कोसर पेप्टाइड्स के द्वारा 
25 दिन पहिले
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एओडी9604 के परिभाषा बा
AOD9604 एगो पेप्टाइड हवे जे मानव विकास हार्मोन (hGH) के C-टर्मिनल टुकड़ा से निकलल होला। एकरा में hGH के अमीनो एसिड 177–191 होलें, पेप्टाइड के N-टर्मिनल छोर पर एगो अतिरिक्त टाइरोसिन अवशेष (Tyr) मिलावल जाला, मने कि Tyr-hGH 177–191। AOD9604 के अमीनो एसिड अनुक्रम एकरे स्थानिक संरचना के निर्धारण करे ला जे बदले में शरीर में बिबिध रिसेप्टर आ अणु सभ के साथ एकरे परस्पर क्रिया सभ के प्रभावित करे ला। एन-टर्मिनस पर जोड़े वाला टाइरोसिन अवशेष शरीर में पेप्टाइड के स्थिरता, कोशिका के लेवे के दक्षता आ बिसेस रिसेप्टर सभ के साथ बाइंडिंग आत्मीयता के प्रभावित क सके ला। AOD9604 पेप्टाइड यौगिक सभ के वर्ग में आवे ला, जे शरीर में बिबिध शारीरिक प्रक्रिया सभ में भाग लेलें, जइसे कि सिग्नल ट्रांसडक्शन आ मेटाबोलिक रेगुलेशन। अपना बिसेस उत्पत्ती आ संरचना के कारण, AOD9604 में बिसेस शारीरिक कामकाज होला, खासतौर पर लिपिड मेटाबोलिज्म रेगुलेशन में महत्वपूर्ण परभाव देखे के मिले ला।
लिपिड चयापचय के नियंत्रित करे में AOD9604 के तंत्र
(1) β-एड्रेनर्जिक मार्ग के साथ संबंध
β-एड्रेनर्जिक रिसेप्टर अभिव्यक्ति के नियमन: AOD9604 β-एड्रेनर्जिक मार्ग के साथ बातचीत क के लिपिड चयापचय के प्रभावित क सके ला, खासतौर पर β (3)-एड्रेनर्जिक रिसेप्टर (β (3)-AR) के नियमन के माध्यम से। मोटापा से ग्रस्त माउस मॉडल में, AOD9604 के इंट्रापेरिटोनियल इंजेक्शन के लगातार 14 दिन के बाद, एडिपोसाइट्स में β (3)-AR आरएनए के एक्सप्रेशन लेवल बढ़ गईल। β(3)-AR एडिपोसाइट्स में प्राथमिक लिपोलाइटिक रिसेप्टर हवे आ एकर बढ़ल एक्सप्रेशन लिपोलाइसिस के बढ़ावा देले। AOD9604 संबंधित सिग्नलिंग रास्ता सभ के सक्रिय क के β(3)-AR जीन के एक्सप्रेशन के बढ़ा सके ला, जेकरा से कोशिका सभ में एकर सतह के एक्सप्रेशन बढ़ सके ला। ई β (3)-AR जीन के प्रोमोटर क्षेत्र से कुछ ट्रांसक्रिप्शन कारक सभ के बाइंडिंग के प्रभावित क सके ला, जेकरा से जीन ट्रांसक्रिप्शन इनिशिएशन के दक्षता बढ़ सके ला।
β-एड्रेनर्जिक पथ सक्रियण के कैस्केडिंग रिएक्शन: जब β (3)-AR एक्सप्रेशन बढ़े ला तब ई लिगांड सभ से जुड़ के डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग पथ सभ के सक्रिय करे ला। सक्रिय β (3)-AR जी प्रोटीन सभ के साथ जोड़े ला, जेकरा चलते एडेनिलेट साइक्लेज के सक्रिय हो जाला, जेकरा चलते दूसरा दूत चक्रीय एडेनोसाइने मोनोफॉस्फेट (cAMP) के इंट्रासेलुलर लेवल बढ़ जाला। cAMP प्रोटीन किनेज ए (PKA) के सक्रिय करे ला जे हार्मोन-सेंसिटिव लाइपेज (HSL) के फॉस्फोरिलेशन आ सक्रिय करे ला, ई लिपोलाइसिस में एगो प्रमुख एंजाइम हवे जे ट्राइग्लिसराइड सभ के हाइड्रोलाइसिस के उत्प्रेरक के रूप में फैटी एसिड आ ग्लिसरॉल में बदल देला, जेकरा से लिपोलाइसिस के बढ़ावा मिले ला आ लिपिड मेटाबोलिज्म के नियंत्रित कइल जाला।
(2) β (3)-एआर से स्वतंत्र प्रत्यक्ष प्रभाव
तीव्र प्रयोगात्मक निष्कर्ष: β (3)-AR जीन-नॉकआउट चूहा के साथ तीव्र प्रयोग में, AOD9604 अभी भी ऊर्जा के व्यय आ वसा ऑक्सीकरण में बढ़ोतरी कइलस। एह से पता चले ला कि लिपिड मेटाबोलिज्म पर AOD9604 के रेगुलेटरी इफेक्ट पूरा तरीका से β(3)-AR पर निर्भर ना होला। हालाँकि, बिसेस तंत्र के बारे में अबहिन पूरा तरीका से समझल नइखे गइल, वैकल्पिक रास्ता भा सीधा कार्रवाई के लक्ष्य मौजूद हो सके लें। AOD9604 सीधे माइटोकॉन्ड्रिया पर काम क सके ला, माइटोकॉन्ड्रिया के कामकाज के प्रभावित क सके ला आ फैटी एसिड सभ के β-ऑक्सीडेशन के बढ़ावे ला। माइटोकॉन्ड्रिया कोशिका ऊर्जा चयापचय के केंद्रीय केंद्र हवें आ फैटी एसिड β-ऑक्सीडेशन माइटोकॉन्ड्रिया के भीतर होला। AOD9604 माइटोकॉन्ड्रिया में फैटी एसिड के प्रवेश के बढ़ावा दे सके ला आ माइटोकॉन्ड्रिया झिल्ली पर परिवहन प्रोटीन भा संबंधित एंजाइम सभ के सक्रियता के नियंत्रित क के ऑक्सीडेटिव गिरावट के सुविधा दे सके ला, जेकरा से ऊर्जा के खरचा आ फैटी एसिड के ऑक्सीकरण बढ़ सके ला।
संभावित अतिरिक्त सिग्नलिंग मार्ग: AOD9604 अन्य सिग्नलिंग मार्ग सभ के नियंत्रित करे में भी शामिल होला। ई पेरोक्सिसोम प्रोलिफेरेटर-एक्टिवेटेड रिसेप्टर (PPAR) परिवार के सक्रियता के प्रभावित क सके ला। पीपीएआर सभ न्यूक्लियर रिसेप्टर सभ के एगो वर्ग हवें जे लिपिड मेटाबोलिज्म, ऊर्जा संतुलन आ भड़काऊ प्रतिक्रिया सभ में बहुत महत्व के रेगुलेटरी भूमिका निभावे लें। AOD9604 पीपीएआर सभ के साथ बातचीत क के इनहन के लक्ष्य जीन सभ के एक्सप्रेशन के नियंत्रित क सके ला, जेकरा से लिपिड मेटाबोलिज्म से संबंधित जीन सभ के ट्रांसक्रिप्शन आ ट्रांसलेशन पर परभाव पड़े ला, जेकरा से लिपिड मेटाबोलिज्म के नियंत्रित कइल जा सके ला। ई इंसुलिन सिग्नलिंग पथ के नियमन में भी भाग ले सके ला। हालांकि AOD9604 में hGH से जुड़ल डायबिटीज पैदा करे वाला दुष्प्रभाव ना होखेला, लेकिन इ इंसुलिन सिग्नलिंग पथ के ठीक से ट्यून क के लिपिड मेटाबोलिज्म प्रक्रिया के अप्रत्यक्ष रूप से प्रभावित क सकता।
एओडी9604 के प्रभाव के बारे में बतावल गइल बा
(1) शरीर के वजन अवुरी वसा प प्रभाव
जानवरन पर प्रयोग के सबूत: मोटापा से ग्रस्त माउस मॉडल में, AOD9604 के लंबा समय तक इंट्रापेरिटोनियल इंजेक्शन (14 दिन के पुरान प्रशासन) से शरीर के वजन अवुरी शरीर में चर्बी के मात्रा में काफी कमी आईल। शरीर के वजन आ वसा में ई कमी β (3)-AR आरएनए एक्सप्रेशन के स्तर में बढ़ती से जुड़ल रहल, ई बतावे ला कि AOD9604 β (3)-AR एक्सप्रेशन के नियंत्रित क के लिपोलाइसिस के बढ़ावा देला, जेकरा से शरीर के वजन आ शरीर के चर्बी में कमी हो सके ला। खास तौर प, चमड़ी के नीचे अवुरी आंत के वसा के वजन में कमी आईल, संगही समग्र रूप से वजन में कमी आईल। प्रयोग के दौरान, माउस के वजन के नियमित माप अवुरी वसा ऊतक के वजन के सटीक पोस्टमार्टम माप से पाता चलल कि AOD9604 से इलाज कईल चूहा में नियंत्रण समूह के मुक़ाबले शरीर के वजन अवुरी वसा के वजन में काफी कमी देखाई देलस, जवना में से ए कमी खुराक प निर्भर रुझान देखाई देलस।
चित्र 2 वजन प्रबंधन में वर्तमान आ भविष्य के दवा लक्ष्य
मानव मोटापा के इलाज खातिर, AOD9604 के प्रभाव संभावित आवेदन मूल्य के धारण करेला। मोटापा कई गो पुरान बेमारी सभ जइसे कि हृदय रोग आ डायबिटीज खातिर एगो महत्वपूर्ण जोखिम वाला कारक हवे आ मोटापा से ग्रस्त मरीजन के स्वास्थ्य स्थिति में सुधार खातिर शरीर के वजन आ चर्बी के कम कइल बहुत महत्व के होला।
(2) ऊर्जा चयापचय पर प्रभाव
ऊर्जा के व्यय में बढ़ोतरी: AOD9604 सामान्य चूहा अवुरी β (3)-AR जीन नॉकआउट चूहा दुनो में ऊर्जा के खर्चा बढ़ावेला। सामान्य चूहा सभ में ऑक्सीजन के खपत आ कार्बन डाइऑक्साइड के उत्पादन के माप खातिर अप्रत्यक्ष कैलोरीमेट्री के इस्तेमाल कइल गइल, एह से पता चलल कि AOD9604 ऊर्जा चयापचय के दर में काफी बढ़ती कइलस। ई परभाव AOD9604 के लिपोलाइसिस के बढ़ावा देवे के कारण बतावल जाला, रिलीज होखे वाला फैटी एसिड सभ ऑक्सीकरण आ इस्तेमाल खातिर ऊर्जा सबस्ट्रेट के काम करे लें, जेकरा से ऊर्जा के खरचा बढ़ जाला। β (3)-AR नॉकआउट चूहा सभ में, हालाँकि एकर क्रिया के तंत्र β (3)-AR पर निर्भर ना होला, ऊर्जा के खरचा में बढ़ती अबहिन ले देखल गइल, ई अउरी बतावे ला कि AOD9604 में β (3)-AR से स्वतंत्र ऊर्जा चयापचय नियमन के रास्ता बा।
वसा ऑक्सीकरण के नियमन: AOD9604 वसा ऑक्सीकरण प्रक्रिया के बढ़ावेला। कोशिका प्रयोग में, रेडियोधर्मी लेबल वाला फैटी एसिड सभ के इस्तेमाल से इनहन के ऑक्सीडेटिव मेटाबोलिज्म के ट्रैक कइल गइल, ई पावल गइल कि AOD9604 से उपचारित कोशिका सभ में फैटी एसिड ऑक्सीकरण के दर में तेजी आइल। एकरा से ना सिर्फ वसा के भंडारण कम करे में मदद मिलेला बालुक शरीर के जादा ऊर्जा भी मिलेला। AOD9604 माइटोकॉन्ड्रिया के कामकाज के नियंत्रित क के फैटी एसिड ऑक्सीकरण के दक्षता बढ़ा सके ला, माइटोकॉन्ड्रिया के जैवजनन आ गतिविधि बढ़ा सके ला। ई माइटोकॉन्ड्रिया में फैटी एसिड ऑक्सीकरण से संबंधित एंजाइम सभ के एक्सप्रेशन आ एक्टिविटी के बढ़ावा देला, जेह में कार्निटिन पाल्मिटोइलट्रांसफरेज़ I (CPT-I) भी सामिल बा, ई ऑक्सीकरण खातिर माइटोकॉन्ड्रिया में प्रवेश करे वाला फैटी एसिड सभ खातिर प्रमुख दर-सीमित एंजाइम हवे। AOD9604 CPT-I एक्सप्रेशन के अपरेगुलेट क के ऑक्सीडेटिव डिकम्पोजिशन खातिर माइटोकॉन्ड्रिया में फैटी एसिड के प्रवेश के बढ़ावा दे सके ला।
(3) यकृत लिपिड चयापचय पर प्रभाव
यकृत लिपिड चयापचय जानवर प्रयोग अध्ययन: माउस फैटी लिवर मॉडल में, यकृत लिपिड चयापचय पर AOD9604 के प्रभाव के जांच कइल गइल। चूहा के एगो नियंत्रण समूह, एगो व्यायाम समूह, एगो व्यायाम + AOD9604 समूह अवुरी एगो AOD9604 अकेले उपचार समूह में बांटल गईल। नतीजा में पाता चलल कि अकेले AOD9604 समूह अवुरी व्यायाम + AOD9604 समूह में एलानिन एमिनोट्रांसफरेज़ (ALT) के स्तर नियंत्रण समूह के मुक़ाबले काफी कम रहे, जवन कि इ बतावता कि AOD9604 के लिवर के नुकसान प एगो निश्चित सुरक्षात्मक प्रभाव बा। एकर कारण लिवर में लिपिड मेटाबोलिज्म के नियंत्रित करे वाला AOD9604 बतावल जा सके ला, लिवर में वसा के जमाव के कम करे ला, जेकरा से हेपेटिक स्टीटोसिस आ भड़काऊ प्रतिक्रिया सभ में कमी आवे ला।
लिवर के एंजाइम आ साइटोकेराटिन-18 (CK18) पर परभाव: साइटोकेराटिन-18 एगो बायोमार्कर हवे जे हेपेटोसाइट एपोप्टोसिस के देखावे ला। प्रयोग में, हालांकि AOD9604 मोनोथेरेपी समूह में CK18 के स्तर में कवनो खास कमी ना आईल, लेकिन एकरा से भी नकारात्मक प्रभाव ना भईल। एह से पता चले ला कि AOD9604 हेपेटिक लिपिड मेटाबोलिज्म के नियंत्रित क के लिवर कोशिका सभ के एपोप्टोसिस प्रक्रिया के अप्रत्यक्ष रूप से प्रभावित क सके ला, जेकरा से लिवर कोशिका सभ के कुछ हद तक नोकसान से बचावल जा सके ला। AOD9604 लिवर में लिपिड संश्लेषण, परिवहन आ गिरावट से संबंधित जीन सभ के एक्सप्रेशन के नियंत्रित क के हेपेटिक लिपिड मेटाबोलिज्म के संतुलन बना के रख सके ला, जेकरा से लिवर में असामान्य वसा के जमाव कम हो सके ला।
एओडी9604 के आवेदन के बा
(1) मोटापा के इलाज में संभावित अनुप्रयोग
फायदा अवुरी संभावना: वजन घटावे वाली पारंपरिक दवाई के मुक़ाबले एओडी9604 के कई गो संभावित फायदा बा। एकरा में एचजीएच से जुड़ल डायबिटीज से जुड़ल दुष्प्रभाव ना होखेला। एचजीएच के मोटापा के इलाज में इस्तेमाल कईला प इंसुलिन प्रतिरोध अवुरी खून में ग्लूकोज के स्तर बढ़ल जईसन दुष्प्रभाव हो सकता। AOD9604 अपना अनोखा संरचनात्मक डिजाइन के माध्यम से ए दुष्प्रभाव से बचेला। एओडी9604 खास तौर प लिपिड मेटाबॉलिज्म के नियंत्रित क सकता, वसा के टूटे के बढ़ावा दे सकता अवुरी ऊर्जा के खर्चा बढ़ा सकता, जवन कि साधारण मोटापा के मरीज खाती इलाज के आशाजनक संभावना पेश क सकता। एकरे क्रिया के तंत्र में कई स्तर सभ के सामिल कइल जाला, ना खाली β-एड्रेनर्जिक रास्ता के नियमन के माध्यम से बलुक β (3)-AR से स्वतंत्र तंत्र के माध्यम से भी, मोटापा के इलाज खातिर अउरी व्यापक हस्तक्षेप के तरीका उपलब्ध करावे ला।
(2) यकृत के रोग के इलाज में संभावित अनुप्रयोग
गैर-मद्यपान फैटी लिवर रोग (NAFLD) के इलाज के संभावना: एनएएफएलडी एगो आम लिवर बेमारी हवे जेकर बिसेसता लिवर में बहुत ढेर वसा जमा हो जाला। फैटी लिवर के बेमारी के माउस मॉडल में एओडी9604 हेपेटिक लिपिड मेटाबोलिज्म के नियंत्रित क सकता, लिवर में वसा के मात्रा के कम क सकता अवुरी लिवर के कामकाज के मार्कर में सुधार क सकता। एओडी9604 के एनएएफएलडी के इलाज खातिर कुछ एप्लीकेशन वैल्यू बा। ई लिवर के भीतर वसा के टूटे आ परिवहन के बढ़ावा दे के लिवर में वसा के जमाव के कम क सके ला, जेकरा से हेपेटिक स्टीटोसिस आ भड़काऊ प्रतिक्रिया सभ में कमी आ सके ला। AOD9604 लिवर के भीतर ऑक्सीडेटिव तनाव आ भड़काऊ सिग्नलिंग रास्ता के भी नियंत्रित क सके ला, जे लिवर के कोशिका सभ के नुकसान से अउरी बचावे ला।
अंतिम बात
मानव ग्रोथ हार्मोन के सी-टर्मिनल क्षेत्र से निकलल पेप्टाइड के रूप में, लिपिड मेटाबोलिज्म के नियंत्रित करे में AOD9604 के क्रिया के तंत्र में β-एड्रेनर्जिक मार्ग के साथ बातचीत आ β (3)-AR से स्वतंत्र सीधा परभाव शामिल होला। एह तंत्र सभ के माध्यम से AOD9604 शरीर के वजन आ शरीर के वसा के प्रभावी ढंग से कम करे ला, ऊर्जा के खर्चा बढ़ावे ला, वसा के ऑक्सीकरण के नियंत्रित करे ला आ हेपेटिक लिपिड मेटाबोलिज्म में सुधार करे ला। आवेदन के मामला में, AOD9604 मोटापा, खेल दवाई, अवुरी लिवर के बेमारी के इलाज में महत्वपूर्ण वादा करेला।
स्रोत से मिलल बा
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https://api.semanticscholar.org/CorpusID:56559133 पर दिहल गइल बा
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