Cocer Peptides тарабынан 
25 күн мурун
БУЛ ВЕБСАЙТТА БЕРИЛГЕН БАРДЫК МАКАЛАЛАР ЖАНА ПРОДУКЦИЯ ЖӨНҮНДӨ МААЛЫМАТТАР ЖАНА МААЛЫМАТТАРДЫ ТАРКАТУУ ЖАНА БИЛИМДҮҮ МАКСАТТАР ҮЧҮН.
Бул веб-сайтта берилген өнүмдөр in vitro изилдөө үчүн гана арналган. In vitro изилдөө (латынча: *айнекте*, айнек идиште дегенди билдирет) адамдын денесинен тышкары жүргүзүлөт. Бул өнүмдөр фармацевтика эмес, АКШнын Азык-түлүк жана дары-дармек башкармалыгы (FDA) тарабынан бекитилген эмес жана кандайдыр бир медициналык абалды, ооруну же ооруну алдын алуу, дарылоо же айыктыруу үчүн колдонулбашы керек. Бул азыктарды адамдын же жаныбардын организмине ар кандай формада киргизүүгө мыйзам тарабынан катуу тыюу салынган.
AOD9604 аныктамасы
AOD9604 адамдын өсүү гормонунун (hGH) C-терминалдык фрагментинен алынган пептид. Ал hGH 177–191 аминокислоталарынан турат, ага пептиддин N-терминалынын учуна кошумча тирозин калдыгы (Тир) кошулат, башкача айтканда, Tyr-hGH 177–191. AOD9604 аминокислота ырааттуулугу анын мейкиндик конформациясын аныктайт, бул өз кезегинде анын денедеги ар кандай рецепторлор жана молекулалар менен өз ара аракеттенүүсүнө таасир этет. N-терминуста кошулган тирозин калдыктары организмдеги пептиддин туруктуулугуна, клеткаларды кабыл алуунун эффективдүүлүгүнө жана конкреттүү рецепторлор менен байланыштыруучу жакындыгына таасир этиши мүмкүн. AOD9604 организмдеги ар кандай физиологиялык процесстерге, мисалы, сигналды өткөрүү жана зат алмашууну жөнгө салуу сыяктуу пептиддик кошулмалардын классына кирет. Улам, анын өзгөчө келип чыгышы жана түзүлүшү, AOD9604 өзгөчө липиддердин алмашуу жөнгө салуу олуттуу таасир көрсөтүү, уникалдуу психологиялык милдеттерин ээ.
Липиддердин метаболизмин жөнгө салууда AOD9604 механизми
(1) β-адренергиялык жол менен бирикме
β-adrenergic кабылдагыч туюнтма жөнгө салуу: AOD9604 өзгөчө β (3) -adrenergic кабылдагыч (β (3) -AR) жөнгө салуу аркылуу, β-adrenergic жолу менен өз ара липиддердин алмашуу таасир этиши мүмкүн. Семиз чычкан моделинде, 14 күн катары менен AOD9604 интраперитонеалдык инъекциясынан кийин адипоциттерде β(3)-AR РНКнын экспрессия деңгээли жогорулаган. β(3)-AR адипоциттерде негизги липолитикалык рецептор болуп саналат жана анын көбөйгөн экспрессиясы липолизге өбөлгө түзөт. AOD9604 β (3) -AR генинин экспрессиясын тиешелүү сигнал жолдорун активдештирүү менен күчөтүшү мүмкүн, ошону менен клеткаларда анын беттик экспрессиясын жогорулатат. Ал β(3)-AR генинин промотордук аймагына айрым транскрипция факторлорунун байланышына таасир этиши мүмкүн, ошону менен ген транскрипциясын баштоонун натыйжалуулугун жогорулатат.
β-адренергиялык жолдун активдешүүсүнүн каскаддык реакциялары: β(3)-AR экспрессиясы көбөйгөндө, ал ылдый агымдагы сигнал жолдорун активдештирүү үчүн лиганддар менен байланышат. Аденилат циклазанын активдешүүсүнө алып келген G протеиндери менен активдештирилген β(3)-AR жуптары, өз кезегинде экинчи кабарчы циклдик аденозин монофосфаттын (cAMP) клетка ичиндеги деңгээлин жогорулатат. cAMP протеинкиназа А (PKA) активдештирет, ал триглицериддердин май кислоталарына жана глицеринге гидролизин катализдөөчү липолиздин негизги ферменти болгон гормонго сезгич липазаны (HSL) фосфорлайт жана активдештирет, ошону менен липолизге көмөктөшөт жана липиддердин метаболизмин жөнгө салат.
(2) β(3)-ARдан көз карандысыз түз эффекттер
Курч эксперименталдык жыйынтыктар: β (3) -AR ген-нокаут чычкандар менен курч эксперименттерде, AOD9604 дагы эле энергия коротуу жана май кычкылдануу көбөйгөн. Бул липиддердин алмашуу боюнча AOD9604 жөнгө салуучу таасири β (3) -AR толугу менен көз каранды эмес экенин көрсөтүп турат. Конкреттүү механизм али толук түшүнүлө элек болсо да, альтернативалуу жолдор же түздөн-түз иш-аракет максаттары болушу мүмкүн. AOD9604 түздөн-түз митохондрия боюнча иш-аракет кыла алат, митохондриянын милдетин таасир этет жана май кислоталарынын β-кычкылдануусун жогорулатуу. Митохондриялар клеткадагы энергия алмашуунун борбордук түйүндөрү болуп саналат, ал эми май кислотасынын β-кычкылдануусу митохондриянын ичинде болот. AOD9604 май кислотасынын митохондрияга киришине көмөктөшөт жана митохондриялык мембранадагы транспорттук протеиндердин же тиешелүү энзимдердин активдүүлүгүн жөнгө салуу аркылуу кычкылдануу бузулушун шарттайт, ошону менен энергия чыгымын жана май кислотасынын кычкылданышын жогорулатат.
Потенциалдуу кошумча сигнал жолдору: AOD9604 башка сигнал жолдорун жөнгө салууга да катышат. Бул peroxisome proliferator-жандандырылган кабылдагыч (PPAR) үй-бүлөнүн ишин таасир этиши мүмкүн. PPARs липиддердин метаболизминде, энергия балансында жана сезгенүү реакцияларында маанилүү жөнгө салуучу ролду ойногон ядролук рецепторлордун классы. AOD9604 липиддердин метаболизмин жөнгө салуучу, ошону менен липиддердин метаболизмине байланыштуу гендердин транскрипциясына жана котормосуна таасирин тийгизип, алардын максаттуу гендеринин экспрессиясын жөнгө салуу үчүн PPARs менен өз ара аракеттене алат. Ал ошондой эле инсулин сигнал жолун жөнгө салууга катыша алат. AOD9604 hGH менен байланышкан кант диабетин пайда кылуучу терс таасирлери жок болсо да, ал кыйыр түрдө инсулин сигналдык жолду тактоо менен липиддердин метаболизм процесстерине таасир этиши мүмкүн.
AOD9604 эффекттери
(1) Дене салмагына жана майга таасири
Жаныбарлардын эксперименталдык далили: Семиз чычкан моделинде, AOD9604 узак мөөнөттүү интраперитонеалдык инъекциясы (өнөкөт башкаруунун 14 күн) дене салмагын жана дене майынын мазмунун олуттуу кыскарткан. Дене салмагынын жана майдын бул төмөндөшү β (3) -AR РНК экспрессиясынын деңгээлин жогорулатуу менен байланышкан, бул AOD9604 β (3) -AR экспрессиясын жөнгө салуу менен липолизге өбөлгө түзөт, ошону менен дене салмагынын жана дене майынын азайышына жетишүү. Тактап айтканда, жалпы салмак жоготуу менен бирге тери астындагы жана висцералдык майдын салмагынын азайышы байкалган. Эксперименттин жүрүшүндө чычкандын салмагын үзгүлтүксүз өлчөө жана май кыртышынын салмагын так өлчөө учурунда AOD9604 менен дарыланган чычкандар контролдук топко салыштырмалуу дене салмагын жана май салмагын бир топ кыскартканын көрсөттү.
2-сүрөт Салмакты башкаруудагы учурдагы жана келечектеги дары максаттары
Адамдын семирүүсүн дарылоо үчүн AOD9604 эффекти потенциалдуу колдонуу баалуулугуна ээ. Семирүү жүрөк-кан тамыр оорулары жана кант диабети сыяктуу көптөгөн өнөкөт оорулар үчүн маанилүү тобокелдик фактору болуп саналат жана дене салмагын жана майларды азайтуу семиздик менен ооруган бейтаптардын ден соолугунун абалын жакшыртуу үчүн абдан маанилүү.
(2) Энергия метаболизмине таасирлери
Көбөйгөн энергия чыгымдары: AOD9604 кадимки чычкандарда да, β(3)-AR ген нокаут чычкандарында да энергия чыгымын көбөйтөт. Кадимки чычкандарда кыйыр калориметрия кычкылтектин керектөөсүн жана көмүр кычкыл газын өндүрүүнү өлчөө үчүн колдонулган, бул AOD9604 энергия алмашуунун ылдамдыгын олуттуу жогорулатканын көрсөттү. Бул таасир липолизди стимулдоочу AOD9604 менен түшүндүрүлөт, бошонгон май кислоталары кычкылдануу жана пайдалануу үчүн энергия субстраттары катары кызмат кылып, ошону менен энергия чыгымын көбөйтөт. β (3) -AR нокаут чычкандар, анын иш-аракет механизми β (3) -AR көз каранды эмес болсо да, энергетикалык чыгымдардын өсүшү дагы эле байкалган, андан ары AOD9604 β (3) көз карандысыз энергия алмашуу жөнгө салуу жолу бар экенин көрсөтүп турат -AR.
Майдын кычкылданышын жөнгө салуу: AOD9604 майдын кычкылдануу процессин күчөтөт. Уюлдук эксперименттерде, алардын кычкылдануу метаболизмине көз салуу үчүн радиоактивдүү маркаланган май кислоталарын колдонуу менен, AOD9604 менен мамиле кылган клеткаларда май кислотасынын кычкылдануу ылдамдыгы тездетилгени аныкталган. Бул майдын сакталышын азайтууга гана жардам бербестен, денени көбүрөөк энергия менен камсыз кылат. AOD9604 митохондриялык функцияны жөнгө салуу, митохондриялык биогенезди жана активдүүлүктү жогорулатуу менен май кислотасынын кычкылдануу натыйжалуулугун жогорулата алат. Бул кычкылдануу үчүн митохондрияга кирген май кислоталары үчүн негизги ылдамдыкты чектөө энзим болуп саналат, анын ичинде карнитин palmitoyltransferase I (CPT-I), анын ичинде митохондриядагы май кислотасынын кычкылданууга байланыштуу энзимдердин экспрессиясын жана активдүүлүгүн өбөлгө түзөт. AOD9604 CPT-I экспрессиясын жөнгө салуу менен кычкылдануучу ажыроо үчүн митохондрияга май кислотасынын киришине көмөктөшүшү мүмкүн.
(3) Боордогу липиддердин метаболизмине таасирлери
Боордогу липиддердин метаболизми жаныбарлардын эксперименталдык изилдөөсү: Чычкандын майлуу боор моделинде, AOD9604тин боордогу липиддердин метаболизмине тийгизген таасири изилденген. Чычкандар башкаруу тобуна, көнүгүү тобуна, көнүгүү + AOD9604 тобуна жана AOD9604 жалгыз дарылоо тобуна бөлүнгөн. натыйжалар AOD9604 жалгыз топтун аланин aminotransferase (ALT) денгээлдери жана көнүгүү + AOD9604 тобу AOD9604 боор зыян белгилүү бир коргоочу таасири бар экенин көрсөтүп, контролдоо тобуна караганда бир кыйла төмөн экенин көрсөттү. Бул AOD9604 боордогу липиддердин метаболизмин жөнгө салуучу, боордогу майдын топтолушун азайтат, ошону менен боордун стеатозун жана сезгенүү реакцияларын жеңилдетет.
Боор ферменттерине жана цитокератин-18 (CK18) боюнча таасирлери: Cytokeratin-18 гепатоциттердин апоптозун чагылдырган биомаркер. Экспериментте, AOD9604 монотерапия тобу CK18 деңгээлин олуттуу түрдө азайта албаса да, ал ошондой эле терс таасирин тийгизген эмес. Бул AOD9604 боордун липиддик метаболизмин жөнгө салуу менен боор клеткаларынын апоптоз процессине кыйыр түрдө таасир этиши мүмкүн экенин көрсөтүп турат, ошону менен боор клеткаларын кандайдыр бир деңгээлде зыяндан коргойт. AOD9604 боордогу липиддердин синтези, ташуу жана бузулушуна байланыштуу гендердин экспрессиясын жөнгө салуу менен боордогу липиддердин метаболизминин балансын сактай алат, ошону менен боордо анормалдуу майдын топтолушун азайтат.
AOD9604 колдонмолору
(1) Семирүүнү дарылоодо мүмкүн болуучу колдонмолор
Артыкчылыктары жана келечеги: Салттуу салмак жоготууга салыштырмалуу, AOD9604 бир нече мүмкүн болгон артыкчылыктарга ээ. Бул hGH менен байланышкан кант диабети менен байланышкан терс таасирлери жок. hGH семирүүнү дарылоо үчүн колдонулганда, мисалы, инсулин каршылык жана жогорку кан глюкоза көлөмүн сыяктуу терс реакцияларды алып келиши мүмкүн. AOD9604 өзүнүн уникалдуу структуралык дизайны аркылуу бул терс таасирлерден качат. AOD9604 атайын липиддердин метаболизмин жөнгө салышы мүмкүн, майдын бөлүнүшүнө көмөктөшөт жана жөнөкөй семирүү менен ооруган бейтаптар үчүн келечектүү дарылоо перспективаларын сунуштайт. Анын иш-аракет механизми β-адренергиялык жолду жөнгө салуу аркылуу гана эмес, β (3) -ARдан көз карандысыз механизм аркылуу, семирүүнү дарылоо үчүн кеңири кийлигишүү ыкмасын камсыз кылуу аркылуу бир нече баскычтарды камтыйт.
(2) Боор ооруларын дарылоодо мүмкүн болуучу колдонмолор
Алкоголсуз майлуу боор оорусун (NAFLD) дарылоо үчүн потенциал: NAFLD - боордо ашыкча май топтоо менен мүнөздөлгөн жалпы боор оорусу. Боордун майлуу оорусунун чычкан моделинде AOD9604 боордогу липиддердин алмашуусун жөнгө салып, боордун майын азайтып, боордун иштешинин маркерлерин жакшыртат. AOD9604 NAFLD дарылоо үчүн белгилүү бир колдонмо мааниге ээ. Ал боордун ичиндеги майдын бөлүнүшүнө жана ташылышына көмөктөшүп, боордогу майдын топтолушун азайтат, ошону менен боордун стеатозун жана сезгенүү реакцияларын жеңилдетет. AOD9604 ошондой эле боордун ичиндеги кычкылдануучу стрессти жана сезгенүү сигналдык жолдорун жөнгө сала алат, боор клеткаларын андан ары зыяндан коргойт.
Корутунду
Адамдын өсүү гормонунун C-терминал аймагынан алынган пептид катары, AOD9604 липиддик метаболизмди жөнгө салуудагы иш-аракет механизми β-адренергиялык жол менен өз ара аракеттенүүнү жана β(3)-ARдан көз карандысыз түздөн-түз таасирлерди камтыйт. Бул механизмдер аркылуу, AOD9604 натыйжалуу дене салмагын жана дене майын азайтат, энергетикалык чыгымдарды көбөйтөт, май кычкылданышын жөнгө салат жана боор липиддердин алмашууну жакшыртат. Колдонмолор боюнча, AOD9604 семирүүнү, спорттук медицинаны жана боор ооруларын дарылоодо олуттуу убадаларды берет.
Булактар
[1] Дехбаши М, Фатхи М, Аттарзаде Хоссейни СР, ж.б. Сегиз жумалык чыдамкайлык боюнча машыгуунун, соматропин инъекциясынын жана анын липолитикалык фрагментинин (AOD9604) Cytokeratin-18ге жана чычкандардын боор энзимдерине тийгизген таасири жогорку майлуу диетадан боордун бузулушунан улам [J]. Медицина илимдеринин горизонтунун кварталдык, 2021,27:502-517.DOI:10.32598/hms.27.4.3513.1.
[2] Кокс HD, Smeal SJ, Hughes CM, ж.б. AOD9604 [J] аныктоо жана in vitro метаболизми. Drug Testing and Analysis, 2015,7(1):31-38.DOI:10.1002/dta.1715.
[3] Stier H, Vos E, Kenley D L. Адамдардагы AOD9604 гексадекапептидинин коопсуздугу жана сабырдуулугу [J]. Эндокринология жана метаболизм журналы, 2013,3:7-15.
https://api.semanticscholar.org/CorpusID:56559133
[4] Witkamp R F. Салмакты башкаруудагы учурдагы жана келечектеги дары максаттары [J]. Pharmaceutical Research, 2011,28(8):1792-1818.DOI:10.1007/s11095-010-0341-1.
Продукт изилдөө үчүн гана жеткиликтүү:
