De Cocer Peptides 
antaŭ 25 tagoj
ĈIUJ ARTIKOLOJ KAJ PRODUCTINFORMOJ PROVIZITAJ EN ĈI TIU RETEJO ESTAS NUR POR INFORMA DISVASO KAJ EDUKAJ CELO.
La produktoj provizitaj en ĉi tiu retejo estas destinitaj ekskluzive por in vitro esplorado. En vitro esploro (latine: *en vitro*, signifante en vitrovaro) estas farita ekster la homa korpo. Ĉi tiuj produktoj ne estas farmaciaĵoj, ne estis aprobitaj de la Usona Administracio pri Manĝaĵoj kaj Medikamentoj (FDA), kaj ne devas esti uzataj por malhelpi, trakti aŭ kuraci ajnan malsanon, malsanon aŭ malsanon. Estas strikte malpermesite per leĝo enkonduki ĉi tiujn produktojn en la homan aŭ bestan korpon en ajna formo.
Difino de AOD9604
AOD9604 estas peptido derivita de la C-fina fragmento de homa kreska hormono (hGH). Ĝi konsistas el aminoacidoj 177–191 de hGH, kun plia tirozina restaĵo (Tyr) aldonita ĉe la N-fina fino de la peptido, te, Tyr-hGH 177–191. La aminoacida sekvenco de AOD9604 determinas ĝian spacan konformiĝon, kiu siavice influas ĝiajn interagojn kun diversaj riceviloj kaj molekuloj en la korpo. La tirozinrestaĵo aldonita ĉe la N-finstacio povas influi la stabilecon de la peptido en la korpo, ĉela absorba efikeco, kaj liganta afinecon kun specifaj receptoroj. AOD9604 apartenas al la klaso de peptidaj komponaĵoj, kiuj partoprenas en diversaj fiziologiaj procezoj en la korpo, kiel signal-transdukto kaj metabola reguligo. Pro ĝia specifa origino kaj strukturo, AOD9604 posedas unikajn fiziologiajn funkciojn, precipe elmontrante signifajn efikojn en reguligo de lipida metabolo.
Mekanismo de AOD9604 en Reguligado de Lipida Metabolo
(1) Asocio kun la β-adrenergia vojo
Reguligo de esprimo de β-adrenergia receptoro: AOD9604 povas influi lipidan metabolon per interagado kun la β-adrenergia vojo, precipe per la reguligo de la β-adrenergia receptoro (β(3)-AR). En obeza musmodelo, post 14 sinsekvaj tagoj da intraperitonea injekto de AOD9604, la esprimnivelo de β(3)-AR RNA en adipocitoj pliiĝis. La β(3)-AR estas la primara lipoliza receptoro en adipocitoj, kaj ĝia pliigita esprimo antaŭenigas lipolizon. AOD9604 povas plifortigi la esprimon de la β(3)-AR-geno aktivigante rilatajn signalajn vojojn, tiel pliigante ĝian surfacan esprimon en ĉeloj. Ĝi povas influi la ligadon de certaj transkripcifaktoroj al la reklamantregiono de la β(3)-AR-geno, tiel plibonigante la efikecon de gena transskriba inico.
La kaskadaj reagoj de β-adrenergic-vojaktivigo: Kiam β(3)-AR-esprimo pliiĝas, ĝi ligas al Perantoj por aktivigi kontraŭfluajn signalajn vojojn. Aktivigita β(3)-AR kuniĝas kun G-proteinoj, kondukante al la aktivigo de adenilciklazo, kiu siavice pliigas la intraĉelajn nivelojn de la dua mesaĝisto cikla adenozinmonofosfato (cAMP). cAMP aktivigas proteinkinazon A (PKA), kiu fosforilatas kaj aktivigas hormon-senteman lipazon (HSL), ŝlosilan enzimon en lipolizo, kiu katalizas la hidrolizon de trigliceridoj en grasacidojn kaj glicerolon, tiel antaŭenigante lipolizon kaj reguligante lipidan metabolon.
(2) Rektaj efikoj sendependaj de β(3)-AR
Akraj eksperimentaj trovoj: En akutaj eksperimentoj kun β(3)-AR-gen-knokaŭtaj musoj, AOD9604 ankoraŭ pliigis energian elspezon kaj grasan oksigenadon. Ĉi tio sugestas, ke la reguliga efiko de AOD9604 al lipida metabolo ne tute dependas de β(3)-AR. Kvankam la specifa mekanismo ankoraŭ ne estas plene komprenita, alternativaj vojoj aŭ rektaj agoceloj povas ekzisti. AOD9604 povas rekte agi sur mitokondrioj, influante mitokondrian funkcion kaj plibonigante la β-oksidadon de grasacidoj. Mitokondrioj estas la centraj naboj de ĉela energia metabolo, kaj grasacida β-oksidado okazas ene de mitokondrioj. AOD9604 povas antaŭenigi grasacidan eniron en mitokondriojn kaj faciligi oksidativan degeneron per reguligo de la aktiveco de transportaj proteinoj aŭ rilataj enzimoj sur la mitokondria membrano, tiel pliigante energian elspezon kaj grasacidan oksigenadon.
Eblaj kromaj signalaj vojoj: AOD9604 ankaŭ estas implikita en reguligado de aliaj signalaj vojoj. Ĝi povas influi la agadon de la familio de peroxisome proliferator-aktivigita receptoro (PPAR). PPARoj estas klaso de atomreceptoroj kiuj ludas decidan reguligan rolon en lipida metabolo, energiekvilibro kaj inflamaj respondoj. AOD9604 povas interagi kun PPARoj por reguligi la esprimon de iliaj celgenoj, tiel influante la transskribon kaj tradukon de lipidmetabol-rilataj genoj, tiel reguligante lipidmetabolon. Ĝi ankaŭ povas partopreni en la reguligo de la signala vojo de insulino. Kvankam AOD9604 ne havas la diabet-induktajn kromefikojn asociitajn kun hGH, ĝi povas nerekte influi lipidajn metabolajn procezojn per fajnagordado de la signala vojo de insulino.
La Efikoj de AOD9604
(1) Efikoj sur Korpa Pezo kaj Graso
Besta eksperimenta indico: En obeza musmodelo, longdaŭra intraperitonea injekto de AOD9604 (14 tagoj da kronika administrado) signife reduktis korpan pezon kaj korpan grasan enhavon. Ĉi tiu redukto en korpa pezo kaj graso estis asociita kun pliigitaj β(3)-AR RNA-esprimniveloj, indikante ke AOD9604 antaŭenigas lipolizon reguligante β(3)-AR-esprimon, tiel atingante reduktojn en korpa pezo kaj korpa graso. Specife, estis redukto en subkutana kaj viscera grasa pezo, kune kun totala malplipeziĝo. Dum la eksperimento, regulaj mezuradoj de musa pezo kaj precizaj postmortaj mezuradoj de grashista pezo malkaŝis, ke AOD9604-traktitaj musoj elmontris signife reduktitan korpan pezon kaj grasan pezon kompare kun la kontrolgrupo, kun ĉi tiu redukto montranta dozon-dependan tendencon.
Figuro 2 Nunaj kaj Estontaj Drogaj Celoj en Pezo-Administrado
Por la traktado de homa obezeco, la efikoj de AOD9604 tenas eblan aplikan valoron. Obezeco estas grava riskfaktoro por multaj kronikaj malsanoj kiel kardiovaskula malsano kaj diabeto, kaj redukti korpan pezon kaj grason estas decida por plibonigi la sanan staton de obezaj pacientoj.
(2) Efikoj sur Energia Metabolo
Pliigita Energia Elspezo: AOD9604 pliigas energian elspezon en kaj normalaj musoj kaj β(3)-AR-genaj knokaŭtaj musoj. En normalaj musoj, nerekta kalorimetrio estis uzita por mezuri oksigenkonsumon kaj karbondioksidproduktadon, rivelante ke AOD9604 signife pliigis energiajn metabolajn indicojn. Ĉi tiu efiko estas atribuita al AOD9604 antaŭeniganta lipolizon, kie la liberigitaj grasacidoj funkcias kiel energiaj substratoj por oksigenado kaj utiligo, tiel pliigante energian elspezon. En β(3)-AR-knokaŭtaj musoj, kvankam ĝia mekanismo de ago ne dependas de β(3)-AR, pliiĝo en energielspezo daŭre estis observita, plue montrante ke AOD9604 havas energimetabolan reguligan vojon sendependan de β(3)-AR.
Reguligo de grasa oksidado: AOD9604 plibonigas la grasan oksigenadon. En ĉelaj eksperimentoj, uzante radioaktive etikeditajn grasacidojn por spuri ilian oksidativan metabolon, estis trovite ke la indico de grasacida oksigenado estis akcelita en ĉeloj traktitaj kun AOD9604. Ĉi tio ne nur helpas redukti grasan stokadon, sed ankaŭ provizas la korpon per pli da energio. AOD9604 povas plibonigi grasacidan oksididan efikecon per reguligo de mitokondria funkcio, pliigante mitokondrian biogenezon kaj agadon. Ĝi antaŭenigas la esprimon kaj agadon de enzimoj rilataj al grasacido oxidado en mitokondrioj, inkluzive de karnitina palmitoiltransferazo I (CPT-I), kiu estas la ŝlosila imposto-limiganta enzimo por grasacidoj enirantaj mitokondriojn por oksigenado. AOD9604 povas antaŭenigi grasacidajn enirojn en mitokondriojn por oksidativa putriĝo per suprenreguligo de CPT-I-esprimo.
(3) Efikoj sur hepata lipida metabolo
Studo pri besta eksperimento de hepata lipida metabolo: En modelo de musa grashepato, la efikoj de AOD9604 sur hepata lipida metabolo estis esploritaj. Musoj estis dividitaj en kontrolgrupon, ekzercan grupon, ekzercan + AOD9604-grupon kaj sole AOD9604-traktadon. La rezultoj montris, ke la niveloj de alanina aminotransferazo (ALT) en la sola grupo AOD9604 kaj la grupo ekzercado + AOD9604 estis signife pli malaltaj ol tiuj en la kontrolgrupo, indikante, ke AOD9604 havas certan protektan efikon sur hepata damaĝo. Ĉi tio povas esti atribuita al AOD9604 reguliganta lipidan metabolon en la hepato, reduktante grasan amasiĝon en la hepato, tiel malpezigante hepatan steatozon kaj inflamajn respondojn.
Efikoj sur hepataj enzimoj kaj citokeratino-18 (CK18): Citokeratino-18 estas biosigno reflektanta hepatocitan apoptozon. En la eksperimento, kvankam la monoterapia grupo AOD9604 ne signife reduktis CK18-nivelojn, ĝi ankaŭ ne produktis negativajn efikojn. Ĉi tio sugestas, ke AOD9604 povas nerekte influi la apoptozprocezon de hepatĉeloj per reguligo de hepata lipida metabolo, tiel protektante hepatajn ĉelojn de damaĝo iagrade. AOD9604 povas konservi la ekvilibron de hepata lipida metabolo reguligante la esprimon de genoj ligitaj al lipida sintezo, transporto kaj degenero en la hepato, tiel reduktante eksternorman grasamasiĝon en la hepato.
Aplikoj de AOD9604
(1) Eblaj Aplikoj en Obezeca Traktado
Avantaĝoj kaj Perspektivoj: Kompare kun tradiciaj malplipezigaj drogoj, AOD9604 havas plurajn eblajn avantaĝojn. Ĝi ne havas la diabet-rilatajn kromefikojn asociitajn kun hGH. HGH povas kaŭzi adversajn reagojn kiel insulinrezisto kaj altigitaj sangaj glukozo-niveloj kiam uzata por trakti obezecon. AOD9604 evitas ĉi tiujn kromefikojn per sia unika struktura dezajno. AOD9604 povas specife reguligi lipidan metabolon, antaŭenigi grasan rompon kaj pliigi energian elspezon, ofertante promesplenajn kuracajn perspektivojn por pacientoj kun simpla obezeco. Ĝia mekanismo de ago implikas multoblajn nivelojn, ne nur per reguligo de la β-adrenergia vojo sed ankaŭ per mekanismo sendependa de β(3)-AR, disponigante pli ampleksan intervenan aliron por obezeca traktado.
(2) Eblaj aplikoj en la traktado de hepataj malsanoj
Potencialo por trakti nealkoholan grashepatmalsanon (NAFLD): NAFLD estas ofta hepata malsano karakterizita de troa grasa amasiĝo en la hepato. En musmodelo de grashepatmalsano, AOD9604 povas reguligi hepatan lipidan metabolon, redukti hepatan grasenhavon kaj plibonigi hepatajn funkciosignojn. AOD9604 havas certan aplikvaloron por la traktado de NAFLD. Ĝi povas redukti grasan amasiĝon en la hepato antaŭenigante la rompon kaj transporton de graso ene de la hepato, tiel malpezigante hepatan steatozon kaj inflamajn respondojn. AOD9604 ankaŭ povas reguligi oksidativan streson kaj inflamajn signalajn vojojn ene de la hepato, plue protektante hepatajn ĉelojn kontraŭ damaĝo.
Konkludo
Kiel peptido derivita de la C-fina regiono de homa kreskhormono, la mekanismo de ago de AOD9604 en reguligado de lipida metabolo implikas interagojn kun la β-adrenergia vojo kaj rektajn efikojn sendependajn de β(3)-AR. Per ĉi tiuj mekanismoj, AOD9604 efike reduktas korpan pezon kaj korpan grason, pliigas energian elspezon, reguligas grasan oksidadon kaj plibonigas hepatan lipidan metabolon. Koncerne aplikojn, AOD9604 havas gravan promeson en la traktado de obezeco, sporta medicino kaj hepata malsano.
Fontoj
[1] Dehbashi M, Fathi M, Attarzadeh Hosseini SR, et al. La Efiko de Ok Semajnoj Endurance Training, Somatropin Injection, and Its Lipolitic Fragment (AOD9604) on Cytokeratin-18 and Hepataj Enzimoj de Musoj Induktis Hepatan Difekton Pro Alt-Grasa Dieto [J]. Kvaronjare de la Horizonto de Medicinaj Sciencoj, 2021,27:502-517.DOI:10.32598/hms.27.4.3513.1.
[2] Cox HD, Smeal SJ, Hughes CM, et al. Detekto kaj en vitra metabolo de AOD9604 [J]. Drogotestado kaj Analizo, 2015,7(1):31-38.DOI:10.1002/dta.1715.
[3] Stier H, Vos E, Kenley D L. Safety and Tolerability of the Hexadecapeptide AOD9604 in Humans [J]. Journal of Endocrinology and Metabolism, 2013, 3:7-15.
https://api.semanticscholar.org/CorpusID:56559133
[4] Witkamp R F. Current and Future Drug Targets in Weight Management [J]. Farmacia Esplorado, 2011,28(8):1792-1818.DOI:10.1007/s11095-010-0341-1.
Produkto disponebla nur por esploruzo:
