Av Cocer Peptides 
for 25 dager siden
ALLE ARTIKLER OG PRODUKTINFORMASJON GITT PÅ DETTE NETTSTEDET ER KUN FOR INFORMASJONSSPREDNING OG UTDANNINGSFORMÅL.
Produktene som tilbys på denne nettsiden er utelukkende ment for in vitro-forskning. In vitro-forskning (latin: *i glass*, som betyr i glass) utføres utenfor menneskekroppen. Disse produktene er ikke farmasøytiske produkter, er ikke godkjent av US Food and Drug Administration (FDA), og må ikke brukes til å forebygge, behandle eller kurere noen medisinsk tilstand, sykdom eller lidelse. Det er strengt forbudt ved lov å introdusere disse produktene i menneske- eller dyrekroppen i noen form.
Definisjon av AOD9604
AOD9604 er et peptid avledet fra det C-terminale fragmentet av humant veksthormon (hGH). Den består av aminosyrene 177–191 i hGH, med en ekstra tyrosinrest (Tyr) tilsatt ved den N-terminale enden av peptidet, dvs. Tyr-hGH 177–191. Aminosyresekvensen til AOD9604 bestemmer dens romlige konformasjon, som igjen påvirker dens interaksjoner med ulike reseptorer og molekyler i kroppen. Tyrosinresten tilsatt ved N-terminalen kan påvirke stabiliteten til peptidet i kroppen, celleopptakseffektivitet og bindingsaffinitet med spesifikke reseptorer. AOD9604 tilhører klassen av peptidforbindelser, som deltar i ulike fysiologiske prosesser i kroppen, slik som signaltransduksjon og metabolsk regulering. På grunn av sin spesifikke opprinnelse og struktur, har AOD9604 unike fysiologiske funksjoner, spesielt med betydelige effekter i regulering av lipidmetabolisme.
Mekanisme av AOD9604 i regulering av lipidmetabolisme
(1) Assosiasjon med den β-adrenerge banen
Regulering av β-adrenerge reseptoruttrykk: AOD9604 kan påvirke lipidmetabolismen ved å interagere med den β-adrenerge veien, spesielt gjennom reguleringen av β(3)-adrenerge reseptoren (β(3)-AR). I en overvektig musemodell, etter 14 påfølgende dager med intraperitoneal injeksjon av AOD9604, økte ekspresjonsnivået av β(3)-AR RNA i adipocytter. β(3)-AR er den primære lipolytiske reseptoren i adipocytter, og dens økte ekspresjon fremmer lipolyse. AOD9604 kan øke ekspresjonen av β(3)-AR-genet ved å aktivere relaterte signalveier, og dermed øke overflateekspresjonen i celler. Det kan påvirke bindingen av visse transkripsjonsfaktorer til promotorregionen til β(3)-AR-genet, og derved øke effektiviteten av initiering av gentrankripsjon.
Kaskadereaksjonene ved aktivering av β-adrenerg bane: Når β(3)-AR-ekspresjon øker, binder den seg til ligander for å aktivere nedstrøms signalveier. Aktivert β(3)-AR kobles sammen med G-proteiner, noe som fører til aktivering av adenylatcyklase, som igjen øker de intracellulære nivåene av den andre budbringerens sykliske adenosinmonofosfat (cAMP). cAMP aktiverer proteinkinase A (PKA), som fosforylerer og aktiverer hormonsensitiv lipase (HSL), et nøkkelenzym i lipolyse som katalyserer hydrolysen av triglyserider til fettsyrer og glyserol, og fremmer derved lipolyse og regulerer lipidmetabolismen.
(2) Direkte effekter uavhengig av β(3)-AR
Akutte eksperimentelle funn: I akutte eksperimenter med β(3)-AR-gen-knockout-mus økte AOD9604 fortsatt energiforbruk og fettoksidasjon. Dette tyder på at AOD9604s regulatoriske effekt på lipidmetabolismen ikke er helt avhengig av β(3)-AR. Selv om den spesifikke mekanismen ennå ikke er fullt ut forstått, kan alternative veier eller direkte handlingsmål eksistere. AOD9604 kan virke direkte på mitokondrier, påvirke mitokondriefunksjonen og øke β-oksidasjonen av fettsyrer. Mitokondrier er de sentrale knutepunktene for cellulær energimetabolisme, og fettsyre-β-oksidasjon skjer i mitokondrier. AOD9604 kan fremme fettsyreinngang i mitokondrier og lette oksidativ nedbrytning ved å regulere aktiviteten til transportproteiner eller relaterte enzymer på mitokondriemembranen, og dermed øke energiforbruket og fettsyreoksidasjonen.
Potensielle tilleggssignalveier: AOD9604 er også involvert i å regulere andre signalveier. Det kan påvirke aktiviteten til peroxisomproliferatoraktiverte reseptorfamilien (PPAR). PPAR er en klasse av kjernefysiske reseptorer som spiller en avgjørende regulatorisk rolle i lipidmetabolisme, energibalanse og inflammatoriske responser. AOD9604 kan samhandle med PPAR-er for å regulere uttrykket av målgenene deres, og dermed påvirke transkripsjonen og translasjonen av lipidmetabolismerelaterte gener, og derved regulere lipidmetabolismen. Det kan også delta i reguleringen av insulinsignalveien. Selv om AOD9604 ikke har de diabetesinduserende bivirkningene assosiert med hGH, kan det indirekte påvirke lipidmetabolismeprosesser ved å finjustere insulinsignalveien.
Effektene av AOD9604
(1) Effekter på kroppsvekt og fett
Dyreeksperimentelle bevis: I en overvektig musemodell reduserte langsiktig intraperitoneal injeksjon av AOD9604 (14 dager med kronisk administrering) kroppsvekt og kroppsfettinnhold betydelig. Denne reduksjonen i kroppsvekt og fett var assosiert med økte β(3)-AR RNA-ekspresjonsnivåer, noe som indikerer at AOD9604 fremmer lipolyse ved å regulere β(3)-AR-ekspresjon, og derved oppnå reduksjoner i kroppsvekt og kroppsfett. Spesielt var det en reduksjon i subkutan og visceral fettvekt, sammen med totalt vekttap. Under eksperimentet viste regelmessige målinger av musevekt og presise målinger av fettvevsvekt etter døden at AOD9604-behandlede mus viste betydelig redusert kroppsvekt og fettvekt sammenlignet med kontrollgruppen, med denne reduksjonen som viste en doseavhengig trend.
Figur 2 Nåværende og fremtidige legemiddelmål i vektkontroll
For behandling av menneskelig fedme har effekten av AOD9604 potensiell bruksverdi. Fedme er en viktig risikofaktor for mange kroniske sykdommer som hjerte- og karsykdommer og diabetes, og reduksjon av kroppsvekt og fett er avgjørende for å forbedre helsetilstanden til overvektige pasienter.
(2) Effekter på energimetabolisme
Økt energiforbruk: AOD9604 øker energiforbruket i både normale mus og β(3)-AR-gen knockout-mus. Hos normale mus ble indirekte kalorimetri brukt for å måle oksygenforbruk og karbondioksidproduksjon, og avslørte at AOD9604 økte energimetabolismen betydelig. Denne effekten tilskrives AOD9604 som fremmer lipolyse, med de frigjorte fettsyrene som tjener som energisubstrater for oksidasjon og utnyttelse, og øker dermed energiforbruket. Hos β(3)-AR knockout-mus, selv om virkningsmekanismen ikke er avhengig av β(3)-AR, ble det fortsatt observert en økning i energiforbruk, noe som ytterligere demonstrerer at AOD9604 har en energimetabolismereguleringsvei uavhengig av β(3)-AR.
Regulering av fettoksidasjon: AOD9604 forbedrer fettoksidasjonsprosessen. I cellulære eksperimenter, ved bruk av radioaktivt merkede fettsyrer for å spore deres oksidative metabolisme, ble det funnet at hastigheten på fettsyreoksidasjon ble akselerert i celler behandlet med AOD9604. Dette bidrar ikke bare til å redusere fettlagring, men gir også kroppen mer energi. AOD9604 kan forbedre fettsyreoksidasjonseffektiviteten ved å regulere mitokondriell funksjon, øke mitokondriell biogenese og aktivitet. Det fremmer uttrykket og aktiviteten til enzymer relatert til fettsyreoksidasjon i mitokondrier, inkludert karnitin palmitoyltransferase I (CPT-I), som er det nøkkelhastighetsbegrensende enzymet for fettsyrer som kommer inn i mitokondrier for oksidasjon. AOD9604 kan fremme fettsyreinntrengning i mitokondrier for oksidativ nedbrytning ved å oppregulere CPT-I-ekspresjon.
(3) Effekter på hepatisk lipidmetabolisme
Hepatisk lipidmetabolisme dyreeksperimentstudie: I en musefettlevermodell ble effekten av AOD9604 på hepatisk lipidmetabolisme undersøkt. Mus ble delt inn i en kontrollgruppe, en treningsgruppe, en treningsgruppe + AOD9604 og en AOD9604 alene behandlingsgruppe. Resultatene viste at alaninaminotransferase (ALT)-nivåene i AOD9604 alene-gruppen og trening + AOD9604-gruppen var signifikant lavere enn de i kontrollgruppen, noe som indikerer at AOD9604 har en viss beskyttende effekt på leverskade. Dette kan tilskrives AOD9604 som regulerer lipidmetabolismen i leveren, reduserer fettakkumulering i leveren, og lindrer dermed hepatisk steatose og inflammatoriske responser.
Effekter på leverenzymer og cytokeratin-18 (CK18): Cytokeratin-18 er en biomarkør som reflekterer hepatocytt-apoptose. I eksperimentet, selv om AOD9604 monoterapigruppen ikke reduserte CK18-nivåene signifikant, ga den heller ikke negative effekter. Dette antyder at AOD9604 indirekte kan påvirke apoptoseprosessen til leverceller ved å regulere hepatisk lipidmetabolisme, og dermed beskytte leverceller mot skade til en viss grad. AOD9604 kan opprettholde balansen i hepatisk lipidmetabolisme ved å regulere uttrykket av gener relatert til lipidsyntese, transport og nedbrytning i leveren, og dermed redusere unormal fettakkumulering i leveren.
Applikasjoner av AOD9604
(1) Potensielle anvendelser innen fedmebehandling
Fordeler og utsikter: Sammenlignet med tradisjonelle vekttapsmedisiner har AOD9604 flere potensielle fordeler. Den har ikke de diabetesrelaterte bivirkningene forbundet med hGH. hGH kan forårsake uønskede reaksjoner som insulinresistens og forhøyede blodsukkernivåer når det brukes til å behandle fedme. AOD9604 unngår disse bivirkningene gjennom sin unike strukturelle design. AOD9604 kan spesifikt regulere lipidmetabolismen, fremme fettnedbrytning og øke energiforbruket, og tilbyr lovende behandlingsmuligheter for pasienter med enkel fedme. Virkningsmekanismen involverer flere nivåer, ikke bare gjennom regulering av den β-adrenerge banen, men også gjennom en mekanisme uavhengig av β(3)-AR, noe som gir en mer omfattende intervensjonstilnærming for fedmebehandling.
(2) Potensielle anvendelser i behandling av leversykdommer
Potensial for behandling av ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD): NAFLD er en vanlig leversykdom preget av overdreven fettansamling i leveren. I en musemodell av fettleversykdom kan AOD9604 regulere lipidmetabolismen i leveren, redusere leverens fettinnhold og forbedre leverfunksjonsmarkører. AOD9604 har en viss bruksverdi for behandling av NAFLD. Det kan redusere fettakkumulering i leveren ved å fremme nedbrytning og transport av fett i leveren, og dermed lindre leversteatose og inflammatoriske responser. AOD9604 kan også regulere oksidativt stress og inflammatoriske signalveier i leveren, og beskytte leverceller ytterligere mot skade.
Konklusjon
Som et peptid avledet fra den C-terminale regionen av humant veksthormon, involverer AOD9604s virkningsmekanisme for å regulere lipidmetabolismen interaksjoner med den β-adrenerge banen og direkte effekter uavhengig av β(3)-AR. Gjennom disse mekanismene reduserer AOD9604 effektivt kroppsvekt og kroppsfett, øker energiforbruket, regulerer fettoksidasjon og forbedrer lipidmetabolismen i leveren. Når det gjelder applikasjoner, har AOD9604 betydelig løfte i behandling av fedme, idrettsmedisin og leversykdom.
Kilder
[1] Dehbashi M, Fathi M, Attarzadeh Hosseini SR, et al. Effekten av åtte ukers utholdenhetstrening, somatropininjeksjon og dets lipolytiske fragment (AOD9604) på Cytokeratin-18 og leverenzymer fra mus indusert leverskade på grunn av en fettrik diett[J]. Quarterly of the Horizon of Medical Sciences, 2021,27:502-517.DOI:10.32598/hms.27.4.3513.1.
[2] Cox HD, Smeal SJ, Hughes CM, et al. Påvisning og in vitro metabolisme av AOD9604[J]. Drug Testing and Analysis, 2015,7(1):31-38.DOI:10.1002/dta.1715.
[3] Stier H, Vos E, Kenley D L. Safety and Tolerability of the Hexadecapeptide AOD9604 in Humans [J]. Journal of Endocrinology and Metabolism, 2013,3:7-15.
https://api.semanticscholar.org/CorpusID:56559133
[4] Witkamp R F. Nåværende og fremtidige legemiddelmål i vektkontroll[J]. Pharmaceutical Research, 2011,28(8):1792-1818.DOI:10.1007/s11095-010-0341-1.
Produktet er kun tilgjengelig for forskningsbruk:
