โดย Cocer Peptides 
25 วันที่ผ่านมา
บทความและข้อมูลผลิตภัณฑ์ทั้งหมดที่มีให้บนเว็บไซต์นี้มีไว้เพื่อการเผยแพร่ข้อมูลและวัตถุประสงค์ทางการศึกษาเท่านั้น
ผลิตภัณฑ์ที่นำเสนอบนเว็บไซต์นี้มีจุดประสงค์เพื่อการวิจัยในหลอดทดลองเท่านั้น การวิจัยนอกร่างกาย (ละติน: *ในแก้ว* หมายถึงเครื่องแก้ว) ดำเนินการนอกร่างกายมนุษย์ ผลิตภัณฑ์เหล่านี้ไม่ใช่เภสัชภัณฑ์ ไม่ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) และจะต้องไม่ใช้เพื่อป้องกัน บำบัด หรือรักษาโรคประจำตัว โรค หรือการเจ็บป่วยใดๆ กฎหมายห้ามโดยเด็ดขาดในการแนะนำผลิตภัณฑ์เหล่านี้เข้าสู่ร่างกายมนุษย์หรือสัตว์ในรูปแบบใด ๆ
คำจำกัดความของ AOD9604
AOD9604 เป็นเปปไทด์ที่ได้มาจากส่วน C-terminal ของฮอร์โมนการเจริญเติบโตของมนุษย์ (hGH) ประกอบด้วยกรดอะมิโน 177–191 ของ hGH โดยมีไทโรซีนตกค้าง (Tyr) เพิ่มเติมที่ปลาย N-terminal ของเปปไทด์ เช่น Tyr-hGH 177–191 ลำดับกรดอะมิโนของ AOD9604 จะกำหนดโครงสร้างเชิงพื้นที่ ซึ่งจะส่งผลต่อปฏิกิริยาระหว่างตัวรับและโมเลกุลต่างๆ ในร่างกาย สารตกค้างไทโรซีนที่เพิ่มที่ปลาย N อาจส่งผลต่อความเสถียรของเปปไทด์ในร่างกาย ประสิทธิภาพการดูดซึมของเซลล์ และความสัมพันธ์ในการจับกับตัวรับจำเพาะ AOD9604 อยู่ในกลุ่มสารประกอบเปปไทด์ซึ่งมีส่วนร่วมในกระบวนการทางสรีรวิทยาต่างๆ ในร่างกาย เช่น การส่งสัญญาณและการควบคุมการเผาผลาญ เนื่องจากต้นกำเนิดและโครงสร้างที่เฉพาะเจาะจง AOD9604 จึงมีหน้าที่ทางสรีรวิทยาที่เป็นเอกลักษณ์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งแสดงผลที่สำคัญในการควบคุมการเผาผลาญไขมัน
กลไกของ AOD9604 ในการควบคุมการเผาผลาญไขมัน
(1) ความสัมพันธ์กับวิถี β-adrenergic
กฎระเบียบของการแสดงออกของตัวรับ β-adrenergic: AOD9604 อาจส่งผลต่อการเผาผลาญไขมันโดยการโต้ตอบกับวิถีทาง β-adrenergic โดยเฉพาะอย่างยิ่งผ่านการควบคุมของตัวรับ β (3) -adrenergic (β (3) -AR) ในหนูทดลองที่เป็นโรคอ้วน หลังจากฉีด AOD9604 เข้าช่องท้องติดต่อกัน 14 วัน ระดับการแสดงออกของ β(3)-AR RNA ใน adipocytes ก็เพิ่มขึ้น β(3)-AR เป็นตัวรับไลโปไลติกหลักในเซลล์ไขมัน และการแสดงออกที่เพิ่มขึ้นจะส่งเสริมการสลายไขมัน AOD9604 อาจปรับปรุงการแสดงออกของยีน β(3)-AR โดยการเปิดใช้งานเส้นทางการส่งสัญญาณที่เกี่ยวข้อง ซึ่งจะเป็นการเพิ่มการแสดงออกของพื้นผิวในเซลล์ อาจมีอิทธิพลต่อการเชื่อมโยงของปัจจัยการถอดรหัสบางอย่างกับบริเวณโปรโมเตอร์ของยีน β (3) -AR ซึ่งจะช่วยเพิ่มประสิทธิภาพในการเริ่มต้นการถอดรหัสยีน
ปฏิกิริยาแบบเรียงซ้อนของการกระตุ้นวิถีทาง β-adrenergic: เมื่อการแสดงออกของ β (3) -AR เพิ่มขึ้น มันจะจับกับลิแกนด์เพื่อกระตุ้นวิถีการส่งสัญญาณขั้นปลายน้ำ คู่ β(3)-AR ที่กระตุ้นด้วยโปรตีน G นำไปสู่การกระตุ้นการทำงานของอะดีนิเลตไซเคลส ซึ่งจะเพิ่มระดับภายในเซลล์ของสารตัวที่สองแบบไซคลิกอะดีโนซีนโมโนฟอสเฟต (cAMP) cAMP กระตุ้นการทำงานของโปรตีนไคเนส A (PKA) ซึ่งทำหน้าที่ฟอสโฟรีเลทและกระตุ้นไลเปสที่ไวต่อฮอร์โมน (HSL) ซึ่งเป็นเอนไซม์สำคัญในการสลายไขมันที่เร่งปฏิกิริยาไฮโดรไลซิสของไตรกลีเซอไรด์ให้เป็นกรดไขมันและกลีเซอรอล ซึ่งจะช่วยส่งเสริมการสลายไขมันและควบคุมการเผาผลาญไขมัน
(2) ผลกระทบโดยตรงที่ไม่ขึ้นอยู่กับ β (3) -AR
ผลการทดลองแบบเฉียบพลัน: ในการทดลองแบบเฉียบพลันกับหนูที่น่าพิศวงด้วยยีน β(3)-AR นั้น AOD9604 ยังคงเพิ่มการใช้พลังงานและการเกิดออกซิเดชันของไขมัน สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่าผลด้านกฎระเบียบของ AOD9604 ต่อการเผาผลาญไขมันไม่ได้ขึ้นอยู่กับ β (3) -AR ทั้งหมด แม้ว่ากลไกเฉพาะจะยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างถ่องแท้ แต่อาจมีแนวทางอื่นหรือเป้าหมายการดำเนินการโดยตรงอยู่ AOD9604 อาจออกฤทธิ์โดยตรงกับไมโตคอนเดรีย ซึ่งส่งผลต่อการทำงานของไมโตคอนเดรีย และเพิ่มการออกซิเดชันของกรดไขมัน ไมโตคอนเดรียเป็นศูนย์กลางของการเผาผลาญพลังงานของเซลล์ และกรดไขมัน β-ออกซิเดชันเกิดขึ้นภายในไมโตคอนเดรีย AOD9604 สามารถส่งเสริมการเข้าสู่ไมโตคอนเดรียของกรดไขมันและอำนวยความสะดวกในการย่อยสลายแบบออกซิเดชั่นโดยควบคุมกิจกรรมของการขนส่งโปรตีนหรือเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องบนเยื่อหุ้มไมโตคอนเดรีย ซึ่งจะเป็นการเพิ่มการใช้พลังงานและการเกิดออกซิเดชันของกรดไขมัน
เส้นทางการส่งสัญญาณเพิ่มเติมที่เป็นไปได้: AOD9604 ยังมีส่วนร่วมในการควบคุมเส้นทางการส่งสัญญาณอื่นๆ มันสามารถส่งผลต่อการทำงานของตระกูล peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) PPARs เป็นกลุ่มของตัวรับนิวเคลียร์ที่มีบทบาทสำคัญในการควบคุมการเผาผลาญไขมัน ความสมดุลของพลังงาน และการตอบสนองต่อการอักเสบ AOD9604 สามารถโต้ตอบกับ PPAR เพื่อควบคุมการแสดงออกของยีนเป้าหมาย ซึ่งส่งผลต่อการถอดรหัสและการแปลยีนที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญไขมัน จึงควบคุมการเผาผลาญไขมัน นอกจากนี้ยังอาจมีส่วนร่วมในการควบคุมเส้นทางการส่งสัญญาณอินซูลิน แม้ว่า AOD9604 จะไม่มีผลข้างเคียงที่ทำให้เกิดโรคเบาหวานที่เกี่ยวข้องกับ hGH แต่อาจส่งผลทางอ้อมต่อกระบวนการเผาผลาญไขมันโดยการปรับเส้นทางการส่งสัญญาณอินซูลินอย่างละเอียด
ผลกระทบของ AOD9604
(1) ผลต่อน้ำหนักตัวและไขมัน
หลักฐานการทดลองในสัตว์ทดลอง: ในหนูทดลองที่เป็นโรคอ้วน การฉีด AOD9604 ในช่องท้องระยะยาว (การบริหารเรื้อรัง 14 วัน) ช่วยลดน้ำหนักตัวและปริมาณไขมันในร่างกายได้อย่างมีนัยสำคัญ การลดน้ำหนักและไขมันของร่างกายที่ลดลงนี้สัมพันธ์กับระดับการแสดงออกของ β(3)-AR RNA ที่เพิ่มขึ้น ซึ่งบ่งชี้ว่า AOD9604 ส่งเสริมการสลายไขมันโดยควบคุมการแสดงออกของ β(3)-AR จึงทำให้น้ำหนักตัวและไขมันในร่างกายลดลงได้ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง มีการลดน้ำหนักของไขมันใต้ผิวหนังและไขมันในช่องท้อง รวมถึงการลดน้ำหนักโดยรวมด้วย ในระหว่างการทดลอง การวัดน้ำหนักของเมาส์เป็นประจำและการวัดน้ำหนักเนื้อเยื่อไขมันหลังการชันสูตรอย่างแม่นยำ เผยให้เห็นว่าหนูที่ได้รับการรักษาด้วย AOD9604 มีน้ำหนักตัวและน้ำหนักไขมันลดลงอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม โดยการลดนี้แสดงให้เห็นแนวโน้มที่ขึ้นอยู่กับขนาดยา
รูปที่ 2 เป้าหมายยาในปัจจุบันและอนาคตในการจัดการน้ำหนัก
สำหรับการรักษาโรคอ้วนในมนุษย์ ผลของ AOD9604 มีคุณค่าในการใช้งาน โรคอ้วนเป็นปัจจัยเสี่ยงที่สำคัญสำหรับโรคเรื้อรังหลายชนิด เช่น โรคหลอดเลือดหัวใจและเบาหวาน และการลดน้ำหนักและไขมันในร่างกายถือเป็นสิ่งสำคัญในการปรับปรุงภาวะสุขภาพของผู้ป่วยโรคอ้วน
(2) ผลต่อการเผาผลาญพลังงาน
ค่าใช้จ่ายด้านพลังงานที่เพิ่มขึ้น: AOD9604 จะเพิ่มค่าใช้จ่ายด้านพลังงานทั้งในหนูปกติและหนูที่น่าพิศวงด้วยยีน β(3)-AR ในหนูปกติ มีการใช้การวัดความร้อนทางอ้อมเพื่อวัดปริมาณการใช้ออกซิเจนและการผลิตคาร์บอนไดออกไซด์ ซึ่งเผยให้เห็นว่า AOD9604 เพิ่มอัตราการเผาผลาญพลังงานอย่างมีนัยสำคัญ ผลกระทบนี้มีสาเหตุมาจาก AOD9604 ที่ส่งเสริมการสลายไขมัน โดยกรดไขมันที่ปล่อยออกมาทำหน้าที่เป็นสารตั้งต้นพลังงานสำหรับการเกิดออกซิเดชันและการใช้งาน ซึ่งจะเป็นการเพิ่มการใช้พลังงาน ในหนูที่น่าพิศวง β (3) -AR แม้ว่ากลไกการออกฤทธิ์ไม่ได้ขึ้นอยู่กับ β (3) -AR แต่ก็ยังสังเกตเห็นการใช้พลังงานที่เพิ่มขึ้น ซึ่งแสดงให้เห็นเพิ่มเติมว่า AOD9604 มีวิถีการควบคุมการเผาผลาญพลังงานที่เป็นอิสระจาก β (3) -AR
การควบคุมการเกิดออกซิเดชันของไขมัน: AOD9604 ช่วยเพิ่มกระบวนการออกซิเดชันของไขมัน ในการทดลองระดับเซลล์ โดยใช้กรดไขมันที่มีกัมมันตภาพรังสีเพื่อติดตามการเผาผลาญออกซิเดชัน พบว่าอัตราการออกซิเดชันของกรดไขมันถูกเร่งในเซลล์ที่ได้รับการรักษาด้วย AOD9604 ซึ่งไม่เพียงช่วยลดการสะสมไขมัน แต่ยังช่วยให้ร่างกายมีพลังงานมากขึ้นอีกด้วย AOD9604 อาจเพิ่มประสิทธิภาพการออกซิเดชันของกรดไขมันโดยควบคุมการทำงานของไมโตคอนเดรีย เพิ่มการสร้างและกิจกรรมทางชีวภาพของไมโตคอนเดรีย ส่งเสริมการแสดงออกและกิจกรรมของเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับการเกิดออกซิเดชันของกรดไขมันในไมโตคอนเดรีย รวมถึงคาร์นิทีน ปาลมิโตอิลทรานสเฟอเรส I (CPT-I) ซึ่งเป็นเอนไซม์สำคัญในการจำกัดอัตราสำหรับกรดไขมันที่เข้าสู่ไมโตคอนเดรียเพื่อออกซิเดชัน AOD9604 อาจส่งเสริมการเข้าสู่ไมโตคอนเดรียของกรดไขมันเพื่อการสลายตัวแบบออกซิเดชั่นโดยควบคุมการแสดงออกของ CPT-I
(3) ผลต่อการเผาผลาญไขมันในตับ
การศึกษาการทดลองการเผาผลาญไขมันในตับในสัตว์: ในแบบจำลองไขมันพอกตับของหนู ได้มีการตรวจสอบผลกระทบของ AOD9604 ต่อการเผาผลาญไขมันในตับ หนูถูกแบ่งออกเป็นกลุ่มควบคุม กลุ่มออกกำลังกาย กลุ่มออกกำลังกาย + AOD9604 และกลุ่มบำบัด AOD9604 เพียงอย่างเดียว ผลการวิจัยพบว่าระดับอะลานีนอะมิโนทรานสเฟอเรส (ALT) ในกลุ่ม AOD9604 เพียงอย่างเดียวและกลุ่มการออกกำลังกาย + AOD9604 ต่ำกว่ากลุ่มควบคุมอย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งบ่งชี้ว่า AOD9604 มีผลในการป้องกันความเสียหายของตับในระดับหนึ่ง สิ่งนี้สามารถนำมาประกอบกับ AOD9604 ที่ควบคุมการเผาผลาญไขมันในตับ ลดการสะสมไขมันในตับ จึงบรรเทาอาการไขมันพอกตับและการตอบสนองต่อการอักเสบ
ผลต่อเอนไซม์ตับและไซโตเคราติน-18 (CK18): ไซโตเคราติน-18 เป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่สะท้อนการตายของเซลล์ตับ ในการทดลอง แม้ว่ากลุ่มบำบัดเดี่ยว AOD9604 ไม่ได้ลดระดับ CK18 ลงอย่างมีนัยสำคัญ แต่ก็ไม่ได้ก่อให้เกิดผลเสียเช่นกัน สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่า AOD9604 อาจส่งผลทางอ้อมต่อกระบวนการอะพอพโทซิสของเซลล์ตับโดยควบคุมการเผาผลาญไขมันในตับ จึงช่วยปกป้องเซลล์ตับจากความเสียหายได้ในระดับหนึ่ง AOD9604 อาจรักษาสมดุลของการเผาผลาญไขมันในตับโดยควบคุมการแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์ไขมัน การขนส่ง และการย่อยสลายในตับ ซึ่งช่วยลดการสะสมไขมันที่ผิดปกติในตับ
การใช้งาน AOD9604
(1) การประยุกต์ใช้ที่เป็นไปได้ในการรักษาโรคอ้วน
ข้อดีและอนาคต: เมื่อเปรียบเทียบกับยาลดน้ำหนักแบบดั้งเดิม AOD9604 มีข้อได้เปรียบที่เป็นไปได้หลายประการ ไม่มีผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับโรคเบาหวานที่เกี่ยวข้องกับ hGH hGH อาจทำให้เกิดอาการไม่พึงประสงค์ เช่น การดื้อต่ออินซูลินและระดับน้ำตาลในเลือดสูงเมื่อใช้ในการรักษาโรคอ้วน AOD9604 หลีกเลี่ยงผลข้างเคียงเหล่านี้ด้วยการออกแบบโครงสร้างที่เป็นเอกลักษณ์ AOD9604 สามารถควบคุมการเผาผลาญไขมันโดยเฉพาะ ส่งเสริมการสลายไขมัน และเพิ่มการใช้พลังงาน ซึ่งให้โอกาสในการรักษาที่เป็นไปได้สำหรับผู้ป่วยโรคอ้วนธรรมดา กลไกการออกฤทธิ์เกี่ยวข้องกับหลายระดับ ไม่เพียงแต่ผ่านการควบคุมวิถี β-adrenergic เท่านั้น แต่ยังผ่านกลไกที่เป็นอิสระจาก β(3)-AR อีกด้วย ซึ่งทำให้เกิดแนวทางการแทรกแซงที่ครอบคลุมมากขึ้นสำหรับการรักษาโรคอ้วน
(2) ศักยภาพการใช้งานในการรักษาโรคตับ
ศักยภาพในการรักษาโรคตับไขมันที่ไม่มีแอลกอฮอล์ (NAFLD): NAFLD เป็นโรคตับที่พบบ่อยซึ่งมีการสะสมไขมันมากเกินไปในตับ ในแบบจำลองเมาส์ของโรคไขมันพอกตับ AOD9604 สามารถควบคุมการเผาผลาญไขมันในตับ ลดปริมาณไขมันในตับ และปรับปรุงเครื่องหมายการทำงานของตับ AOD9604 มีค่าการใช้งานที่แน่นอนสำหรับการรักษา NAFLD สามารถลดการสะสมไขมันในตับโดยส่งเสริมการสลายและการขนส่งไขมันภายในตับ ซึ่งช่วยบรรเทาอาการไขมันพอกตับและการตอบสนองต่อการอักเสบ AOD9604 ยังสามารถควบคุมความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นและเส้นทางการส่งสัญญาณการอักเสบภายในตับ ช่วยปกป้องเซลล์ตับจากความเสียหายเพิ่มเติม
บทสรุป
เนื่องจากเปปไทด์ที่ได้มาจากบริเวณปลาย C ของฮอร์โมนการเจริญเติบโตของมนุษย์ กลไกการออกฤทธิ์ของ AOD9604 ในการควบคุมการเผาผลาญไขมันจึงมีปฏิสัมพันธ์กับวิถีทาง β-อะดรีเนอร์จิก และผลกระทบโดยตรงที่ไม่ขึ้นอยู่กับ β(3)-AR ด้วยกลไกเหล่านี้ AOD9604 สามารถลดน้ำหนักตัวและไขมันในร่างกายได้อย่างมีประสิทธิภาพ เพิ่มค่าใช้จ่ายด้านพลังงาน ควบคุมการเกิดออกซิเดชันของไขมัน และปรับปรุงการเผาผลาญไขมันในตับ ในแง่ของการใช้งาน AOD9604 ถือเป็นคำมั่นสัญญาที่สำคัญในการรักษาโรคอ้วน เวชศาสตร์การกีฬา และโรคตับ
แหล่งที่มา
(1) Dehbashi M, Fathi M, Attarzadeh Hosseini SR และคณะ ผลของการฝึกความอดทนแปดสัปดาห์ การฉีด Somatropin และชิ้นส่วนสลายไขมัน (AOD9604) ต่อไซโตเคราติน-18 และเอนไซม์ตับของหนูที่กระตุ้นให้เกิดความเสียหายของตับเนื่องจากการรับประทานอาหารที่มีไขมันสูง[J] รายไตรมาสของขอบฟ้าแห่งวิทยาศาสตร์การแพทย์, 2021,27:502-517.DOI:10.32598/hms.27.4.3513.1.
[2] Cox HD, Smeal SJ, Hughes CM และคณะ การตรวจหาและการเผาผลาญ ในหลอดทดลอง ของ AOD9604 [J] การทดสอบและวิเคราะห์ยา 2015,7(1):31-38.DOI:10.1002/dta.1715.
(3) Stier H, Vos E, Kenley DL. ความปลอดภัยและความทนทานของ Hexadecapeptide AOD9604 ในมนุษย์ [J] วารสารต่อมไร้ท่อและการเผาผลาญ, 2013,3:7-15.
https://api.semanticscholar.org/CorpusID:56559133
(4) Witkamp RF F. เป้าหมายยาในปัจจุบันและอนาคตในการจัดการน้ำหนัก [J] การวิจัยทางเภสัชกรรม, 2011,28(8):1792-1818.DOI:10.1007/s11095-010-0341-1.
สินค้าสำหรับใช้ในการวิจัยเท่านั้น:
