Oleh Cocer Peptides 
25 hari yang lalu
SEMUA ARTIKEL DAN MAKLUMAT PRODUK YANG DISEDIAKAN DI LAMAN WEB INI ADALAH SEMATA-MATA UNTUK PENYEDARAN MAKLUMAT DAN TUJUAN PENDIDIKAN.
Produk yang disediakan di laman web ini bert
Takrif AOD9604
AOD9604 ialah peptida yang diperoleh daripada serpihan C-terminal hormon pertumbuhan manusia (hGH). Ia terdiri daripada asid amino 177–191 hGH, dengan sisa tirosin tambahan (Tyr) ditambah pada hujung terminal-N peptida, iaitu, Tyr-hGH 177–191. Urutan asid amino AOD9604 menentukan konformasi spatialnya, yang seterusnya mempengaruhi interaksinya dengan pelbagai reseptor dan molekul dalam badan. Sisa tirosin yang ditambahkan pada terminal-N boleh menjejaskan kestabilan peptida dalam badan, kecekapan pengambilan sel, dan pertalian mengikat dengan reseptor tertentu. AOD9604 tergolong dalam kelas sebatian peptida, yang mengambil bahagian dalam pelbagai proses fisiologi dalam badan, seperti transduksi isyarat dan peraturan metabolik. Disebabkan asal dan strukturnya yang khusus, AOD9604 mempunyai fungsi fisiologi yang unik, terutamanya mempamerkan kesan ketara dalam peraturan metabolisme lipid.
Mekanisme AOD9604 dalam Mengawal Metabolisme Lipid
(1) Persatuan dengan laluan β-adrenergik
Peraturan ekspresi reseptor β-adrenergik: AOD9604 mungkin mempengaruhi metabolisme lipid dengan berinteraksi dengan laluan β-adrenergik, terutamanya melalui peraturan reseptor β (3) -adrenergik (β (3) -AR). Dalam model tetikus obes, selepas 14 hari berturut-turut suntikan intraperitoneal AOD9604, tahap ekspresi β (3) -AR RNA dalam adiposit meningkat. β (3) -AR ialah reseptor lipolitik utama dalam adiposit, dan peningkatan ekspresinya menggalakkan lipolisis. AOD9604 boleh meningkatkan ekspresi gen β (3) -AR dengan mengaktifkan laluan isyarat yang berkaitan, dengan itu meningkatkan ekspresi permukaannya dalam sel. Ia mungkin mempengaruhi pengikatan faktor transkripsi tertentu ke kawasan promoter gen β (3) -AR, dengan itu meningkatkan kecekapan permulaan transkripsi gen.
Reaksi melata pengaktifan laluan β-adrenergik: Apabila ekspresi β(3)-AR meningkat, ia mengikat ligan untuk mengaktifkan laluan isyarat hiliran. Pasangan β(3)-AR yang diaktifkan dengan protein G, membawa kepada pengaktifan adenylate cyclase, yang seterusnya meningkatkan tahap intraselular kedua cyclic adenosine monofosfat (cAMP). cAMP mengaktifkan protein kinase A (PKA), yang memfosforilasi dan mengaktifkan lipase sensitif hormon (HSL), enzim utama dalam lipolisis yang memangkinkan hidrolisis trigliserida kepada asid lemak dan gliserol, dengan itu menggalakkan lipolisis dan mengawal metabolisme lipid.
(2) Kesan langsung bebas daripada β(3)-AR
Penemuan percubaan akut: Dalam eksperimen akut dengan tikus kalah mati gen β(3)-AR, AOD9604 masih meningkatkan perbelanjaan tenaga dan pengoksidaan lemak. Ini menunjukkan bahawa kesan pengawalseliaan AOD9604 pada metabolisme lipid tidak bergantung sepenuhnya pada β (3) -AR. Walaupun mekanisme khusus belum difahami sepenuhnya, laluan alternatif atau sasaran tindakan langsung mungkin wujud. AOD9604 boleh bertindak secara langsung pada mitokondria, mempengaruhi fungsi mitokondria dan meningkatkan β-pengoksidaan asid lemak. Mitokondria ialah hab pusat metabolisme tenaga selular, dan asid lemak β-pengoksidaan berlaku dalam mitokondria. AOD9604 boleh menggalakkan kemasukan asid lemak ke dalam mitokondria dan memudahkan degradasi oksidatif dengan mengawal selia aktiviti protein pengangkutan atau enzim yang berkaitan pada membran mitokondria, dengan itu meningkatkan perbelanjaan tenaga dan pengoksidaan asid lemak.
Laluan isyarat tambahan yang berpotensi: AOD9604 juga terlibat dalam mengawal selia laluan isyarat lain. Ia boleh mempengaruhi aktiviti keluarga reseptor diaktifkan proliferator peroksisom (PPAR). PPAR ialah kelas reseptor nuklear yang memainkan peranan pengawalseliaan penting dalam metabolisme lipid, keseimbangan tenaga, dan tindak balas keradangan. AOD9604 boleh berinteraksi dengan PPAR untuk mengawal selia ekspresi gen sasaran mereka, dengan itu menjejaskan transkripsi dan terjemahan gen berkaitan metabolisme lipid, dengan itu mengawal metabolisme lipid. Ia juga mungkin mengambil bahagian dalam pengawalseliaan laluan isyarat insulin. Walaupun AOD9604 tidak mempunyai kesan sampingan yang menyebabkan diabetes yang dikaitkan dengan hGH, ia secara tidak langsung boleh mempengaruhi proses metabolisme lipid dengan memperhalusi laluan isyarat insulin.
Kesan AOD9604
(1) Kesan terhadap Berat Badan dan Lemak
Bukti eksperimen haiwan: Dalam model tetikus obes, suntikan intraperitoneal jangka panjang AOD9604 (14 hari pentadbiran kronik) mengurangkan berat badan dan kandungan lemak badan dengan ketara. Pengurangan berat badan dan lemak ini dikaitkan dengan peningkatan tahap ekspresi RNA β(3)-AR, menunjukkan bahawa AOD9604 menggalakkan lipolisis dengan mengawal selia ekspresi β(3)-AR, dengan itu mencapai pengurangan berat badan dan lemak badan. Khususnya, terdapat pengurangan berat lemak subkutan dan visceral, bersama-sama dengan penurunan berat badan secara keseluruhan. Semasa eksperimen, pengukuran biasa berat tetikus dan ukuran post-mortem yang tepat bagi berat tisu lemak mendedahkan bahawa tikus yang dirawat AOD9604 menunjukkan penurunan berat badan dan berat lemak dengan ketara berbanding kumpulan kawalan, dengan pengurangan ini menunjukkan trend bergantung kepada dos.
Rajah 2 Sasaran Dadah Semasa dan Masa Depan dalam Pengurusan Berat Badan
Untuk rawatan obesiti manusia, kesan AOD9604 memegang potensi nilai aplikasi. Obesiti adalah faktor risiko penting bagi banyak penyakit kronik seperti penyakit kardiovaskular dan diabetes, dan mengurangkan berat badan dan lemak adalah penting untuk meningkatkan status kesihatan pesakit obes.
(2) Kesan pada Metabolisme Tenaga
Peningkatan Perbelanjaan Tenaga: AOD9604 meningkatkan perbelanjaan tenaga dalam kedua-dua tikus biasa dan tikus kalah mati gen β(3)-AR. Dalam tikus biasa, kalorimetri tidak langsung digunakan untuk mengukur penggunaan oksigen dan pengeluaran karbon dioksida, mendedahkan bahawa AOD9604 meningkatkan kadar metabolisme tenaga dengan ketara. Kesan ini dikaitkan dengan AOD9604 menggalakkan lipolisis, dengan asid lemak yang dibebaskan berfungsi sebagai substrat tenaga untuk pengoksidaan dan penggunaan, dengan itu meningkatkan perbelanjaan tenaga. Dalam tikus kalah mati β (3) -AR, walaupun mekanisme tindakannya tidak bergantung pada β (3) -AR, peningkatan dalam perbelanjaan tenaga masih diperhatikan, seterusnya menunjukkan bahawa AOD9604 mempunyai laluan peraturan metabolisme tenaga bebas daripada β (3) -AR.
Peraturan pengoksidaan lemak: AOD9604 meningkatkan proses pengoksidaan lemak. Dalam eksperimen selular, menggunakan asid lemak berlabel radioaktif untuk mengesan metabolisme oksidatifnya, didapati bahawa kadar pengoksidaan asid lemak telah dipercepatkan dalam sel yang dirawat dengan AOD9604. Ini bukan sahaja membantu mengurangkan simpanan lemak tetapi juga membekalkan badan dengan lebih tenaga. AOD9604 boleh meningkatkan kecekapan pengoksidaan asid lemak dengan mengawal fungsi mitokondria, meningkatkan biogenesis dan aktiviti mitokondria. Ia menggalakkan ekspresi dan aktiviti enzim yang berkaitan dengan pengoksidaan asid lemak dalam mitokondria, termasuk carnitine palmitoyltransferase I (CPT-I), yang merupakan enzim pengehad kadar utama untuk asid lemak yang memasuki mitokondria untuk pengoksidaan. AOD9604 boleh menggalakkan kemasukan asid lemak ke dalam mitokondria untuk penguraian oksidatif dengan mengawal selia ekspresi CPT-I.
(3) Kesan pada metabolisme lipid hepatik
Kajian eksperimen haiwan metabolisme lipid hepatik: Dalam model hati berlemak tikus, kesan AOD9604 pada metabolisme lipid hepatik telah disiasat. Tikus dibahagikan kepada kumpulan kawalan, kumpulan senaman, kumpulan latihan + AOD9604, dan kumpulan rawatan AOD9604 sahaja. Keputusan menunjukkan bahawa tahap alanine aminotransferase (ALT) dalam kumpulan AOD9604 sahaja dan kumpulan senaman + AOD9604 adalah jauh lebih rendah daripada kumpulan kawalan, menunjukkan bahawa AOD9604 mempunyai kesan perlindungan tertentu terhadap kerosakan hati. Ini boleh dikaitkan dengan AOD9604 yang mengawal metabolisme lipid dalam hati, mengurangkan pengumpulan lemak dalam hati, dengan itu mengurangkan steatosis hepatik dan tindak balas keradangan.
Kesan pada enzim hati dan sitokeratin-18 (CK18): Cytokeratin-18 ialah biomarker yang mencerminkan apoptosis hepatosit. Dalam eksperimen, walaupun kumpulan monoterapi AOD9604 tidak mengurangkan tahap CK18 dengan ketara, ia juga tidak menghasilkan kesan negatif. Ini menunjukkan bahawa AOD9604 secara tidak langsung boleh mempengaruhi proses apoptosis sel hati dengan mengawal metabolisme lipid hepatik, dengan itu melindungi sel hati daripada kerosakan sedikit sebanyak. AOD9604 boleh mengekalkan keseimbangan metabolisme lipid hepatik dengan mengawal selia ekspresi gen yang berkaitan dengan sintesis lipid, pengangkutan, dan degradasi dalam hati, dengan itu mengurangkan pengumpulan lemak yang tidak normal dalam hati.
Aplikasi AOD9604
(1) Aplikasi Berpotensi dalam Rawatan Obesiti
Kelebihan dan Prospek: Berbanding dengan ubat penurunan berat badan tradisional, AOD9604 mempunyai beberapa kelebihan yang berpotensi. Ia tidak mempunyai kesan sampingan yang berkaitan dengan diabetes yang dikaitkan dengan hGH. hGH boleh menyebabkan reaksi buruk seperti rintangan insulin dan paras glukosa darah yang tinggi apabila digunakan untuk merawat obesiti. AOD9604 mengelakkan kesan sampingan ini melalui reka bentuk strukturnya yang unik. AOD9604 secara khusus boleh mengawal metabolisme lipid, menggalakkan pecahan lemak, dan meningkatkan perbelanjaan tenaga, menawarkan prospek rawatan yang menjanjikan untuk pesakit dengan obesiti mudah. Mekanisme tindakannya melibatkan pelbagai peringkat, bukan sahaja melalui peraturan laluan β-adrenergik tetapi juga melalui mekanisme bebas daripada β (3) -AR, menyediakan pendekatan intervensi yang lebih komprehensif untuk rawatan obesiti.
(2) Aplikasi yang berpotensi dalam rawatan penyakit hati
Potensi untuk merawat penyakit hati berlemak bukan alkohol (NAFLD): NAFLD ialah penyakit hati biasa yang dicirikan oleh pengumpulan lemak yang berlebihan dalam hati. Dalam model tetikus penyakit hati berlemak, AOD9604 boleh mengawal metabolisme lipid hepatik, mengurangkan kandungan lemak hati, dan meningkatkan penanda fungsi hati. AOD9604 mempunyai nilai aplikasi tertentu untuk rawatan NAFLD. Ia boleh mengurangkan pengumpulan lemak dalam hati dengan menggalakkan pemecahan dan pengangkutan lemak di dalam hati, dengan itu mengurangkan steatosis hepatik dan tindak balas keradangan. AOD9604 juga boleh mengawal tekanan oksidatif dan laluan isyarat keradangan dalam hati, seterusnya melindungi sel hati daripada kerosakan.
Kesimpulan
Sebagai peptida yang diperoleh daripada kawasan C-terminal hormon pertumbuhan manusia, mekanisme tindakan AOD9604 dalam mengawal metabolisme lipid melibatkan interaksi dengan laluan β-adrenergik dan kesan langsung tanpa β(3)-AR. Melalui mekanisme ini, AOD9604 mengurangkan berat badan dan lemak badan dengan berkesan, meningkatkan perbelanjaan tenaga, mengawal pengoksidaan lemak, dan meningkatkan metabolisme lipid hepatik. Dari segi aplikasi, AOD9604 memegang janji penting dalam rawatan obesiti, perubatan sukan dan penyakit hati.
Sumber
[1] Dehbashi M, Fathi M, Attarzadeh Hosseini SR, et al. Kesan Latihan Ketahanan Lapan Minggu, Suntikan Somatropin, dan Serpihan Lipolitiknya (AOD9604) pada Sitokeratin-18 dan Enzim Hati Tikus Kerosakan Hati Akibat Diet Tinggi Lemak[J]. Suku Tahunan Horizon Sains Perubatan, 2021,27:502-517.DOI:10.32598/hms.27.4.3513.1.
[2] Cox HD, Smeal SJ, Hughes CM, et al. Pengesanan dan metabolisme in vitro AOD9604[J]. Ujian dan Analisis Dadah, 2015,7(1):31-38.DOI:10.1002/dta.1715.
[3] Stier H, Vos E, Kenley D L. Keselamatan dan Kebolehtahanan Hexadecapeptide AOD9604 dalam Manusia[J]. Jurnal Endokrinologi dan Metabolisme, 2013,3:7-15.
https://api.semanticscholar.org/CorpusID:56559133
[4] Witkamp R F. Sasaran Dadah Semasa dan Masa Depan dalam Pengurusan Berat Badan[J]. Penyelidikan Farmaseutikal, 2011,28(8):1792-1818.DOI:10.1007/s11095-010-0341-1.
Produk tersedia untuk kegunaan penyelidikan sahaja:
