Oleh Cocer Peptida 
25 hari yang lalu
SEMUA ARTIKEL DAN INFORMASI PRODUK YANG DISEDIAKAN DALAM WEBSITE INI SEPENUHNYA UNTUK PENYEBARAN INFORMASI DAN TUJUAN PENDIDIKAN.
Produk yang disediakan di situs ini ditujukan khusus untuk penelitian in vitro. Penelitian in vitro (bahasa Latin: *in glass*, artinya barang pecah belah) dilakukan di luar tubuh manusia. Produk-produk ini bukan obat-obatan, belum disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA), dan tidak boleh digunakan untuk mencegah, mengobati, atau menyembuhkan kondisi medis, penyakit, atau penyakit apa pun. Dilarang keras oleh hukum untuk memasukkan produk ini ke dalam tubuh manusia atau hewan dalam bentuk apapun.
Definisi AOD9604
AOD9604 adalah peptida yang berasal dari fragmen C-terminal hormon pertumbuhan manusia (hGH). Ini terdiri dari asam amino 177–191 hGH, dengan tambahan residu tirosin (Tyr) ditambahkan di ujung N-terminal peptida, yaitu Tyr-hGH 177–191. Urutan asam amino AOD9604 menentukan konformasi spasialnya, yang pada gilirannya mempengaruhi interaksinya dengan berbagai reseptor dan molekul dalam tubuh. Residu tirosin yang ditambahkan di terminal-N dapat mempengaruhi stabilitas peptida dalam tubuh, efisiensi penyerapan sel, dan afinitas pengikatan dengan reseptor spesifik. AOD9604 termasuk dalam golongan senyawa peptida, yang berperan dalam berbagai proses fisiologis dalam tubuh, seperti transduksi sinyal dan regulasi metabolisme. Karena asal dan strukturnya yang spesifik, AOD9604 memiliki fungsi fisiologis yang unik, khususnya menunjukkan efek signifikan dalam regulasi metabolisme lipid.
Mekanisme AOD9604 dalam Mengatur Metabolisme Lipid
(1) Asosiasi dengan jalur β-adrenergik
Regulasi ekspresi reseptor β-adrenergik: AOD9604 dapat mempengaruhi metabolisme lipid dengan berinteraksi dengan jalur β-adrenergik, khususnya melalui regulasi reseptor β(3)-adrenergik (β(3)-AR). Pada model tikus yang mengalami obesitas, setelah 14 hari berturut-turut injeksi AOD9604 intraperitoneal, tingkat ekspresi β(3)-AR RNA dalam adiposit meningkat. β(3)-AR adalah reseptor lipolitik utama dalam adiposit, dan peningkatan ekspresinya mendorong lipolisis. AOD9604 dapat meningkatkan ekspresi gen β(3)-AR dengan mengaktifkan jalur pensinyalan terkait, sehingga meningkatkan ekspresi permukaannya dalam sel. Hal ini dapat mempengaruhi pengikatan faktor transkripsi tertentu ke daerah promotor gen β(3)-AR, sehingga meningkatkan efisiensi inisiasi transkripsi gen.
Reaksi berjenjang aktivasi jalur β-adrenergik: Ketika ekspresi β(3)-AR meningkat, ia berikatan dengan ligan untuk mengaktifkan jalur pensinyalan hilir. β(3)-AR yang teraktivasi berpasangan dengan protein G, menyebabkan aktivasi adenilat siklase, yang selanjutnya meningkatkan level intraseluler second messenger cyclic adenosine monophosphate (cAMP). cAMP mengaktifkan protein kinase A (PKA), yang memfosforilasi dan mengaktifkan lipase sensitif hormon (HSL), enzim kunci dalam lipolisis yang mengkatalisis hidrolisis trigliserida menjadi asam lemak dan gliserol, sehingga meningkatkan lipolisis dan mengatur metabolisme lipid.
(2) Efek langsung tidak bergantung pada β(3)-AR
Temuan eksperimental akut: Dalam eksperimen akut dengan tikus knockout gen β(3)-AR, AOD9604 masih meningkatkan pengeluaran energi dan oksidasi lemak. Hal ini menunjukkan bahwa efek pengaturan AOD9604 pada metabolisme lipid tidak sepenuhnya bergantung pada β(3)-AR. Meskipun mekanisme spesifiknya belum sepenuhnya dipahami, jalur alternatif atau target tindakan langsung mungkin ada. AOD9604 dapat langsung bekerja pada mitokondria, mempengaruhi fungsi mitokondria dan meningkatkan β-oksidasi asam lemak. Mitokondria adalah pusat metabolisme energi seluler, dan oksidasi β asam lemak terjadi di dalam mitokondria. AOD9604 dapat mendorong masuknya asam lemak ke dalam mitokondria dan memfasilitasi degradasi oksidatif dengan mengatur aktivitas protein transpor atau enzim terkait pada membran mitokondria, sehingga meningkatkan pengeluaran energi dan oksidasi asam lemak.
Potensi jalur pensinyalan tambahan: AOD9604 juga terlibat dalam pengaturan jalur pensinyalan lainnya. Ini dapat mempengaruhi aktivitas keluarga peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR). PPAR adalah kelas reseptor nuklir yang memainkan peran pengaturan penting dalam metabolisme lipid, keseimbangan energi, dan respons inflamasi. AOD9604 dapat berinteraksi dengan PPAR untuk mengatur ekspresi gen targetnya, sehingga memengaruhi transkripsi dan translasi gen terkait metabolisme lipid, sehingga mengatur metabolisme lipid. Ini juga dapat berpartisipasi dalam regulasi jalur pensinyalan insulin. Meskipun AOD9604 tidak memiliki efek samping pemicu diabetes yang terkait dengan hGH, AOD9604 secara tidak langsung dapat mempengaruhi proses metabolisme lipid dengan menyempurnakan jalur sinyal insulin.
Pengaruh AOD9604
(1) Pengaruhnya terhadap Berat Badan dan Lemak
Bukti eksperimental pada hewan: Pada model tikus yang mengalami obesitas, injeksi AOD9604 intraperitoneal jangka panjang (14 hari pemberian kronis) secara signifikan mengurangi berat badan dan kandungan lemak tubuh. Penurunan berat badan dan lemak ini dikaitkan dengan peningkatan tingkat ekspresi β(3)-AR RNA, yang menunjukkan bahwa AOD9604 mendorong lipolisis dengan mengatur ekspresi β(3)-AR, sehingga mencapai pengurangan berat badan dan lemak tubuh. Secara khusus, terjadi penurunan berat lemak subkutan dan visceral, serta penurunan berat badan secara keseluruhan. Selama percobaan, pengukuran berat badan tikus secara teratur dan pengukuran berat jaringan lemak post-mortem yang tepat mengungkapkan bahwa tikus yang diobati dengan AOD9604 menunjukkan penurunan berat badan dan berat lemak secara signifikan dibandingkan dengan kelompok kontrol, dengan penurunan ini menunjukkan tren yang bergantung pada dosis.
Gambar 2 Target Obat Saat Ini dan Masa Depan dalam Pengelolaan Berat Badan
Untuk pengobatan obesitas pada manusia, efek AOD9604 memiliki nilai penerapan yang potensial. Obesitas merupakan faktor risiko penting bagi banyak penyakit kronis seperti penyakit kardiovaskular dan diabetes, dan pengurangan berat badan dan lemak sangat penting untuk meningkatkan status kesehatan pasien obesitas.
(2) Pengaruh terhadap Metabolisme Energi
Peningkatan Pengeluaran Energi: AOD9604 meningkatkan pengeluaran energi pada tikus normal dan tikus knockout gen β(3)-AR. Pada tikus normal, kalorimetri tidak langsung digunakan untuk mengukur konsumsi oksigen dan produksi karbon dioksida, menunjukkan bahwa AOD9604 secara signifikan meningkatkan laju metabolisme energi. Efek ini disebabkan oleh AOD9604 yang mendorong lipolisis, dengan asam lemak yang dilepaskan berfungsi sebagai substrat energi untuk oksidasi dan pemanfaatan, sehingga meningkatkan pengeluaran energi. Pada tikus knockout β(3)-AR, meskipun mekanisme kerjanya tidak bergantung pada β(3)-AR, peningkatan pengeluaran energi masih diamati, lebih lanjut menunjukkan bahwa AOD9604 memiliki jalur regulasi metabolisme energi yang tidak bergantung pada β(3)-AR.
Regulasi oksidasi lemak: AOD9604 meningkatkan proses oksidasi lemak. Dalam percobaan seluler, menggunakan asam lemak berlabel radioaktif untuk melacak metabolisme oksidatifnya, ditemukan bahwa laju oksidasi asam lemak dipercepat dalam sel yang diobati dengan AOD9604. Ini tidak hanya membantu mengurangi penyimpanan lemak tetapi juga memberi tubuh lebih banyak energi. AOD9604 dapat meningkatkan efisiensi oksidasi asam lemak dengan mengatur fungsi mitokondria, meningkatkan biogenesis dan aktivitas mitokondria. Ini mendorong ekspresi dan aktivitas enzim yang terkait dengan oksidasi asam lemak di mitokondria, termasuk karnitin palmitoyltransferase I (CPT-I), yang merupakan enzim pembatas laju utama asam lemak yang memasuki mitokondria untuk oksidasi. AOD9604 dapat mendorong masuknya asam lemak ke dalam mitokondria untuk dekomposisi oksidatif dengan meningkatkan regulasi ekspresi CPT-I.
(3) Efek pada metabolisme lipid hati
Studi percobaan hewan metabolisme lipid hati: Dalam model hati berlemak tikus, efek AOD9604 pada metabolisme lipid hati diselidiki. Tikus dibagi menjadi kelompok kontrol, kelompok olahraga, kelompok olahraga + AOD9604, dan kelompok perlakuan AOD9604 saja. Hasil penelitian menunjukkan bahwa kadar alanine aminotransferase (ALT) pada kelompok AOD9604 saja dan kelompok olahraga + AOD9604 secara signifikan lebih rendah dibandingkan kelompok kontrol, menunjukkan bahwa AOD9604 memiliki efek perlindungan tertentu terhadap kerusakan hati. Hal ini dapat dikaitkan dengan AOD9604 yang mengatur metabolisme lipid di hati, mengurangi penumpukan lemak di hati, sehingga mengurangi steatosis hati dan respons inflamasi.
Efek pada enzim hati dan sitokeratin-18 (CK18): Sitokeratin-18 adalah biomarker yang mencerminkan apoptosis hepatosit. Dalam percobaan tersebut, meskipun kelompok monoterapi AOD9604 tidak menurunkan kadar CK18 secara signifikan, namun juga tidak menimbulkan efek negatif. Hal ini menunjukkan bahwa AOD9604 secara tidak langsung dapat mempengaruhi proses apoptosis sel hati dengan mengatur metabolisme lipid hati, sehingga melindungi sel hati dari kerusakan sampai batas tertentu. AOD9604 dapat menjaga keseimbangan metabolisme lipid hati dengan mengatur ekspresi gen yang terkait dengan sintesis lipid, transportasi, dan degradasi di hati, sehingga mengurangi akumulasi lemak abnormal di hati.
Aplikasi AOD9604
(1) Potensi Penerapan dalam Pengobatan Obesitas
Keuntungan dan Prospek: Dibandingkan dengan obat penurun berat badan tradisional, AOD9604 memiliki beberapa keunggulan potensial. Ia tidak memiliki efek samping terkait diabetes yang terkait dengan hGH. hGH dapat menyebabkan reaksi merugikan seperti resistensi insulin dan peningkatan kadar glukosa darah bila digunakan untuk mengobati obesitas. AOD9604 menghindari efek samping ini melalui desain strukturalnya yang unik. AOD9604 secara spesifik dapat mengatur metabolisme lipid, mendorong pemecahan lemak, dan meningkatkan pengeluaran energi, menawarkan prospek pengobatan yang menjanjikan bagi pasien dengan obesitas sederhana. Mekanisme kerjanya melibatkan berbagai tingkatan, tidak hanya melalui regulasi jalur β-adrenergik tetapi juga melalui mekanisme independen dari β(3)-AR, memberikan pendekatan intervensi yang lebih komprehensif untuk pengobatan obesitas.
(2) Potensi penerapannya dalam pengobatan penyakit hati
Potensi untuk mengobati penyakit hati berlemak non-alkohol (NAFLD): NAFLD adalah penyakit hati umum yang ditandai dengan penumpukan lemak berlebihan di hati. Pada model penyakit hati berlemak pada tikus, AOD9604 dapat mengatur metabolisme lipid hati, mengurangi kandungan lemak hati, dan meningkatkan penanda fungsi hati. AOD9604 memiliki nilai aplikasi tertentu untuk pengobatan NAFLD. Hal ini dapat mengurangi penumpukan lemak di hati dengan mendorong pemecahan dan pengangkutan lemak di dalam hati, sehingga mengurangi steatosis hati dan respons peradangan. AOD9604 juga dapat mengatur stres oksidatif dan jalur sinyal inflamasi di dalam hati, sehingga selanjutnya melindungi sel-sel hati dari kerusakan.
Kesimpulan
Sebagai peptida yang berasal dari wilayah C-terminal hormon pertumbuhan manusia, mekanisme kerja AOD9604 dalam mengatur metabolisme lipid melibatkan interaksi dengan jalur β-adrenergik dan efek langsung yang tidak bergantung pada β(3)-AR. Melalui mekanisme ini, AOD9604 secara efektif mengurangi berat badan dan lemak tubuh, meningkatkan pengeluaran energi, mengatur oksidasi lemak, dan meningkatkan metabolisme lipid hati. Dalam hal penerapannya, AOD9604 mempunyai potensi besar dalam pengobatan obesitas, pengobatan olahraga, dan penyakit hati.
Sumber
[1] Dehbashi M, Fathi M, Attarzadeh Hosseini SR, dkk. Pengaruh Latihan Daya Tahan Delapan Minggu, Suntikan Somatropin, dan Fragmen Lipolitiknya (AOD9604) terhadap Sitokeratin-18 dan Enzim Hati Mencit Menginduksi Kerusakan Hati Akibat Diet Tinggi Lemak[J]. Kuartalan Cakrawala Ilmu Kedokteran, 2021,27:502-517.DOI:10.32598/hms.27.4.3513.1.
[2] Cox HD, Smeal SJ, Hughes CM, dkk. Deteksi dan metabolisme in vitro AOD9604[J]. Pengujian dan Analisis Obat, 2015,7(1):31-38.DOI:10.1002/dta.1715.
[3] Stier H, Vos E, Kenley D L. Keamanan dan Tolerabilitas Hexadecapeptida AOD9604 pada Manusia[J]. Jurnal Endokrinologi dan Metabolisme, 2013,3:7-15.
https://api.semanticscholar.org/CorpusID:56559133
[4] Witkamp R F. Target Obat Saat Ini dan Masa Depan dalam Manajemen Berat Badan [J]. Penelitian Farmasi, 2011,28(8):1792-1818.DOI:10.1007/s11095-010-0341-1.
Produk tersedia untuk penggunaan penelitian saja:
