्या वजनाचे मरणाउपरांत अचूक मापन केल्यार एओडी९६०४ उपचार केल्ल्या मुयांमदीं नियंत्रण गटाच्या तुलनेत कुडीचें वजन आनी चरबीचें वजन खूब उणें जाल्ल्याचें दिसून आयलें आनी ह्या उणावाक लागून डोसाचेर आदारीत प्रवृत्ती दिसून आयली.
आकृती 2 वजन वेवस्थापनांत सद्याचे आनी फुडाराचे वखदां लक्ष्य
मनशाच्या स्थूलतायेचेर उपचार करपाखातीर एओडी९६०४ च्या परिणामांक संभाव्य उपेगाचें मोल आसता. हृदयविकार आनी गोडेंमूत अशा जायत्या दीर्घकाळ चलपी दुयेंसां खातीर स्थूलताय हो एक म्हत्वाचो धोको घटक आसून, स्थूल दुयेंतींची भलायकी स्थिती सुदारपा खातीर कुडीचें वजन आनी चरबी उणी करप म्हत्वाचें.
(२) ऊर्जा चयापचयाचेर जावपी परिणाम
ऊर्जा खर्च वाडप: AOD9604 सामान्य मुयांमदीं आनी β(3)-AR जीन नॉकआउट मुयांमदीं उर्जेचो खर्च वाडयता. सामान्य मुयांमदीं ऑक्सिजन वापर आनी कार्बन डाय-ऑक्सायड उत्पादन मेजपाखातीर अप्रत्यक्ष कॅलोरीमेट्रीचो उपेग केल्ल्यान एओडी९६०४ हाका लागून उर्जा चयापचयाचें प्रमाण खूब वाडटा अशें दिसून आयलें. हो परिणाम एओडी९६०४ हाका लागून लिपोलिसिसाक चालना मेळटा, सोडिल्ले फॅटी अॅसिड ऑक्सिडीभवन आनी वापराखातीर ऊर्जा थर म्हूण काम करतात, जाका लागून उर्जेचो खर्च वाडटा. β(3)-AR नॉकआउट मुयांमदीं ताची क्रियेची यंत्रणा β(3)-AR चेर आदारून नासली तरी ऊर्जा खर्चांत वाड अजूनय दिसून आयली आनी ताचेवयल्यान AOD9604 हो β(3)-AR पासून स्वतंत्र ऊर्जा चयापचय नियंत्रण मार्ग आसा हें आनीक स्पश्ट जालें.
चरबी ऑक्सिडीभवनाचें नियंत्रण: एओडी९६०४ चरबी ऑक्सिडीभवन प्रक्रिया वाडयता. कोशिकीय प्रयोगांत किरणोत्सर्गी लेबल आशिल्ल्या फॅटी अॅसिडांचो उपेग करून तांच्या ऑक्सिडीभवन चयापचयाचो पळोवणी करून एओडी९६०४ हें वखद दिल्ल्या पेशींनी फॅटी अॅसिड ऑक्सिडीभवनाचें प्रमाण वाडटा अशें दिसून आयलें. हाका लागून चरबी सांठोवप उणें करपाक मदत जाताच पूण कुडीक चड उर्जा मेळटा. एओडी९६०४ मायटोकॉंड्रियल कार्याचें नियंत्रण करून, मायटोकॉंड्रियल जैवजनन आनी क्रियाशीलता वाडोवन फॅटी अॅसिड ऑक्सिडीभवन कार्यक्षमताय वाडोवंक शकता. मायटोकॉंड्रियांतल्या फॅटी अॅसिड ऑक्सिडीभवनाकडेन संबंदीत आशिल्ल्या एंझायमांची अभिव्यक्ती आनी क्रियाशीलताय वाडयता, तातूंत कार्निटीन पाल्मिटोयलट्रांसफॅरेज I (CPT-I) हांचो आस्पाव जाता, हें ऑक्सिडीभवनाखातीर मायटोकॉंड्रियांत प्रवेश करपी फॅटी अॅसिडांचें मुखेल दर मर्यादीत करपी एंझायम आसा. एओडी९६०४ सीपीटी-आय अभिव्यक्तीचें उर्ध्वनियंत्रण करून ऑक्सिडीभवन विघटन करपाखातीर मायटोकॉंड्रियांत फॅटी अॅसिड प्रवेशाक चालना दिवंक शकता.
(३) यकृतांतल्या लिपिड चयापचयाचेर परिणाम
यकृतांतल्या लिपिड चयापचयाचो प्राणी प्रयोग अभ्यास: मुयाच्या चरबीयुक्त यकृताच्या मॉडेलांत यकृतांतल्या लिपिड चयापचयाचेर एओडी९६०४ च्या परिणामांचो अभ्यास केलो. मुयांक नियंत्रण गट, व्यायाम गट, व्यायाम + एओडी९६०४ गट आनी एओडी९६०४ एकलो उपचार गट अशे विभाग केल्ले. ह्या निकालांतल्यान एओडी९६०४ एकलो गट आनी व्यायाम + एओडी९६०४ गटांतली अॅलानीन अॅमिनोट्रांसफॅरेज (ALT) पातळी नियंत्रण गटांतल्या लोकांपरस खूब उणी आशिल्ल्याचें दिसून आयलें, ताका लागून एओडी९६०४चो यकृताच्या नुकसानाचेर खाशेलो संरक्षणात्मक परिणाम जाता अशें दिसून आयलें. हाचें कारण एओडी९६०४ हें यकृतांतल्या लिपिड चयापचयाचें नियंत्रण करता, यकृतांत चरबीचें संचय उणें करता, ताका लागून यकृतांतल्या स्टीटोसिस आनी दाहक प्रतिसाद उणो जाता अशें म्हणूं येता.
यकृताच्या एंझायमांचेर आनी सायटोकेराटीन-१८ (CK18) हांचेर परिणाम: सायटोकेराटीन-१८ हो यकृतकोशिकांच्या अपोप्टोसीसाचें प्रतिबिंबीत करपी जैवनिर्देशक. प्रयोगांत एओडी९६०४ मोनोथेरपी गटान जरी सीके१८ पातळी व्हडलीशी उणी करूंक नासली तरी ताचेय वायट परिणाम जावंक नात. हाचेवयल्यान एओडी९६०४ हो यकृतांतल्या लिपिड चयापचयाचें नियंत्रण करून यकृत पेशीच्या अपोप्टोसीस प्रक्रियेचेर अप्रत्यक्ष परिणाम करपाक शकता, जाका लागून यकृत पेशींक कांय प्रमाणांत नुकसानापसून राखण मेळटा अशें दिसून येता. एओडी९६०४ यकृतांतल्या लिपिड संश्लेशण, येरादारी आनी विघटन हांचेकडेन संबंदीत आशिल्ल्या जीनांच्या अभिव्यक्तीचें नियंत्रण करून यकृतांतल्या लिपिड चयापचयाचें समतोल सांबाळूंक शकता, जाका लागून यकृतांत असामान्य चरबी एकठांय जावप उणें जाता.
एओडी9604 च्या अर्ज
(१) स्थूलताय उपचारांत संभाव्य उपेग
फायदे आनी संभाव्यताय: पारंपारीक वजन उणें करपी वखदांकडेन तुळा केल्यार एओडी९६०४ाचे जायते संभाव्य फायदे आसात. ताका hGH कडेन संबंदीत आशिल्ले गोडेंमूता संबंदीत दुश्परिणाम नात. hGH स्थूलतायेचेर उपचार करपाक वापरल्यार इन्सुलिनाक प्रतिकारशक्ती आनी रगतांतल्या ग्लुकोजाची पातळी वाडप अशो प्रतिकूल प्रतिक्रिया जावंक शकतात. AOD9604 आपल्या खाशेल्या संरचनात्मक डिझायनांतल्यान हे दुश्परिणाम टाळटा. AOD9604 खासा करून लिपिड चयापचयाचें नियंत्रण करूंक शकता, चरबी विघटनाक चालना दिवंक शकता आनी उर्जेचो खर्च वाडोवंक शकता, सादे स्थूलताय आशिल्ल्या दुयेंतींक उपचाराची आशादायक संभावना दिता. ताचे क्रियेचे यंत्रणेंत फकत β-एड्रेनर्जीक मार्गाच्या नियंत्रणावरवीं न्हय तर β(3)-AR पासून स्वतंत्र यंत्रणेवरवीं जायत्या पातळेचो आस्पाव जाता, जाका लागून स्थूलतायेचेर उपचार करपाखातीर चड व्यापक हस्तक्षेप पद्दत मेळटा.
(२) यकृताच्या रोगांचेर उपचार करपाखातीर संभाव्य उपेग
सोरो नाशिल्ल्या चरबीयुक्त यकृताच्या दुयेंसाचेर (NAFLD) उपचार करपाची शक्यताय: एनएएफएलडी हो यकृतांतलो एक सामान्य रोग आसून ताचें खाशेलपण म्हळ्यार यकृतांत चड चरबी एकठांय जावप. चरबीयुक्त यकृताच्या दुयेंसाच्या मुयाच्या मॉडेलांत एओडी९६०४ यकृतांतल्या लिपिड चयापचयाचें नियंत्रण करूंक शकता, यकृतांतलें चरबीचें प्रमाण उणें करूंक शकता आनी यकृताच्या कार्याचे निशाण सुदारूंक शकता. एनएएफएलडीचेर उपचार करपाखातीर एओडी९६०४ हें कांय प्रमाणांत उपेगाचें मोल आसता. यकृतांत चरबीचें विघटन आनी येरादारी करपाक चालना दिवन यकृतांत चरबीचें संचय उणें करूं येता, जाका लागून यकृतांतल्या स्टीटोसिस आनी दाहक प्रतिसाद उणो जाता. तशेंच एओडी९६०४ यकृतांतल्या ऑक्सिडीभवन ताण आनी दाहक संकेत मार्गांचें नियंत्रण करपाक शकता, जाका लागून यकृताच्या पेशींची नुकसानापसून आनीक राखण मेळटा.
निश्कर्श
मनशाच्या वाडीच्या हार्मोनाच्या C-अंतराच्या प्रदेशांतल्यान मेळपी पॅप्टायड म्हणून लिपिड चयापचयाचें नियंत्रण करपाखातीर AOD9604 च्या क्रियेचे यंत्रणेंत β-एड्रेनर्जिक मार्गाकडेन परस्पर क्रिया आनी β(3)-AR पासून स्वतंत्र प्रत्यक्ष परिणाम हांचो आस्पाव जाता. ह्या यंत्रणेवरवीं एओडी९६०४ कुडीचें वजन आनी कुडीची चरबी प्रभावीपणान उणी करता, उर्जेचो खर्च वाडयता, चरबीचें ऑक्सिडीभवन नियंत्रीत करता आनी यकृतांतल्या लिपिड चयापचयांत सुदारणा करता. उपेगाचे नदरेन एओडी९६०४ स्थूलताय, खेळां वखदां आनी यकृताच्या दुयेंसाचेर उपचार करपाक म्हत्वाचें आश्वासन दवरता.
स्रोत
[1] देहबाशी एम, फथी एम, अत्तरजादेह होसेनी एसआर, इ. आठ सप्तकांचें सहनशक्ती प्रशिक्षण, सोमाट्रोपिन इंजेक्शन आनी ताच्या लिपोलायटीक तुटकेचो (AOD9604) परिणाम मुयाच्या सायटोकेराटीन-18 आनी यकृत एंझायमांचेर उच्च चरबी आशिल्ल्या आहाराक लागून यकृताचें नुकसान जाल्ल्यान[J]. वैजकी विज्ञानाच्या क्षितीजाचें त्रैमासिक, 2021,27:502-517.DOI:10.32598/hms.27.4.3513.1.
[2] कॉक्स एचडी, स्मील एस जे, ह्यूज सीएम, इ. AOD9604[J] चो सोद आनी आंगांतल्यान चयापचय. वखदां चांचणी आनी विश्लेशण, 2015, 7 (1): 31-38.DOI: 10.1002 / dta.1715.
[3] स्टियर एच, व्हॉस ई, केनली डी एल.मनशांतल्या हेक्झाडेकापॅप्टायड एओडी9604 ची सुरक्षीतताय आनी सोंसपाची तांक[जे]. जर्नल ऑफ एंडोक्राइनोलॉजी अँड मेटाबोलिझम, 2013,3:7-15.
https://api.semanticscholar.org/CorpusID:56559133 ह्या ग्रंथांतल्यान मेळटा
[4] विटकॅम्प आर एफ वजन वेवस्थापनांत सद्याचे आनी फुडाराचे वखदां लक्ष्य[J]. फार्मास्युटिकल रिसर्च, 2011, 28 (8): 1792-1818.डीओआई: 10.1007 / एस11095-010-0341-1.
फकत संशोधन वापरा खातीर उपलब्ध आशिल्लें उत्पादन:
