Од Cocer Peptides 
пред 25 дена
СИТЕ СТАТИИ И ИНФОРМАЦИИ ЗА ПРОИЗВОДОТ ОБЕЗБЕНИ НА ОВАА ВЕБ СТРАНИЦА СЕ САМО ЗА ДИСЕМИНАЦИЈА НА ИНФОРМАЦИИ И ЕДУКАЦИСКИ ЦЕЛИ.
Производите дадени на оваа веб-локација се наменети исклучиво за ин витро истражување. Истражувањето ин витро (латински: *in glass*, што значи во стаклени садови) се спроведува надвор од човечкото тело. Овие производи не се фармацевтски производи, не се одобрени од Администрацијата за храна и лекови на САД (FDA) и не смеат да се користат за спречување, лекување или лекување на каква било медицинска состојба, болест или болест. Со закон е строго забрането да се внесуваат овие производи во телото на човекот или животните во која било форма.
Дефиниција на AOD9604
AOD9604 е пептид добиен од C-терминалниот фрагмент на човечкиот хормон за раст (hGH). Се состои од амино киселини 177-191 на hGH, со дополнителен остаток на тирозин (Tyr) додаден на N-терминалниот крај на пептидот, т.е. Tyr-hGH 177-191. Амино киселинската секвенца на AOD9604 ја одредува нејзината просторна конформација, која пак влијае на нејзините интеракции со различни рецептори и молекули во телото. Остатокот од тирозин додаден на N-крајот може да влијае на стабилноста на пептидот во телото, ефикасноста на земање на клетките и врзувачкиот афинитет со специфични рецептори. AOD9604 припаѓа на класата на пептидни соединенија, кои учествуваат во различни физиолошки процеси во телото, како што се трансдукција на сигнал и метаболичко регулирање. Поради неговото специфично потекло и структура, AOD9604 поседува уникатни физиолошки функции, особено покажувајќи значајни ефекти во регулацијата на липидниот метаболизам.
Механизам на AOD9604 во регулирање на липидниот метаболизам
(1) Асоцијација со β-адренергичниот пат
Регулирање на експресијата на β-адренергичните рецептори: AOD9604 може да влијае на липидниот метаболизам преку интеракција со β-адренергичниот пат, особено преку регулација на β(3)-адренергичниот рецептор (β(3)-AR). Во модел на дебел глушец, по 14 последователни дена на интраперитонеална инјекција на AOD9604, нивото на експресија на β(3)-AR РНК во адипоцитите се зголеми. β(3)-AR е примарен липолитички рецептор во адипоцитите, а неговата зголемена експресија промовира липолиза. AOD9604 може да ја подобри експресијата на β(3)-AR генот со активирање на поврзаните сигнални патишта, а со тоа да ја зголеми неговата површинска експресија во клетките. Тоа може да влијае на врзувањето на одредени фактори на транскрипција за промоторскиот регион на β(3)-AR генот, а со тоа ја подобрува ефикасноста на иницијацијата на генска транскрипција.
Каскадни реакции на активирање на β-адренергичната патека: кога β(3)-AR експресијата се зголемува, таа се врзува за лиганди за да ги активира низводните сигнални патишта. Активираниот β(3)-AR се спојува со G протеини, што доведува до активирање на аденилат циклаза, што пак ги зголемува интрацелуларните нивоа на вториот гласник цикличен аденозин монофосфат (cAMP). cAMP го активира протеинот киназа А (PKA), кој ја фосфорилира и активира липазата чувствителна на хормони (HSL), клучен ензим во липолизата кој ја катализира хидролизата на триглицеридите во масни киселини и глицерол, а со тоа ја промовира липолизата и го регулира липидниот метаболизам.
(2) Директни ефекти независни од β(3)-AR
Акутни експериментални наоди: Во акутните експерименти со глувци со β(3)-AR ген-нокаут, AOD9604 сè уште ја зголеми потрошувачката на енергија и оксидацијата на мастите. Ова сугерира дека регулаторниот ефект на AOD9604 врз липидниот метаболизам не е целосно зависен од β(3)-AR. Иако конкретниот механизам сè уште не е целосно разбран, може да постојат алтернативни патишта или цели за директна акција. AOD9604 може директно да делува на митохондриите, влијаејќи на митохондријалната функција и ја подобрува β-оксидацијата на масните киселини. Митохондриите се централни центри на клеточниот енергетски метаболизам, а β-оксидацијата на масните киселини се јавува во митохондриите. AOD9604 може да го промовира влегувањето на масните киселини во митохондриите и да ја олесни оксидативната деградација преку регулирање на активноста на транспортните протеини или сродните ензими на митохондријалната мембрана, а со тоа ја зголемува потрошувачката на енергија и оксидацијата на масните киселини.
Потенцијални дополнителни сигнални патеки: AOD9604 е вклучен и во регулирање на други сигнални патишта. Може да влијае на активноста на семејството на рецептори активирани од пролифератор на пероксизом (PPAR). PPARs се класа на нуклеарни рецептори кои играат клучна регулаторна улога во липидниот метаболизам, енергетскиот биланс и воспалителните реакции. AOD9604 може да стапи во интеракција со PPARs за да го регулира изразот на нивните целни гени, а со тоа влијае на транскрипцијата и транслацијата на гените поврзани со липидниот метаболизам, а со тоа го регулира липидниот метаболизам. Може да учествува и во регулирањето на сигналниот пат на инсулин. Иако AOD9604 ги нема несаканите ефекти кои предизвикуваат дијабетес поврзани со hGH, тој може индиректно да влијае на процесите на метаболизмот на липидите со фино прилагодување на патеката за сигнализација на инсулин.
Ефектите на AOD9604
(1) Ефекти врз телесната тежина и маснотиите
Експериментални докази за животни: Во модел на дебел глушец, долготрајната интраперитонеална инјекција на AOD9604 (14 дена хронична администрација) значително ја намали телесната тежина и содржината на телесните масти. Ова намалување на телесната тежина и маснотиите беше поврзано со зголемени нивоа на експресија на β(3)-AR РНК, што покажува дека AOD9604 промовира липолиза преку регулирање на експресијата на β(3)-AR, со што се постигнува намалување на телесната тежина и телесните масти. Поточно, имаше намалување на тежината на поткожните и висцералните маснотии, заедно со целокупното губење на тежината. За време на експериментот, редовните мерења на тежината на глувчето и прецизните мерења по смртта на тежината на масното ткиво открија дека глувците третирани со AOD9604 покажаа значително намалена телесна тежина и тежина на маснотии во споредба со контролната група, при што ова намалување покажува тренд зависен од дозата.
Слика 2 Тековни и идни цели за лекови во управувањето со тежината
За третман на човечка дебелина, ефектите на AOD9604 имаат потенцијална вредност за примена. Дебелината е важен фактор на ризик за многу хронични болести како што се кардиоваскуларните болести и дијабетесот, а намалувањето на телесната тежина и маснотиите е клучно за подобрување на здравствената состојба на дебелите пациенти.
(2) Ефекти врз енергетскиот метаболизам
Зголемена потрошувачка на енергија: AOD9604 ја зголемува потрошувачката на енергија и кај нормалните глувци и кај глувците со нокаут од β(3)-AR генот. Кај нормалните глувци, индиректната калориметрија беше користена за мерење на потрошувачката на кислород и производството на јаглерод диоксид, откривајќи дека AOD9604 значително ги зголеми стапките на енергетскиот метаболизам. Овој ефект се припишува на AOD9604 кој промовира липолиза, при што ослободените масни киселини служат како енергетски супстрати за оксидација и искористување, со што се зголемува потрошувачката на енергија. Кај β(3)-AR нокаут глувците, иако неговиот механизам на дејство не зависи од β(3)-AR, сепак беше забележано зголемување на потрошувачката на енергија, дополнително покажувајќи дека AOD9604 има пат за регулирање на енергетскиот метаболизам независен од β(3)-AR.
Регулирање на оксидација на масти: AOD9604 го подобрува процесот на оксидација на мастите. Во клеточните експерименти, користејќи радиоактивно означени масни киселини за следење на нивниот оксидативен метаболизам, беше откриено дека стапката на оксидација на масните киселини е забрзана во клетките третирани со AOD9604. Ова не само што помага да се намали складирањето маснотии, туку и да му обезбеди на телото повеќе енергија. AOD9604 може да ја подобри ефикасноста на оксидација на масни киселини со регулирање на функцијата на митохондриите, зголемување на митохондријалната биогенеза и активност. Го промовира изразувањето и активноста на ензимите поврзани со оксидацијата на масни киселини во митохондриите, вклучително и карнитин палмитоилтрансфераза I (CPT-I), кој е клучниот ензим за ограничување на стапката за масните киселини кои влегуваат во митохондриите за оксидација. AOD9604 може да промовира влез на масни киселини во митохондриите за оксидативно распаѓање со нагорна регулација на CPT-I експресијата.
(3) Ефекти врз хепаталниот липиден метаболизам
Експериментална студија со животни за метаболизмот на хепаталниот липид: Во модел на замастен црн дроб на глушец, беа испитани ефектите на AOD9604 врз хепаталниот липиден метаболизам. Глувците беа поделени во контролна група, група за вежбање, група вежба + AOD9604 и група за третман само со AOD9604. Резултатите покажаа дека нивоата на аланин аминотрансфераза (ALT) во групата само AOD9604 и групата вежба + AOD9604 беа значително пониски од оние во контролната група, што укажува дека AOD9604 има одреден заштитен ефект врз оштетувањето на црниот дроб. Ова може да се припише на AOD9604 кој го регулира липидниот метаболизам во црниот дроб, намалувајќи ја акумулацијата на маснотии во црниот дроб, а со тоа ја ублажува хепаталната стеатоза и воспалителните реакции.
Ефекти врз ензимите на црниот дроб и цитокератин-18 (CK18): Цитокератин-18 е биомаркер кој ја рефлектира апоптозата на хепатоцитите. Во експериментот, иако групата за монотерапија со AOD9604 не ги намали значително нивоата на CK18, таа исто така не произведе негативни ефекти. Ова сугерира дека AOD9604 може индиректно да влијае на процесот на апоптоза на клетките на црниот дроб преку регулирање на хепаталниот липиден метаболизам, со што до одреден степен ги штити клетките на црниот дроб од оштетување. AOD9604 може да го одржува балансот на хепаталниот липиден метаболизам преку регулирање на експресијата на гените поврзани со синтезата, транспортот и деградацијата на липидите во црниот дроб, со што се намалува абнормалната акумулација на маснотии во црниот дроб.
Апликации на AOD9604
(1) Потенцијални апликации во третманот на дебелината
Предности и перспективи: Во споредба со традиционалните лекови за слабеење, AOD9604 има неколку потенцијални предности. Нема несакани ефекти поврзани со дијабетес поврзани со hGH. hGH може да предизвика негативни реакции како што се отпорност на инсулин и покачени нивоа на гликоза во крвта кога се користи за лекување на дебелина. AOD9604 ги избегнува овие несакани ефекти преку својот уникатен структурен дизајн. AOD9604 може конкретно да го регулира липидниот метаболизам, да го промовира разградувањето на мастите и да ја зголеми потрошувачката на енергија, нудејќи ветувачки изгледи за третман за пациенти со едноставна дебелина. Неговиот механизам на дејство вклучува повеќе нивоа, не само преку регулација на β-адренергичниот пат, туку и преку механизам независен од β(3)-AR, обезбедувајќи посеопфатен интервентен пристап за третман на дебелината.
(2) Потенцијални апликации во третманот на заболувања на црниот дроб
Потенцијал за лекување на безалкохолна масна болест на црниот дроб (NAFLD): NAFLD е честа болест на црниот дроб што се карактеризира со прекумерна акумулација на маснотии во црниот дроб. Во модел на глушец на заболување на замастен црн дроб, AOD9604 може да го регулира хепаталниот липиден метаболизам, да ја намали содржината на маснотии во црниот дроб и да ги подобри маркерите за функцијата на црниот дроб. AOD9604 има одредена апликативна вредност за третман на NAFLD. Може да ја намали акумулацијата на маснотии во црниот дроб преку промовирање на разградувањето и транспортот на маснотиите во црниот дроб, а со тоа ублажувајќи ја хепаталната стеатоза и воспалителните реакции. AOD9604, исто така, може да го регулира оксидативниот стрес и воспалителните сигнални патишта во црниот дроб, дополнително заштитувајќи ги клетките на црниот дроб од оштетување.
Заклучок
Како пептид добиен од C-терминалниот регион на човечкиот хормон за раст, механизмот на дејство на AOD9604 во регулирањето на липидниот метаболизам вклучува интеракции со β-адренергичниот пат и директни ефекти независни од β(3)-AR. Преку овие механизми, AOD9604 ефикасно ја намалува телесната тежина и телесните масти, ја зголемува потрошувачката на енергија, ја регулира оксидацијата на мастите и го подобрува хепаталниот липиден метаболизам. Во однос на апликациите, AOD9604 има значајно ветување за третман на дебелина, спортска медицина и заболувања на црниот дроб.
Извори
[1] Дехбаши М, Фати М, Атарзадех Хосеини СР, и др. Ефектот на осумнеделниот тренинг за издржливост, инјектирањето соматропин и неговиот липолитички фрагмент (AOD9604) врз цитокератин-18 и ензимите на црниот дроб кај глувците предизвикани од оштетување на црниот дроб поради исхраната со висока содржина на масти[J]. Квартален весник на хоризонтот на медицинските науки, 2021, 27:502-517.DOI:10.32598/hms.27.4.3513.1.
[2] Cox HD, Smeal SJ, Hughes CM, et al. Откривање и ин витро метаболизам на AOD9604[J]. Тестирање и анализа на лекови, 2015, 7 (1): 31-38.DOI: 10.1002/dta.1715.
[3] Stier H, Vos E, Kenley D L. Безбедност и подносливост на хексадекапептидот AOD9604 кај луѓето[J]. Весник за ендокринологија и метаболизам, 2013, 3: 7-15.
https://api.semanticscholar.org/CorpusID:56559133
[4] Witkamp R F. Тековни и идни цели за лекови во управувањето со тежината[J]. Фармацевтски истражувања, 2011,28(8):1792-1818.DOI:10.1007/s11095-010-0341-1.
Производ достапен само за истражувачка употреба:
