Ni Cocer Peptides 
25 nga aldaw ti napalabas
AMIN NGA ARTIKULO KEN IMPORMASYON TI PRODUKTO A NAITED ITI DAYTOY A WEBSITE KET PARA LAENG PARA ITI PANANGIWARAS ITI IMPORMASYON KEN PANGGEP TI EDUKASYON.
Dagiti produkto a naited iti daytoy a website ket nairanta laeng para iti in vitro research. Ti panagsukisok iti in vitro (Latin: *iti sarming*, kayatna a sawen kadagiti sarming) ket maaramid iti ruar ti bagi ti tao. Dagitoy a produkto ket saan a parmaseutika, saan nga inaprobaran ti US Food and Drug Administration (FDA), ken masapul a saan a mausar a manglapped, mangagas, wenno mangagas iti aniaman a medikal a kasasaad, sakit, wenno sakit. Nainget a maiparit babaen ti linteg ti panangiserrek kadagitoy a produkto iti bagi ti tao wenno animal iti aniaman a porma.
Depinasion ti AOD9604
Ti AOD9604 ket maysa a peptido a nagtaud manipud iti C-terminal a pirgis ti human growth hormone (hGH). Daytoy ket buklen dagiti amino asido 177–191 ti hGH, nga addaan iti kanayonan a tyrosine residue (Tyr) a nainayon iti N-terminal a patingga ti peptido, kayatna a sawen, Tyr-hGH 177–191. Ti panagsasaruno ti amino asido ti AOD9604 ket mangikeddeng ti espasial a konpormasionna, a daytoy ket mangimpluensia kadagiti panagtitinnulongna kadagiti nadumaduma a reseptor ken dagiti molekula iti bagi. Ti nabati a tyrosine a nainayon iti N-terminus ket mabalin a mangapektar ti kinatalged ti peptido iti bagi, ti episiensi ti panagala ti selula, ken ti panagsilpo nga afinidad kadagiti espesipiko a reseptor. Ti AOD9604 ket tagikua ti klase dagiti peptido a kompuesto, a makipaset kadagiti nadumaduma a pisiolohiko a proseso iti bagi, a kas ti signal transduction ken metaboliko a regulasion. Gapu ti espesipiko a nagtaudanna ken estrukturana, ti AOD9604 ket addaan kadagiti naisangayan a pisiolohiko nga aramid, a naipangpangruna a mangipakpakita kadagiti naipangpangruna nga epekto iti panagregulasion ti metabolismo ti lipido.
Mekanismo ti AOD9604 iti Panagregula ti Lipido a Metabolismo
(1) Pannakikadua iti β-adrenergic a dalan
Regulasion ti β-adrenergic a reseptor a panagiyebkas: Ti AOD9604 ket mabalin a mangimpluensia ti lipido a metabolismo babaen ti pannakilangen iti β-adrenergic a dalan, a naipangpangruna babaen ti regulasion ti β(3)-adrenergic a reseptor (β(3)-AR). Iti maysa a nalukmeg a modelo ti ipus, kalpasan ti 14 nga agsasaruno nga aldaw ti intraperitoneal injection ti AOD9604, immadu ti expression level ti β(3)-AR RNA kadagiti adipocytes. Ti β(3)-AR ket isu ti kangrunaan a lipolitiko a reseptor kadagiti adipocyte, ken ti immadu a panagiyebkasna ket mangitandudo ti lipolisis. Ti AOD9604 ket mabalin a mangpasayaat ti panagiyebkas ti β(3)-AR a gene babaen ti panagpaaktibo kadagiti mainaig a dalan ti panagsenyas, iti kasta ket mangpaadu ti rabaw a panagiyebkasna kadagiti selula. Daytoy ket mabalin nga impluensiaan ti panagsilpo dagiti sumagmamano a banag ti transkripsion iti rehion ti promotor ti β(3)-AR a gene, iti kasta ket mangpasayaat ti episiensiana ti panangrugi ti transkripsion ti gene.
Dagiti kaskada a reaksion ti β-adrenergic a dalan a panagpaaktibo: No ti β(3)-AR a panagiyebkas ket dumakkel, daytoy ket agsilpo kadagiti ligando tapno mangpaaktibo kadagiti agpababa a dalan ti panagsenyas. Ti naaktibo a β(3)-AR ket makipareha kadagiti protina ti G, a mangiturong iti pannakapaaktibo ti adenylate cyclase, a daytoy ket mangpaadu kadagiti intraselullar a lebel ti maikadua a mensahero a sikliko nga adenosine monophosphate (cAMP). Ti cAMP ket mangpaaktibo ti protina kinase A (PKA), a mangposporila ken mangpaaktibo ti hormone-sensitive lipase (HSL), ti kangrunaan nga enzyme iti lipolisis a mangpataud ti hidrolisis dagiti trigliserido kadagiti taba nga asido ken gliserol, iti kasta ket mangitandudo ti lipolisis ken mangregula ti metabolismo ti lipido.
(2) Direkta nga epekto nga agwaywayas iti β(3)-AR
Nakaro nga eksperimental a natakuatan: Kadagiti nakaro nga eksperimento kadagiti β(3)-AR gene-knockout mice, ti AOD9604 ket nangipangato pay laeng ti panaggasto ti enerhia ken ti oksidasion ti taba. Daytoy ket mangisingasing a ti regulatorio nga epekto ti AOD9604 iti metabolismo ti lipido ket saan nga interamente nga agpannuray iti β(3)-AR. Nupay saan pay a naan-anay a maawatan ti espesipiko a mekanismo, mabalin nga adda dagiti alternatibo a dalan wenno direkta a puntiria ti panagtignay. Ti AOD9604 ket mabalin a direkta nga agtignay kadagiti mitochondria, a mangimpluensia ti panagandar ti mitochondria ken mangpasayaat ti β-oksidasion dagiti taba nga asido. Dagiti mitochondria ket dagiti sentro a sentro ti metabolismo ti enerhia ti selula, ken ti taba nga asido a β-oksidasion ket mapasamak iti uneg ti mitochondria. Ti AOD9604 ket mabalinna a mangitandudo ti iseserrek ti taba nga asido kadagiti mitochondria ken mangpasayaat ti oksidatibo a panagdadael babaen ti panagregula ti aktibidad dagiti protina ti transportasion wenno dagiti mainaig nga enzyme iti mitochondrial a membrane, iti kasta ket mangpaadu ti panaggasto ti enerhia ken ti oksidasion ti taba nga asido.
Dagiti potensial a kanayonan a dalan ti panagsenyas: Ti AOD9604 ket mairaman pay iti panangregula kadagiti dadduma a dalan ti panagsenyas. Mabalin nga impluensiaan dayta ti aktibidad ti pamilia ti peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR). Dagiti PPAR ket maysa a klase dagiti nuklear a reseptor nga addaan iti napateg a regulatorio nga akem iti metabolismo ti lipido, panagtimbeng ti enerhia, ken dagiti sungbat ti panagpudot. Ti AOD9604 ket mabalin a makilangen kadagiti PPAR tapno mangregula ti panagiyebkas kadagiti target a geneda, iti kasta ket mangapektar ti transkripsion ken panagipatarus dagiti gene a mainaig iti metabolismo ti lipido, iti kasta ket mangregula ti metabolismo ti lipido. Mabalin met a makipaset dayta iti pannakaregulasion ti dalan ti panagsenyas ti insulin. Nupay awan ti AOD9604 kadagiti mangtignay iti diabetes nga epekto a nainaig iti hGH, mabalin a saan a direkta nga impluensiaan dagiti proseso ti metabolismo ti lipido babaen ti panangpino iti dalan ti panagsenyas ti insulin.
Dagiti Epekto ti AOD9604
(1) Epekto iti Timbang ken Taba ti Bagi
Ebidensia ti eksperimento kadagiti animal: Iti nalukmeg a modelo ti ipus, ti napaut nga intraperitoneal injection ti AOD9604 (14 nga aldaw ti napaut a pannakaipauneg) ket dakkel ti panangkissayna iti timbang ti bagi ken linaon ti taba ti bagi. Daytoy a pannakakissay ti timbang ti bagi ken taba ket nainaig iti immadu a lebel ti panagiyebkas ti β(3)-AR RNA, a mangipakpakita a ti AOD9604 ket mangitantandudo ti lipolysis babaen ti panangregula ti β(3)-AR a panagiyebkas, iti kasta ket makagun-od kadagiti panagpabassit ti timbang ti bagi ken taba ti bagi. Espesipiko, adda bimmaba ti subcutaneous ken visceral fat weight, agraman ti pakabuklan a panaglukmeg. Bayat ti eksperimento, dagiti regular a panagrukod ti timbang ti ipus ken dagiti eksakto a panagrukod kalpasan ti ipapatay ti timbang ti taba a tisyu ket nangipalgak a dagiti utot a naagasan iti AOD9604 ket nangipakitada iti dakkel a bimmaba a timbang ti bagi ken timbang ti taba no idilig iti kontrol a grupo, a daytoy a pannakakissay ket mangipakpakita iti dosis-a-nagdepende nga uso.
Figure 2 Agdama ken Masanguanan a Target ti Agas iti Panagmanehar iti Timbang
Para iti pannakaagas ti kinalukmeg ti tao, dagiti epekto ti AOD9604 ket agtengtengngel ti potensial a pateg ti panagusar. Ti kinalukmeg ket napateg a peggad para iti adu a napaut a sakit a kas iti sakit ti puso ken dagiti urat ken diabetes, ken ti panangkissay iti timbang ken taba ti bagi ket napateg unay tapno mapasayaat ti kasasaad ti salun-at dagiti nalukmeg a pasiente.
(2) Epekto iti Metabolismo ti Enerhia
Naingato ti Gastos ti Enerhia: Ti AOD9604 ket mangpaadu ti gastos ti enerhia agpadpada kadagiti normal a tukak ken β(3)-AR gene knockout mice. Kadagiti normal a tukak, ti saan a direkta a kalorimetria ket naus-usar a mangrukod ti panagusar ti oksihena ken panagpataud ti karbon dioksida, a nangipalgak a ti AOD9604 ket nangruna a nangipangato kadagiti rate ti metabolismo ti enerhia. Daytoy nga epekto ket naibagbaga iti AOD9604 a mangitantandudo ti lipolisis, nga adda dagiti nairuar a taba nga asido nga agserbi a kas dagiti substrato ti enerhia para iti oksidasion ken panagusar, iti kasta ket mangpaadu ti panaggasto ti enerhia. Kadagiti β(3)-AR a knockout a tukak, urayno ti mekanismo ti panagtignayna ket saan nga agpannuray iti β(3)-AR, ti panagadu ti panaggasto ti enerhia ket napaliiw pay laeng, nga ad-adda pay a mangipakpakita a ti AOD9604 ket addaan iti dalan ti panagregulasion ti metabolismo ti enerhia nga agwaywayas iti β(3)-AR.
Regulasion ti oksidasion ti taba: Ti AOD9604 ket mangpasayaat ti proseso ti oksidasion ti taba. Kadagiti selula nga eksperimento, babaen ti panagusar kadagiti radioaktibo a naimarka a taba nga asido tapno masurot ti oksidatibo a metabolismoda, naduktalan a ti kapartak ti oksidasion ti taba nga asido ket napardas kadagiti selula a naagasan iti AOD9604. Saan laeng a makatulong daytoy a mangkissay iti pannakaidulin ti taba no di ket ad-adu pay ti enerhia ti bagi. Ti AOD9604 ket mabalin a mangpasayaat ti episiensi ti oksidasion ti taba nga asido babaen ti panagregula ti panagandar ti mitochondrial, a mangpaadu ti biogenesis ken aktibidad ti mitochondrial. Daytoy ket mangitantandudo ti panagiyebkas ken aktibidad dagiti ensima a mainaig iti oksidasion ti taba nga asido kadagiti mitochondria, a mairaman ti carnitine palmitoyltransferase I (CPT-I), nga isu daytoy ti kangrunaan a rate-limiting nga enzyme para kadagiti taba nga asido a sumrek kadagiti mitochondria para iti oksidasion. Ti AOD9604 ket mabalin a mangitandudo ti iseserrek ti taba nga asido kadagiti mitochondria para iti oksidatibo a panagrunaw babaen ti panagpangato ti CPT-I a panagiyebkas.
(3) Epekto iti metabolismo ti lipid ti dalem
Hepatic lipid metabolism animal experiment study: Iti maysa a modelo ti nataba a dalem ti ipus, dagiti epekto ti AOD9604 iti hepatic lipid metabolism ket naimbestigaan. Dagiti utot ket nabingbingay iti maysa a grupo a kontrol, maysa a grupo ti panagehersisio, maysa a grupo ti panagehersisio + AOD9604, ken maysa nga AOD9604 nga agmaymaysa a grupo ti panangagas. Impakita dagiti resulta a ti alanine aminotransferase (ALT) levels iti AOD9604 alone group ken ti exercise + AOD9604 group ket signipikante a nababbaba ngem dagidiay iti control group, a mangipakpakita a ti AOD9604 ket addaan iti sigurado a mangsalaknib nga epekto iti pannakadadael ti dalem. Daytoy ket mabalin a mainaig iti AOD9604 a mangregula ti metabolismo ti lipido iti dalem, a mangkissay ti panagurnong ti taba iti dalem, iti kasta ket mangpalag-an ti hepatic steatosis ken dagiti sungbat ti panagpudot.
Epekto kadagiti enzyme ti dalem ken cytokeratin-18 (CK18): Ti cytokeratin-18 ket maysa a biomarker a mangipakita iti hepatocyte apoptosis. Iti eksperimento, nupay ti grupo ti monotherapy ti AOD9604 ket saan a dakkel a nangkissay kadagiti lebel ti CK18, saan met a nangpataud kadagiti negatibo nga epekto. Daytoy ket mangisingasing a ti AOD9604 ket mabalin a saan a direkta nga impluensiaan ti proseso ti apoptosis dagiti selula ti dalem babaen ti panangregula ti hepatiko a lipido a metabolismo, iti kasta ket mangsalaknib kadagiti selula ti dalem manipud iti pannakadadael aginggana ti sumagmamano a tukad. Ti AOD9604 ket mabalin a mangtaginayon ti balanse ti hepatiko a lipido a metabolismo babaen ti panangregula ti panagiyebkas kadagiti gene a mainaig iti lipido a sintesis, panagitulod, ken panagdadael iti dalem, iti kasta ket mangkissay ti abnormal a panagurnong ti taba iti dalem.
Dagiti aplikasion ti AOD9604
(1) Dagiti Posible nga Aplikasion iti Panagpaagas iti Kinalukmeg
Pagimbagan ken Manamnama: No idilig kadagiti tradisional nga agas a mangpabassit iti timbang, addaan ti AOD9604 iti sumagmamano a mabalin a pagimbagan. Awan daytoy kadagiti mainaig iti diabetes nga epekto a nainaig iti hGH. Mabalin a mangpataud ti hGH kadagiti dakes a reaksion kas iti resistensia iti insulin ken nangato a lebel ti glucose iti dara no mausar a pangagas iti kinalukmeg. Liklikan ti AOD9604 dagitoy nga epekto babaen ti naisangsangayan nga estruktural a disenio. Ti AOD9604 ket mabalin nga espesipiko a mangregula ti metabolismo ti lipido, mangitandudo ti pannakadadael ti taba, ken mangpaadu ti panaggasto ti enerhia, a mangitukon kadagiti nainkari a namnama ti pannakaagas para kadagiti pasiente nga addaan iti simple a kinalukmeg. Ti mekanismo ti panagtignayna ket mairaman ti adu a lebel, saan laeng a babaen ti panagregulasion ti β-adrenergic a dalan ngem pay babaen ti mekanismo nga agwaywayas iti β(3)-AR, a mangipaay ti ad-adu a komprehensibo a pamay-an ti panagserrek para iti panangagas ti kinalukmeg.
(2) Posible nga aplikasion iti panangagas kadagiti sakit ti dalem
Potensial a pangagas iti non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD): Ti NAFLD ket gagangay a sakit ti dalem a mailasin babaen ti nalabes a panagurnong ti taba iti dalem. Iti modelo ti ipus ti sakit ti taba a dalem, ti AOD9604 ket mabalinna a regularen ti hepatic lipid metabolism, pabassitenna ti linaon ti taba ti dalem, ken pasayaaten dagiti marka ti panagandar ti dalem. Ti AOD9604 ket addaan iti sumagmamano a pateg ti aplikasion para iti panangagas ti NAFLD. Mabalin a pabassitenna ti panagurnong ti taba iti dalem babaen ti panangitandudona iti pannakabingaybingay ken pannakaibiahe ti taba iti uneg ti dalem, iti kasta mapalag-an ti hepatic steatosis ken dagiti sungbat ti panagpudot. Ti AOD9604 ket mabalinna pay a mangregula ti oxidative stress ken dagiti inflammatory signaling pathways iti uneg ti dalem, nga ad-adda a mangsalaknib kadagiti selula ti dalem manipud iti pannakadadael.
Tungpalna
Kas maysa a peptido a nagtaud manipud iti C-terminal a rehion ti hormone ti panagdakkel ti tao, ti mekanismo ti panagtignay ti AOD9604 iti panagregula ti metabolismo ti lipido ket mairaman dagiti panagtitinnulong iti β-adrenergic a dalan ken dagiti direkta nga epekto nga agwaywayas iti β(3)-AR. Babaen kadagitoy a mekanismo, epektibo a pabassiten ti AOD9604 ti timbang ti bagi ken taba ti bagi, paaduenna ti panaggasto iti enerhia, regulaenna ti fat oxidation, ken pasayaatenna ti hepatic lipid metabolism. No maipapan kadagiti aplikasion, ti AOD9604 ket addaan iti dakkel a kari iti panangagas iti kinalukmeg, medisina ti isports, ken sakit ti dalem.
Dagiti Gubuayan
[1] Dehbashi M, Fathi M, Attarzadeh Hosseini S. R., ken dagiti kakaduana. Ti Epekto ti Walo a Lawas a Panagsanay iti Panagibtur, Somatropin Injection, ken ti Lipolytic Fragment-na (AOD9604) iti Cytokeratin-18 ken Liver Enzymes dagiti Mice a Naiduron iti Damage ti Dalem Gapu iti Nangato ti tabana a Diet[J]. Kuarterly ti Horizon ti Medikal a Siensia, 2021,27:502-517.DOI:10.32598/hms.27.4.3513.1.
[2] Cox HD, Smeal SJ, Hughes C. M., ken dagiti dadduma pay. Panangduktal ken in vitro a metabolismo ti AOD9604[J]. Panagsubok ken Panag-analisar ti Agas, 2015,7 (1): 31-38.DOI: 10.1002 / dta.1715.
[3] Stier H, Vos E, Kenley D L. Kinatalged ken Panaganus ti Hexadecapeptide AOD9604 kadagiti Tattao[J]. Ti Pagwarnak ti Endokrinolohia ken Metabolismo, 2013,3:7-15.
https://api.semantiko nga eskolar.org/CorpusID:56559133
[4] Witkamp R F. Dagiti Agdama ken Masanguanan a Target ti Agas iti Panagmanehar ti Timbang[J]. Panagsukisok ti Parmaseutika, 2011, 28 (8): 1792-1818.DOI: 10.1007 / s11095-010-0341-1.
Produkto a magun-od para iti pannakausar laeng iti panagsirarak:
