Na Cocer Peptides 
mikolo 25 eleki
BA ARTICLES MPE BA INFORMATIONS NIONSO YA PRODUIT OYO EPESAMI NA SITE OYO EZALI KAKA MPO NA KOPANZI BA INFORMATIONS MPE MPO NA NTINA YA KOTEYA.
Biloko oyo epesami na site oyo ezali kaka mpo na bolukiluki na kati ya in vitro. Bolukiluki in vitro (na latin: *na verre*, elingi koloba na biloko ya verre) esalemaka libanda ya nzoto ya moto. Biloko yango ezali bankisi te, endimami te na ebongiseli moko (FDA) ya États-Unis oyo etalelaka bilei mpe bankisi, mpe esengeli te kosalela yango mpo na kopekisa, kosalisa to kobikisa maladi, maladi to maladi nyonso. Mibeko epekisi mpenza kokotisa biloko yango na nzoto ya moto to ya nyama na lolenge nyonso.
Ndimbola ya AOD9604
AOD9604 ezali peptide oyo euti na eteni ya C-terminal ya hormone ya bokoli ya moto (hGH). Ezali na ba acides aminés 177–191 ya hGH, na résidu ya tyrosine ya kobakisa (Tyr) oyo ebakisami na suka ya N-terminal ya peptide, elingi koloba, Tyr-hGH 177–191. Sequence ya ba acides aminés ya AOD9604 nde e déterminaka conformation spatiale na yango, oyo na ngambo na yango e influencer ba interactions na yango na ba récepteurs mpe ba molécules ndenge na ndenge na nzoto. Résidu ya tyrosine oyo ebakisami na N-terminus ekoki kozala na bopusi na stabilité ya peptide na nzoto, efficacité ya absorption ya cellule, mpe affinité ya liaison na ba récepteurs spécifiques. AOD9604 ezali na classe ya ba composés peptidiques, oyo e participer na ba processus physiologiques ndenge na ndenge na nzoto, lokola transduction ya signal na régulation métabolique. Na tina ya origine spécifique mpe structure na yango, AOD9604 ezali na ba fonctions physiologiques unique, surtout elakisaka ba effets significatifs na régulation ya métabolisme lipide.
Mecanisme ya AOD9604 na Régulation ya Métabolisme ya Lipide
(1) Kosangana na nzela ya β-adrénergique
Régulation ya expression ya récepteur β-adrénergique : AOD9604 ekoki ko influencer métabolisme ya lipide na ko interagir na voie β-adrénergique, surtout na nzela ya régulation ya récepteur β(3)-adrénergique (β(3)-AR). Na modèle ya soso obese, sima ya mikolo 14 oyo elandani ya injection intrapéritonéale ya AOD9604, niveau ya expression ya ARN β(3)-AR na ba adipocytes emati. β(3)-AR ezali récepteur lipolytique ya liboso na ba adipocytes, mpe expression na yango oyo ebakisami esalisaka lipolyse. AOD9604 ekoki kotombola expression ya gène β(3)-AR na ko activaka ba voies ya signalisation oyo etali yango, na yango komatisaka expression na yango ya surface na ba cellules. Ekoki kozala na bopusi likoló na bokangami ya ba facteurs ya transcription mosusu na région promoteur ya gène β(3)-AR, na yango kotombola efficacité ya initiation ya transcription ya gène.
Ba réactions en cascade ya activation ya voie β-adrénergique: Tango expression ya β(3)-AR emati, ekangamaka na ba ligands pona ko activer ba voies ya signalisation en aval. β(3)-AR activé e coupler na ba protéines G, ememaka na activation ya adénylate cyclase, oyo na ngambo na yango ematisaka niveau intracellulaire ya deuxième messager cyclique adénosine monophosphate (cAMP). cAMP e activaka proteine kinase A (PKA), oyo e phosphoryler mpe e activaka lipase sensible na hormone (HSL), enzyme clé na lipolyse oyo e catalyser hydrolyse ya ba triglycérides na ba acides gras mpe glycérol, na yango e promouvoir lipolyse mpe e régulaka métabolisme ya lipide.
(2) Ba effets directs indépendants ya β(3)-AR
Ba résultats ya expérimentation aiguë : Na ba expériences aiguës na ba souris β(3)-AR gène-knockout, AOD9604 ematisaki kaka dépense ya énergie mpe oxydation ya mafuta. Yango ezali kolakisa ete effet régulateur ya AOD9604 na métabolisme ya lipide e dépend mobimba te na β(3)-AR. Atako mecanisme spécifique esosolami naino malamu te, banzela mosusu to ba cibles ya action directe ekoki kozala. AOD9604 ekoki kosala directement na mitochondrie, ko influencer fonctionnement ya mitochondrie mpe ko améliorer β-oxydation ya ba acides gras. Mitochondrie ezali ba centres centrales ya métabolisme ya énergie cellulaire, mpe oxydation β ya acide gras esalemaka na kati ya mitochondrie. AOD9604 ekoki kolendisa bokoti ya acide gras na mitochondrie mpe ko faciliter dégradation oxidative na ko réguler activité ya ba protéines ya transport to ba enzymes oyo etali yango na membrane mitochondriale, na yango komatisaka dépense ya énergie mpe oxydation ya acide gras.
Ba nzela ya signalisation ya kobakisa oyo ekoki kozala : AOD9604 ezali mpe na kati ya ko réguler ba voies mosusu ya signalisation. Ekoki kozala na bopusi likoló na mosala ya libota ya récepteur activé par proliférateur de peroxisome (PPAR). Ba PPARs ezali classe ya ba récepteurs nucléaires oyo e jouaka rôle régulateur ya crucial na métabolisme ya lipide, équilibre énergétique, mpe ba réponses inflammatoires. AOD9604 ekoki kosala interaction na ba PPARs mpo na ko réguler expression ya ba gènes cibles na bango, na yango ko affecter transcription mpe traduction ya ba gènes liés na métabolisme ya lipide, na yango ko réguler métabolisme ya lipide. Ekoki mpe kosangana na régulation ya nzela ya signalisation ya insuline. Atako AOD9604 ezali na ba effets secondaires oyo epesaka diabète te oyo ezo sangana na hGH, ekoki kozala na influence indirectement na ba processus ya métabolisme ya lipide na ko affiner malamu nzela ya signalisation ya insuline.
Ba effets ya AOD9604
(1) Bopusi na kilo ya nzoto mpe mafuta
Bilembeteli ya bomekoli ya banyama: Na modèle ya soso obese, injection intrapéritonéale ya ntango molai ya AOD9604 (mikolo 14 ya administration chronique) ekitisaki mingi kilo ya nzoto mpe mafuta ya nzoto. Bokiti oyo ya kilo ya nzoto mpe mafuta ezalaki na boyokani na bomati ya niveau ya expression ya ARN β(3)-AR, elakisaka ete AOD9604 elendisaka lipolyse na ko réguler expression ya β(3)-AR, na yango kozua ba réductions ya kilo ya nzoto mpe mafuta ya nzoto. Mingimingi, ekita ya kilo ya mafuta ya nse ya loposo mpe ya viscérale, elongo na bokiti ya kilo mobimba. Na boumeli ya expérience, ba mesures régulières ya kilo ya soso mpe ba mesures précises post-mortem ya poids ya tissus gras emonisaki que ba souris traitées na AOD9604 elakisaki kilo ya nzoto mpe kilo ya mafuta ekita makasi soki tokokanisi yango na groupe témoin, na réduction oyo elakisaki tendance dépendante ya dose.
Figure 2 Ba cibles ya kisi ya lelo pe ya mikolo ekoya na gestion ya poids
Mpo na kosalisa obesité ya bato, ba effets ya AOD9604 esimbaka valeur potentielle ya application. Obésité ezali likambo ya ntina ya likama mpo na bokono mingi oyo eumelaka lokola bokono ya motema mpe ya misisa mpe diabète, mpe kokitisa kilo ya nzoto mpe mafuta ezali na ntina mingi mpo na kobongisa ezalela ya bokolongono ya bato ya maladi oyo bazali minene mingi.
(2) Effet na métabolisme ya énergie
Bobakisi ya mosolo: AOD9604 ematisaka mosolo ya nguya na ba souris normales mpe na ba souris knockout ya gène β(3)-AR. Na ba souris normales, calorimétrie indirecte esalemaki mpo na ko mesurer consommation ya oxygène mpe production ya gaz carbonique, emonisaki que AOD9604 ematisaki makasi taux ya métabolisme énergétique. Effet oyo ezali attribué na AOD9604 oyo e promouvoir lipolyse, na ba acides gras oyo ebimisami oyo esalaka lokola ba substrats énergétiques pona oxydation pe utilisation, na yango ematisaka dépense ya énergie. Na ba souris knockout β(3)-AR, atako mécanisme na yango ya action etali β(3)-AR te, bomati ya dépense ya énergie emonanaki kaka, elakisaki lisusu que AOD9604 ezali na nzela ya régulation ya métabolisme énergétique indépendant ya β(3)-AR.
Régulation ya oxydation ya mafuta: AOD9604 ematisaka processus ya oxydation ya mafuta. Na ba expériences cellulaires, na kosalelaka ba acides gras marqués radioactifs mpo na kolandela métabolisme oxidatif na yango, emonanaki que vitesse ya oxydation ya acide gras ezalaki accéléré na ba cellules oyo esalemi na AOD9604. Yango esalisaka kaka te ete mafuta ebombama mingi te, kasi epesaka mpe nzoto makasi mingi. AOD9604 ekoki kotombola efficacité ya oxydation ya acide gras na ko réguler fonctionnement mitochondrial, komatisaka biogénèse mpe activité mitochondriale. Ezali kolendisa expression mpe activité ya ba enzymes oyo etali oxydation ya acide gras na mitochondrie, na kati na yango carnitine palmitoyltransférase I (CPT-I), oyo ezali enzyme ya ntina oyo ekitisaka vitesse mpo na ba acides gras oyo ekɔtaka na mitochondrie mpo na oxydation. AOD9604 ekoki ko promouvoir entrée ya acide gras na mitochondrie pona décomposition oxidative en upregulating expression ya CPT-I.
(3) Effet na métabolisme ya lipide ya foie
Métabolisme ya lipide hépatique étude ya expérience ya nyama: Na modèle ya foie gras ya soso, ba effets ya AOD9604 na métabolisme ya lipide hépatique e investigamaki. Ba souris ekabolamaki na groupe témoin, groupe ya exercice, groupe ya exercice + AOD9604, mpe groupe ya traitement AOD9604 seul. Ba résultats elakisaki que niveau ya alanine aminotransférase (ALT) na groupe ya AOD9604 seul mpe groupe ya exercice + AOD9604 ezalaki significativement moke koleka oyo ya groupe témoin, elakisaka que AOD9604 ezali na effet moko boye ya protection na ba dégâts ya foie. Yango ekoki kozala mpo na AOD9604 oyo ebongisi métabolisme ya lipide na foie, ekitisaka accumulation ya mafuta na foie, na yango ekitisaka stéatose hépatique mpe ba réponses inflammatoires.
Effet na ba enzymes ya foie na cytocératine-18 (CK18): Cytokératine-18 ezali biomarqueur oyo elakisaka apoptose ya ba hépatocytes. Na expérience, atako groupe ya monothérapie AOD9604 ekitisaki mingi te niveau ya CK18, ebimisaki pe ba effets négatifs te. Yango ezali kolakisa ete AOD9604 ekoki kozala na bopusi indirectement na processus ya apoptose ya ba cellules ya foie na ko réguler métabolisme ya lipide hépatique, na yango ebatelaka ba cellules ya foie na kobebisama na meko moko boye. AOD9604 ekoki kobatela équilibre ya métabolisme ya lipide ya foie na ko réguler expression ya ba gènes oyo etali synthèse ya lipide, transport, mpe dégradation na foie, na yango ko réduire accumulation ya mafuta oyo ezali normale na foie.
Ba applications ya AOD9604
(1) Ba applications potentielles na traitement ya obesité
Matomba mpe bilikya: Soki tokokanisi yango na bankisi ya bonkɔkɔ oyo ekitisaka kilo, AOD9604 ezali na matomba mingi oyo ekoki kobima. Ezali na ba effets secondaires oyo etali diabète te oyo ezo sangana na hGH. hGH ekoki kobimisa ba réactions ya mabe lokola résistance na insuline mpe niveau ya glucose na makila oyo emati soki basaleli yango mpo na kosalisa obesité. AOD9604 ekimi ba effets secondaires oyo na nzela ya design structurel na yango unique. AOD9604 ekoki mpenza kobongola métabolisme ya lipide, kolendisa kobukana ya mafuta, mpe kobakisa kobimisa nguya, kopesaka bilikya ya lisalisi ya malamu mpo na bato ya maladi oyo bazali na nzoto minene mingi. Mecanisme na yango ya action esangisi ba niveaux ebele, kaka te na nzela ya régulation ya voie β-adrénergique kasi mpe na nzela ya mécanisme indépendant ya β(3)-AR, kopesa approche ya intervention ya mobimba mingi mpo na traitement ya obesité.
(2) Ba applications potentielles na traitement ya ba maladies ya foie
Likoki ya kosalisa bokono ya foie ya mafuta oyo ezali na masanga te (NAFLD): NAFLD ezali bokono ya foie oyo emonanaka mingi na bokutani ya mafuta mingi na foie. Na modèle ya soso ya maladie ya foie gras, AOD9604 ekoki ko réguler métabolisme ya lipide hépatique, kokitisa mafuta ya foie, mpe kobongisa ba marqueurs ya fonctionnement ya foie. AOD9604 ezali na valeur ya application moko boye pona traitement ya NAFLD. Ekoki kokitisa bosangisi ya mafuta na foie na kolendisaka bopanzani mpe komema mafuta na kati ya foie, na yango kokitisa stéatose hépatique mpe biyano ya inflammation. AOD9604 ekoki mpe ko réguler stress oxidatif mpe ba voies ya signalisation inflammatoire na kati ya foie, kobatela lisusu ba cellules ya foie na kobebisama.
Maloba ya nsuka
Lokola peptide oyo euti na région C-terminale ya hormone ya croissance ya moto, mécanisme ya action ya AOD9604 na régulation ya métabolisme lipide esangisi ba interactions na voie β-adrénergique mpe ba effets directs indépendants ya β(3)-AR. Na nzela ya ba mécanismes oyo, AOD9604 ekitisaka malamu kilo ya nzoto mpe mafuta ya nzoto, ematisaka dépense ya énergie, e régulaka oxydation ya mafuta, mpe ebongisaka métabolisme ya lipide ya foie. Na oyo etali bosaleli, AOD9604 ezali na elaka ya monene na lisalisi ya obesité, nkisi ya masano, mpe bokono ya foie.
Maziba oyo euti na yango
[1] Dehbashi M, Fathi M, Attarzadeh Hosseini S. R., mpe basusu. Effet ya formation ya endurance ya poso mwambe, injection ya somatropine, mpe fragment lipolytique na yango (AOD9604) na Cytokératine-18 mpe ba enzymes ya foie ya ba souris induites induites de dégâts ya foie mpo na régime ya mafuta mingi[J]. Trimestre ya Horizon ya sciences médicales, 2021,27:502-517.DOI:10.32598/hms.27.4.3513.1.
[2] Cox H. D., Smeal S. J., Hughes C. M., mpe basusu. Détection mpe métabolisme in vitro ya AOD9604[J]. Bomeki mpe botangi ya bangi, 2015,7(1):31-38.DOI:10.1002/dta.1715.
[3] Stier H, Vos E, Kenley D L. Bobateli mpe bondimi ya Hexadecapeptide AOD9604 na Bato[J]. Journal ya Endocrinologie mpe ya Métabolisme, 2013,3:7-15.
10. Boyekoli ya bomoi ya bato na mokili mobimba.org/CorpusID:56559133
[4] Witkamp R F. Ba cibles ya kisi ya lelo pe ya mikolo ekoya na gestion ya poids[J]. Bolukiluki ya nkisi, 2011, 28 (8): 1792-1818.DOI: 10.1007 / s11095-010-0341-1.
Biloko oyo ezali mpo na kosalelama na bolukiluki kaka:
