Da Cocer Peptides 
25 ghjorni fà
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I prudutti furniti in stu situ web sò destinati esclusivamente à a ricerca in vitro. A ricerca in vitro (latinu: *in glass*, chì significa in glassware) hè realizatu fora di u corpu umanu. Questi prudutti ùn sò micca farmaceutichi, ùn sò micca stati appruvati da l'Food and Drug Administration (FDA) di i Stati Uniti, è ùn deve micca esse usatu per prevene, trattà o curà ogni cundizione medica, malatia o malatie. Hè strettamente pruibitu da a lege per intruduce sti prudutti in u corpu umanu o animali in ogni forma.
Definizione di AOD9604
AOD9604 hè un peptide derivatu da u fragmentu C-terminale di l'hormone di crescita umana (hGH). Hè custituitu di l'aminoacidi 177-191 di hGH, cù un residuu di tirosina supplementu (Tyr) aghjuntu à l'estremità N-terminale di u peptide, ie, Tyr-hGH 177-191. A sequenza d'aminoacidi di AOD9604 determina a so conformazione spaziale, chì à u turnu influenza e so interazzione cù diversi receptori è molécule in u corpu. U residu di tirosina aghjuntu à u N-terminale pò influenzà a stabilità di u peptide in u corpu, l'efficienza di l'assorbimentu di e cellule, è l'affinità di ubligatoriu cù receptori specifichi. AOD9604 appartene à a classa di cumposti di peptide, chì participanu à diversi prucessi fisiologichi in u corpu, cum'è a trasduzione di signali è a regulazione metabolica. A causa di a so origine è a so struttura specifica, AOD9604 pussede funzioni fisiulogiche uniche, in particulare esibendu effetti significativi in a regulazione di u metabolismu di lipidi.
Meccanismu di AOD9604 in Regulating Lipid Metabolism
(1) Associazione cù a via β-adrénergica
Régulation de l'expression du récepteur β-adrénergique : AOD9604 peut influencer le métabolisme des lipides en interagissant avec la voie β-adrénergique, en particulier grâce à la régulation du récepteur β(3)-adrénergique (β(3)-AR). In un mudellu di mouse obese, dopu à 14 ghjorni consecutivi di iniezione intraperitoneale di AOD9604, u livellu di espressione di β(3)-AR RNA in adipocytes hà aumentatu. U β(3)-AR hè u receptore lipoliticu primariu in adipocytes, è a so espressione aumentata prumove a lipolisi. AOD9604 pò rinfurzà l'espressione di u genu β(3)-AR attivendu e vie di signalazione cunnesse, aumentandu cusì l'espressione di a superficia in e cellule. Puderà influenzà a ligame di certi fattori di trascrizione à a regione promotore di u genu β(3)-AR, aumentando cusì l'efficienza di l'iniziu di a transcrizione di u gene.
E reazioni in cascata di l'attivazione di a via β-adrenergica: Quandu l'espressione β(3)-AR aumenta, si lega à i ligandi per attivà e vie di signalazione in aval. β(3)-AR attivata si accoppia cù proteine G, chì porta à l'attivazione di l'adenylate cyclase, chì à u turnu aumenta i livelli intracellulari di u second messenger cyclic adenosine monophosphate (cAMP). cAMP attiva a protein kinase A (PKA), chì fosforila è attiva lipasi hormone-sensitive (HSL), una enzima chjave in a lipolisi chì catalizza l'idrolisi di trigliceridi in acidi grassi è glicerol, cusì prumove a lipolisi è regulendu u metabolismu di lipidi.
(2) Effetti diretti indipendenti da β(3)-AR
Scuperte sperimentali acute: In esperimenti acuti cù topi knockout di gene β(3)-AR, AOD9604 hà sempre aumentatu a spesa energetica è l'ossidazione di grassu. Ceci suggère que l'effet régulateur d'AOD9604 sur le métabolisme des lipides n'est pas entièrement dépendant du β(3)-AR. Ancu s'è u mecanismu specificu ùn hè micca ancu cumplettamente capitu, percorsi alternativi o obiettivi d'azzione diretta ponu esiste. AOD9604 pò agisce direttamente nantu à a mitocondria, influenzendu a funzione mitocondriale è rinfurzendu a β-ossidazione di l'acidi grassi. I mitocondri sò i centri cintrali di u metabolismu energeticu cellulare, è l'ossidazione di l'acidu grassu β si trova in a mitocondria. AOD9604 pò prumove l'ingressu di l'acidu grassu in a mitocondria è facilità a degradazione oxidativa regulendu l'attività di e proteine di trasportu o l'enzimi rilativi nantu à a membrana mitocondriale, aumentendu cusì u gastru energeticu è l'ossidazione di l'acidu grassu.
Potenziali percorsi di segnalazione supplementari: AOD9604 hè ancu implicatu in a regulazione di altre vie di signalazione. Pò influenzallu l'attività di a famiglia di u receptore attivatu da proliferatore di peroxisome (PPAR). I PPAR sò una classe di receptori nucleari chì ghjucanu un rolu regulatore cruciale in u metabolismu di lipidi, l'equilibriu energeticu è e risposti inflammatorii. AOD9604 pò interagisce cù PPAR per regulà l'espressione di i so geni di destinazione, affettendu cusì a trascrizione è a traduzzione di i geni ligati à u metabolismu di lipidi, regulendu cusì u metabolismu di lipidi. Puderà ancu participà à a regulazione di a via di signalazione di l'insulina. Ancu s'ellu AOD9604 ùn hà micca l'effetti secundari chì inducenu a diabete assuciati cù l'hGH, pò influenzà indirettamente i prucessi di metabolismu di lipidi affinchendu a via di signalazione di l'insulina.
L'effetti di AOD9604
(1) Effetti nantu à u pesu di u corpu è u grassu
Evidenza sperimentale di l'animali: In un mudellu di mouse obese, l'iniezione intraperitoneale à longu andà di AOD9604 (14 ghjorni di amministrazione cronica) riduce significativamente u pesu di u corpu è u cuntenutu di grassu di u corpu. Questa riduzzione di u pesu di u corpu è u grassu hè stata assuciata à l'aumentu di i livelli di espressione di β(3)-AR RNA, chì indicanu chì AOD9604 prumove a lipolisi regulandu l'espressione β(3)-AR, ottenendu cusì riduzioni in u pesu di u corpu è u grassu di u corpu. In particulare, ci era una riduzzione di u pesu di grassu subcutaneous è viscerale, cù a perdita di pisu generale. Duranti l'esperimentu, e misurazioni regulare di u pesu di u topu è e misurazioni precise post-mortem di u pesu di u tessulu grassu anu revelatu chì i topi trattati cù AOD9604 mostravanu u pesu di u corpu è u pesu di grassu significativamente ridottu cumparatu cù u gruppu di cuntrollu, cù questa riduzzione chì mostra una tendenza dipendente da a dosa.
Figura 2 Obiettivi attuali è futuri di droghe in a gestione di u pesu
Per u trattamentu di l'obesità umana, l'effetti di AOD9604 mantenenu u valore di l'applicazione potenziale. L'obesità hè un fattore di risicu impurtante per parechje malatie croniche cum'è a malatia cardiovascular è a diabetes, è a riduzione di u pesu di u corpu è u grassu hè cruciale per migliurà u statu di salute di i pazienti obesi.
(2) Effetti nantu à u Metabolismu Energeticu
Spesa energetica aumentata: AOD9604 aumenta a spesa energetica sia in i topi normali sia in i topi knockout di gene β (3) -AR. In i topi normali, a calorimetria indiretta hè stata aduprata per misurà u cunsumu d'ossigenu è a produzzione di diossidu di carbonu, chì revela chì AOD9604 hà aumentatu significativamente i tassi di metabolismu energeticu. Stu effettu hè attribuitu à l'AOD9604 chì prumove a lipolisi, cù l'acidi grassi liberati chì servenu cum'è sustrati energetichi per l'ossidazione è l'utilizazione, aumentendu cusì u gastru energeticu. In i topi knockout β(3)-AR, ancu s'è u so mecanismu d'azzione ùn dipende micca da β(3)-AR, un incrementu di u gastru energeticu hè sempre osservatu, dimustrendu ancu chì AOD9604 hà una via di regulazione di u metabolismu energeticu indipendente di β(3)-AR.
Regulamentu di l'ossidazione di grassu: AOD9604 aumenta u prucessu di oxidazione di grassu. In l'esperimenti cellulari, utilizendu l'acidi grassi marcati radiuattivamente per seguità u so metabolismu oxidativu, hè statu truvatu chì a rata di l'ossidazione di l'acidu grassu hè stata accelerata in e cellule trattate cù AOD9604. Questu ùn solu aiuta à riduce u almacenamentu di grassu, ma ancu furnisce u corpu cù più energia. AOD9604 pò rinfurzà l'efficienza di l'ossidazione di l'acidu grassu regulendu a funzione mitocondriale, aumentendu a biogenesi è l'attività mitocondriale. Promuove l'espressione è l'attività di l'enzimi ligati à l'ossidazione di l'acidu grassu in a mitocondria, cumpresa a carnitine palmitoyltransferase I (CPT-I), chì hè l'enzima chjave limitante per l'acidi grassi chì entranu in a mitocondria per l'oxidazione. AOD9604 pò prumove l'ingressu di l'acidu grassu in a mitocondria per a descomposizione oxidativa per regula l'espressione CPT-I.
(3) Effetti nantu à u metabolismu lipidu hepatic
Studiu di l'esperimentu di l'esperimentu di l'animali di u metabolismu di i lipidi epatici: In un mudellu di fegatu grassu di u topu, l'effetti di AOD9604 nantu à u metabolismu di lipidi epatici sò stati investigati. I topi sò stati divisi in un gruppu di cuntrollu, un gruppu di eserciziu, un gruppu di esercitu + AOD9604, è un gruppu di trattamentu AOD9604 solu. I risultati dimustranu chì i livelli di alanine aminotransferase (ALT) in u gruppu AOD9604 solu è l'esercitu + gruppu AOD9604 eranu significativamente più bassu di quelli in u gruppu di cuntrollu, chì indicanu chì AOD9604 hà un certu effettu protettivu nantu à i danni di u fegatu. Questu pò esse attribuitu à l'AOD9604 chì regula u metabolismu di i lipidi in u fegatu, riducendu l'accumulazione di grassu in u fegatu, allughjendu cusì steatosis hepatic è risposti inflammatorii.
Effetti nantu à l'enzimi di u fegatu è a citocheratina-18 (CK18): A citocheratina-18 hè un biomarcatore chì riflette l'apoptosi di l'hepatocyte. In l'esperimentu, ancu s'è u gruppu di monoterapia AOD9604 ùn hà micca riduciutu significativamente i livelli di CK18, ùn hà ancu pruduce effetti negativi. Questu suggerisce chì AOD9604 pò influenzà indirettamente u prucessu di l'apoptosi di e cellule di u fegatu regulendu u metabolismu di lipidi epatichi, prutegge cusì e cellule di u fegatu da danni in una certa misura. AOD9604 pò mantene l'equilibriu di u metabolismu di i lipidi epatichi regulendu l'espressione di geni ligati à a sintesi di lipidi, u trasportu è a degradazione in u fegatu, riducendu cusì l'accumulazione anormale di grassu in u fegatu.
Applicazioni di AOD9604
(1) Applicazioni Potenziali in Trattamentu di l'obesità
Vantaghji è prospettive: Paragunatu à e droghe tradiziunali di perdita di pisu, AOD9604 hà parechji vantaghji putenziali. Ùn hà micca l'effetti secundari di a diabetes associati cù hGH. L'hGH pò causà reazzioni avversi cum'è a resistenza à l'insuline è i livelli elevati di glucose in sangue quandu s'utilice per trattà l'obesità. AOD9604 evita sti effetti latu attraversu u so disignu strutturale unicu. AOD9604 pò regulà specificamente u metabolismu di lipidi, prumove a rottura di grassu, è aumentà a spesa energetica, offre prospettive di trattamentu promettenti per i pazienti cù obesità simplice. U so mecanismu d'azzione implica parechji livelli, micca solu per via di a regulazione di a via β-adrénergica, ma ancu per mezu di un mecanismu indipendente di β(3)-AR, chì furnisce un approcciu d'intervenzione più cumpletu per u trattamentu di l'obesità.
(2) Applicazioni putenziali in u trattamentu di e malatie di u fegatu
Potenziale per u trattamentu di a malatia di fegatu grassu non alcoòlicu (NAFLD): NAFLD hè una malatia di fegatu cumuni carattarizata da l'accumulazione eccessiva di grassu in u fegatu. In un mudellu di mouse di a malatia di u fegatu grassu, AOD9604 pò regulà u metabolismu di lipidi epatichi, riduce u cuntenutu di grassu di u fegatu, è migliurà i marcatori di a funzione di u fegatu. AOD9604 hà un certu valore d'applicazione per u trattamentu di NAFLD. Puderà riduce l'accumulazione di grassu in u fegatu, prumove a scomposizione è u trasportu di grassu in u fegatu, alleviendu cusì steatosi epatica è risposti inflammatorii. AOD9604 pò ancu regulà u stress ossidativu è i camini di signalazione infiammatori in u fegatu, pruteggendu ancu e cellule di u fegatu da i danni.
Cunclusioni
En tant que peptide dérivé de la région C-terminale de l'hormone de croissance humaine, le mécanisme d'action de l'AOD9604 dans la régulation du métabolisme lipidique implique des interactions avec la voie β-adrénergique et des effets directs indépendants de β(3)-AR. Attraversu questi miccanismi, AOD9604 riduce in modu efficace u pesu di u corpu è u grassu di u corpu, aumenta a spesa energetica, regula l'ossidazione di grassu, è migliurà u metabolismu di lipidi epatichi. In quantu à l'applicazioni, AOD9604 hà una prumessa significativa in u trattamentu di l'obesità, a medicina sportiva è a malatia di u fegatu.
Fonti
[1] Dehbashi M, Fathi M, Attarzadeh Hosseini SR, et al. L'effettu di l'Eight Week Endurance Training, Somatropin Injection, and its Lipolitic Fragment (AOD9604) on Cytokeratin-18 and Liver Enzymes of Mouse Induced Liver Damage Due to a High-Fat Diet [J]. Trimestrali di l'Orizonte di Scienze Mediche, 2021,27:502-517.DOI:10.32598/hms.27.4.3513.1.
[2] Cox HD, Smeal SJ, Hughes CM, et al. Rilevazione è metabolismu in vitro di AOD9604[J]. Test di Drug è Analisi, 2015,7 (1): 31-38.DOI: 10.1002/dta.1715.
[3] Stier H, Vos E, Kenley D L. Safety and Tolerability of the Hexadecapeptide AOD9604 in Humans [J]. Journal of Endocrinology and Metabolism, 2013, 3: 7-15.
https://api.semanticscholar.org/CorpusID:56559133
[4] Witkamp R F. Obiettivi attuali è futuri di Drug in Weight Management [J]. Ricerca Pharmaceutical, 2011,28 (8): 1792-1818.DOI: 10.1007/s11095-010-0341-1.
Pruduttu dispunibule solu per l'usu di ricerca:
