De Cocer Peptides       acum 25 de zile

TOATE ARTICOLELE ȘI INFORMAȚIILE PRODUSULUI PREVIZATE PE ACEST SITE WEB SUNT EXCLUSIV ÎN SCOPUL REZULUI DE INFORMAȚII ȘI ÎN SCOPUL EDUCAȚIONAL.  

Produsele furnizate pe acest site sunt destinate exclusiv cercetării in vitro. Cercetarea in vitro (în latină: *în sticlă*, adică în sticlărie) se desfășoară în afara corpului uman. Aceste produse nu sunt produse farmaceutice, nu au fost aprobate de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) și nu trebuie utilizate pentru a preveni, trata sau vindeca orice afecțiune, boală sau afecțiune. Este strict interzisă prin lege introducerea acestor produse în corpul uman sau animal sub orice formă.

Definiția AOD9604

AOD9604 este o peptidă derivată din fragmentul C-terminal al hormonului uman de creștere (hGH). Constă din aminoacizii 177–191 ai hGH, cu un rest de tirozină suplimentar (Tyr) adăugat la capătul N-terminal al peptidei, adică Tyr-hGH 177–191. Secvența de aminoacizi a AOD9604 determină conformația sa spațială, care la rândul său influențează interacțiunile sale cu diverși receptori și molecule din organism. Reziduul de tirozină adăugat la capătul N-terminal poate afecta stabilitatea peptidei în organism, eficiența absorbției celulare și afinitatea de legare cu receptorii specifici. AOD9604 aparține clasei de compuși peptidici, care participă la diferite procese fiziologice din organism, cum ar fi transducția semnalului și reglarea metabolică. Datorită originii și structurii sale specifice, AOD9604 posedă funcții fiziologice unice, prezentând în special efecte semnificative în reglarea metabolismului lipidelor.

Mecanismul AOD9604 în reglarea diabetului lipidic

(1) Asociere cu calea β-adrenergică

Reglarea exprimării receptorului β-adrenergic: AOD9604 poate influența metabolismul lipidelor prin interacțiunea cu calea β-adrenergică, în special prin reglarea receptorului β(3)-adrenergic (β(3)-AR). Într-un model de șoarece obez, după 14 zile consecutive de injectare intraperitoneală a AOD9604, nivelul de expresie al ARN-ului β(3)-AR în adipocite a crescut. β(3)-AR este receptorul lipolitic primar în adipocite, iar expresia sa crescută promovează lipoliza. AOD9604 poate îmbunătăți expresia genei β(3)-AR prin activarea căilor de semnalizare aferente, crescând astfel expresia de suprafață în celule. Poate influența legarea anumitor factori de transcripție la regiunea promotoare a genei β(3)-AR, sporind astfel eficiența inițierii transcripției genei.

Reacțiile în cascadă ale activării căii β-adrenergice: Când expresia β(3)-AR crește, se leagă de liganzi pentru a activa căile de semnalizare din aval. β(3)-AR activat se cuplează cu proteinele G, conducând la activarea adenilat-ciclazei, care la rândul său crește nivelurile intracelulare ale adenozin monofosfatului ciclic al mesagerului secund (cAMP). cAMP activează protein kinaza A (PKA), care fosforilează și activează lipaza sensibilă la hormoni (HSL), o enzimă cheie în lipoliză care catalizează hidroliza trigliceridelor în acizi grași și glicerol, promovând astfel lipoliza și reglând metabolismul lipidic.

(2) Efecte directe independente de β(3)-AR

Descoperiri experimentale acute: în experimentele acute cu șoareci knockout genei β(3)-AR, AOD9604 a crescut în continuare consumul de energie și oxidarea grăsimilor. Acest lucru sugerează că efectul reglator al AOD9604 asupra metabolismului lipidelor nu este în întregime dependent de β(3)-AR. Deși mecanismul specific nu este încă pe deplin înțeles, pot exista căi alternative sau ținte de acțiune directă. AOD9604 poate acționa direct asupra mitocondriilor, influențând funcția mitocondrială și sporind β-oxidarea acizilor grași. Mitocondriile sunt centrele centrale ale metabolismului energetic celular, iar β-oxidarea acizilor grași are loc în interiorul mitocondriilor. AOD9604 poate promova intrarea acizilor grași în mitocondrii și poate facilita degradarea oxidativă prin reglarea activității proteinelor de transport sau a enzimelor înrudite pe membrana mitocondrială, crescând astfel consumul de energie și oxidarea acizilor grași.

Potențiale căi de semnalizare suplimentare: AOD9604 este, de asemenea, implicat în reglarea altor căi de semnalizare. Poate influența activitatea familiei de receptori activați de proliferarea peroxizomilor (PPAR). PPAR-urile sunt o clasă de receptori nucleari care joacă un rol de reglare crucial în metabolismul lipidelor, echilibrul energetic și răspunsurile inflamatorii. AOD9604 poate interacționa cu PPAR-urile pentru a regla expresia genelor lor țintă, afectând astfel transcripția și traducerea genelor legate de metabolismul lipidic, reglând astfel metabolismul lipidic. De asemenea, poate participa la reglarea căii de semnalizare a insulinei. Deși AOD9604 nu are efecte secundare de inducere a metabolismului asociate cu hGH, poate influența indirect procesele de metabolism al lipidelor prin reglarea fină a căii de semnalizare a insulinei.

Efectele AOD9604

(1) Efecte asupra greutății corporale și a grăsimii

Dovezi experimentale pe animale: Într-un model de șoarece obez, injecția intraperitoneală pe termen lung de AOD9604 (14 zile de administrare cronică) a redus semnificativ greutatea corporală și conținutul de grăsime corporală. Această reducere a greutății corporale și a grăsimii a fost asociată cu niveluri crescute de expresie a ARN β(3)-AR, ceea ce indică faptul că AOD9604 promovează lipoliza prin reglarea expresiei β(3)-AR, obținând astfel reduceri ale greutății corporale și ale grăsimii corporale. Mai exact, a existat o reducere a greutății grăsimilor subcutanate și viscerale, împreună cu pierderea totală în greutate. În timpul experimentului, măsurătorile regulate ale greutății șoarecilor și măsurătorile precise post-mortem ale greutății țesutului adipos au arătat că șoarecii tratați cu AOD9604 au prezentat o greutate corporală și greutate corporală semnificativ redusă în comparație cu grupul de control, această reducere arătând o tendință dependentă de doză.

Figura 2 Țintele actuale și viitoare privind medicamentele în managementul greutății

Pentru tratamentul obezității umane, efectele AOD9604 dețin o valoare potențială de aplicare. Obezitatea este un factor de risc important pentru multe boli cronice, cum ar fi bolile cardiovasculare și metabolismul, iar reducerea greutății corporale și a grăsimilor este crucială pentru îmbunătățirea stării de sănătate a pacienților obezi.

(2) Efecte asupra diabetului energetic

Cheltuieli de energie crescute: AOD9604 crește cheltuielile de energie atât la șoarecii normali, cât și la șoarecii knockout ale genei β(3)-AR. La șoarecii normali, calorimetria indirectă a fost folosită pentru a măsura consumul de oxigen și producția de dioxid de carbon, dezvăluind că AOD9604 a crescut semnificativ ratele de metabolism energetic. Acest efect este atribuit că AOD9604 promovează lipoliza, acizii grași eliberați servind drept substraturi energetice pentru oxidare și utilizare, crescând astfel cheltuielile de energie. La șoarecii knockout β(3)-AR, deși mecanismul său de acțiune nu depinde de β(3)-AR, a fost încă observată o creștere a cheltuielilor energetice, demonstrând în continuare că AOD9604 are o cale de reglare a metabolismului energetic independent de β(3)-AR.

Reglarea oxidării grăsimilor: AOD9604 îmbunătățește procesul de oxidare a grăsimilor. În experimentele celulare, folosind acizi grași marcați radioactiv pentru a urmări metabolismul lor oxidativ, s-a descoperit că rata de oxidare a acizilor grași a fost accelerată în celulele tratate cu AOD9604. Acest lucru nu numai că ajută la reducerea stocării de grăsimi, dar oferă și organismului mai multă energie. AOD9604 poate îmbunătăți eficiența oxidării acizilor grași prin reglarea funcției mitocondriale, crescând biogeneza și activitatea mitocondriale. Promovează expresia și activitatea enzimelor legate de oxidarea acizilor grași în mitocondrii, inclusiv carnitina palmitoiltransferaza I (CPT-I), care este enzima cheie limitatoare a vitezei pentru acizii grași care intră în mitocondrii pentru oxidare. AOD9604 poate promova intrarea acizilor grași în mitocondrii pentru descompunerea oxidativă prin suprareglarea expresiei CPT-I.

(3) Efecte asupra metabolismului lipidelor hepatice

Studiu experimental pe animale privind metabolismul lipidelor hepatice: Într-un model de ficat gras de șoarece, au fost investigate efectele AOD9604 asupra metabolismului lipidelor hepatice. Șoarecii au fost împărțiți într-un grup de control, un grup de exerciții, un grup de exerciții + AOD9604 și un grup de tratament AOD9604 singur. Rezultatele au arătat că nivelurile de alanin aminotransferaze (ALT) în grupul AOD9604 în monoterapie și grupul de exerciții + AOD9604 au fost semnificativ mai mici decât cele din grupul de control, indicând faptul că AOD9604 are un anumit efect protector asupra leziunilor hepatice. Acest lucru poate fi atribuit AOD9604 care reglează metabolismul lipidelor în ficat, reducând acumularea de grăsime în ficat, atenuând astfel steatoza hepatică și răspunsurile inflamatorii.

Efecte asupra enzimelor hepatice și asupra citokeratinei-18 (CK18): Citokeratina-18 este un biomarker care reflectă apoptoza hepatocitelor. În experiment, deși grupul de monoterapie AOD9604 nu a redus semnificativ nivelurile CK18, nici nu a produs efecte negative. Acest lucru sugerează că AOD9604 poate influența indirect procesul de apoptoză al celulelor hepatice prin reglarea metabolismului lipidelor hepatice, protejând astfel celulele hepatice de leziuni într-o oarecare măsură. AOD9604 poate menține echilibrul metabolismului lipidelor hepatice prin reglarea expresiei genelor legate de sinteza, transportul și degradarea lipidelor în ficat, reducând astfel acumularea anormală de grăsime în ficat.

Aplicații ale AOD9604

(1) Aplicații potențiale în tratamentul obezității

Avantaje și perspective: în comparație cu medicamentele tradiționale de slăbit, AOD9604 are mai multe avantaje potențiale. Nu are efectele secundare legate de metabolism asociate cu hGH. HGH poate provoca reacții adverse, cum ar fi rezistența la insulină și niveluri crescute de glucoză din sânge atunci când este utilizat pentru a trata obezitatea. AOD9604 evită aceste efecte secundare prin designul său structural unic. AOD9604 poate regla în mod specific metabolismul lipidelor, poate promova descompunerea grăsimilor și poate crește consumul de energie, oferind perspective promițătoare de tratament pentru pacienții cu obezitate simplă. Mecanismul său de acțiune implică mai multe niveluri, nu numai prin reglarea căii β-adrenergice, ci și printr-un mecanism independent de β(3)-AR, oferind o abordare mai cuprinzătoare de intervenție pentru tratamentul obezității.

(2) Aplicații potențiale în tratamentul bolilor hepatice

Potențial pentru tratarea bolii ficatului gras non-alcoolic (NAFLD): NAFLD este o boală hepatică frecventă, caracterizată prin acumularea excesivă de grăsime în ficat. Într-un model de șoarece de boală a ficatului gras, AOD9604 poate regla metabolismul lipidelor hepatice, poate reduce conținutul de grăsime hepatică și poate îmbunătăți markerii funcției hepatice. AOD9604 are o anumită valoare de aplicare pentru tratamentul NAFLD. Poate reduce acumularea de grăsime în ficat prin promovarea defalcării și transportului grăsimilor în ficat, atenuând astfel steatoza hepatică și răspunsurile inflamatorii. AOD9604 poate regla, de asemenea, stresul oxidativ și căile de semnalizare inflamatorie din ficat, protejând și mai mult celulele hepatice de deteriorare.

Concluzie

Ca peptidă derivată din regiunea C-terminală a hormonului de creștere uman, mecanismul de acțiune al AOD9604 în reglarea metabolismului lipidelor implică interacțiuni cu calea β-adrenergică și efecte directe independente de β(3)-AR. Prin aceste mecanisme, AOD9604 reduce eficient greutatea corporală și grăsimea corporală, crește consumul de energie, reglează oxidarea grăsimilor și îmbunătățește metabolismul lipidelor hepatice. În ceea ce privește aplicațiile, AOD9604 deține o promisiune semnificativă în tratamentul obezității, medicina sportivă și bolile hepatice.

Surse

[1] Dehbashi M, Fathi M, Attarzadeh Hosseini SR, et al. Efectul antrenamentului de anduranță de opt săptămâni, injecție cu somatropină și fragmentul său lipolitic (AOD9604) asupra citokeratinei-18 și a enzimelor hepatice ale șoarecilor a indus daune hepatice din cauza unei diete bogate în grăsimi[J]. Trimestrial al Orizontului de Științe Medicale, 2021,27:502-517.DOI:10.32598/hms.27.4.3513.1.

[2] Cox HD, Smeal SJ, Hughes CM, et al. Detectarea și metabolismul in vitro al AOD9604[J]. Drug Testing and Analysis, 2015,7(1):31-38.DOI:10.1002/dta.1715.

[3] Stier H, Vos E, Kenley D L. Safety and Tolerability of the Hexadecapeptide AOD9604 in Humans [J]. Journal of Endocrinology and Diabetes, 2013, 3:7-15.

https://api.semanticscholar.org/CorpusID:56559133

[4] Witkamp R F. Țintele actuale și viitoare ale medicamentelor în managementul greutății[J]. Pharmaceutical Research, 2011,28(8):1792-1818.DOI:10.1007/s11095-010-0341-1.

Produs disponibil numai pentru cercetare: