Kirjailija: Cocer Peptides 
25 päivää sitten
KAIKKI TÄMÄN VERKKOSIVUSTON ARTIKKELI JA TUOTETIEDOT ON AINOASTAAN TIEDON LEVITTÄMISEKSI JA KOULUTUSTARKOITUKSESSA.
Tällä sivustolla olevat tuotteet on tarkoitettu yksinomaan in vitro -tutkimukseen. In vitro -tutkimusta (latinaksi: *lasissa*, tarkoittaa lasitavaroita) tehdään ihmiskehon ulkopuolella. Nämä tuotteet eivät ole lääkkeitä, niitä ei ole hyväksynyt Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA), eikä niitä saa käyttää minkään sairauden, sairauden tai vaivan ehkäisyyn, hoitoon tai parantamiseen. Näiden tuotteiden vieminen ihmisen tai eläimen kehoon missään muodossa on lailla ehdottomasti kiellettyä.
AOD9604:n määritelmä
AOD9604 on peptidi, joka on johdettu ihmisen kasvuhormonin (hGH) C-terminaalisesta fragmentista. Se koostuu hGH:n aminohapoista 177–191, ja peptidin N-päähän on lisätty ylimääräinen tyrosiinitähde (Tyr), eli Tyr-hGH 177–191. AOD9604:n aminohapposekvenssi määrittää sen spatiaalisen konformaation, mikä puolestaan vaikuttaa sen vuorovaikutukseen erilaisten kehon reseptorien ja molekyylien kanssa. N-päähän lisätty tyrosiinitähde voi vaikuttaa peptidin pysyvyyteen kehossa, solun sisäänoton tehokkuuteen ja sitoutumisaffiniteettiin spesifisiin reseptoreihin. AOD9604 kuuluu peptidiyhdisteiden luokkaan, jotka osallistuvat kehon erilaisiin fysiologisiin prosesseihin, kuten signaalinsiirtoon ja aineenvaihdunnan säätelyyn. Erityisestä alkuperästään ja rakenteestaan johtuen AOD9604:llä on ainutlaatuisia fysiologisia toimintoja, ja sillä on erityisesti merkittäviä vaikutuksia lipidiaineenvaihdunnan säätelyssä.
AOD9604:n mekanismi lipidiaineenvaihdunnan säätelyssä
(1) Assosiaatio β-adrenergisen reitin kanssa
β-adrenergisen reseptorin ilmentymisen säätely: AOD9604 voi vaikuttaa lipidimetaboliaan olemalla vuorovaikutuksessa β-adrenergisen reseptorin kanssa, erityisesti säätelemällä β(3)-adrenergistä reseptoria (β(3)-AR). Lihavassa hiirimallissa 14 peräkkäisen päivän AOD9604:n vatsaontelonsisäisen injektion jälkeen β(3)-AR RNA:n ilmentymistaso adiposyyteissä nousi. β(3)-AR on ensisijainen lipolyyttinen reseptori rasvasoluissa, ja sen lisääntynyt ilmentyminen edistää lipolyysiä. AOD9604 voi tehostaa β(3)-AR-geenin ilmentymistä aktivoimalla siihen liittyviä signalointireittejä, mikä lisää sen pintaekspressiota soluissa. Se voi vaikuttaa tiettyjen transkriptiotekijöiden sitoutumiseen p(3)-AR-geenin promoottorialueeseen, mikä parantaa geenin transkription aloituksen tehokkuutta.
β-adrenergisen reitin aktivaation kaskadireaktiot: Kun β(3)-AR:n ilmentyminen lisääntyy, se sitoutuu ligandeihin aktivoidakseen alavirran signalointireittejä. Aktivoitu β(3)-AR yhdistyy G-proteiinien kanssa, mikä johtaa adenylaattisyklaasin aktivoitumiseen, mikä puolestaan lisää toisen lähettiaineen syklisen adenosiinimonofosfaatin (cAMP) solunsisäisiä tasoja. cAMP aktivoi proteiinikinaasi A:ta (PKA), joka fosforyloi ja aktivoi hormoniherkkää lipaasia (HSL), joka on lipolyysin avainentsyymi, joka katalysoi triglyseridien hydrolyysiä rasvahapoiksi ja glyseroliksi, mikä edistää lipolyysiä ja säätelee lipidiaineenvaihduntaa.
(2) β(3)-AR:sta riippumattomat suorat vaikutukset
Akuutit kokeelliset löydökset: Akuuteissa kokeissa β(3)-AR-geenipoistohiirillä AOD9604 lisäsi edelleen energiankulutusta ja rasvan hapettumista. Tämä viittaa siihen, että AOD9604:n säätelevä vaikutus lipidiaineenvaihduntaan ei ole täysin riippuvainen p(3)-AR:sta. Vaikka spesifistä mekanismia ei vielä täysin ymmärretä, vaihtoehtoisia reittejä tai suoria toimintakohteita voi olla. AOD9604 voi vaikuttaa suoraan mitokondrioihin, vaikuttaen mitokondrioiden toimintaan ja tehostaen rasvahappojen β-hapetusta. Mitokondriot ovat solujen energia-aineenvaihdunnan keskeisiä solmukohtia, ja rasvahappojen β-hapetus tapahtuu mitokondrioissa. AOD9604 voi edistää rasvahappojen pääsyä mitokondrioihin ja helpottaa oksidatiivista hajoamista säätelemällä kuljetusproteiinien tai vastaavien entsyymien toimintaa mitokondriokalvolla, mikä lisää energiankulutusta ja rasvahappojen hapettumista.
Mahdolliset lisäsignalointireitit: AOD9604 on mukana myös muiden signalointireittien säätelyssä. Se voi vaikuttaa peroksisomiproliferaattori-aktivoitujen reseptorien (PPAR) perheeseen. PPAR:t ovat luokka tumareseptoreita, joilla on ratkaiseva säätelyrooli lipidiaineenvaihdunnassa, energiatasapainossa ja tulehdusvasteissa. AOD9604 voi olla vuorovaikutuksessa PPAR:ien kanssa niiden kohdegeenien ilmentymisen säätelemiseksi, mikä vaikuttaa lipidiaineenvaihduntaan liittyvien geenien transkriptioon ja translaatioon, mikä säätelee lipidiaineenvaihduntaa. Se voi myös osallistua insuliinin signalointireitin säätelyyn. Vaikka AOD9604:llä ei ole hGH:hon liittyviä diabetesta aiheuttavia sivuvaikutuksia, se voi epäsuorasti vaikuttaa lipidiaineenvaihduntaprosesseihin hienosäätämällä insuliinin signalointireittiä.
AOD9604:n vaikutukset
(1) Vaikutukset kehon painoon ja rasvaan
Eläinkokeellinen näyttö: Lihavassa hiirimallissa pitkäaikainen AOD9604:n vatsaontelonsisäinen injektio (14 päivän krooninen anto) vähensi merkittävästi ruumiinpainoa ja kehon rasvapitoisuutta. Tämä ruumiinpainon ja rasvan väheneminen liittyi kohonneisiin β(3)-AR RNA:n ilmentymistasoihin, mikä osoittaa, että AOD9604 edistää lipolyysiä säätelemällä β(3)-AR:n ilmentymistä, jolloin saavutetaan ruumiinpainon ja kehon rasvan väheneminen. Erityisesti ihonalaisen ja viskeraalisen rasvan paino väheni sekä yleinen painonpudotus. Kokeen aikana hiiren painon säännölliset mittaukset ja rasvakudoksen painon tarkat post mortem -mittaukset paljastivat, että AOD9604:llä käsitellyillä hiirillä oli merkittävästi pienempi ruumiinpaino ja rasvapaino verrattuna kontrolliryhmään, ja tämä lasku osoitti annoksesta riippuvaa suuntausta.
Kuva 2 Nykyiset ja tulevat lääketavoitteet painonhallinnassa
Ihmisen liikalihavuuden hoidossa AOD9604:n vaikutuksilla on mahdollinen käyttöarvo. Liikalihavuus on tärkeä riskitekijä monille kroonisille sairauksille, kuten sydän- ja verisuonisairauksille ja diabetekselle, ja painon ja rasvan vähentäminen on ratkaisevan tärkeää lihavien potilaiden terveydentilan parantamiseksi.
(2) Vaikutukset energia-aineenvaihduntaan
Lisääntynyt energiankulutus: AOD9604 lisää energiankulutusta sekä normaaleissa hiirissä että β(3)-AR-geenin knockout-hiirissä. Normaaleissa hiirissä epäsuoraa kalorimetriaa käytettiin mittaamaan hapenkulutusta ja hiilidioksidin tuotantoa, mikä paljasti, että AOD9604 lisäsi merkittävästi energian aineenvaihdunnan nopeuksia. Tämä vaikutus johtuu AOD9604:stä, joka edistää lipolyysiä, jolloin vapautuneet rasvahapot toimivat energiasubstraatteina hapettumiselle ja hyväksikäytölle, mikä lisää energiankulutusta. β(3)-AR-poistohiirillä, vaikka sen vaikutusmekanismi ei riipu β(3)-AR:sta, energiankulutuksen lisääntyminen havaittiin edelleen, mikä edelleen osoittaa, että AOD9604:llä on β(3)-AR:sta riippumaton energian aineenvaihdunnan säätelyreitti.
Rasvojen hapettumisen säätely: AOD9604 tehostaa rasvan hapettumisprosessia. Solukokeissa, joissa käytettiin radioaktiivisesti leimattuja rasvahappoja niiden oksidatiivisen aineenvaihdunnan seuraamiseen, havaittiin, että rasvahappojen hapettumisnopeus kiihtyi AOD9604:llä käsitellyissä soluissa. Tämä ei vain auta vähentämään rasvan varastointia, vaan myös antaa keholle enemmän energiaa. AOD9604 voi parantaa rasvahappojen hapettumistehokkuutta säätelemällä mitokondrioiden toimintaa, lisäämällä mitokondrioiden biogeneesiä ja aktiivisuutta. Se edistää rasvahappojen hapettumiseen liittyvien entsyymien ilmentymistä ja aktiivisuutta mitokondrioissa, mukaan lukien karnitiinipalmitoyylitransferaasi I (CPT-I), joka on avainnopeutta rajoittava entsyymi mitokondrioihin hapettumista varten tuleville rasvahapoille. AOD9604 voi edistää rasvahappojen pääsyä mitokondrioihin oksidatiivista hajoamista varten lisäämällä CPT-I:n ilmentymistä.
(3) Vaikutukset maksan lipidiaineenvaihduntaan
Maksan lipidiaineenvaihduntaa koskeva eläinkoetutkimus: Hiiren rasvamaksamallissa tutkittiin AOD9604:n vaikutuksia maksan lipidiaineenvaihduntaan. Hiiret jaettiin kontrolliryhmään, harjoitusryhmään, harjoitus + AOD9604 ryhmään ja AOD9604 yksinhoitoryhmä. Tulokset osoittivat, että alaniiniaminotransferaasin (ALT) tasot yksin AOD9604-ryhmässä ja harjoittelu + AOD9604-ryhmässä olivat merkittävästi alhaisemmat kuin kontrolliryhmässä, mikä osoittaa, että AOD9604:llä on tietty suojaava vaikutus maksavaurioita vastaan. Tämä johtuu siitä, että AOD9604 säätelee maksan lipidiaineenvaihduntaa, vähentää rasvan kertymistä maksaan, mikä lievittää maksan rasvakudosta ja tulehdusvasteita.
Vaikutukset maksaentsyymeihin ja sytokeratiini-18:aan (CK18): Sytokeratiini-18 on biomarkkeri, joka heijastaa hepatosyyttien apoptoosia. Kokeessa, vaikka AOD9604-monoterapiaryhmä ei merkittävästi vähentänyt CK18-tasoja, se ei myöskään tuottanut negatiivisia vaikutuksia. Tämä viittaa siihen, että AOD9604 voi epäsuorasti vaikuttaa maksasolujen apoptoosiprosessiin säätelemällä maksan lipidiaineenvaihduntaa, mikä suojaa maksasoluja jossain määrin vaurioilta. AOD9604 voi ylläpitää maksan lipidiaineenvaihdunnan tasapainoa säätelemällä lipidisynteesiin, kuljetukseen ja hajoamiseen liittyvien geenien ekspressiota maksassa, mikä vähentää epänormaalia rasvan kertymistä maksaan.
AOD9604:n sovellukset
(1) Mahdolliset sovellukset liikalihavuuden hoidossa
Edut ja näkymät: Perinteisiin painonpudotuslääkkeisiin verrattuna AOD9604:llä on useita mahdollisia etuja. Sillä ei ole hGH:hon liittyviä diabetekseen liittyviä sivuvaikutuksia. hGH voi aiheuttaa haittavaikutuksia, kuten insuliiniresistenssiä ja kohonneita verensokeritasoja, kun sitä käytetään liikalihavuuden hoitoon. AOD9604 välttää nämä sivuvaikutukset ainutlaatuisen rakennesuunnittelunsa ansiosta. AOD9604 voi erityisesti säädellä rasva-aineenvaihduntaa, edistää rasvan hajoamista ja lisätä energiankulutusta, mikä tarjoaa lupaavia hoitomahdollisuuksia potilaille, joilla on yksinkertainen liikalihavuus. Sen vaikutusmekanismiin kuuluu useita tasoja, ei vain β-adrenergisen reitin säätelyn kautta, vaan myös β(3)-AR:sta riippumattoman mekanismin kautta, mikä tarjoaa kattavamman interventiolähestymistavan liikalihavuuden hoitoon.
(2) Mahdolliset sovellukset maksasairauksien hoidossa
Mahdollisuudet alkoholittoman rasvamaksasairauden (NAFLD) hoitoon: NAFLD on yleinen maksasairaus, jolle on ominaista liiallinen rasvan kertyminen maksaan. Rasvamaksataudin hiirimallissa AOD9604 voi säädellä maksan lipidiaineenvaihduntaa, vähentää maksan rasvapitoisuutta ja parantaa maksan toimintamarkkereita. AOD9604:llä on tietty sovellusarvo NAFLD:n hoitoon. Se voi vähentää rasvan kertymistä maksaan edistämällä rasvan hajoamista ja kuljetusta maksassa, mikä lievittää maksan rasvakudosta ja tulehdusvasteita. AOD9604 voi myös säädellä oksidatiivista stressiä ja tulehduksellisia signalointireittejä maksassa, mikä suojaa maksasoluja edelleen vaurioilta.
Johtopäätös
Ihmisen kasvuhormonin C-pään alueelta peräisin olevana peptidinä AOD9604:n toimintamekanismi lipidimetabolian säätelyssä sisältää vuorovaikutuksia β-adrenergisen reitin kanssa ja suoria vaikutuksia, jotka ovat riippumattomia β(3)-AR:sta. Näiden mekanismien avulla AOD9604 vähentää tehokkaasti kehon painoa ja rasvaa, lisää energiankulutusta, säätelee rasvan hapettumista ja parantaa maksan lipidiaineenvaihduntaa. Sovellusten osalta AOD9604:llä on merkittävä lupaus liikalihavuuden, urheilulääketieteen ja maksasairauden hoidossa.
Lähteet
[1] Dehbashi M, Fathi M, Attarzadeh Hosseini SR, et ai. Kahdeksan viikon kestävyysharjoittelun, somatropiiniruiskeen ja sen lipolyyttisen fragmentin (AOD9604) vaikutus sytokeratiini-18:aan ja hiirten maksaentsyymeihin, jotka aiheuttivat rasvaisen ruokavalion aiheuttamia maksavaurioita[J]. Quarterly of the Horizon of Medical Sciences, 2021, 27:502-517.DOI:10.32598/hms.27.4.3513.1.
[2] Cox HD, Smeal SJ, Hughes CM, et ai. AOD9604[J]:n havaitseminen ja in vitro -metabolia. Drug Testing and Analysis, 2015, 7(1):31-38.DOI:10.1002/dta.1715.
[3] Stier H, Vos E, Kenley D L. Heksadekapeptidin AOD9604 turvallisuus ja siedettävyys ihmisissä [J]. Journal of Endocrinology and Metabolism, 2013, 3:7-15.
https://api.semanticscholar.org/CorpusID:56559133
[4] Witkamp R F. Nykyiset ja tulevat huumetavoitteet painonhallinnassa[J]. Pharmaceutical Research, 2011, 28(8):1792-1818.DOI:10.1007/s11095-010-0341-1.
Tuote saatavilla vain tutkimuskäyttöön:
