Autor Cocer Peptides 
prije 25 dana
SVI ČLANCI I INFORMACIJE O PROIZVODU DANE NA OVOM WEB SAJTU SU ISKLJUČIVO ZA ŠIRENJE INFORMACIJA I EDUKATIVNE SVRHE.
Proizvodi koji se nalaze na ovoj web stranici namijenjeni su isključivo za in vitro istraživanja. In vitro istraživanja (latinski: *u staklu*, što znači u staklenom posuđu) se provode izvan ljudskog tijela. Ovi proizvodi nisu farmaceutski proizvodi, nisu odobreni od strane US Food and Drug Administration (FDA) i ne smiju se koristiti za prevenciju, liječenje ili liječenje bilo kojeg medicinskog stanja, bolesti ili tegobe. Zakonom je strogo zabranjeno unošenje ovih proizvoda u ljudsko ili životinjsko tijelo u bilo kojem obliku.
Definicija AOD9604
AOD9604 je peptid izveden iz C-terminalnog fragmenta ljudskog hormona rasta (hGH). Sastoji se od aminokiselina 177–191 hGH, sa dodatnim ostatkom tirozina (Tyr) dodatom na N-terminalnom kraju peptida, tj. Tyr-hGH 177–191. Aminokiselinska sekvenca AOD9604 određuje njegovu prostornu konformaciju, što zauzvrat utiče na njegove interakcije s različitim receptorima i molekulima u tijelu. Ostatak tirozina koji se dodaje na N-terminusu može uticati na stabilnost peptida u tijelu, efikasnost preuzimanja ćelija i afinitet vezivanja za specifične receptore. AOD9604 pripada klasi peptidnih spojeva, koji učestvuju u različitim fiziološkim procesima u tijelu, kao što su prijenos signala i metabolička regulacija. Zbog svog specifičnog porijekla i strukture, AOD9604 posjeduje jedinstvene fiziološke funkcije, posebno pokazujući značajne efekte u regulaciji metabolizma lipida.
Mehanizam AOD9604 u regulaciji metabolizma lipida
(1) Povezanost sa β-adrenergičkim putem
Regulacija ekspresije β-adrenergičkog receptora: AOD9604 može uticati na metabolizam lipida interakcijom sa β-adrenergičkim putem, posebno kroz regulaciju β(3)-adrenergičkog receptora (β(3)-AR). U modelu gojaznih miševa, nakon 14 uzastopnih dana intraperitonealne injekcije AOD9604, nivo ekspresije β(3)-AR RNK u adipocitima se povećao. β(3)-AR je primarni lipolitički receptor u adipocitima, a njegova povećana ekspresija potiče lipolizu. AOD9604 može pojačati ekspresiju β(3)-AR gena aktiviranjem srodnih signalnih puteva, čime se povećava njegova površinska ekspresija u ćelijama. Može uticati na vezivanje određenih faktora transkripcije za promotorski region β(3)-AR gena, čime se povećava efikasnost inicijacije transkripcije gena.
Kaskadne reakcije aktivacije β-adrenergičkog puta: Kada se ekspresija β(3)-AR poveća, ona se vezuje za ligande kako bi aktivirala nizvodne signalne puteve. Aktivirani β(3)-AR se uparuje sa G proteinima, što dovodi do aktivacije adenilat ciklaze, što zauzvrat povećava intracelularne nivoe drugog glasnika cikličkog adenozin monofosfata (cAMP). cAMP aktivira protein kinazu A (PKA), koja fosforilira i aktivira lipazu osjetljivu na hormone (HSL), ključni enzim u lipolizi koji katalizira hidrolizu triglicerida u masne kiseline i glicerol, čime potiče lipolizu i regulira metabolizam lipida.
(2) Direktni efekti nezavisni od β(3)-AR
Akutni eksperimentalni nalazi: U akutnim eksperimentima s β(3)-AR gen-nockout miševima, AOD9604 je i dalje povećavao potrošnju energije i oksidaciju masti. Ovo sugerira da regulatorni učinak AOD9604 na metabolizam lipida nije u potpunosti ovisan o β(3)-AR. Iako specifični mehanizam još nije u potpunosti shvaćen, mogu postojati alternativni putevi ili ciljevi direktnog djelovanja. AOD9604 može direktno djelovati na mitohondrije, utječući na funkciju mitohondrija i pojačavajući β-oksidaciju masnih kiselina. Mitohondrije su centralna središta ćelijskog energetskog metabolizma, a β-oksidacija masnih kiselina se dešava unutar mitohondrija. AOD9604 može promovirati ulazak masnih kiselina u mitohondrije i olakšati oksidativnu degradaciju regulacijom aktivnosti transportnih proteina ili srodnih enzima na mitohondrijskoj membrani, čime se povećava potrošnja energije i oksidacija masnih kiselina.
Potencijalni dodatni signalni putevi: AOD9604 je također uključen u regulaciju drugih signalnih puteva. Može uticati na aktivnost porodice receptora aktiviranog proliferatorom peroksizoma (PPAR). PPAR su klasa nuklearnih receptora koji igraju ključnu regulatornu ulogu u metabolizmu lipida, energetskoj ravnoteži i upalnim odgovorima. AOD9604 može stupiti u interakciju s PPAR-ovima kako bi regulirao ekspresiju njihovih ciljnih gena, čime utječe na transkripciju i translaciju gena povezanih s metabolizmom lipida, čime reguliše metabolizam lipida. Takođe može učestvovati u regulaciji signalnog puta insulina. Iako AOD9604 nema nuspojave koje izazivaju dijabetes povezane s hGH, on može indirektno utjecati na procese metabolizma lipida finim podešavanjem signalnog puta inzulina.
Efekti AOD9604
(1) Učinci na tjelesnu težinu i masnoću
Eksperimentalni dokazi na životinjama: U modelu gojaznih miševa, dugotrajna intraperitonealna injekcija AOD9604 (14 dana kronične primjene) značajno je smanjila tjelesnu težinu i sadržaj tjelesne masti. Ovo smanjenje telesne težine i masti je povezano sa povećanim nivoima ekspresije β(3)-AR RNK, što ukazuje da AOD9604 promoviše lipolizu regulacijom ekspresije β(3)-AR, čime se postiže smanjenje telesne težine i telesne masti. Konkretno, došlo je do smanjenja težine potkožnog i visceralnog masnog tkiva, zajedno sa ukupnim gubitkom težine. Tokom eksperimenta, redovna mjerenja težine miša i precizna postmortem mjerenja težine masnog tkiva otkrila su da su miševi tretirani AOD9604 pokazali značajno smanjenu tjelesnu težinu i masnu masu u poređenju sa kontrolnom grupom, pri čemu ovo smanjenje pokazuje trend ovisan o dozi.
Slika 2. Trenutni i budući ciljevi za lijekove u upravljanju težinom
Za liječenje pretilosti kod ljudi, efekti AOD9604 imaju potencijalnu primjenu. Gojaznost je važan faktor rizika za mnoge kronične bolesti kao što su kardiovaskularne bolesti i dijabetes, a smanjenje tjelesne težine i masnog tkiva ključno je za poboljšanje zdravstvenog statusa pretilih pacijenata.
(2) Efekti na energetski metabolizam
Povećana potrošnja energije: AOD9604 povećava potrošnju energije i kod normalnih miševa i kod miševa s nokautiranjem β(3)-AR gena. Kod normalnih miševa, indirektna kalorimetrija je korištena za mjerenje potrošnje kisika i proizvodnje ugljičnog dioksida, otkrivajući da AOD9604 značajno povećava stope energetskog metabolizma. Ovaj efekat se pripisuje AOD9604 koji potiče lipolizu, pri čemu oslobođene masne kiseline služe kao energetski supstrati za oksidaciju i korištenje, čime se povećava potrošnja energije. Kod β(3)-AR nokaut miševa, iako njegov mehanizam djelovanja ne ovisi o β(3)-AR, i dalje je uočeno povećanje potrošnje energije, što dalje pokazuje da AOD9604 ima put regulacije energetskog metabolizma neovisno o β(3)-AR.
Regulacija oksidacije masti: AOD9604 poboljšava proces oksidacije masti. U ćelijskim eksperimentima, korištenjem radioaktivno označenih masnih kiselina za praćenje njihovog oksidativnog metabolizma, otkriveno je da je brzina oksidacije masnih kiselina ubrzana u stanicama tretiranim AOD9604. Ovo ne samo da pomaže u smanjenju skladištenja masti, već i daje tijelu više energije. AOD9604 može poboljšati efikasnost oksidacije masnih kiselina regulacijom mitohondrijalne funkcije, povećavajući biogenezu i aktivnost mitohondrija. Promoviše ekspresiju i aktivnost enzima povezanih s oksidacijom masnih kiselina u mitohondrijima, uključujući karnitin palmitoiltransferazu I (CPT-I), koji je ključni enzim koji ograničava brzinu za masne kiseline koje ulaze u mitohondrije radi oksidacije. AOD9604 može potaknuti ulazak masnih kiselina u mitohondrije radi oksidativne razgradnje regulacijom ekspresije CPT-I.
(3) Efekti na metabolizam lipida u jetri
Eksperimentalna studija o metabolizmu lipida u jetri na životinjama: U modelu mišje masne jetre, istraženi su efekti AOD9604 na metabolizam lipida u jetri. Miševi su podijeljeni u kontrolnu grupu, grupu za vježbanje, grupu za vježbanje + AOD9604 i grupu koja je tretirala samo AOD9604. Rezultati su pokazali da su nivoi alanin aminotransferaze (ALT) u grupi koja je primala samo AOD9604 i grupi koja je vežbala + AOD9604 bila značajno niža od onih u kontrolnoj grupi, što ukazuje da AOD9604 ima određeni zaštitni efekat na oštećenje jetre. Ovo se može pripisati AOD9604 koji regulira metabolizam lipida u jetri, smanjujući nakupljanje masti u jetri, čime se ublažava steatoza jetre i upalni odgovori.
Učinci na enzime jetre i citokeratin-18 (CK18): Citokeratin-18 je biomarker koji odražava apoptozu hepatocita. U eksperimentu, iako monoterapijska grupa AOD9604 nije značajno smanjila nivoe CK18, takođe nije proizvela negativne efekte. Ovo sugerira da AOD9604 može indirektno utjecati na proces apoptoze stanica jetre regulacijom metabolizma lipida u jetri, štiteći tako ćelije jetre od oštećenja u određenoj mjeri. AOD9604 može održavati ravnotežu metabolizma lipida u jetri regulacijom ekspresije gena povezanih sa sintezom, transportom i razgradnjom lipida u jetri, čime se smanjuje abnormalna akumulacija masti u jetri.
Primjena AOD9604
(1) Potencijalne primjene u liječenju gojaznosti
Prednosti i izgledi: U poređenju sa tradicionalnim lekovima za mršavljenje, AOD9604 ima nekoliko potencijalnih prednosti. Nema nuspojave povezane s dijabetesom povezane s hGH. hGH može uzrokovati nuspojave poput inzulinske rezistencije i povišene razine glukoze u krvi kada se koristi za liječenje gojaznosti. AOD9604 izbjegava ove nuspojave kroz svoj jedinstveni strukturalni dizajn. AOD9604 može specifično regulirati metabolizam lipida, promovirati razgradnju masti i povećati potrošnju energije, nudeći obećavajuće izglede za liječenje pacijenata s jednostavnom gojaznošću. Njegov mehanizam djelovanja uključuje više nivoa, ne samo kroz regulaciju β-adrenergičkog puta, već i kroz mehanizam neovisno o β(3)-AR, pružajući sveobuhvatniji pristup intervenciji za liječenje gojaznosti.
(2) Potencijalne primjene u liječenju bolesti jetre
Potencijal za liječenje nealkoholne masne bolesti jetre (NAFLD): NAFLD je uobičajena bolest jetre koju karakterizira prekomjerno nakupljanje masti u jetri. U mišjem modelu bolesti masne jetre, AOD9604 može regulirati metabolizam lipida u jetri, smanjiti sadržaj masti u jetri i poboljšati markere funkcije jetre. AOD9604 ima određenu vrijednost primjene za liječenje NAFLD-a. Može smanjiti nakupljanje masti u jetri promicanjem razgradnje i transporta masti unutar jetre, čime se ublažava steatoza jetre i upalni odgovori. AOD9604 također može regulirati oksidativni stres i signalne puteve upale unutar jetre, dodatno štiteći stanice jetre od oštećenja.
Zaključak
Kao peptid izveden iz C-terminalnog regiona ljudskog hormona rasta, mehanizam delovanja AOD9604 u regulisanju metabolizma lipida uključuje interakcije sa β-adrenergičkim putem i direktne efekte nezavisno od β(3)-AR. Kroz ove mehanizme, AOD9604 efikasno smanjuje tjelesnu težinu i tjelesnu masnoću, povećava potrošnju energije, reguliše oksidaciju masti i poboljšava metabolizam lipida u jetri. Što se tiče primjene, AOD9604 ima značajno obećanje u liječenju gojaznosti, sportskoj medicini i bolesti jetre.
Izvori
[1] Dehbashi M, Fathi M, Attarzadeh Hosseini SR, et al. Efekat osmosedmičnog treninga izdržljivosti, injekcije somatropina i njegovog lipolitičkog fragmenta (AOD9604) na citokeratin-18 i jetrene enzime kod miševa izazvano oštećenjem jetre usled ishrane sa visokim sadržajem masti[J]. Quarterly of the Horizon of Medical Sciences, 2021, 27:502-517.DOI:10.32598/hms.27.4.3513.1.
[2] Cox HD, Smeal SJ, Hughes CM, et al. Detekcija i in vitro metabolizam AOD9604[J]. Testiranje i analiza droga, 2015,7(1):31-38.DOI:10.1002/dta.1715.
[3] Stier H, Vos E, Kenley D L. Sigurnost i podnošljivost heksadekapeptida AOD9604 kod ljudi [J]. Časopis za endokrinologiju i metabolizam, 2013,3:7-15.
https://api.semanticscholar.org/CorpusID:56559133
[4] Witkamp R F. Trenutni i budući ciljevi lijekova u kontroli težine[J]. Farmaceutska istraživanja, 2011, 28(8):1792-1818.DOI:10.1007/s11095-010-0341-1.
Proizvod dostupan samo za istraživačku upotrebu:
