Bởi Cocer Peptide 
25 ngày trước
TẤT CẢ CÁC BÀI VIẾT VÀ THÔNG TIN SẢN PHẨM ĐƯỢC CUNG CẤP TRÊN TRANG WEB NÀY CHỈ DÀNH CHO PHỔ BIẾN THÔNG TIN VÀ MỤC ĐÍCH GIÁO DỤC.
Các sản phẩm được cung cấp trên trang web này chỉ dành riêng cho nghiên cứu in vitro. Nghiên cứu trong ống nghiệm (tiếng Latin: *in glass*, nghĩa là trong đồ thủy tinh) được tiến hành bên ngoài cơ thể con người. Những sản phẩm này không phải là dược phẩm, chưa được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt và không được sử dụng để ngăn ngừa, điều trị hoặc chữa khỏi bất kỳ tình trạng bệnh lý, bệnh tật hoặc bệnh tật nào. Pháp luật nghiêm cấm việc đưa các sản phẩm này vào cơ thể người hoặc động vật dưới mọi hình thức.
Định nghĩa AOD9604
AOD9604 là một peptide có nguồn gốc từ đoạn đầu C của hormone tăng trưởng ở người (hGH). Nó bao gồm các axit amin 177–191 của hGH, với dư lượng tyrosine bổ sung (Tyr) được thêm vào ở đầu N của peptide, tức là Tyr-hGH 177–191. Trình tự axit amin của AOD9604 xác định cấu trúc không gian của nó, từ đó ảnh hưởng đến sự tương tác của nó với các thụ thể và phân tử khác nhau trong cơ thể. Dư lượng tyrosine được thêm vào ở đầu N có thể ảnh hưởng đến tính ổn định của peptide trong cơ thể, hiệu quả hấp thu của tế bào và ái lực liên kết với các thụ thể cụ thể. AOD9604 thuộc nhóm hợp chất peptide, tham gia vào các quá trình sinh lý khác nhau trong cơ thể, chẳng hạn như truyền tín hiệu và điều hòa trao đổi chất. Do nguồn gốc và cấu trúc cụ thể của nó, AOD9604 sở hữu các chức năng sinh lý độc đáo, đặc biệt thể hiện tác dụng đáng kể trong việc điều hòa chuyển hóa lipid.
Cơ chế của AOD9604 trong điều hòa chuyển hóa lipid
(1) Liên kết với con đường β-adrenergic
Điều hòa biểu hiện thụ thể β-adrenergic: AOD9604 có thể ảnh hưởng đến quá trình chuyển hóa lipid bằng cách tương tác với con đường β-adrenergic, đặc biệt thông qua sự điều hòa của thụ thể β(3)-adrenergic (β(3)-AR). Trong mô hình chuột béo phì, sau 14 ngày liên tục tiêm AOD9604 trong phúc mạc, mức độ biểu hiện của β(3)-AR RNA trong tế bào mỡ đã tăng lên. β(3)-AR là thụ thể phân giải lipid chính trong tế bào mỡ và sự biểu hiện tăng lên của nó sẽ thúc đẩy quá trình phân giải lipid. AOD9604 có thể tăng cường sự biểu hiện của gen β(3)-AR bằng cách kích hoạt các đường truyền tín hiệu liên quan, từ đó làm tăng biểu hiện bề mặt của nó trong tế bào. Nó có thể ảnh hưởng đến sự gắn kết của các yếu tố phiên mã nhất định với vùng khởi động của gen β(3)-AR, do đó nâng cao hiệu quả của quá trình bắt đầu phiên mã gen.
Các phản ứng xếp tầng kích hoạt con đường β-adrenergic: Khi biểu hiện β(3)-AR tăng lên, nó liên kết với các phối tử để kích hoạt các con đường truyền tín hiệu xuôi dòng. β(3)-AR được kích hoạt kết hợp với protein G, dẫn đến hoạt hóa adenylate cyclase, từ đó làm tăng nồng độ nội bào của chất truyền tin thứ hai cycladesine monophosphate (cAMP). cAMP kích hoạt protein kinase A (PKA), chất này phosphoryl hóa và kích hoạt lipase nhạy cảm với hormone (HSL), một enzyme chủ chốt trong quá trình phân giải lipid xúc tác quá trình thủy phân chất béo trung tính thành axit béo và glycerol, từ đó thúc đẩy quá trình phân giải lipid và điều hòa chuyển hóa lipid.
(2) Tác động trực tiếp độc lập với β(3)-AR
Những phát hiện thực nghiệm cấp tính: Trong các thí nghiệm cấp tính với chuột bị loại bỏ gen β(3)-AR, AOD9604 vẫn làm tăng mức tiêu hao năng lượng và quá trình oxy hóa chất béo. Điều này cho thấy tác dụng điều chỉnh của AOD9604 đối với chuyển hóa lipid không hoàn toàn phụ thuộc vào β(3)-AR. Mặc dù cơ chế cụ thể vẫn chưa được hiểu đầy đủ nhưng có thể tồn tại các con đường thay thế hoặc các mục tiêu hành động trực tiếp. AOD9604 có thể tác động trực tiếp lên ty thể, ảnh hưởng đến chức năng của ty thể và tăng cường quá trình oxy hóa β của axit béo. Ty thể là trung tâm chuyển hóa năng lượng của tế bào và quá trình oxy hóa β của axit béo xảy ra trong ty thể. AOD9604 có thể thúc đẩy sự xâm nhập của axit béo vào ty thể và tạo điều kiện cho quá trình thoái hóa oxy hóa bằng cách điều chỉnh hoạt động của protein vận chuyển hoặc các enzyme liên quan trên màng ty thể, do đó làm tăng tiêu hao năng lượng và quá trình oxy hóa axit béo.
Các đường dẫn tín hiệu bổ sung tiềm năng: AOD9604 cũng tham gia vào việc điều chỉnh các đường dẫn tín hiệu khác. Nó có thể ảnh hưởng đến hoạt động của họ thụ thể kích hoạt tăng sinh peroxisome (PPAR). PPAR là một loại thụ thể hạt nhân đóng vai trò điều tiết quan trọng trong chuyển hóa lipid, cân bằng năng lượng và phản ứng viêm. AOD9604 có thể tương tác với PPAR để điều chỉnh sự biểu hiện của gen mục tiêu, từ đó ảnh hưởng đến quá trình phiên mã và dịch mã của các gen liên quan đến chuyển hóa lipid, từ đó điều chỉnh quá trình chuyển hóa lipid. Nó cũng có thể tham gia vào việc điều chỉnh con đường truyền tín hiệu insulin. Mặc dù AOD9604 không có tác dụng phụ gây ra bệnh tiểu đường liên quan đến hGH, nhưng nó có thể ảnh hưởng gián tiếp đến quá trình chuyển hóa lipid bằng cách tinh chỉnh đường truyền tín hiệu insulin.
Tác dụng của AOD9604
(1) Ảnh hưởng đến trọng lượng cơ thể và chất béo
Bằng chứng thực nghiệm trên động vật: Trong mô hình chuột béo phì, tiêm AOD9604 trong phúc mạc lâu dài (dùng lâu dài trong 14 ngày) làm giảm đáng kể trọng lượng cơ thể và hàm lượng mỡ trong cơ thể. Việc giảm trọng lượng cơ thể và chất béo này có liên quan đến mức độ biểu hiện RNA β(3)-AR tăng lên, cho thấy rằng AOD9604 thúc đẩy quá trình phân giải lipid bằng cách điều chỉnh biểu hiện β(3)-AR, từ đó đạt được mức giảm trọng lượng cơ thể và mỡ trong cơ thể. Cụ thể, có sự giảm trọng lượng mỡ dưới da và nội tạng, cùng với việc giảm cân tổng thể. Trong quá trình thí nghiệm, các phép đo thường xuyên về trọng lượng chuột và đo chính xác trọng lượng mô mỡ sau khi chết cho thấy những con chuột được điều trị bằng AOD9604 cho thấy trọng lượng cơ thể và trọng lượng mỡ giảm đáng kể so với nhóm đối chứng, mức giảm này cho thấy xu hướng phụ thuộc vào liều.
Hình 2 Mục tiêu thuốc hiện tại và tương lai trong quản lý cân nặng
Để điều trị bệnh béo phì ở người, tác dụng của AOD9604 có giá trị ứng dụng tiềm năng. Béo phì là yếu tố nguy cơ quan trọng đối với nhiều bệnh mãn tính như bệnh tim mạch và tiểu đường, đồng thời việc giảm trọng lượng cơ thể và chất béo là rất quan trọng để cải thiện tình trạng sức khỏe của bệnh nhân béo phì.
(2) Ảnh hưởng đến chuyển hóa năng lượng
Tăng mức tiêu hao năng lượng: AOD9604 tăng mức tiêu hao năng lượng ở cả chuột bình thường và chuột bị loại bỏ gen β(3)-AR. Ở chuột bình thường, phép đo nhiệt lượng gián tiếp được sử dụng để đo mức tiêu thụ oxy và sản xuất carbon dioxide, cho thấy AOD9604 làm tăng đáng kể tốc độ chuyển hóa năng lượng. Tác dụng này là do AOD9604 thúc đẩy quá trình phân giải lipid, với các axit béo được giải phóng đóng vai trò là chất nền năng lượng cho quá trình oxy hóa và sử dụng, do đó làm tăng tiêu hao năng lượng. Ở chuột bị loại trừ β(3)-AR, mặc dù cơ chế hoạt động của nó không phụ thuộc vào β(3)-AR, nhưng vẫn thấy sự gia tăng tiêu hao năng lượng, chứng tỏ thêm rằng AOD9604 có con đường điều hòa chuyển hóa năng lượng độc lập với β(3)-AR.
Điều hòa quá trình oxy hóa chất béo: AOD9604 tăng cường quá trình oxy hóa chất béo. Trong các thí nghiệm tế bào, sử dụng axit béo được đánh dấu phóng xạ để theo dõi quá trình chuyển hóa oxy hóa của chúng, người ta nhận thấy tốc độ oxy hóa axit béo được tăng tốc trong các tế bào được xử lý bằng AOD9604. Điều này không chỉ giúp giảm lượng mỡ tích trữ mà còn cung cấp cho cơ thể nhiều năng lượng hơn. AOD9604 có thể tăng cường hiệu quả oxy hóa axit béo bằng cách điều chỉnh chức năng của ty thể, tăng cường hoạt động và sinh học của ty thể. Nó thúc đẩy sự biểu hiện và hoạt động của các enzyme liên quan đến quá trình oxy hóa axit béo trong ty thể, bao gồm Carnitine palmitoyltransferase I (CPT-I), đây là enzyme chính hạn chế tốc độ đưa axit béo đi vào ty thể để oxy hóa. AOD9604 có thể thúc đẩy sự xâm nhập của axit béo vào ty thể để phân hủy oxy hóa bằng cách điều chỉnh tăng biểu hiện CPT-I.
(3) Tác dụng lên chuyển hóa lipid ở gan
Nghiên cứu thí nghiệm trên động vật chuyển hóa lipid ở gan: Trên mô hình gan nhiễm mỡ ở chuột, tác dụng của AOD9604 đối với chuyển hóa lipid ở gan đã được nghiên cứu. Chuột được chia thành nhóm đối chứng, nhóm tập thể dục, nhóm tập thể dục + nhóm AOD9604 và nhóm điều trị riêng AOD9604. Kết quả cho thấy nồng độ alanine aminotransferase (ALT) trong nhóm chỉ tập AOD9604 và nhóm tập thể dục + AOD9604 thấp hơn đáng kể so với nhóm đối chứng, cho thấy AOD9604 có tác dụng bảo vệ nhất định đối với tổn thương gan. Điều này có thể là do AOD9604 điều hòa chuyển hóa lipid ở gan, làm giảm sự tích tụ chất béo trong gan, từ đó làm giảm tình trạng gan nhiễm mỡ và phản ứng viêm.
Tác dụng lên men gan và cytokeratin-18 (CK18): Cytokeratin-18 là dấu ấn sinh học phản ánh quá trình apoptosis của tế bào gan. Trong thử nghiệm, mặc dù nhóm đơn trị liệu AOD9604 không làm giảm đáng kể nồng độ CK18 nhưng cũng không tạo ra tác động tiêu cực. Điều này cho thấy AOD9604 có thể ảnh hưởng gián tiếp đến quá trình apoptosis của tế bào gan bằng cách điều chỉnh chuyển hóa lipid ở gan, từ đó bảo vệ tế bào gan khỏi bị tổn thương ở một mức độ nào đó. AOD9604 có thể duy trì sự cân bằng chuyển hóa lipid ở gan bằng cách điều chỉnh sự biểu hiện của các gen liên quan đến tổng hợp, vận chuyển và thoái hóa lipid ở gan, từ đó làm giảm sự tích tụ mỡ bất thường trong gan.
Ứng dụng của AOD9604
(1) Ứng dụng tiềm năng trong điều trị béo phì
Ưu điểm và triển vọng: So với thuốc giảm cân truyền thống, AOD9604 có một số ưu điểm tiềm ẩn. Nó không có tác dụng phụ liên quan đến bệnh tiểu đường liên quan đến hGH. hGH có thể gây ra các phản ứng bất lợi như kháng insulin và tăng lượng đường trong máu khi sử dụng để điều trị béo phì. AOD9604 tránh được những tác dụng phụ này nhờ thiết kế cấu trúc độc đáo. AOD9604 có thể điều chỉnh cụ thể quá trình chuyển hóa lipid, thúc đẩy quá trình phân hủy chất béo và tăng tiêu hao năng lượng, mang lại triển vọng điều trị đầy hứa hẹn cho những bệnh nhân béo phì đơn giản. Cơ chế hoạt động của nó bao gồm nhiều cấp độ, không chỉ thông qua việc điều chỉnh con đường β-adrenergic mà còn thông qua cơ chế độc lập với β(3)-AR, cung cấp phương pháp can thiệp toàn diện hơn trong điều trị béo phì.
(2) Những ứng dụng tiềm năng trong điều trị bệnh gan
Khả năng điều trị bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu (NAFLD): NAFLD là một bệnh gan phổ biến được đặc trưng bởi sự tích tụ quá nhiều chất béo trong gan. Trong mô hình chuột mắc bệnh gan nhiễm mỡ, AOD9604 có thể điều chỉnh chuyển hóa lipid ở gan, giảm hàm lượng mỡ trong gan và cải thiện các dấu hiệu chức năng gan. AOD9604 có giá trị ứng dụng nhất định trong điều trị NAFLD. Nó có thể làm giảm sự tích tụ chất béo trong gan bằng cách thúc đẩy sự phân hủy và vận chuyển chất béo trong gan, từ đó làm giảm tình trạng gan nhiễm mỡ và phản ứng viêm. AOD9604 cũng có thể điều chỉnh căng thẳng oxy hóa và các con đường truyền tín hiệu viêm trong gan, bảo vệ tế bào gan khỏi bị hư hại.
Phần kết luận
Là một peptide có nguồn gốc từ vùng đầu C của hormone tăng trưởng ở người, cơ chế hoạt động của AOD9604 trong việc điều chỉnh chuyển hóa lipid bao gồm các tương tác với con đường β-adrenergic và tác dụng trực tiếp độc lập với β(3)-AR. Thông qua các cơ chế này, AOD9604 giảm trọng lượng cơ thể và mỡ trong cơ thể một cách hiệu quả, tăng tiêu hao năng lượng, điều chỉnh quá trình oxy hóa chất béo và cải thiện chuyển hóa lipid ở gan. Về mặt ứng dụng, AOD9604 hứa hẹn đáng kể trong điều trị béo phì, y học thể thao và bệnh gan.
Nguồn
[1] Dehbashi M, Fathi M, Attarzadeh Hosseini SR, và những người khác. Hiệu quả của việc rèn luyện sức bền trong 8 tuần, tiêm Somatropin và mảnh lipolytic của nó (AOD9604) đối với Cytokeratin-18 và Enzyme gan của chuột gây tổn thương gan do chế độ ăn nhiều chất béo [J]. Hàng quý của Horizon of Medical Sciences, 2021,27:502-517.DOI:10.32598/hms.27.4.3513.1.
[2] Cox HD, Smeal SJ, Hughes CM, và cộng sự. Phát hiện và chuyển hóa trong ống nghiệm của AOD9604[J]. Thử nghiệm và Phân tích Thuốc, 2015,7(1):31-38.DOI:10.1002/dta.1715.
[3] Stier H, Vos E, Kenley D L. Tính an toàn và khả năng dung nạp của Hexadecapeptide AOD9604 ở người [J]. Tạp chí Nội tiết và Chuyển hóa, 2013,3:7-15.
https://api.semanticscholar.org/CorpusID:56559133
[4] Witkamp R F. Mục tiêu thuốc hiện tại và tương lai trong quản lý cân nặng[J]. Nghiên cứu Dược phẩm, 2011,28(8):1792-1818.DOI:10.1007/s11095-010-0341-1.
Sản phẩm chỉ dành cho mục đích nghiên cứu:
