कोकर पेप्टाइड्स द्वारा 
25 दिन पहिले
यस वेबसाइटमा प्रदान गरिएका सबै लेखहरू र उत्पादन जानकारीहरू केवल सूचना प्रसार र शैक्षिक उद्देश्यका लागि हुन्।
यस वेबसाइटमा प्रदान गरिएका उत्पादनहरू विशेष रूपमा इन विट्रो अनुसन्धानका लागि हुन्। इन भिट्रो अनुसन्धान (ल्याटिन: *इन ग्लास*, जसको अर्थ काँचका भाँडोमा) मानव शरीर बाहिर गरिन्छ। यी उत्पादनहरू औषधि होइनन्, यूएस फूड एण्ड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (FDA) द्वारा अनुमोदन गरिएको छैन, र कुनै पनि चिकित्सा अवस्था, रोग, वा रोगलाई रोक्न, उपचार वा निको पार्न प्रयोग गर्नु हुँदैन। यी उत्पादनहरूलाई मानव वा जनावरको शरीरमा कुनै पनि रूपमा परिचय गराउन कानूनद्वारा कडा रूपमा निषेध गरिएको छ।
AOD9604 को परिभाषा
AOD9604 मानव वृद्धि हार्मोन (hGH) को C-टर्मिनल टुक्राबाट व्युत्पन्न पेप्टाइड हो। यसमा एचजीएचको १७७–१९१ एमिनो एसिड हुन्छ, जसमा पेप्टाइडको एन-टर्मिनल अन्त्यमा थप टाइरोसिन अवशेष (टायर) थपिएको हुन्छ, अर्थात्, टायर-एचजीएच १७७–१९१। AOD9604 को एमिनो एसिड अनुक्रमले यसको स्थानिय रूप निर्धारण गर्दछ, जसले शरीरमा विभिन्न रिसेप्टरहरू र अणुहरूसँग यसको अन्तरक्रियालाई प्रभाव पार्छ। एन-टर्मिनसमा थपिएको टाइरोसिन अवशेषले शरीरमा पेप्टाइडको स्थिरता, सेल अपटेक दक्षता, र विशिष्ट रिसेप्टरहरूसँग बाध्यकारी सम्बन्धलाई असर गर्न सक्छ। AOD9604 पेप्टाइड यौगिकहरूको वर्गसँग सम्बन्धित छ, जसले शरीरमा विभिन्न शारीरिक प्रक्रियाहरूमा भाग लिन्छ, जस्तै सिग्नल ट्रान्सडक्शन र मेटाबोलिक नियमन। यसको विशिष्ट उत्पत्ति र संरचनाको कारण, AOD9604 सँग अद्वितीय शारीरिक कार्यहरू छन्, विशेष गरी लिपिड मेटाबोलिज्म नियमनमा महत्त्वपूर्ण प्रभावहरू प्रदर्शन गर्दै।
लिपिड चयापचय को नियमन मा AOD9604 को संयन्त्र
(1) β-adrenergic मार्ग संग सम्बन्ध
β-adrenergic रिसेप्टर अभिव्यक्तिको नियमन: AOD9604 ले β-adrenergic मार्गसँग अन्तरक्रिया गरेर लिपिड मेटाबोलिज्मलाई प्रभाव पार्न सक्छ, विशेष गरी β(3)-adrenergic रिसेप्टर (β(3)-AR) को नियमन मार्फत। मोटो माउस मोडेलमा, AOD9604 को इन्ट्रापेरिटोनियल इन्जेक्शनको लगातार 14 दिन पछि, एडिपोसाइट्समा β(3)-AR RNA को अभिव्यक्ति स्तर बढ्यो। β(3)-AR एडिपोसाइट्समा प्राथमिक lipolytic रिसेप्टर हो, र यसको बढेको अभिव्यक्तिले lipolysis लाई बढावा दिन्छ। AOD9604 ले सम्बन्धित संकेत मार्गहरू सक्रिय गरेर β(3)-AR जीनको अभिव्यक्ति बढाउन सक्छ, जसले गर्दा कोशिकाहरूमा यसको सतह अभिव्यक्ति बढ्छ। यसले β(3)-AR जीनको प्रवर्द्धक क्षेत्रमा केही ट्रान्सक्रिप्शन कारकहरूको बाध्यतालाई प्रभाव पार्न सक्छ, जसले गर्दा जीन ट्रान्सक्रिप्शन प्रारम्भको दक्षता बढाउँछ।
β-adrenergic मार्ग सक्रियता को क्यास्केडिंग प्रतिक्रियाहरू: जब β(3)-AR अभिव्यक्ति बढ्छ, यसले डाउनस्ट्रीम संकेत मार्गहरू सक्रिय गर्न ligands मा बाँध्छ। सक्रिय β(3)-AR जोडीहरू G प्रोटिनहरूसँग, एडिनाइलेट साइक्लेजको सक्रियताको लागि नेतृत्व गर्दछ, जसले फलस्वरूप दोस्रो मेसेन्जर चक्रीय एडेनोसिन मोनोफोस्फेट (सीएएमपी) को इन्ट्रासेलुलर स्तरहरू बढाउँछ। cAMP ले प्रोटीन किनेज ए (PKA) लाई सक्रिय गर्दछ, जसले हार्मोन-संवेदनशील लिपेज (HSL) लाई फस्फोराइलेट्स र सक्रिय गर्दछ, लाइपोलिसिसमा एक प्रमुख इन्जाइम जसले ट्राइग्लिसराइड्सको हाइड्रोलाइसिसलाई फ्याटी एसिड र ग्लिसरोलमा उत्प्रेरित गर्दछ, जसले गर्दा लिपोलिसिसलाई बढावा दिन्छ र लिपिड मेबोलिज्मलाई विनियमित गर्दछ।
(2) प्रत्यक्ष प्रभावहरू β(3)-AR बाट स्वतन्त्र
तीव्र प्रयोगात्मक निष्कर्षहरू: β(3)-AR जीन-नकआउट चूहोंको साथ तीव्र प्रयोगहरूमा, AOD9604 अझै पनि ऊर्जा खर्च र फ्याट ओक्सीकरण बढ्यो। यसले सुझाव दिन्छ कि लिपिड मेटाबोलिज्ममा AOD9604 को नियामक प्रभाव पूर्ण रूपमा β(3)-AR मा निर्भर छैन। यद्यपि विशेष संयन्त्र अझै पूर्ण रूपमा बुझिएको छैन, वैकल्पिक मार्ग वा प्रत्यक्ष कार्य लक्ष्यहरू अवस्थित हुन सक्छन्। AOD9604 ले माइटोकन्ड्रियामा प्रत्यक्ष रूपमा कार्य गर्न सक्छ, माइटोकोन्ड्रियल प्रकार्यलाई प्रभाव पार्छ र फ्याटी एसिडको β-अक्सिडेशन बढाउँछ। माइटोकोन्ड्रिया सेलुलर ऊर्जा चयापचय को केन्द्रीय हब हो, र फ्याटी एसिड β-अक्सिडेशन माइटोकोन्ड्रिया भित्र हुन्छ। AOD9604 ले माइटोकन्ड्रियामा फ्याटी एसिडको प्रवेशलाई बढावा दिन सक्छ र माइटोकोन्ड्रियल झिल्लीमा ट्राफिक प्रोटीन वा सम्बन्धित इन्जाइमहरूको गतिविधिलाई नियमन गरेर अक्सिडेटिभ डिग्रेडेसनलाई सहज बनाउन सक्छ, जसले गर्दा ऊर्जा खर्च र फ्याटी एसिड अक्सीकरण बढ्छ।
सम्भावित अतिरिक्त संकेत मार्गहरू: AOD9604 अन्य संकेत मार्गहरू विनियमित गर्नमा पनि संलग्न छ। यसले peroxisome proliferator-activated रिसेप्टर (PPAR) परिवारको गतिविधिलाई प्रभाव पार्न सक्छ। PPAR हरू परमाणु रिसेप्टरहरूको एक वर्ग हो जसले लिपिड चयापचय, ऊर्जा सन्तुलन, र भडकाऊ प्रतिक्रियाहरूमा महत्त्वपूर्ण नियामक भूमिका खेल्छ। AOD9604 ले तिनीहरूको लक्षित जीनहरूको अभिव्यक्तिलाई विनियमित गर्न PPAR सँग अन्तरक्रिया गर्न सक्छ, जसले गर्दा लिपिड चयापचय-सम्बन्धित जीनको ट्रान्सक्रिप्शन र अनुवादलाई असर गर्छ, जसले गर्दा लिपिड चयापचय विनियमित हुन्छ। यसले इन्सुलिन संकेत गर्ने मार्गको नियमनमा पनि भाग लिन सक्छ। यद्यपि AOD9604 सँग एचजीएचसँग सम्बन्धित मधुमेह-उत्प्रेरित साइड इफेक्टहरू छैनन्, यसले इन्सुलिन सिग्नलिङ मार्गलाई राम्रोसँग ट्यून गरेर लिपिड मेटाबोलिज्म प्रक्रियाहरूलाई अप्रत्यक्ष रूपमा प्रभाव पार्न सक्छ।
AOD9604 को प्रभाव
(1) शरीरको वजन र बोसोमा प्रभाव
पशु प्रयोगात्मक प्रमाण: मोटो माउस मोडेलमा, AOD9604 को लामो-समयको इन्ट्रापेरिटोनियल इंजेक्शन (पुरानो प्रशासनको 14 दिन) ले शरीरको तौल र शरीरको बोसो सामग्रीलाई उल्लेखनीय रूपमा कम गर्यो। शरीरको तौल र बोसोमा यो कमी β(3)-AR RNA अभिव्यक्ति स्तरहरू बढेकोसँग सम्बन्धित थियो, जसले AOD9604 ले β(3)-AR अभिव्यक्तिलाई विनियमित गरेर lipolysis लाई बढावा दिन्छ, जसले शरीरको तौल र शरीरको बोसोमा कमी हासिल गर्छ। विशेष गरी, समग्र तौल घटाउनेसँगै सबकुटेनियस र भिसेरल फ्याट वजनमा कमी आएको थियो। प्रयोगको क्रममा, माउसको तौलको नियमित मापन र फ्याट टिस्यु तौलको सटीक पोस्ट-मार्टम मापनले पत्ता लगायो कि AOD9604-उपचार गरिएको मुसाले नियन्त्रण समूहको तुलनामा शरीरको तौल र बोसोको तौलमा उल्लेखनीय कमी देखाएको छ, यो कमीले खुराक-निर्भर प्रवृत्ति देखाउँदै।
चित्र 2 वजन व्यवस्थापन मा वर्तमान र भविष्य औषधि लक्ष्य
मानव मोटोपनाको उपचारको लागि, AOD9604 को प्रभावहरूले सम्भावित आवेदन मूल्य राख्छ। मोटोपना धेरै पुरानो रोगहरु जस्तै हृदय रोग र मधुमेह को लागी एक महत्वपूर्ण जोखिम कारक हो, र मोटो रोगीहरु को स्वास्थ्य स्थिति सुधार गर्न को लागी शरीर को वजन र बोसो को कम गर्न को लागी महत्वपूर्ण छ।
(2) ऊर्जा चयापचय मा प्रभाव
बढेको ऊर्जा खर्च: AOD9604 ले सामान्य मुसा र β(3)-AR जीन नकआउट मुसा दुवैमा ऊर्जा खर्च बढाउँछ। सामान्य मुसामा, अप्रत्यक्ष क्यालोरीमेट्री अक्सिजन खपत र कार्बन डाइअक्साइड उत्पादन मापन गर्न प्रयोग गरिएको थियो, AOD9604 उल्लेखनीय रूपमा ऊर्जा चयापचय दर बढेको खुलासा। यो प्रभाव AOD9604 लाई लिपोलिसिस प्रवर्द्धन गर्न श्रेय दिइएको छ, रिलीज गरिएको फ्याटी एसिडले ओक्सीकरण र उपयोगको लागि ऊर्जा सब्सट्रेटको रूपमा सेवा गर्दछ, जसले गर्दा ऊर्जा खर्च बढ्छ। β(3)-AR नकआउट मुसामा, यद्यपि यसको कार्यको संयन्त्र β(3)-AR मा निर्भर गर्दैन, ऊर्जा खर्चमा वृद्धि अझै पनि देखियो, AOD9604 सँग β(3)-AR बाट स्वतन्त्र ऊर्जा चयापचय नियमन मार्ग रहेको देखाउँदै।
फ्याट अक्सीकरणको नियमन: AOD9604 ले फ्याट ओक्सीकरण प्रक्रिया बढाउँछ। सेलुलर प्रयोगहरूमा, तिनीहरूको अक्सिडेटिभ मेटाबोलिज्म ट्र्याक गर्न रेडियोएक्टिभ लेबल गरिएको फ्याटी एसिडहरू प्रयोग गरेर, यो पत्ता लाग्यो कि AOD9604 सँग उपचार गरिएका कोशिकाहरूमा फ्याटी एसिड अक्सीकरणको दर द्रुत भएको थियो। यसले फ्याट भण्डारणलाई कम गर्न मात्र होइन शरीरलाई थप ऊर्जा प्रदान गर्दछ। AOD9604 ले माइटोकन्ड्रियल प्रकार्य विनियमित गरेर, माइटोकन्ड्रियल बायोजेनेसिस र गतिविधि बढाएर फ्याटी एसिड अक्सिडेशन दक्षता बढाउन सक्छ। यसले माइटोकोन्ड्रियामा फ्याटी एसिड अक्सीकरणसँग सम्बन्धित इन्जाइमहरूको अभिव्यक्ति र गतिविधिलाई बढावा दिन्छ, जसमा कार्निटिन पाल्मिटोयलट्रान्सफेरेज I (CPT-I), जो अक्सीकरणको लागि माइटोकन्ड्रियामा प्रवेश गर्ने फ्याटी एसिडहरूको लागि मुख्य दर-सीमित इन्जाइम हो। AOD9604 ले CPT-I अभिव्यक्तिलाई अपरेगुलेट गरेर अक्सिडेटिभ विघटनको लागि माइटोकन्ड्रियामा फ्याटी एसिडको प्रवेशलाई बढावा दिन सक्छ।
(3) हेपाटिक लिपिड मेटाबोलिज्ममा प्रभाव
हेपाटिक लिपिड मेटाबोलिज्म पशु प्रयोग अध्ययन: माउस फ्याटी लिभर मोडेलमा, हेपेटिक लिपिड मेटाबोलिज्ममा AOD9604 को प्रभावहरू अनुसन्धान गरियो। चूहोंलाई नियन्त्रण समूह, व्यायाम समूह, व्यायाम + AOD9604 समूह, र AOD9604 एक्लै उपचार समूहमा विभाजन गरिएको थियो। नतिजाहरूले AOD9604 एक्लै समूह र व्यायाम + AOD9604 समूहमा एलानाइन एमिनोट्रान्सफेरेज (ALT) स्तरहरू नियन्त्रण समूहको तुलनामा उल्लेखनीय रूपमा कम थिए, AOD9604 ले कलेजोको क्षतिमा निश्चित सुरक्षात्मक प्रभाव पारेको देखाउँछ। यो AOD9604 लाई कलेजोमा लिपिड मेटाबोलिज्म विनियमित गर्न, कलेजोमा बोसो जम्मा घटाउने, यकृत स्टेटोसिस र भडकाउने प्रतिक्रियाहरू कम गर्न श्रेय दिन सकिन्छ।
कलेजो इन्जाइमहरू र साइटोकेराटिन-18 (CK18) मा प्रभावहरू: साइटोकेराटिन-18 हेपाटोसाइट एपोप्टोसिस प्रतिबिम्बित गर्ने बायोमार्कर हो। प्रयोगमा, यद्यपि AOD9604 मोनोथेरापी समूहले CK18 स्तरहरू उल्लेखनीय रूपमा घटाउन सकेन, यसले नकारात्मक प्रभावहरू पनि उत्पादन गरेन। यसले सुझाव दिन्छ कि AOD9604 ले हेपाटिक लिपिड मेटाबोलिज्मलाई विनियमित गरेर कलेजोको कोशिकाहरूको एपोप्टोसिस प्रक्रियालाई अप्रत्यक्ष रूपमा प्रभाव पार्न सक्छ, जसले गर्दा कलेजो कोषहरूलाई केही हदसम्म क्षति हुनबाट जोगाउँछ। AOD9604 ले कलेजोमा लिपिड संश्लेषण, यातायात, र क्षयसँग सम्बन्धित जीनको अभिव्यक्तिलाई विनियमित गरेर हेपाटिक लिपिड मेटाबोलिज्मको सन्तुलन कायम गर्न सक्छ, जसले गर्दा कलेजोमा असामान्य बोसो जम्मा हुन्छ।
AOD9604 को आवेदन
(१) मोटोपना उपचारमा सम्भावित अनुप्रयोगहरू
फाइदाहरू र सम्भावनाहरू: परम्परागत वजन घटाउने औषधिहरूको तुलनामा, AOD9604 का धेरै सम्भावित फाइदाहरू छन्। यसमा एचजीएचसँग सम्बन्धित मधुमेह-सम्बन्धित साइड इफेक्टहरू छैनन्। एचजीएचले प्रतिकूल प्रतिक्रियाहरू निम्त्याउन सक्छ जस्तै इन्सुलिन प्रतिरोध र उच्च रगत ग्लुकोज स्तर मोटोपनाको उपचार गर्न प्रयोग गर्दा। AOD9604 ले यसको अद्वितीय संरचनात्मक डिजाइन मार्फत यी साइड इफेक्टहरूबाट जोगाउँछ। AOD9604 ले विशेष रूपमा लिपिड मेटाबोलिज्मलाई विनियमित गर्न, फ्याट ब्रेकडाउनलाई बढावा दिन, र ऊर्जा खर्च बढाउन सक्छ, साधारण मोटोपना भएका बिरामीहरूको लागि आशाजनक उपचार सम्भावनाहरू प्रदान गर्दै। यसको कार्य संयन्त्रले धेरै स्तरहरू समावेश गर्दछ, न केवल β-adrenergic मार्गको नियमन मार्फत तर β(3)-AR बाट स्वतन्त्र संयन्त्र मार्फत, मोटोपना उपचारको लागि थप व्यापक हस्तक्षेप दृष्टिकोण प्रदान गर्दछ।
(2) कलेजो रोगहरूको उपचारमा सम्भावित अनुप्रयोगहरू
गैर-अल्कोहलयुक्त फ्याटी लिभर रोग (NAFLD) को उपचारको लागि सम्भावित: NAFLD एक सामान्य कलेजो रोग हो जुन कलेजोमा अत्यधिक बोसो जम्मा हुन्छ। फ्याटी लिभर रोगको माउस मोडेलमा, AOD9604 ले हेपाटिक लिपिड मेटाबोलिज्मलाई विनियमित गर्न सक्छ, कलेजोको बोसो सामग्री घटाउन सक्छ, र कलेजोको कार्य मार्करहरू सुधार गर्न सक्छ। AOD9604 NAFLD को उपचारको लागि निश्चित आवेदन मान छ। यसले कलेजो भित्र बोसोको ब्रेकडाउन र यातायातलाई बढावा दिएर कलेजोमा बोसो जम्मा घटाउन सक्छ, जसले गर्दा हेपाटिक स्टेटोसिस र भडकाउने प्रतिक्रियाहरू कम गर्दछ। AOD9604 ले कलेजो भित्र अक्सिडेटिभ तनाव र भडकाउने संकेत मार्गहरू पनि विनियमित गर्न सक्छ, थप कलेजो कोशिकाहरूलाई क्षतिबाट बचाउँछ।
निष्कर्ष
मानव वृद्धि हार्मोनको C-टर्मिनल क्षेत्रबाट व्युत्पन्न पेप्टाइडको रूपमा, AOD9604 को लिपिड मेटाबोलिज्मलाई नियमन गर्ने कार्यको संयन्त्रले β-adrenergic मार्ग र β(3)-AR बाट स्वतन्त्र प्रत्यक्ष प्रभावहरूसँग अन्तरक्रिया समावेश गर्दछ। यी संयन्त्रहरू मार्फत, AOD9604 प्रभावकारी रूपमा शरीरको तौल र शरीरको बोसो घटाउँछ, ऊर्जा खर्च बढाउँछ, फ्याट अक्सिडेशनलाई नियमन गर्छ, र हेपाटिक लिपिड चयापचय सुधार गर्दछ। अनुप्रयोगहरूको सर्तमा, AOD9604 मोटोपना, खेलकुद औषधि, र कलेजो रोगको उपचारमा महत्त्वपूर्ण प्रतिज्ञा राख्छ।
स्रोतहरू
[१] देहबाशी एम, फथी एम, अत्तरजादेह होसेनी एसआर, एट अल। साइटोकेराटिन-१८ मा आठ हप्ताको सहनशीलता तालिम, सोमाट्रोपिन इन्जेक्शन, र यसको लिपोलिटिक फ्र्याग्मेन्ट (AOD9604) को प्रभाव र मुसाको कलेजो इन्जाइमहरूले उच्च-फ्याट आहारको कारणले कलेजोलाई क्षति पुर्याउँछ। चिकित्सा विज्ञानको क्षितिजको त्रैमासिक, 2021,27:502-517.DOI:10.32598/hms.27.4.3513.1।
[२] Cox HD, Smeal SJ, Hughes CM, et al। AOD9604 [J] को पत्ता लगाउने र इन भिट्रो मेटाबोलिज्म। औषधि परीक्षण र विश्लेषण, 2015,7(1):31-38.DOI:10.1002/dta.1715।
[३] Stier H, Vos E, Kenley DL. मानवमा हेक्साडेकापेप्टाइड AOD9604 को सुरक्षा र सहनशीलता [J]। जर्नल अफ एन्डोक्रिनोलोजी र मेटाबोलिज्म, २०१३,३:७-१५।
https://api.semanticscholar.org/CorpusID:56559133
[४] Witkamp R F. वजन व्यवस्थापनमा वर्तमान र भविष्यको औषधि लक्ष्यहरू [J]। औषधि अनुसन्धान, 2011,28(8):1792-1818.DOI:10.1007/s11095-010-0341-1।
उत्पादन अनुसन्धान प्रयोगको लागि मात्र उपलब्ध छ:
