በCocer Peptides 
ከ25 ቀናት በፊት
በዚህ ድረ-ገጽ ላይ የቀረቡት ሁሉም ጽሑፎች እና የምርት መረጃዎች ለመረጃ ስርጭት እና ለትምህርታዊ ዓላማዎች ብቻ ናቸው።
በዚህ ድህረ ገጽ ላይ የቀረቡት ምርቶች የታሰቡት በብልቃጥ ምርምር ብቻ ነው። በብልቃጥ ውስጥ ምርምር (ላቲን: * በመስታወት * ፣ በመስታወት ዕቃዎች ውስጥ ማለት ነው) የሚከናወነው ከሰው አካል ውጭ ነው። እነዚህ ምርቶች ፋርማሲዩቲካል አይደሉም፣ በዩኤስ የምግብ እና የመድኃኒት አስተዳደር (ኤፍዲኤ) ያልተፈቀዱ፣ እና ማንኛውንም የጤና ሁኔታ፣ በሽታ ወይም ሕመም ለመከላከል፣ ለማከም ወይም ለማከም ጥቅም ላይ መዋል የለባቸውም። እነዚህን ምርቶች በማንኛውም መልኩ ወደ ሰው ወይም የእንስሳት አካል ማስተዋወቅ በህግ በጥብቅ የተከለከለ ነው.
የ AOD9604 ትርጉም
AOD9604 ከሰው እድገት ሆርሞን (hGH) የ C-terminal ቁርጥራጭ የተገኘ peptide ነው። በውስጡ 177-191 የ hGH አሚኖ አሲዶችን ያቀፈ ሲሆን ተጨማሪ የታይሮሲን ቅሪት (ታይር) በፔፕታይድ ኤን-ተርሚናል መጨረሻ ላይ ተጨምሯል ማለትም Tyr-hGH 177-191። የ AOD9604 የአሚኖ አሲድ ቅደም ተከተል የቦታውን መስተካከል ይወስናል, ይህ ደግሞ በሰውነት ውስጥ ካሉ የተለያዩ ተቀባዮች እና ሞለኪውሎች ጋር ያለውን ግንኙነት ይጎዳል. በ N-terminus ላይ የተጨመረው የታይሮሲን ቅሪት በሰውነት ውስጥ ያለው የፔፕታይድ መረጋጋት፣ የሕዋስ አወሳሰድ ቅልጥፍና እና ከተወሰኑ ተቀባዮች ጋር ያለውን ትስስር ሊጎዳ ይችላል። AOD9604 የ peptide ውህዶች ክፍል ነው, ይህም በሰውነት ውስጥ በተለያዩ የፊዚዮሎጂ ሂደቶች ውስጥ ይሳተፋሉ, ለምሳሌ የምልክት ሽግግር እና የሜታቦሊክ ቁጥጥር. በልዩ አመጣጥ እና አወቃቀሩ ምክንያት AOD9604 ልዩ የፊዚዮሎጂ ተግባራት አሉት ፣ በተለይም በ lipid ተፈጭቶ ቁጥጥር ውስጥ ጉልህ ተፅእኖዎችን ያሳያል።
የሊፒድ ሜታቦሊዝምን በመቆጣጠር የ AOD9604 ዘዴ
(1) ከ β-adrenergic መንገድ ጋር መገናኘት
የ β-adrenergic ተቀባይ አገላለጽ ደንብ: AOD9604 ከ β-adrenergic መንገድ ጋር በመገናኘት የሊፕድ ሜታቦሊዝም ላይ ተጽእኖ ሊያሳድር ይችላል, በተለይም በ β (3) -adrenergic receptor (β (3) -AR). ውፍረት ባለው የመዳፊት ሞዴል ከ14 ተከታታይ ቀናት የ AOD9604 intraperitoneal መርፌ በኋላ በ adipocytes ውስጥ ያለው የ β(3) -AR አር ኤን ኤ የመግለጫ ደረጃ ጨምሯል። β (3) - AR በአዲፖይተስ ውስጥ ዋናው የሊፕሊቲክ ተቀባይ ተቀባይ ነው, እና የጨመረው አገላለጽ የሊፕሊሲስን ያበረታታል. AOD9604 ተዛማጅ የምልክት መንገዶችን በማንቃት የ β(3) -AR ጂን አገላለጽ ከፍ ሊል ይችላል፣ በዚህም በሴሎች ውስጥ ያለውን የገጽታ መግለጫ ይጨምራል። የተወሰኑ የጽሑፍ ግልባጭ ሁኔታዎችን ከ β(3) -AR ጂን አስተዋዋቂ ክልል ጋር በማያያዝ የጂን ግልባጭ አጀማመርን ውጤታማነት ሊያሳድግ ይችላል።
የ β-adrenergic ዱካ ማግበር የሚያስከትላቸው ምላሾች፡- β(3) -AR አገላለጽ ሲጨምር፣ የታችኛው ተፋሰስ ምልክት መንገዶችን ለማንቃት ከሊንዳዶች ጋር ይተሳሰራል። ገቢር የተደረገ β(3) -AR ባለትዳሮች ከጂ ፕሮቲኖች ጋር፣ ወደ አድኒሌት ሳይክላዝ እንቅስቃሴ የሚያመራ ሲሆን ይህ ደግሞ የሁለተኛው መልእክተኛ ሳይክሊክ አዴኖሲን ሞኖፎስፌት (cAMP) የውስጥ ሴሉላር ደረጃን ይጨምራል። cAMP ፕሮቲን ኪናሴ ኤ (PKA) ያንቀሳቅሰዋል፣ እሱም ፎስፈረስላይትስ እና ሆርሞን-ስሴቲቭ lipase (HSL)፣ የሊፕሎሊሲስ ቁልፍ ኢንዛይም ትራይግሊሰርድስን ሃይድሮላይዜሽን ወደ ፋቲ አሲድ እና ግሊሰሮል ያመነጫል።
(2) ከ β (3) -AR ነፃ የሆኑ ቀጥተኛ ተጽእኖዎች
አጣዳፊ የሙከራ ግኝቶች ፡ በ β(3) -AR ጂን-ኖክውት አይጦች ላይ በተደረጉ ከባድ ሙከራዎች፣ AOD9604 አሁንም የኃይል ወጪን እና የስብ ኦክሳይድን ጨምሯል። ይህ የሚያመለክተው የ AOD9604 ቁጥጥር በሊፕድ ሜታቦሊዝም ላይ ያለው ተጽእኖ ሙሉ በሙሉ በ β (3) -AR ላይ የተመሰረተ አይደለም. ምንም እንኳን ልዩ ዘዴው እስካሁን ሙሉ በሙሉ ያልተረዳ ቢሆንም፣ አማራጭ መንገዶች ወይም ቀጥተኛ የድርጊት ዒላማዎች ሊኖሩ ይችላሉ። AOD9604 በማይቶኮንድሪያ ላይ በቀጥታ ሊሰራ ይችላል፣ ይህም በማይቶኮንድሪያል ተግባር ላይ ተጽዕኖ ያሳድራል እና የሰባ አሲዶችን β-oxidation ያሻሽላል። ሚቶኮንድሪያ የሴሉላር ኢነርጂ ሜታቦሊዝም ማዕከላዊ ማዕከሎች ናቸው, እና fatty acid β-oxidation በሚቶኮንድሪያ ውስጥ ይከሰታል. AOD9604 የሰባ አሲድ ወደ ማይቶኮንድሪያ እንዲገባ እና የትራንስፖርት ፕሮቲኖችን ወይም ተዛማጅ ኢንዛይሞችን በሚቶኮንድሪያል ሽፋን ላይ ያለውን እንቅስቃሴ በመቆጣጠር የኦክስዲቲቭ መበላሸትን ያመቻቻል፣ በዚህም የኃይል ወጪን እና የሰባ አሲድ ኦክሳይድን ይጨምራል።
ሊሆኑ የሚችሉ ተጨማሪ የምልክት መንገዶች ፡ AOD9604 ሌሎች የምልክት መንገዶችን በመቆጣጠር ረገድም ይሳተፋል። በፔሮክሲሶም ፕሮሊፍሬተር-አክቲቭ ተቀባይ ተቀባይ (PPAR) ቤተሰብ እንቅስቃሴ ላይ ተጽእኖ ሊያሳድር ይችላል. PPARs በሊፕዲድ ሜታቦሊዝም፣ በሃይል ሚዛን እና በተላላፊ ምላሾች ውስጥ ወሳኝ የቁጥጥር ሚና የሚጫወቱ የኑክሌር ተቀባይ ተቀባይዎች ክፍል ናቸው። AOD9604 ከ PPARs ጋር በመገናኘት የዒላማ ጂኖቻቸውን አገላለጽ ለመቆጣጠር፣ በዚህም የሊፕዲድ ሜታቦሊዝም-ነክ የሆኑ ጂኖች ቅጂ እና ትርጉም ላይ ተጽእኖ ያሳድራል፣ በዚህም የሊፕድ ሜታቦሊዝምን ይቆጣጠራል። እንዲሁም የኢንሱሊን ምልክት ማድረጊያ መንገድን በመቆጣጠር ውስጥ ሊሳተፍ ይችላል። ምንም እንኳን AOD9604 ከ hGH ጋር ተያይዘው የሚመጡ የስኳር በሽታ-አመጣጣኝ የጎንዮሽ ጉዳቶች ባይኖሩትም የኢንሱሊን ምልክት ማድረጊያ መንገድን በማስተካከል በተዘዋዋሪ የሊፕቲድ ሜታቦሊዝም ሂደቶች ላይ ተጽእኖ ሊያሳድር ይችላል.
የ AOD9604 ውጤቶች
(1) በሰውነት ክብደት እና ስብ ላይ ተጽእኖዎች
የእንስሳት ሙከራ ማስረጃ ፡ በወፍራም የአይጥ ሞዴል የረዥም ጊዜ intraperitoneal AOD9604 (የ14 ቀናት ስር የሰደደ አስተዳደር) የሰውነት ክብደት እና የስብ ይዘትን በእጅጉ ቀንሷል። ይህ የሰውነት ክብደት እና የስብ መጠን መቀነስ ከ β(3) -AR አር ኤን ኤ አገላለጽ ደረጃዎች ጋር የተቆራኘ ሲሆን ይህም AOD9604 β(3) -AR አገላለፅን በመቆጣጠር የሊፕሎሊሲስን እንደሚያበረታታ ያሳያል፣ በዚህም የሰውነት ክብደት እና የሰውነት ስብን ይቀንሳል። በተለይም ከክብደት መቀነስ ጋር ከቆዳ በታች እና የውስጥ አካላት ስብ ክብደት መቀነስ አለ። በሙከራው ወቅት መደበኛ የመዳፊት ክብደት እና ትክክለኛ የድህረ-ሟች የስብ ቲሹ ክብደት መለኪያዎች እንዳሳዩት በAOD9604 የታከሙ አይጦች ከቁጥጥር ቡድን ጋር ሲነፃፀሩ የሰውነት ክብደት እና የስብ ክብደት በከፍተኛ ሁኔታ ቀንሰዋል ፣ይህ ቅነሳ በመጠን ላይ የተመሠረተ አዝማሚያ ያሳያል።
ምስል 2 በክብደት አስተዳደር ውስጥ የአሁኑ እና የወደፊት የመድኃኒት ዒላማዎች
ለሰብአዊ ውፍረት ሕክምና, የ AOD9604 ተጽእኖዎች የመተግበሪያ እሴትን ይይዛሉ. ከመጠን በላይ መወፈር ለብዙ ሥር የሰደዱ በሽታዎች እንደ የልብና የደም ሥር (cardiovascular) በሽታ እና የስኳር በሽታ አጋላጭ ነው, እና የሰውነት ክብደት እና ስብን መቀነስ ከመጠን በላይ ወፍራም ታካሚዎችን ጤና ለማሻሻል ወሳኝ ነው.
(2) በኢነርጂ ሜታቦሊዝም ላይ ተጽእኖዎች
የኢነርጂ ወጪ መጨመር፡- AOD9604 በሁለቱም በተለመደው አይጥ እና β(3) -AR ጂን የሚንኳኳ አይጥ ላይ የኃይል ወጪን ይጨምራል። በተለመደው አይጥ ውስጥ ቀጥተኛ ያልሆነ ካሎሪሜትሪ የኦክስጂን ፍጆታ እና የካርቦን ዳይኦክሳይድ ምርትን ለመለካት ጥቅም ላይ ይውላል, ይህም AOD9604 የኃይል ልውውጥን በከፍተኛ ሁኔታ እንደጨመረ ያሳያል. ይህ ተፅዕኖ AOD9604 የሊፕሎሊሲስን ፕሮሞሽን በማስተዋወቅ ነው, የተለቀቁት ፋቲ አሲድ ለኦክሳይድ እና ጥቅም ላይ የሚውሉ የኃይል ምንጮች ሆነው ያገለግላሉ, በዚህም የኃይል ወጪን ይጨምራሉ. በ β(3) -AR knockout አይጥ ውስጥ ምንም እንኳን የአሠራሩ ዘዴ በ β(3) -AR ላይ የተመካ ባይሆንም የኃይል ወጪ መጨመር አሁንም ተስተውሏል ፣ይህም የበለጠ የሚያሳየው AOD9604 ከ β(3) -AR ነፃ የሆነ የኢነርጂ ሜታቦሊዝም መቆጣጠሪያ መንገድ እንዳለው ያሳያል።
የስብ ኦክሳይድ ደንብ ፡ AOD9604 የስብ ኦክሳይድ ሂደትን ያሻሽላል። በሴሉላር ሙከራዎች፣ በሬዲዮአክቲቭ የተሰየሙ ፋቲ አሲዶችን በመጠቀም ኦክሲዳቲቭ ሜታቦሊዝምን ለመከታተል፣ በAOD9604 በሚታከሙ ህዋሶች ውስጥ የፋቲ አሲድ ኦክሳይድ መጠን መጨመሩን ለማወቅ ተችሏል። ይህ የስብ ክምችትን ለመቀነስ ብቻ ሳይሆን ለሰውነት ተጨማሪ ጉልበት ይሰጣል። AOD9604 ሚቶኮንድሪያል ተግባርን በመቆጣጠር፣ ማይቶኮንድሪያል ባዮጄኔሽን እና እንቅስቃሴን በመጨመር የፋቲ አሲድ ኦክሳይድ ውጤታማነትን ሊያሳድግ ይችላል። በሚቶኮንድሪያ ውስጥ ካለው ፋቲ አሲድ ኦክሳይድ ጋር የተዛመዱ ኢንዛይሞችን አገላለጽ እና እንቅስቃሴን ያበረታታል ፣ይህም ካርኒቲን ፓልሚቶይልትራንስፌሬሴ I (CPT-I) ጨምሮ ፣ ወደ ሚቶኮንድሪያ ለሚገቡ የሰባ አሲዶች ቁልፍ መጠንን የሚገድብ ኢንዛይም ነው። AOD9604 የ CPT-I አገላለፅን በማስተካከል ለኦክሳይድ መበስበስ ወደ ሚቶኮንድሪያ የሰባ አሲድ መግባትን ሊያበረታታ ይችላል።
(3) በሄፕቲክ ሊፕቲድ ሜታቦሊዝም ላይ ተጽእኖዎች
ሄፓቲክ ሊፒድ ሜታቦሊዝም የእንስሳት ሙከራ ጥናት፡- በመዳፊት ፋቲ ጉበት ሞዴል ውስጥ፣ AOD9604 በሄፕቲክ ሊፒድ ሜታቦሊዝም ላይ የሚያሳድረው ተጽዕኖ ተመርምሯል። አይጦች ወደ የቁጥጥር ቡድን፣ የአካል ብቃት እንቅስቃሴ ቡድን፣ የአካል ብቃት እንቅስቃሴ + AOD9604 ቡድን እና የ AOD9604 ብቸኛ የሕክምና ቡድን ተከፍለዋል። ውጤቶቹ እንደሚያሳዩት በ AOD9604 ብቸኛ ቡድን ውስጥ ያለው የ alanine aminotransferase (ALT) ደረጃዎች እና የአካል ብቃት እንቅስቃሴ + AOD9604 ቡድን በቁጥጥር ቡድን ውስጥ ካሉት በጣም ያነሱ ናቸው ፣ ይህም AOD9604 በጉበት ላይ የተወሰነ የመከላከያ ውጤት እንዳለው ያሳያል ። ይህ በ AOD9604 በጉበት ውስጥ የሊፕድ ሜታቦሊዝምን በመቆጣጠር በጉበት ውስጥ ያለውን የስብ ክምችት በመቀነስ ሄፓቲክ ስቴቶሲስን እና እብጠት ምላሾችን ያስወግዳል።
በጉበት ኢንዛይሞች እና በሳይቶኬራቲን-18 (CK18) ላይ የሚያሳድረው ተጽእኖ፡- ሳይቶኬራቲን-18 የሄፕታይተስ አፖፕቶሲስን የሚያንፀባርቅ ባዮማርከር ነው። በሙከራው ውስጥ, የ AOD9604 ሞኖቴራፒ ቡድን የ CK18 ደረጃዎችን በእጅጉ ባይቀንስም, አሉታዊ ተፅእኖዎችን አላመጣም. ይህ የሚያመለክተው AOD9604 በተዘዋዋሪ የጉበት ህዋሳትን የአፖፕቶሲስ ሂደት ላይ ተጽዕኖ እንደሚያሳድር የሄፕታይድ ሊፒድ ሜታቦሊዝምን በመቆጣጠር የጉበት ሴሎችን በተወሰነ ደረጃ ከጉዳት ይጠብቃል። AOD9604 ከሊፒድ ውህደት፣ ትራንስፖርት እና ጉበት መበላሸት ጋር የተያያዙ የጂኖች አገላለጾችን በመቆጣጠር የሄፕቲክ ሊፒድ ሜታቦሊዝምን ሚዛን ሊጠብቅ ይችላል።
የ AOD9604 መተግበሪያዎች
(፩) ከመጠን ያለፈ ውፍረት ሕክምና ውስጥ ሊሆኑ የሚችሉ ማመልከቻዎች
ጥቅማ ጥቅሞች እና ተስፋዎች ፡ ከባህላዊ ክብደት-ኪሳራ መድሃኒቶች ጋር ሲነጻጸር AOD9604 በርካታ ሊሆኑ የሚችሉ ጥቅሞች አሉት። ከ hGH ጋር የተያያዙ ከስኳር በሽታ ጋር የተያያዙ የጎንዮሽ ጉዳቶች የሉትም. hGH ከመጠን በላይ ውፍረትን ለማከም ጥቅም ላይ በሚውልበት ጊዜ እንደ የኢንሱሊን መቋቋም እና የደም ውስጥ የግሉኮስ መጠን መጨመር ያሉ አሉታዊ ግብረመልሶችን ሊያስከትል ይችላል። AOD9604 በልዩ መዋቅራዊ ዲዛይኑ እነዚህን የጎንዮሽ ጉዳቶች ያስወግዳል። AOD9604 በተለይ የሊፕዲድ ሜታቦሊዝምን ይቆጣጠራል፣ የስብ ስብራትን ያበረታታል እና የኃይል ወጪን ይጨምራል፣ ይህም ቀላል ውፍረት ላለባቸው ታካሚዎች ተስፋ ሰጪ የሕክምና ተስፋ ይሰጣል። የእርምጃው ዘዴ የ β-adrenergic መንገዱን በመቆጣጠር ብቻ ሳይሆን ከ β(3-AR) ነፃ በሆነ ዘዴም ጭምር ብዙ ደረጃዎችን ያካትታል ፣ ይህም ከመጠን በላይ ውፍረት ሕክምናን የበለጠ አጠቃላይ ጣልቃገብነት ያቀርባል።
(2) በጉበት በሽታዎች ሕክምና ውስጥ ሊሆኑ የሚችሉ መተግበሪያዎች
አልኮሆል ያልሆነ የሰባ ጉበት በሽታ (NAFLD) ለማከም የሚችል ፡ NAFLD በጉበት ውስጥ ከመጠን በላይ ስብ በመከማቸት የሚታወቅ የተለመደ የጉበት በሽታ ነው። በወፍራም የጉበት በሽታ የመዳፊት ሞዴል፣ AOD9604 የሄፕታይተስ ሊፒድ ሜታቦሊዝምን ይቆጣጠራል፣ የጉበት ስብ ይዘትን ይቀንሳል እና የጉበት ተግባር ጠቋሚዎችን ያሻሽላል። AOD9604 ለ NAFLD ሕክምና የተወሰነ የመተግበሪያ እሴት አለው። በጉበት ውስጥ ያለውን ስብ ስብራት እና በጉበት ውስጥ በማጓጓዝ በጉበት ውስጥ ያለውን የስብ ክምችት ሊቀንስ ይችላል። AOD9604 በተጨማሪም በጉበት ውስጥ ኦክሳይድ ውጥረትን እና እብጠት ምልክቶችን መቆጣጠር ይችላል ፣ ይህም የጉበት ሴሎችን ከጉዳት ይጠብቃል።
ማጠቃለያ
ከ C-terminal ክልል የሰው ልጅ እድገት ሆርሞን የተገኘ peptide እንደመሆኑ መጠን የ AOD9604 የሊፕቲድ ሜታቦሊዝምን ለመቆጣጠር የሚወስደው ዘዴ ከ β-adrenergic መንገድ እና ከ β(3-AR) ነፃ የሆነ ቀጥተኛ ተጽእኖዎችን ያካትታል. በእነዚህ ስልቶች AOD9604 የሰውነት ክብደትን እና የሰውነት ስብን በብቃት ይቀንሳል፣ የሃይል ወጪን ይጨምራል፣ የስብ ኦክሳይድን ይቆጣጠራል፣ እና የሄፕታይድ ሊፒድ ሜታቦሊዝምን ያሻሽላል። ከመተግበሪያዎች አንፃር፣ AOD9604 ከመጠን ያለፈ ውፍረት፣ ስፖርት ሕክምና እና የጉበት በሽታ ሕክምና ላይ ትልቅ ተስፋ አለው።
ምንጮች
[1] Dehbashi M፣ Fathi M፣ Attarzadeh Hosseini SR፣ እና ሌሎችም። በሳይቶኬራቲን-18 እና በጉበት ኢንዛይሞች ላይ የስምንት ሳምንታት የፅናት ስልጠና ውጤት ፣ የሶማትሮፒን መርፌ እና የሊፕሊቲክ ፍርፋሪ (AOD9604) በከፍተኛ ስብ አመጋገብ [J] ምክንያት በአይጦች ጉበት ላይ የሚደርስ ጉዳት። የሕክምና ሳይንስ አድማስ አራተኛ, 2021,27:502-517.DOI:10.32598/hms.27.4.3513.1.
[2] Cox HD፣ Smeal SJ፣ Hughes CM፣ እና ሌሎችም። የ AOD9604[J]ን በብልቃጥ ውስጥ መለየት የመድሃኒት ምርመራ እና ትንተና, 2015,7 (1): 31-38.DOI: 10.1002 / dta.1715.
[3] ስቲር ኤች፣ ቮስ ኢ፣ ኬንሊ ዲ ኤል. የሄክሳዴካፔፕቲድ AOD9604 በሰዎች ውስጥ ያለው ደህንነት እና መቻቻል [J]። ኢንዶክሪኖሎጂ እና ሜታቦሊዝም ጆርናል፣ 2013፣3፡7-15።
https://api.semanticscholar.org/CorpusID:56559133
[4] Witkamp R F. የአሁን እና የወደፊት የመድኃኒት ዒላማዎች በክብደት አስተዳደር[J]። የፋርማሲዩቲካል ምርምር, 2011,28 (8): 1792-1818.DOI: 10.1007 / s11095-010-0341-1.
ለምርምር አገልግሎት ብቻ የሚገኝ ምርት፡-
