Аутор Цоцер Пептидес 
пре 25 дана
СВИ ЧЛАНЦИ И ИНФОРМАЦИЈЕ О ПРОИЗВОДУ ДАНЕ НА ОВОМ ВЕБ САЈТУ СУ ИСКЉУЧИВО ЗА ДИСЕМИНАЦИЈУ ИНФОРМАЦИЈА И ЕДУКАТИВНЕ СВРХЕ.
Производи који се налазе на овој веб страници намењени су искључиво за ин витро истраживања. Ин витро истраживања (латински: *у стаклу*, што значи у стакленом посуђу) се спроводе ван људског тела. Ови производи нису фармацеутски производи, нису одобрени од стране америчке Управе за храну и лекове (ФДА) и не смеју се користити за превенцију, лечење или лечење било ког медицинског стања, болести или болести. Законом је строго забрањено уношење ових производа у људско или животињско тело у било ком облику.
Дефиниција АОД9604
АОД9604 је пептид изведен из Ц-терминалног фрагмента хуманог хормона раста (хГХ). Састоји се од аминокиселина 177–191 хГХ, са додатним остатком тирозина (Тир) који је додат на Н-терминални крај пептида, тј. Тир-хГХ 177–191. Аминокиселинска секвенца АОД9604 одређује његову просторну конформацију, што заузврат утиче на његове интеракције са различитим рецепторима и молекулима у телу. Остатак тирозина додат на Н-терминусу може утицати на стабилност пептида у телу, ефикасност преузимања ћелија и афинитет везивања за специфичне рецепторе. АОД9604 припада класи пептидних једињења, која учествују у различитим физиолошким процесима у телу, као што су трансдукција сигнала и метаболичка регулација. Због свог специфичног порекла и структуре, АОД9604 поседује јединствене физиолошке функције, посебно показујући значајне ефекте у регулацији метаболизма липида.
Механизам АОД9604 у регулисању метаболизма липида
(1) Повезаност са β-адренергичким путем
Регулација експресије β-адренергичког рецептора: АОД9604 може утицати на метаболизам липида интеракцијом са β-адренергичким путем, посебно кроз регулацију β(3)-адренергичког рецептора (β(3)-АР). У моделу гојазних мишева, после 14 узастопних дана интраперитонеалне ињекције АОД9604, ниво експресије β(3)-АР РНК у адипоцитима се повећао. β(3)-АР је примарни липолитички рецептор у адипоцитима, а његова повећана експресија промовише липолизу. АОД9604 може побољшати експресију β(3)-АР гена активирањем сродних сигналних путева, чиме се повећава његова површинска експресија у ћелијама. Може утицати на везивање одређених транскрипционих фактора за промоторски регион β(3)-АР гена, чиме се повећава ефикасност иницијације транскрипције гена.
Каскадне реакције активације β-адренергичког пута: Када се експресија β(3)-АР повећа, она се везује за лиганде да би активирала низводне сигналне путеве. Активирани β(3)-АР се упарује са Г протеинима, што доводи до активације аденилат циклазе, што заузврат повећава интрацелуларне нивое другог гласника цикличног аденозин монофосфата (цАМП). цАМП активира протеин киназу А (ПКА), која фосфорилише и активира липазу осетљиву на хормоне (ХСЛ), кључни ензим у липолизи који катализује хидролизу триглицерида у масне киселине и глицерол, чиме се промовише липолиза и регулише метаболизам липида.
(2) Директни ефекти независни од β(3)-АР
Акутни експериментални налази: У акутним експериментима са β(3)-АР ген-ноцкоут мишевима, АОД9604 је и даље повећавао потрошњу енергије и оксидацију масти. Ово сугерише да регулаторни ефекат АОД9604 на метаболизам липида није у потпуности зависан од β(3)-АР. Иако специфични механизам још није у потпуности схваћен, могу постојати алтернативни путеви или циљеви директног деловања. АОД9604 може директно да делује на митохондрије, утичући на функцију митохондрија и појачавајући β-оксидацију масних киселина. Митохондрије су централна средишта ћелијског енергетског метаболизма, а β-оксидација масних киселина се дешава унутар митохондрија. АОД9604 може подстаћи улазак масних киселина у митохондрије и олакшати оксидативну деградацију регулацијом активности транспортних протеина или сродних ензима на митохондријалној мембрани, чиме се повећава потрошња енергије и оксидација масних киселина.
Потенцијални додатни сигнални путеви: АОД9604 је такође укључен у регулисање других сигналних путева. Може утицати на активност породице рецептора активираног пролифератором пероксизома (ППАР). ППАР су класа нуклеарних рецептора који играју кључну регулаторну улогу у метаболизму липида, енергетском балансу и инфламаторним одговорима. АОД9604 може да ступи у интеракцију са ППАР-има да регулише експресију њихових циљних гена, чиме утиче на транскрипцију и транслацију гена повезаних са метаболизмом липида, чиме се регулише метаболизам липида. Такође може учествовати у регулацији сигналног пута инсулина. Иако АОД9604 нема нуспојаве које изазивају дијабетес повезане са хГХ, он може индиректно утицати на процесе метаболизма липида финим подешавањем сигналног пута инсулина.
Ефекти АОД9604
(1) Утицај на телесну тежину и масноћу
Експериментални докази на животињама: У моделу гојазних мишева, дуготрајна интраперитонеална ињекција АОД9604 (14 дана хроничне примене) значајно је смањила телесну тежину и садржај телесне масти. Ово смањење телесне тежине и масти је повезано са повећаним нивоима експресије β(3)-АР РНК, што указује да АОД9604 промовише липолизу регулацијом експресије β(3)-АР, чиме се постиже смањење телесне тежине и телесне масти. Конкретно, дошло је до смањења тежине поткожне и висцералне масти, заједно са укупним губитком тежине. Током експеримента, редовна мерења тежине миша и прецизна пост-мортем мерења тежине масног ткива открила су да су мишеви третирани АОД9604 показали значајно смањену телесну тежину и масну масу у поређењу са контролном групом, при чему ово смањење показује тренд зависан од дозе.
Слика 2 Тренутни и будући циљеви за лекове у управљању телесном тежином
За лечење гојазности код људи, ефекти АОД9604 имају потенцијалну примену. Гојазност је важан фактор ризика за многе хроничне болести као што су кардиоваскуларне болести и дијабетес, а смањење телесне тежине и масти је кључно за побољшање здравственог статуса гојазних пацијената.
(2) Ефекти на енергетски метаболизам
Повећана потрошња енергије: АОД9604 повећава потрошњу енергије и код нормалних мишева и код мишева са нокаутирањем β(3)-АР гена. Код нормалних мишева, индиректна калориметрија је коришћена за мерење потрошње кисеоника и производње угљен-диоксида, откривајући да АОД9604 значајно повећава стопе енергетског метаболизма. Овај ефекат се приписује АОД9604 који подстиче липолизу, при чему ослобођене масне киселине служе као енергетски супстрати за оксидацију и коришћење, чиме се повећава потрошња енергије. Код β(3)-АР нокаут мишева, иако његов механизам деловања не зависи од β(3)-АР, и даље је примећено повећање потрошње енергије, што даље показује да АОД9604 има пут регулације енергетског метаболизма независан од β(3)-АР.
Регулација оксидације масти: АОД9604 побољшава процес оксидације масти. У ћелијским експериментима, коришћењем радиоактивно обележених масних киселина за праћење њиховог оксидативног метаболизма, откривено је да је брзина оксидације масних киселина убрзана у ћелијама третираним са АОД9604. Ово не само да помаже у смањењу складиштења масти, већ и обезбеђује телу више енергије. АОД9604 може побољшати ефикасност оксидације масних киселина регулацијом митохондријалне функције, повећавајући биогенезу и активност митохондрија. Промовише експресију и активност ензима повезаних са оксидацијом масних киселина у митохондријима, укључујући карнитин палмитоилтрансферазу И (ЦПТ-И), који је кључни ензим који ограничава брзину за масне киселине које улазе у митохондрије ради оксидације. АОД9604 може да подстакне улазак масних киселина у митохондрије ради оксидативне разградње регулацијом експресије ЦПТ-И.
(3) Ефекти на метаболизам липида у јетри
Експериментална студија о метаболизму липида у јетри на животињама: У моделу масне јетре миша, испитивани су ефекти АОД9604 на метаболизам липида у јетри. Мишеви су подељени у контролну групу, групу за вежбање, групу за вежбање + АОД9604 и групу која је третирала само АОД9604. Резултати су показали да су нивои аланин аминотрансферазе (АЛТ) у групи која је примала само АОД9604 и групи са вежбањем + АОД9604 били значајно нижи од оних у контролној групи, што указује да АОД9604 има одређени заштитни ефекат на оштећење јетре. Ово се може приписати АОД9604 који регулише метаболизам липида у јетри, смањујући акумулацију масти у јетри, чиме се ублажава стеатоза јетре и инфламаторни одговори.
Ефекти на ензиме јетре и цитокератин-18 (ЦК18): Цитокератин-18 је биомаркер који одражава апоптозу хепатоцита. У експерименту, иако група са монотерапијом АОД9604 није значајно смањила нивое ЦК18, такође није произвела негативне ефекте. Ово сугерише да АОД9604 може индиректно да утиче на процес апоптозе ћелија јетре регулишући метаболизам липида у јетри, штитећи тако ћелије јетре од оштећења у одређеној мери. АОД9604 може одржавати равнотежу метаболизма липида у јетри регулацијом експресије гена повезаних са синтезом, транспортом и деградацијом липида у јетри, чиме се смањује абнормална акумулација масти у јетри.
Примене АОД9604
(1) Потенцијалне примене у лечењу гојазности
Предности и изгледи: У поређењу са традиционалним лековима за мршављење, АОД9604 има неколико потенцијалних предности. Нема нуспојаве повезане са дијабетесом повезане са хГХ. хГХ може изазвати нежељене реакције као што су инсулинска резистенција и повишен ниво глукозе у крви када се користи за лечење гојазности. АОД9604 избегава ове нежељене ефекте кроз свој јединствени структурални дизајн. АОД9604 може посебно да регулише метаболизам липида, промовише разградњу масти и повећа потрошњу енергије, нудећи обећавајуће изгледе за лечење пацијената са једноставном гојазношћу. Његов механизам деловања укључује више нивоа, не само кроз регулацију β-адренергичког пута већ и кроз механизам независно од β(3)-АР, пружајући свеобухватнији приступ интервенцији за лечење гојазности.
(2) Потенцијалне примене у лечењу болести јетре
Потенцијал за лечење неалкохолне масне болести јетре (НАФЛД): НАФЛД је уобичајена болест јетре коју карактерише прекомерна акумулација масти у јетри. У мишјем моделу болести масне јетре, АОД9604 може регулисати метаболизам липида у јетри, смањити садржај масти у јетри и побољшати маркере функције јетре. АОД9604 има одређену применљиву вредност за лечење НАФЛД. Може да смањи акумулацију масти у јетри промовишући разградњу и транспорт масти унутар јетре, чиме се ублажава стеатоза јетре и инфламаторни одговори. АОД9604 такође може да регулише оксидативни стрес и инфламаторне сигналне путеве унутар јетре, додатно штитећи ћелије јетре од оштећења.
Закључак
Као пептид изведен из Ц-терминалног региона људског хормона раста, механизам деловања АОД9604 у регулисању метаболизма липида укључује интеракције са β-адренергичким путем и директне ефекте независно од β(3)-АР. Кроз ове механизме, АОД9604 ефикасно смањује телесну тежину и телесну масноћу, повећава потрошњу енергије, регулише оксидацију масти и побољшава метаболизам липида у јетри. У погледу примене, АОД9604 има значајно обећање у лечењу гојазности, спортске медицине и болести јетре.
Извори
[1] Дехбасхи М, Фатхи М, Аттарзадех Хоссеини СР, ет ал. Ефекат осмонедељног тренинга издржљивости, ињекције соматропина и његовог липолитичког фрагмента (АОД9604) на цитокератин-18 и ензиме јетре код мишева изазвано оштећењем јетре услед исхране са високим садржајем масти[Ј]. Куартерли оф тхе Хоризон оф Медицал Сциенцес, 2021, 27:502-517.ДОИ:10.32598/хмс.27.4.3513.1.
[2] Цок ХД, Смеал СЈ, Хугхес ЦМ, ет ал. Детекција и ин витро метаболизам АОД9604[Ј]. Тестирање и анализа дрога, 2015,7(1):31-38.ДОИ:10.1002/дта.1715.
[3] Стиер Х, Вос Е, Кенлеи Д Л. Безбедност и подношљивост хексадекапептида АОД9604 код људи [Ј]. Часопис за ендокринологију и метаболизам, 2013,3:7-15.
хттпс://апи.семантицсцхолар.орг/ЦорпусИД:56559133
[4] Виткамп Р Ф. Тренутни и будући циљеви за лекове у контроли телесне тежине [Ј]. Фармацеутска истраживања, 2011, 28(8):1792-1818.ДОИ:10.1007/с11095-010-0341-1.
Производ доступан само за истраживачку употребу:
