Miturut Cocer Peptides 
25 days ago
KABEH ARTIKEL LAN INFORMASI PRODUK sing disedhiyakake ing situs web iki mung kanggo panyebaran informasi lan tujuan pendidikan.
Produk sing kasedhiya ing situs web iki khusus kanggo riset in vitro. Riset in vitro (Latin: *ing kaca*, tegesé ing barang kaca) ditindakake ing njaba awak manungsa. Produk kasebut dudu obat-obatan, durung disetujoni dening Administrasi Pangan lan Narkoba AS (FDA), lan ora kena digunakake kanggo nyegah, nambani, utawa ngobati penyakit, penyakit, utawa penyakit apa wae. Dilarang banget dening hukum kanggo ngenalake produk kasebut menyang awak manungsa utawa kewan ing wangun apa wae.
Definisi AOD9604
AOD9604 minangka peptida sing asalé saka fragmen C-terminal hormon pertumbuhan manungsa (hGH). Iku kasusun saka asam amino 177-191 saka hGH, karo ampas tirosin tambahan (Tyr) ditambahake ing mburi N-terminal saka peptida, IE, Tyr-hGH 177-191. Urutan asam amino saka AOD9604 nemtokake konformasi spasial, sing banjur mengaruhi interaksi karo macem-macem reseptor lan molekul ing awak. Sisa tirosin sing ditambahake ing N-terminus bisa mengaruhi stabilitas peptida ing awak, efisiensi penyerapan sel, lan afinitas ikatan karo reseptor spesifik. AOD9604 kalebu kelas senyawa peptida, sing melu macem-macem proses fisiologis ing awak, kayata transduksi sinyal lan regulasi metabolisme. Amarga asal lan struktur sing spesifik, AOD9604 nduweni fungsi fisiologis sing unik, utamane nuduhake efek sing signifikan ing regulasi metabolisme lipid.
Mekanisme AOD9604 ing Ngatur Metabolisme Lipid
(1) Asosiasi karo jalur β-adrenergik
Regulasi ekspresi reseptor β-adrenergik: AOD9604 bisa mengaruhi metabolisme lipid kanthi sesambungan karo jalur β-adrenergik, utamane liwat regulasi reseptor β (3) -adrenergik (β (3) -AR). Ing model tikus lemu, sawise 14 dina berturut-turut injeksi intraperitoneal AOD9604, tingkat ekspresi β (3) -AR RNA ing adiposit tambah. β(3)-AR minangka reseptor lipolitik utami ing adiposit, lan ekspresi tambah ningkatake lipolisis. AOD9604 bisa nambah ekspresi gen β (3) -AR kanthi ngaktifake jalur sinyal sing gegandhengan, saéngga nambah ekspresi permukaan ing sel. Bisa uga mengaruhi ikatan faktor transkripsi tartamtu menyang wilayah promotor gen β(3)-AR, saéngga nambah efisiensi inisiasi transkripsi gen.
Reaksi cascading saka aktivasi jalur β-adrenergik: Nalika ekspresi β (3) -AR mundhak, ikatan karo ligan kanggo ngaktifake jalur sinyal hilir. Pasangan β(3)-AR sing diaktifake kanthi protèin G, sing ndadékaké aktivasi adenylate cyclase, sing banjur nambah tingkat intraselular saka second messenger cyclic adenosine monophosphate (cAMP). cAMP ngaktifake protein kinase A (PKA), sing phosphorylates lan ngaktifake hormon-sensitif lipase (HSL), sawijining enzim kunci ing lipolisis sing catalyzes hidrolisis trigliserida dadi asam lemak lan gliserol, saéngga ningkataké lipolisis lan ngatur metabolisme lipid.
(2) Efek langsung bebas saka β(3)-AR
Temuan eksperimen akut: Ing eksperimen akut karo tikus gen knockout β (3) -AR, AOD9604 isih nambah pengeluaran energi lan oksidasi lemak. Iki nuduhake yen efek regulasi AOD9604 ing metabolisme lipid ora sakabehe gumantung marang β (3) -AR. Sanajan mekanisme spesifik durung dimangerteni kanthi lengkap, jalur alternatif utawa target aksi langsung bisa uga ana. AOD9604 bisa langsung tumindak ing mitokondria, mengaruhi fungsi mitokondria lan nambah β-oksidasi asam lemak. Mitokondria minangka pusat metabolisme energi seluler, lan oksidasi β asam lemak dumadi ing mitokondria. AOD9604 bisa ningkatake entri asam lemak menyang mitokondria lan nggampangake degradasi oksidatif kanthi ngatur aktivitas protein transportasi utawa enzim sing ana gandhengane ing membran mitokondria, saéngga nambah pengeluaran energi lan oksidasi asam lemak.
Jalur sinyal tambahan sing potensial: AOD9604 uga melu ngatur jalur sinyal liyane. Bisa mengaruhi aktivitas saka kulawarga reseptor aktif proliferator peroksisom (PPAR). PPAR minangka kelas reseptor nuklir sing nduwe peran regulasi penting ing metabolisme lipid, keseimbangan energi, lan respon inflamasi. AOD9604 bisa sesambungan karo PPARs kanggo ngatur ekspresi gen target, saéngga mengaruhi transkripsi lan terjemahan gen sing gegandhengan karo metabolisme lipid, saéngga ngatur metabolisme lipid. Bisa uga melu ngatur jalur sinyal insulin. Sanajan AOD9604 ora duwe efek samping sing nyebabake diabetes sing ana gandhengane karo hGH, bisa uga ora langsung mengaruhi proses metabolisme lipid kanthi nyempurnakake jalur sinyal insulin.
Efek saka AOD9604
(1) Efek ing Bobot Awak lan Lemak
Bukti eksperimen kewan: Ing model tikus obese, injeksi intraperitoneal jangka panjang AOD9604 (14 dina administrasi kronis) nyuda bobot awak lan isi lemak awak. Pengurangan bobot awak lan lemak iki digandhengake karo tingkat ekspresi RNA β (3) -AR, sing nuduhake yen AOD9604 ningkatake lipolisis kanthi ngatur ekspresi β (3) -AR, saéngga bisa nyuda bobot awak lan lemak awak. Secara khusus, ana nyuda bobot lemak subkutan lan visceral, bebarengan karo bobot awak sakabèhé. Sajrone eksperimen, pangukuran reguler bobot mouse lan pangukuran post-mortem sing tepat saka bobot jaringan lemak ngandhakake yen tikus sing diobati AOD9604 nuduhake bobot awak lan bobot lemak sing suda sacara signifikan dibandhingake karo klompok kontrol, kanthi pengurangan iki nuduhake tren gumantung dosis.
Gambar 2 Target Obat Saiki lan Masa Depan ing Manajemen Bobot
Kanggo perawatan obesitas manungsa, efek saka AOD9604 nduweni nilai aplikasi potensial. Obesitas minangka faktor risiko penting kanggo penyakit kronis kayata penyakit kardiovaskular lan diabetes, lan nyuda bobot awak lan lemak penting kanggo ningkatake status kesehatan pasien obesitas.
(2) Efek ing Metabolisme Energi
Nambah Pengeluaran Energi: AOD9604 nambah pengeluaran energi ing tikus normal lan tikus knockout gen β (3) -AR. Ing tikus normal, kalorimetri ora langsung digunakake kanggo ngukur konsumsi oksigen lan produksi karbon dioksida, nuduhake yen AOD9604 nambah tingkat metabolisme energi kanthi signifikan. Efek iki disebabake AOD9604 sing ningkatake lipolisis, kanthi asam lemak sing dibebasake dadi substrat energi kanggo oksidasi lan panggunaan, saengga nambah biaya energi. Ing tikus knockout β (3) -AR, sanajan mekanisme tumindake ora gumantung marang β (3) -AR, paningkatan biaya energi isih diamati, luwih nuduhake yen AOD9604 nduweni jalur regulasi metabolisme energi sing bebas saka β (3) -AR.
Regulasi oksidasi lemak: AOD9604 nambah proses oksidasi lemak. Ing eksperimen seluler, nggunakake asam lemak kanthi label radioaktif kanggo nglacak metabolisme oksidatif, ditemokake yen tingkat oksidasi asam lemak dipercepat ing sel sing diobati karo AOD9604. Iki ora mung mbantu nyuda panyimpenan lemak nanging uga nyedhiyakake awak kanthi luwih akeh energi. AOD9604 bisa ningkatake efisiensi oksidasi asam lemak kanthi ngatur fungsi mitokondria, nambah biogenesis lan aktivitas mitokondria. Ningkatake ekspresi lan aktivitas enzim sing ana hubungane karo oksidasi asam lemak ing mitokondria, kalebu carnitine palmitoyltransferase I (CPT-I), yaiku enzim pembatas tingkat kunci kanggo asam lemak sing mlebu mitokondria kanggo oksidasi. AOD9604 bisa ningkatake entri asam lemak menyang mitokondria kanggo dekomposisi oksidatif kanthi upregulating ekspresi CPT-I.
(3) Efek ing metabolisme lipid hepatik
Studi eksperimen hewan metabolisme lipid hepatik: Ing model ati lemak tikus, efek AOD9604 ing metabolisme lipid hepatik diselidiki. Tikus dipérang dadi klompok kontrol, klompok olahraga, klompok latihan + AOD9604, lan klompok perawatan AOD9604 piyambak. Asil nuduhake yen tingkat alanine aminotransferase (ALT) ing grup AOD9604 piyambak lan grup latihan + AOD9604 luwih murah tinimbang sing ana ing grup kontrol, nuduhake yen AOD9604 duweni efek protèktif tartamtu ing karusakan ati. Iki bisa disebabake AOD9604 ngatur metabolisme lipid ing ati, nyuda akumulasi lemak ing ati, saéngga nyuda steatosis ati lan respon inflamasi.
Efek ing enzim ati lan sitokeratin-18 (CK18): Cytokeratin-18 minangka biomarker sing nggambarake apoptosis hepatosit. Ing eksperimen, sanajan klompok monoterapi AOD9604 ora nyuda tingkat CK18 kanthi signifikan, nanging uga ora ngasilake efek negatif. Iki nuduhake yen AOD9604 bisa uga ora langsung mengaruhi proses apoptosis sel ati kanthi ngatur metabolisme lipid hepatik, saéngga nglindhungi sel ati saka karusakan nganti sawetara. AOD9604 bisa njaga keseimbangan metabolisme lipid hepatik kanthi ngatur ekspresi gen sing ana hubungane karo sintesis lipid, transportasi, lan degradasi ing ati, saéngga nyuda akumulasi lemak sing ora normal ing ati.
Aplikasi saka AOD9604
(1) Aplikasi Potensial ing Perawatan Obesitas
Kaluwihan lan Prospek: Dibandhingake karo obat bobot mundhut tradisional, AOD9604 nduweni sawetara kaluwihan potensial. Ora duwe efek samping sing gegandhengan karo diabetes sing ana gandhengane karo hGH. hGH bisa nimbulaké reaksi salabetipun kayata resistensi insulin lan tingkat glukosa getih munggah pangkat nalika digunakake kanggo nambani obesitas. AOD9604 ngindhari efek samping kasebut liwat desain struktural sing unik. AOD9604 khusus bisa ngatur metabolisme lipid, ningkataké risak lemak, lan nambah pengeluaran energi, nawakake prospek perawatan janjeni kanggo patients karo obesitas prasaja. Mekanisme tumindak kasebut kalebu macem-macem tingkat, ora mung liwat regulasi jalur β-adrenergik nanging uga liwat mekanisme sing bebas saka β (3) -AR, nyedhiyakake pendekatan intervensi sing luwih lengkap kanggo perawatan obesitas.
(2) Aplikasi potensial ing perawatan penyakit ati
Potensi kanggo nambani penyakit ati lemak non-alkohol (NAFLD): NAFLD minangka penyakit ati umum sing ditondoi dening akumulasi lemak sing berlebihan ing ati. Ing model tikus penyakit ati lemak, AOD9604 bisa ngatur metabolisme lipid hepatik, nyuda isi lemak ati, lan nambah penanda fungsi ati. AOD9604 nduweni nilai aplikasi tartamtu kanggo perawatan NAFLD. Bisa nyuda akumulasi lemak ing ati kanthi ningkatake pemecahan lan transportasi lemak ing ati, saéngga nyuda steatosis ati lan respon inflamasi. AOD9604 uga bisa ngatur stres oksidatif lan jalur sinyal inflamasi ing ati, luwih nglindhungi sel ati saka karusakan.
Kesimpulan
Minangka peptida sing asalé saka wilayah C-terminal hormon pertumbuhan manungsa, mekanisme aksi AOD9604 ing ngatur metabolisme lipid melu interaksi karo jalur β-adrenergik lan efek langsung tanpa β (3) -AR. Liwat mekanisme kasebut, AOD9604 kanthi efektif nyuda bobot awak lan lemak awak, nambah pengeluaran energi, ngatur oksidasi lemak, lan nambah metabolisme lipid hepatik. Ing babagan aplikasi, AOD9604 nduwe janji penting kanggo perawatan obesitas, obat olahraga, lan penyakit ati.
Sumber
[1] Dehbashi M, Fathi M, Attarzadeh Hosseini SR, et al. Pengaruh Latihan Ketahanan Wolung Minggu, Injeksi Somatropin, lan Fragmen Lipolitik (AOD9604) ing Cytokeratin-18 lan Enzim Ati Tikus sing Disebabake Kerusakan Ati Amarga Diet Lemak Tinggi [J]. Triwulan saka Horizon of Medical Sciences, 2021,27:502-517.DOI:10.32598/hms.27.4.3513.1.
[2] Cox HD, Smeal SJ, Hughes CM, et al. Deteksi lan metabolisme in vitro saka AOD9604 [J]. Testing tamba lan Analysis, 2015,7 (1): 31-38.DOI: 10.1002 / dta.1715.
[3] Stier H, Vos E, Kenley DL. Keamanan lan Tolerabilitas Hexadecapeptide AOD9604 ing Manungsa [J]. Jurnal Endokrinologi lan Metabolisme, 2013, 3: 7-15.
https://api.semanticscholar.org/CorpusID:56559133
[4] Witkamp R F. Target Obat Saiki lan Masa Depan ing Manajemen Bobot [J]. Research Pharmaceutical, 2011,28 (8): 1792-1818.DOI: 10.1007 / s11095-010-0341-1.
Produk mung kasedhiya kanggo riset:
