Nga Cocer Peptides 
25 ditë më parë
TË GJITHË ARTIKUJT DHE INFORMACIONET E PRODUKTIT TË SIGURUARA NË KËTË FAQ FAQE JANË VETËM PËR SHPËRNDARJE TË INFORMACIONIT DHE QËLLIME EDUKIMORE.
Produktet e ofruara në këtë faqe interneti janë të destinuara ekskluzivisht për kërkime in vitro. Hulumtimi in vitro (latinisht: *në gotë*, që do të thotë në enë qelqi) kryhet jashtë trupit të njeriut. Këto produkte nuk janë farmaceutike, nuk janë miratuar nga Administrata e Ushqimit dhe Barnave e SHBA (FDA) dhe nuk duhet të përdoren për të parandaluar, trajtuar ose kuruar ndonjë gjendje, sëmundje ose sëmundje. Është rreptësisht e ndaluar me ligj futja e këtyre produkteve në trupin e njeriut ose të kafshëve në çfarëdo forme.
Përkufizimi i AOD9604
AOD9604 është një peptid që rrjedh nga fragmenti C-terminal i hormonit të rritjes njerëzore (hGH). Ai përbëhet nga aminoacidet 177-191 të hGH, me një mbetje tirozine shtesë (Tyr) të shtuar në skajin N-terminal të peptidit, dmth. Tyr-hGH 177-191. Sekuenca e aminoacideve të AOD9604 përcakton konformimin e tij hapësinor, i cili nga ana tjetër ndikon në ndërveprimet e tij me receptorë dhe molekula të ndryshme në trup. Mbetja e tirozinës e shtuar në skajin N mund të ndikojë në stabilitetin e peptidit në trup, efikasitetin e marrjes së qelizave dhe afinitetin e lidhjes me receptorët specifikë. AOD9604 i përket klasës së përbërjeve peptide, të cilat marrin pjesë në procese të ndryshme fiziologjike në trup, si transduksioni i sinjalit dhe rregullimi metabolik. Për shkak të origjinës dhe strukturës së tij specifike, AOD9604 posedon funksione fiziologjike unike, veçanërisht duke shfaqur efekte të rëndësishme në rregullimin e metabolizmit të lipideve.
Mekanizmi i AOD9604 në rregullimin e metabolizmit të lipideve
(1) Lidhja me rrugën β-adrenergjike
Rregullimi i shprehjes së receptorit β-adrenergjik: AOD9604 mund të ndikojë në metabolizmin e lipideve duke ndërvepruar me rrugën β-adrenergjike, veçanërisht nëpërmjet rregullimit të receptorit β(3)-adrenergjik (β(3)-AR). Në një model miu obez, pas 14 ditësh të njëpasnjëshme të injektimit intraperitoneal të AOD9604, niveli i shprehjes së β(3)-AR ARN në adipocite u rrit. β(3)-AR është receptori lipolitik primar në adipocite dhe shprehja e tij e shtuar nxit lipolizën. AOD9604 mund të përmirësojë shprehjen e gjenit β(3)-AR duke aktivizuar rrugët e lidhura të sinjalizimit, duke rritur kështu shprehjen e tij sipërfaqësore në qeliza. Mund të ndikojë në lidhjen e disa faktorëve të transkriptimit në rajonin promotor të gjenit β(3)-AR, duke rritur kështu efikasitetin e fillimit të transkriptimit të gjeneve.
Reaksionet kaskaduese të aktivizimit të rrugës β-adrenergjike: Kur shprehja β(3)-AR rritet, ajo lidhet me ligandët për të aktivizuar rrugët e sinjalizimit në rrjedhën e poshtme. β(3)-AR i aktivizuar çiftohet me proteinat G, duke çuar në aktivizimin e adenilat ciklazës, e cila nga ana tjetër rrit nivelet ndërqelizore të adenozinës monofosfatit ciklik të mesazhit të dytë (cAMP). cAMP aktivizon protein kinazën A (PKA), e cila fosforilon dhe aktivizon lipazën e ndjeshme ndaj hormoneve (HSL), një enzimë kyçe në lipolizë që katalizon hidrolizën e triglicerideve në acide yndyrore dhe glicerinë, duke nxitur kështu lipolizën dhe rregullimin e metabolizmit të lipideve.
(2) Efektet direkte të pavarura nga β(3)-AR
Gjetjet akute eksperimentale: Në eksperimentet akute me minjtë e nokautit të gjeneve β(3)-AR, AOD9604 ende rriti shpenzimin e energjisë dhe oksidimin e yndyrës. Kjo sugjeron që efekti rregullues i AOD9604 në metabolizmin e lipideve nuk varet tërësisht nga β(3)-AR. Megjithëse mekanizmi specifik ende nuk është kuptuar plotësisht, mund të ekzistojnë rrugë alternative ose objektiva të veprimit të drejtpërdrejtë. AOD9604 mund të veprojë drejtpërdrejt në mitokondri, duke ndikuar në funksionin mitokondrial dhe duke rritur β-oksidimin e acideve yndyrore. Mitokondritë janë qendrat qendrore të metabolizmit të energjisë qelizore, dhe b-oksidimi i acideve yndyrore ndodh brenda mitokondrive. AOD9604 mund të nxisë hyrjen e acideve yndyrore në mitokondri dhe të lehtësojë degradimin oksidativ duke rregulluar aktivitetin e proteinave transportuese ose enzimave të lidhura me membranën mitokondriale, duke rritur kështu shpenzimin e energjisë dhe oksidimin e acideve yndyrore.
Rrugët e mundshme shtesë të sinjalizimit: AOD9604 është gjithashtu i përfshirë në rregullimin e rrugëve të tjera të sinjalizimit. Mund të ndikojë në aktivitetin e familjes së receptorëve të aktivizuar nga proliferatori i peroksizomës (PPAR). PPAR janë një klasë e receptorëve bërthamorë që luajnë një rol vendimtar rregullator në metabolizmin e lipideve, ekuilibrin e energjisë dhe përgjigjet inflamatore. AOD9604 mund të ndërveprojë me PPAR për të rregulluar shprehjen e gjeneve të tyre të synuara, duke ndikuar kështu në transkriptimin dhe përkthimin e gjeneve të lidhura me metabolizmin e lipideve, duke rregulluar kështu metabolizmin e lipideve. Mund të marrë pjesë gjithashtu në rregullimin e rrugës së sinjalizimit të insulinës. Megjithëse AOD9604 nuk ka efektet anësore që shkaktojnë diabetin të lidhura me hGH, ai mund të ndikojë në mënyrë indirekte në proceset e metabolizmit të lipideve duke rregulluar mirë rrugën e sinjalizimit të insulinës.
Efektet e AOD9604
(1) Efektet në peshën trupore dhe yndyrën
Provat eksperimentale të kafshëve: Në një model miu obez, injeksioni intraperitoneal afatgjatë i AOD9604 (14 ditë administrim kronik) uli ndjeshëm peshën trupore dhe përmbajtjen e yndyrës në trup. Ky reduktim i peshës trupore dhe yndyrës u shoqërua me rritje të niveleve të shprehjes së β(3)-AR ARN, duke treguar se AOD9604 promovon lipolizën duke rregulluar shprehjen β(3)-AR, duke arritur kështu reduktimin e peshës trupore dhe yndyrës trupore. Në mënyrë të veçantë, pati një reduktim në peshën e yndyrës nënlëkurore dhe viscerale, së bashku me humbjen e përgjithshme të peshës. Gjatë eksperimentit, matjet e rregullta të peshës së miut dhe matjet e sakta pas vdekjes së peshës së indit dhjamor zbuluan se minjtë e trajtuar me AOD9604 shfaqën peshë trupore dhe peshë yndyrore të reduktuar ndjeshëm në krahasim me grupin e kontrollit, me këtë reduktim që tregon një prirje të varur nga doza.
Figura 2 Objektivat aktuale dhe të ardhshme të barnave në menaxhimin e peshës
Për trajtimin e obezitetit njerëzor, efektet e AOD9604 kanë vlerë të mundshme aplikimi. Obeziteti është një faktor i rëndësishëm rreziku për shumë sëmundje kronike si sëmundjet kardiovaskulare dhe diabeti, dhe ulja e peshës trupore dhe yndyrës është thelbësore për përmirësimin e gjendjes shëndetësore të pacientëve obezë.
(2) Efektet në Metabolizmin e Energjisë
Rritja e Shpenzimeve të Energjisë: AOD9604 rrit shpenzimin e energjisë si te minjtë normalë ashtu edhe te minjtë e nokaut të gjenit β(3)-AR. Në minjtë normalë, kalorimetria indirekte u përdor për të matur konsumin e oksigjenit dhe prodhimin e dioksidit të karbonit, duke zbuluar se AOD9604 rriti ndjeshëm normat e metabolizmit të energjisë. Ky efekt i atribuohet AOD9604 që nxit lipolizën, me acidet yndyrore të çliruara që shërbejnë si substrate energjie për oksidim dhe shfrytëzim, duke rritur kështu shpenzimin e energjisë. Në minjtë me nokaut β(3)-AR, megjithëse mekanizmi i veprimit të tij nuk varet nga β(3)-AR, u vu re ende një rritje në shpenzimin e energjisë, duke demonstruar më tej se AOD9604 ka një rrugë rregullimi të metabolizmit të energjisë të pavarur nga β(3)-AR.
Rregullimi i oksidimit të yndyrës: AOD9604 rrit procesin e oksidimit të yndyrës. Në eksperimentet qelizore, duke përdorur acide yndyrore të etiketuara në mënyrë radioaktive për të gjurmuar metabolizmin e tyre oksidativ, u zbulua se shkalla e oksidimit të acideve yndyrore u përshpejtua në qelizat e trajtuara me AOD9604. Kjo jo vetëm që ndihmon në reduktimin e depozitimit të yndyrës, por gjithashtu i siguron trupit më shumë energji. AOD9604 mund të rrisë efikasitetin e oksidimit të acideve yndyrore duke rregulluar funksionin mitokondrial, duke rritur biogjenezën dhe aktivitetin mitokondrial. Promovon shprehjen dhe aktivitetin e enzimave që lidhen me oksidimin e acideve yndyrore në mitokondri, duke përfshirë karnitinë palmitoiltransferazën I (CPT-I), e cila është enzima kryesore që kufizon shkallën për acidet yndyrore që hyjnë në mitokondri për oksidim. AOD9604 mund të nxisë hyrjen e acideve yndyrore në mitokondri për dekompozim oksidativ duke rregulluar lart shprehjen CPT-I.
(3) Efektet në metabolizmin e lipideve hepatike
Metabolizmi i lipideve hepatike Studimi eksperimental i kafshëve: Në një model të mëlçisë yndyrore të miut, u hetuan efektet e AOD9604 në metabolizmin e lipideve hepatike. Minjtë u ndanë në një grup kontrolli, një grup ushtrimesh, një grup ushtrimesh + AOD9604 dhe një grup trajtimi vetëm me AOD9604. Rezultatet treguan se nivelet e alaninës aminotransferazës (ALT) vetëm në grupin AOD9604 dhe grupin ushtrim + AOD9604 ishin dukshëm më të ulëta se ato në grupin e kontrollit, duke treguar se AOD9604 ka një efekt të caktuar mbrojtës në dëmtimin e mëlçisë. Kjo mund t'i atribuohet AOD9604 që rregullon metabolizmin e lipideve në mëlçi, duke reduktuar akumulimin e yndyrës në mëlçi, duke lehtësuar kështu steatozën hepatike dhe përgjigjet inflamatore.
Efektet në enzimat e mëlçisë dhe citokeratin-18 (CK18): Cytokeratin-18 është një biomarker që reflekton apoptozën e hepatociteve. Në eksperiment, megjithëse grupi i monoterapisë AOD9604 nuk uli ndjeshëm nivelet e CK18, ai gjithashtu nuk prodhoi efekte negative. Kjo sugjeron që AOD9604 mund të ndikojë indirekt në procesin e apoptozës së qelizave të mëlçisë duke rregulluar metabolizmin e lipideve hepatike, duke mbrojtur kështu qelizat e mëlçisë nga dëmtimi në një farë mase. AOD9604 mund të ruajë ekuilibrin e metabolizmit të lipideve hepatike duke rregulluar shprehjen e gjeneve që lidhen me sintezën, transportin dhe degradimin e lipideve në mëlçi, duke reduktuar kështu akumulimin jonormal të yndyrës në mëlçi.
Aplikimet e AOD9604
(1) Aplikime të mundshme në trajtimin e obezitetit
Përparësitë dhe perspektivat: Krahasuar me ilaçet tradicionale për humbje peshe, AOD9604 ka disa avantazhe të mundshme. Nuk ka efekte anësore të lidhura me diabetin që lidhen me hGH. hGH mund të shkaktojë reaksione negative si rezistenca ndaj insulinës dhe nivele të larta të glukozës në gjak kur përdoret për të trajtuar obezitetin. AOD9604 shmang këto efekte anësore përmes dizajnit të tij unik strukturor. AOD9604 mund të rregullojë në mënyrë specifike metabolizmin e lipideve, të nxisë ndarjen e yndyrës dhe të rrisë shpenzimin e energjisë, duke ofruar perspektiva premtuese trajtimi për pacientët me obezitet të thjeshtë. Mekanizmi i veprimit të tij përfshin nivele të shumta, jo vetëm nëpërmjet rregullimit të rrugës β-adrenergjike, por edhe nëpërmjet një mekanizmi të pavarur nga β(3)-AR, duke ofruar një qasje më gjithëpërfshirëse të ndërhyrjes për trajtimin e obezitetit.
(2) Aplikime të mundshme në trajtimin e sëmundjeve të mëlçisë
Potenciali për trajtimin e sëmundjes së mëlçisë yndyrore jo-alkoolike (NAFLD): NAFLD është një sëmundje e zakonshme e mëlçisë e karakterizuar nga akumulimi i tepërt i yndyrës në mëlçi. Në një model të miut të sëmundjes së mëlçisë yndyrore, AOD9604 mund të rregullojë metabolizmin e lipideve hepatike, të zvogëlojë përmbajtjen e yndyrës së mëlçisë dhe të përmirësojë shënuesit e funksionit të mëlçisë. AOD9604 ka një vlerë të caktuar aplikimi për trajtimin e NAFLD. Mund të zvogëlojë akumulimin e yndyrës në mëlçi duke nxitur ndarjen dhe transportin e yndyrës brenda mëlçisë, duke lehtësuar kështu steatozën hepatike dhe përgjigjet inflamatore. AOD9604 gjithashtu mund të rregullojë stresin oksidativ dhe rrugët inflamatore të sinjalizimit brenda mëlçisë, duke mbrojtur më tej qelizat e mëlçisë nga dëmtimi.
konkluzioni
Si një peptid që rrjedh nga rajoni C-terminal i hormonit të rritjes njerëzore, mekanizmi i veprimit të AOD9604 në rregullimin e metabolizmit të lipideve përfshin ndërveprime me rrugën β-adrenergjike dhe efekte të drejtpërdrejta të pavarura nga β(3)-AR. Nëpërmjet këtyre mekanizmave, AOD9604 redukton në mënyrë efektive peshën trupore dhe yndyrën e trupit, rrit shpenzimin e energjisë, rregullon oksidimin e yndyrës dhe përmirëson metabolizmin e lipideve hepatike. Për sa i përket aplikimeve, AOD9604 ka një premtim të rëndësishëm në trajtimin e obezitetit, mjekësisë sportive dhe sëmundjeve të mëlçisë.
Burimet
[1] Dehbashi M, Fathi M, Attarzadeh Hosseini SR, etj. Efekti i trajnimit tetë-javor të qëndrueshmërisë, injektimit të somatropinës dhe fragmentit të tij lipolitik (AOD9604) në citokeratin-18 dhe enzimat e mëlçisë të minjve të shkaktuara nga dëmtimi i mëlçisë për shkak të një diete me yndyrë të lartë[J]. Tremujori i Horizontit të Shkencave Mjekësore, 2021,27:502-517.DOI:10.32598/hms.27.4.3513.1.
[2] Cox HD, Smeal SJ, Hughes CM, etj. Zbulimi dhe metabolizmi in vitro i AOD9604[J]. Testimi dhe Analiza e Barnave, 2015, 7 (1): 31-38. DOI: 10.1002/dta.1715.
[3] Stier H, Vos E, Kenley D L. Siguria dhe tolerueshmëria e heksadekapeptidit AOD9604 tek njerëzit [J]. Journal of Endokrinology and Metabolism, 2013,3:7-15.
https://api.semanticscholar.org/CorpusID:56559133
[4] Witkamp R F. Objektivat aktuale dhe të ardhshme të drogës në menaxhimin e peshës[J]. Kërkime Farmaceutike, 2011,28(8):1792-1818.DOI:10.1007/s11095-010-0341-1.
Produkti i disponueshëm vetëm për përdorim kërkimor:
