Le Cocer Peptides 
25 lá ó shin
TÁ GACH AIRTEAGAL AGUS FAISNÉIS TÁIRGÍ A SHOLÁTHAR AR AN LÁITHREÁN GRÉASÁIN SEO ACH CHUN FAISNÉIS A CHUR AR AGHAIDH AGUS A CHUSPÓIRÍ OIDEACHAIS AONTAITHE.
Tá na táirgí a chuirtear ar fáil ar an suíomh Gréasáin seo beartaithe go heisiach le haghaidh taighde in vitro. Déantar taighde in vitro (Laidin: *i ngloine*, rud a chiallaíonn in earraí gloine) lasmuigh de chorp an duine. Ní táirgí cógaisíochta iad seo, níl siad ceadaithe ag Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA), agus ní féidir iad a úsáid chun aon riocht míochaine, galair nó galair a chosc, a chóireáil nó a leigheas. Tá sé toirmiscthe go dian de réir an dlí na táirgí seo a thabhairt isteach i gcorp an duine nó ainmhithe i bhfoirm ar bith.
Sainmhíniú ar AOD9604
Is peptide é AOD9604 a dhíorthaítear ón blúire C-críochfort de hormón fáis daonna (hGH). Tá sé comhdhéanta de aimínaigéid 177-191 de hGH, agus iarmhar tyrosine breise (Tyr) curtha leis ag deireadh N-críochfort an pheptíde, ie, Tyr-hGH 177-191. Cinneann seicheamh aimínaigéad AOD9604 a chomhfhoirmiú spásúil, rud a mbíonn tionchar aige ar a idirghníomhaíochtaí le gabhdóirí agus móilíní éagsúla sa chorp. Féadfaidh an t-iarmhar tyrosine a chuirtear ag an N-terminus difear do chobhsaíocht an pheptíde sa chorp, éifeachtúlacht glacadh cille, agus cleamhnas ceangailteach le gabhdóirí sonracha. Baineann AOD9604 leis an rang de chomhdhúile peptide, a ghlacann páirt i bpróisis fiseolaíocha éagsúla sa chorp, mar shampla aistriú comhartha agus rialáil meitibileach. Mar gheall ar a bhunús agus a struchtúr sonrach, tá feidhmeanna uathúla fiseolaíocha ag AOD9604, go háirithe éifeachtaí suntasacha i rialáil meitibileachta lipid.
Meicníocht AOD9604 maidir le Meitibileacht Lipid a Rialáil
(1) Comhlachas leis an cosán β-adrenergic
Sloinneadh gabhdóra β-adrenergic a rialáil: Féadfaidh AOD9604 tionchar a imirt ar mheitibileacht lipid trí idirghníomhú leis an gcosán β-adrenergic, go háirithe trí rialáil an receptor β(3)-adrenergic (β(3)-AR). I múnla lucha murtallach, tar éis 14 lá as a chéile d'instealladh intraperitoneal AOD9604, mhéadaigh leibhéal slonn β(3)-AR RNA in adipocytes. Is é an β(3)-AR an príomhghabhdóir lipolytic in adipocytes, agus cuireann a léiriú méadaithe lipolysis chun cinn. Féadfaidh AOD9604 léiriú na géine β(3)-AR a fheabhsú trí bhealaí comharthaíochta gaolmhara a ghníomhachtú, rud a mhéadaíonn a léiriú dromchla i gcealla. D’fhéadfadh sé tionchar a imirt ar cheangal fachtóirí trascríobh áirithe chuig réigiún tionscnóra na géine β(3)-AR, agus ar an gcaoi sin feabhas a chur ar éifeachtúlacht tionscnamh trascríobh géine.
Imoibrithe cascáideacha gníomhachtaithe cosáin β-adrenergic: Nuair a mhéadaíonn abairt β(3)-AR, ceanglaíonn sé le ligands chun cosáin chomharthaíochta le sruth a ghníomhachtú. Lánúineacha gníomhachtaithe β(3)-AR le próitéiní G, rud a fhágann go gníomhachtaítear cyclase adenylate, rud a mhéadaíonn leibhéil intracellular an dara teachtaire timthriallach adenosine monophosphate (cAMP). Gníomhaíonn cAMP próitéin kinase A (PKA), a fhosfariláitíonn agus a ghníomhaíonn lipáis atá íogair ó thaobh hormóin (HSL), príomh-einsím i lipolysis a catalyzes hidrealú tríghlicrídí isteach aigéid sailleacha agus gliocról, rud a chuireann chun cinn lipolysis agus a rialaíonn meitibileacht lipid.
(2) Éifeachtaí díreacha neamhspleách ar β(3)-AR
Torthaí turgnamhacha géara: I dturgnaimh ghéarmhíochaine le lucha géine β(3)-AR, mhéadaigh AOD9604 caiteachas fuinnimh agus ocsaídiú saille fós. Tugann sé seo le fios nach bhfuil éifeacht rialála AOD9604 ar mheitibileacht lipid ag brath go hiomlán ar β(3)-AR. Cé nach bhfuil tuiscint iomlán fós ar an sásra sonrach, féadfaidh bealaí malartacha nó spriocanna gníomhaíochta dírí a bheith ann. Féadfaidh AOD9604 gníomhú go díreach ar mitochondria, tionchar a imirt ar fheidhm mitochondrial agus feabhas a chur ar β-ocsaídiúcháin aigéid sailleacha. Is iad mitochondria na moil lárnacha de mheitibileacht fuinnimh cheallacha, agus tarlaíonn β-ocsaídiú aigéad sailleach laistigh de mitochondria. Is féidir le AOD9604 iontráil aigéid shailligh isteach i mitochondria a chur chun cinn agus díghrádú ocsaídiúcháin a éascú trí ghníomhaíocht próitéiní iompair nó einsímí gaolmhara ar an membrane mitochondrial a rialáil, rud a mhéadaíonn caiteachas fuinnimh agus ocsaídiú aigéad sailleach.
Conairí comharthaíochta breise féideartha: Tá baint ag AOD9604 freisin le bealaí comharthaíochta eile a rialáil. Is féidir leis tionchar a imirt ar ghníomhaíocht an teaghlaigh receptor proliferator-gníomhachtaithe peroxisome (PPAR). Is aicme gabhdóirí núicléacha iad PPARanna a bhfuil ról ríthábhachtach rialála acu i meitibileacht lipid, cothromaíocht fuinnimh, agus freagraí athlastacha. Is féidir le AOD9604 idirghníomhú le PPARanna chun léiriú a spriocghéin a rialáil, rud a chuireann isteach ar thrascríobh agus ar aistriú géinte a bhaineann le meitibileacht lipid, rud a rialaíonn meitibileacht lipid. Féadfaidh sé páirt a ghlacadh freisin i rialáil an chosáin chomharthaíochta inslin. Cé nach bhfuil na fo-iarmhairtí spreagtha diaibéitis a bhaineann le hGH ag AOD9604, féadfaidh sé tionchar a imirt go hindíreach ar phróisis meitibileachta lipid trí mhodh comharthaíochta inslin a mhionchoigeartú.
Éifeachtaí AOD9604
(1) Éifeachtaí ar Meáchan Coirp agus Saill
Fianaise turgnamhach ainmhithe: I múnla luch otrach, laghdaigh instealladh intraperitoneal fadtéarmach de AOD9604 (14 lá de riarachán ainsealach) meáchan coirp agus cion saille comhlacht go suntasach. Bhain an laghdú seo ar mheáchan coirp agus saille le leibhéil slonn RNA β(3)-AR méadaithe, rud a thugann le fios go gcuireann AOD9604 lipolysis chun cinn trí abairt β(3)-AR a rialáil, agus ar an gcaoi sin laghduithe a bhaint amach i meáchan coirp agus saill choirp. Go sonrach, tháinig laghdú ar mheáchan saille subcutaneous agus visceral, chomh maith le meáchain caillteanas foriomlán. Le linn an turgnaimh, léirigh tomhais rialta ar mheáchan luiche agus tomhais iarbháis beachta de mheáchan fíocháin saille gur léirigh lucha cóireáilte AOD9604 laghdú suntasach ar mheáchan coirp agus meáchan saille i gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe, agus léirigh an laghdú seo treocht dáileog-spleách.
Fíor 2 Spriocanna Drugaí Reatha agus Amach Anseo i mBainistíocht Meáchain
Chun otracht daonna a chóireáil, tá luach féideartha iarratais ag éifeachtaí AOD9604. Is fachtóir riosca tábhachtach é murtall do go leor galair ainsealacha cosúil le galar cardashoithíoch agus diaibéiteas, agus tá sé ríthábhachtach meáchan coirp agus saill a laghdú chun stádas sláinte othar murtallach a fheabhsú.
(2) Éifeachtaí ar Fhuinneamh Metabolism
Caiteachas Méadaithe ar Fhuinneamh: Méadaíonn AOD9604 caiteachas fuinnimh i lucha gnáth-lucha agus β(3)-AR lucha cnagála géine araon. I lucha gnáth, baineadh úsáid as calraiméadracht indíreach chun tomhaltas ocsaigine agus táirgeadh dé-ocsaíd charbóin a thomhas, rud a léirigh gur mhéadaigh AOD9604 rátaí meitibileachta fuinnimh go suntasach. Cuirtear an éifeacht seo i leith AOD9604 chun lipolysis a chur chun cinn, agus na haigéid shailleacha a scaoiltear ag feidhmiú mar fhoshraitheanna fuinnimh le haghaidh ocsaídiúcháin agus úsáide, rud a mhéadaíonn caiteachas fuinnimh. I lucha cnagála β(3)-AR, cé nach bhfuil a meicníocht gníomhaíochta ag brath ar β(3)-AR, breathnaíodh méadú ar chaiteachas fuinnimh fós, rud a léiríonn tuilleadh go bhfuil cosán rialaithe meitibileachta fuinnimh ag AOD9604 neamhspleách ar β(3)-AR.
Rialáil ocsaídiúcháin saille: Feabhsaíonn AOD9604 an próiseas ocsaídiúcháin saille. I dturgnaimh cheallacha, ag baint úsáide as aigéid sailleacha lipéadaithe go radaighníomhach chun a meitibileacht ocsaídiúcháin a rianú, fuarthas amach go luathaíodh ráta ocsaídiúcháin aigéid sailleacha i gcealla a ndearnadh cóireáil orthu le AOD9604. Ní hamháin go gcabhraíonn sé seo le stóráil saille a laghdú ach cuireann sé níos mó fuinnimh ar fáil don chomhlacht freisin. Féadfaidh AOD9604 éifeachtúlacht ocsaídiúcháin aigéad sailleach a fheabhsú trí fheidhm mitochondrial a rialáil, ag méadú bithgenesis agus gníomhaíocht mitochondrial. Cuireann sé chun cinn léiriú agus gníomhaíocht einsímí a bhaineann le ocsaídiú aigéad sailleach i mitochondria, lena n-áirítear carnitine palmitoyltransferase I (CPT-I), arb é an eochair-einsím a theorannú ráta d'aigéid sailleacha a théann isteach i mitochondria le haghaidh ocsaídiúcháin. Féadfaidh AOD9604 iontráil aigéid shailligh i mitochondria a chur chun cinn le haghaidh dianscaoileadh ocsaídiúcháin trí abairt CPT-I a rialáil.
(3) Éifeachtaí ar mheitibileacht lipid hepatic
Staidéar turgnamh ainmhithe meitibileachta lipid hepatic: I múnla ae sailleacha luch, rinneadh imscrúdú ar éifeachtaí AOD9604 ar mheitibileacht hepatic lipid. Roinneadh lucha i ngrúpa rialaithe, grúpa aclaíochta, grúpa aclaíochta + AOD9604, agus grúpa cóireála AOD9604 ina n-aonar. Léirigh na torthaí go raibh na leibhéil alanine aminotransferase (ALT) sa ghrúpa AOD9604 ina n-aonar agus sa ghrúpa cleachtadh + AOD9604 i bhfad níos ísle ná iad siúd sa ghrúpa rialaithe, rud a léiríonn go bhfuil éifeacht chosanta áirithe ag AOD9604 maidir le damáiste ae. Is féidir é seo a chur i leith AOD9604 a rialaíonn meitibileacht lipid san ae, ag laghdú carnadh saille san ae, rud a mhaolaíonn steatosis hepatic agus freagraí athlastacha.
Éifeachtaí ar einsímí ae agus cytokeratin-18 (CK18): Is bithmharcóir é Cytokeratin-18 a léiríonn apoptosis heipitocyte. Sa turgnamh, cé nár laghdaigh grúpa monotherapy AOD9604 go mór leibhéil CK18, níor tháirg sé éifeachtaí diúltacha freisin. Tugann sé seo le tuiscint go bhféadfadh AOD9604 tionchar indíreach a imirt ar phróiseas apoptosis na gcealla ae trí mheitibileacht hepatic lipid a rialáil, rud a chosnaíonn cealla ae ó dhamáiste go pointe áirithe. Féadfaidh AOD9604 cothromaíocht meitibileachta hepatic lipid a choinneáil trí léiriú na ngéinte a bhaineann le sintéis lipid, iompar, agus díghrádú san ae a rialáil, rud a laghdóidh carnadh neamhghnácha saille san ae.
Feidhmchláir AOD9604
(1) Iarratais Féideartha i gCóireáil Otracht
Buntáistí agus Ionchais: I gcomparáid le drugaí traidisiúnta meáchain caillteanas, tá roinnt buntáistí féideartha ag AOD9604. Níl na fo-iarsmaí a bhaineann le diaibéiteas a bhaineann le hGH aige. Féadfaidh hGH frithghníomhartha díobhálacha a chur faoi deara mar fhriotaíocht inslin agus leibhéil ardaithe glúcóis fola nuair a úsáidtear é chun otracht a chóireáil. Seachnaíonn AOD9604 na fo-iarmhairtí seo trína dhearadh struchtúrach uathúil. Is féidir le AOD9604 meitibileacht lipid a rialáil go sonrach, miondealú saille a chur chun cinn, agus caiteachas fuinnimh a mhéadú, ag tairiscint ionchais cóireála geallta d'othair a bhfuil otracht simplí orthu. Tá illeibhéil i gceist lena mheicníocht gníomhaíochta, ní hamháin trí rialáil a dhéanamh ar an gcosán β-adrenergic ach freisin trí mheicníocht atá neamhspleách ar β(3)-AR, ag soláthar cur chuige idirghabhála níos cuimsithí do chóireáil otracht.
(2) Feidhmchláir ionchasacha i gcóireáil galair ae
Poitéinseal chun galar ae sailleacha neamh-alcólach (NAFLD) a chóireáil: Is galar ae coitianta é NAFLD arb é is sainairíonna é carnadh iomarcach saille san ae. I múnla luch de ghalar ae sailleacha, is féidir le AOD9604 meitibileacht lipid hepatic a rialáil, cion saille ae a laghdú, agus marcóirí feidhm ae a fheabhsú. Tá luach iarratais áirithe ag AOD9604 maidir le cóireáil NAFLD. Féadann sé carnadh saille san ae a laghdú trí mhiondealú agus iompar saille laistigh den ae a chur chun cinn, rud a mhaolaíonn steatosis hepatic agus freagraí athlastacha. Is féidir le AOD9604 strus ocsaídiúcháin agus cosáin chomharthaíochta athlastacha laistigh den ae a rialáil freisin, ag cosaint tuilleadh cealla ae ó dhamáiste.
Conclúid
Mar pheptíde a dhíorthaítear ó réigiún C-críochfort hormón fáis daonna, baineann meicníocht gníomhaíochta AOD9604 maidir le meitibileacht lipid a rialáil idirghníomhaíochtaí leis an gcosán β-adrenergic agus éifeachtaí díreacha neamhspleách ar β(3)-AR. Trí na meicníochtaí seo, laghdaíonn AOD9604 meáchan coirp agus saill comhlacht go héifeachtach, méadaíonn sé caiteachas fuinnimh, rialaíonn ocsaídiú saille, agus feabhsaíonn sé meitibileacht hepatic lipid. Maidir le hiarratais, tá gealltanas suntasach ag AOD9604 maidir le cóireáil otracht, leigheas spóirt agus galar ae.
Foinsí
[1] Dehbashi M, Fathi M, Attarzadeh Hosseini SR, et al. Tionchar Oiliúna Seasaimh Ocht Seachtaine, Instealladh Somatropin, agus A Bhroinn Lipolytic (AOD9604) ar Cytokeratin-18 agus einsímí ae Damáiste ae de bharr lucha de bharr aiste bia ard-saille[J]. Ráithe de Fís na nEolaíochtaí Leighis, 2021,27:502-517.DOI:10.32598/hms.27.4.3513.1.
[2] Cox HD, Smeal SJ, Hughes CM, et al. Brath agus meitibileacht in vitro AOD9604[J]. Tástáil agus Anailís Drugaí, 2015,7(1):31-38.DOI:10.1002/dta.1715.
[3] Stier H, Vos E, Kenley D L. Sábháilteacht agus Infhulaingteacht an Heicsadecapeptide AOD9604 i nDaoine[J]. Journal of Inchríneolaíocht agus Metabolism, 2013, 3: 7-15.
https://api.semanticscholar.org/CorpusID:56559133
[4] Witkamp R F. Spriocanna Drugaí Reatha agus Amach Anseo i mBainistíocht Meáchain[J]. Taighde Cógaisíochta, 2011, 28(8):1792-1818.DOI:10.1007/s11095-010-0341-1.
Táirge ar fáil le haghaidh úsáide taighde amháin:
