Per Cocer Peptides 
fa 25 dies
TOTS ELS ARTICLES I LA INFORMACIÓ DELS PRODUCTES PROPORCIONATS EN AQUEST LLOC WEB SÓN ÚNICAMENT PER A LA DIFUSIÓ D'INFORMACIÓ I FINS EDUCATIUS.
Els productes proporcionats en aquest lloc web estan destinats exclusivament a la investigació in vitro. La investigació in vitro (llatí: *in glass*, que significa en cristalleria) es realitza fora del cos humà. Aquests productes no són farmacèutics, no han estat aprovats per la Food and Drug Administration (FDA) dels EUA i no s'han d'utilitzar per prevenir, tractar o curar cap afecció, malaltia o dolència mèdica. Està estrictament prohibit per llei introduir aquests productes en el cos humà o animal de qualsevol forma.
Definició de AOD9604
AOD9604 és un pèptid derivat del fragment C-terminal de l'hormona del creixement humana (hGH). Consisteix en els aminoàcids 177–191 de hGH, amb un residu de tirosina addicional (Tyr) afegit a l'extrem N-terminal del pèptid, és a dir, Tyr-hGH 177–191. La seqüència d'aminoàcids d'AOD9604 determina la seva conformació espacial, que al seu torn influeix en les seves interaccions amb diversos receptors i molècules del cos. El residu de tirosina afegit a l'extrem N-terminal pot afectar l'estabilitat del pèptid al cos, l'eficiència de captació cel·lular i l'afinitat d'unió amb receptors específics. AOD9604 pertany a la classe de compostos peptídics, que participen en diversos processos fisiològics del cos, com ara la transducció de senyals i la regulació metabòlica. A causa del seu origen i estructura específics, AOD9604 posseeix funcions fisiològiques úniques, especialment mostrant efectes significatius en la regulació del metabolisme dels lípids.
Mecanisme d'AOD9604 en la regulació del metabolisme dels lípids
(1) Associació amb la via β-adrenèrgica
Regulació de l'expressió del receptor β-adrenèrgic: AOD9604 pot influir en el metabolisme dels lípids mitjançant la interacció amb la via β-adrenèrgica, especialment mitjançant la regulació del receptor β(3)-adrenèrgic (β(3)-AR). En un model de ratolí obès, després de 14 dies consecutius d'injecció intraperitoneal d'AOD9604, el nivell d'expressió de l'ARN β (3)-AR als adipòcits va augmentar. El β(3)-AR és el receptor lipolític primari dels adipòcits i la seva expressió augmentada afavoreix la lipòlisi. AOD9604 pot millorar l'expressió del gen β(3)-AR activant vies de senyalització relacionades, augmentant així la seva expressió superficial a les cèl·lules. Pot influir en la unió de certs factors de transcripció a la regió promotora del gen β(3)-AR, millorant així l'eficiència de l'inici de la transcripció gènica.
Les reaccions en cascada de l'activació de la via β-adrenèrgica: quan l'expressió β(3)-AR augmenta, s'uneix als lligands per activar les vies de senyalització aigües avall. La β(3)-AR activada s'acobla amb les proteïnes G, donant lloc a l'activació de l'adenilat ciclasa, que al seu torn augmenta els nivells intracel·lulars del segon missatger d'adenosina monofosfat cíclica (cAMP). El cAMP activa la proteïna cinasa A (PKA), que fosforila i activa la lipasa hormonal sensible (HSL), un enzim clau en la lipòlisi que catalitza la hidròlisi dels triglicèrids en àcids grassos i glicerol, promovent així la lipòlisi i regulant el metabolisme dels lípids.
(2) Efectes directes independents de β(3)-AR
Descobriments experimentals aguts: en experiments aguts amb ratolins eliminadors del gen β (3)-AR, AOD9604 encara va augmentar la despesa energètica i l'oxidació de greixos. Això suggereix que l'efecte regulador d'AOD9604 sobre el metabolisme dels lípids no depèn completament de β (3) -AR. Encara que el mecanisme específic encara no s'entén completament, poden existir vies alternatives o objectius d'acció directa. AOD9604 pot actuar directament sobre els mitocondris, influint en la funció mitocondrial i millorant la β-oxidació dels àcids grassos. Els mitocondris són els eixos centrals del metabolisme energètic cel·lular i la β-oxidació dels àcids grassos es produeix dins dels mitocondris. AOD9604 pot promoure l'entrada d'àcids grassos als mitocondris i facilitar la degradació oxidativa mitjançant la regulació de l'activitat de les proteïnes de transport o els enzims relacionats a la membrana mitocondrial, augmentant així la despesa energètica i l'oxidació d'àcids grassos.
Potencials vies de senyalització addicionals: AOD9604 també participa en la regulació d'altres vies de senyalització. Pot influir en l'activitat de la família de receptors activats per proliferadors de peroxisomes (PPAR). Els PPAR són una classe de receptors nuclears que tenen un paper regulador crucial en el metabolisme dels lípids, l'equilibri energètic i les respostes inflamatòries. AOD9604 pot interactuar amb PPAR per regular l'expressió dels seus gens objectiu, afectant així la transcripció i traducció de gens relacionats amb el metabolisme dels lípids, regulant així el metabolisme dels lípids. També pot participar en la regulació de la via de senyalització de la insulina. Tot i que AOD9604 no té els efectes secundaris que indueixen la diabetis associats amb la hGH, pot influir indirectament en els processos del metabolisme dels lípids ajustant la via de senyalització de la insulina.
Els efectes de l'AOD9604
(1) Efectes sobre el pes corporal i el greix
Evidència experimental animal: en un model de ratolí obes, la injecció intraperitoneal a llarg termini d'AOD9604 (14 dies d'administració crònica) va reduir significativament el pes corporal i el contingut de greix corporal. Aquesta reducció del pes corporal i del greix es va associar amb un augment dels nivells d'expressió d'ARN β(3)-AR, cosa que indica que AOD9604 promou la lipòlisi regulant l'expressió β(3)-AR, aconseguint així reduccions del pes corporal i del greix corporal. Concretament, es va produir una reducció del pes del greix subcutani i visceral, juntament amb la pèrdua de pes global. Durant l'experiment, les mesures regulars del pes del ratolí i les mesures post mortem precises del pes del teixit adipós van revelar que els ratolins tractats amb AOD9604 presentaven un pes corporal i greix significativament reduïts en comparació amb el grup control, amb aquesta reducció que mostra una tendència depenent de la dosi.
Figura 2 Objectius de fàrmacs actuals i futurs en la gestió del pes
Per al tractament de l'obesitat humana, els efectes de l'AOD9604 tenen un valor d'aplicació potencial. L'obesitat és un factor de risc important per a moltes malalties cròniques com les malalties cardiovasculars i la diabetis, i reduir el pes corporal i el greix és crucial per millorar l'estat de salut dels pacients obesos.
(2) Efectes sobre el metabolisme energètic
Augment de la despesa energètica: AOD9604 augmenta la despesa energètica tant en ratolins normals com en ratolins knockout del gen β(3)-AR. En ratolins normals, es va utilitzar la calorimetria indirecta per mesurar el consum d'oxigen i la producció de diòxid de carboni, revelant que AOD9604 va augmentar significativament les taxes de metabolisme energètic. Aquest efecte s'atribueix al fet que l'AOD9604 promou la lipòlisi, amb els àcids grassos alliberats que serveixen com a substrats energètics per a l'oxidació i la utilització, augmentant així la despesa energètica. En els ratolins knockout β(3)-AR, tot i que el seu mecanisme d'acció no depèn de β(3)-AR, encara es va observar un augment de la despesa energètica, demostrant encara més que AOD9604 té una via de regulació del metabolisme energètic independent de β(3)-AR.
Regulació de l'oxidació del greix: AOD9604 millora el procés d'oxidació del greix. En experiments cel·lulars, utilitzant àcids grassos marcats radioactivament per fer un seguiment del seu metabolisme oxidatiu, es va trobar que la taxa d'oxidació d'àcids grassos s'accelerava a les cèl·lules tractades amb AOD9604. Això no només ajuda a reduir l'emmagatzematge de greix, sinó que també proporciona al cos més energia. AOD9604 pot millorar l'eficiència de l'oxidació dels àcids grassos mitjançant la regulació de la funció mitocondrial, augmentant la biogènesi i l'activitat mitocondrials. Afavoreix l'expressió i l'activitat dels enzims relacionats amb l'oxidació d'àcids grassos als mitocondris, inclosa la carnitina palmitoiltransferasa I (CPT-I), que és l'enzim clau limitant la velocitat dels àcids grassos que entren als mitocondris per a l'oxidació. AOD9604 pot promoure l'entrada d'àcids grassos als mitocondris per a la descomposició oxidativa mitjançant la regulació de l'expressió CPT-I.
(3) Efectes sobre el metabolisme dels lípids hepàtics
Estudi experimental amb animals sobre el metabolisme dels lípids hepàtics: en un model de fetge gras de ratolí, es van investigar els efectes de l'AOD9604 sobre el metabolisme dels lípids hepàtics. Els ratolins es van dividir en un grup de control, un grup d'exercici, un grup d'exercici + AOD9604 i un grup de tractament AOD9604 sol. Els resultats van mostrar que els nivells d'alanina aminotransferasa (ALT) en el grup AOD9604 sol i el grup exercici + AOD9604 eren significativament inferiors als del grup control, cosa que indica que AOD9604 té un cert efecte protector sobre el dany hepàtic. Això es pot atribuir a l'AOD9604 que regula el metabolisme dels lípids al fetge, reduint l'acumulació de greix al fetge, alleujant així l'esteatosi hepàtica i les respostes inflamatòries.
Efectes sobre els enzims hepàtics i la citoqueratina-18 (CK18): La citoqueratina-18 és un biomarcador que reflecteix l'apoptosi dels hepatòcits. A l'experiment, tot i que el grup de monoteràpia AOD9604 no va reduir significativament els nivells de CK18, tampoc va produir efectes negatius. Això suggereix que AOD9604 pot influir indirectament en el procés d'apoptosi de les cèl·lules hepàtiques mitjançant la regulació del metabolisme dels lípids hepàtics, protegint així les cèl·lules hepàtiques dels danys fins a cert punt. AOD9604 pot mantenir l'equilibri del metabolisme dels lípids hepàtics mitjançant la regulació de l'expressió de gens relacionats amb la síntesi, el transport i la degradació de lípids al fetge, reduint així l'acumulació anormal de greix al fetge.
Aplicacions de l'AOD9604
(1) Aplicacions potencials en el tractament de l'obesitat
Avantatges i perspectives: en comparació amb els medicaments tradicionals per perdre pes, AOD9604 té diversos avantatges potencials. No té els efectes secundaris relacionats amb la diabetis associats amb la hGH. La hGH pot causar reaccions adverses com la resistència a la insulina i els nivells elevats de glucosa en sang quan s'utilitza per tractar l'obesitat. AOD9604 evita aquests efectes secundaris gràcies al seu disseny estructural únic. AOD9604 pot regular específicament el metabolisme dels lípids, promoure la degradació del greix i augmentar la despesa energètica, oferint perspectives de tractament prometedores per als pacients amb obesitat simple. El seu mecanisme d'acció implica múltiples nivells, no només mitjançant la regulació de la via β-adrenèrgica sinó també mitjançant un mecanisme independent de β(3)-AR, proporcionant un enfocament d'intervenció més complet per al tractament de l'obesitat.
(2) Aplicacions potencials en el tractament de malalties hepàtiques
Potencial per tractar la malaltia del fetge gras no alcohòlic (NAFLD): NAFLD és una malaltia hepàtica comuna caracteritzada per una acumulació excessiva de greix al fetge. En un model de ratolí de malaltia del fetge gras, AOD9604 pot regular el metabolisme dels lípids hepàtics, reduir el contingut de greix hepàtic i millorar els marcadors de la funció hepàtica. AOD9604 té cert valor d'aplicació per al tractament de NAFLD. Pot reduir l'acumulació de greix al fetge afavorint la descomposició i el transport de greix dins del fetge, alleujant així l'esteatosi hepàtica i les respostes inflamatòries. AOD9604 també pot regular l'estrès oxidatiu i les vies de senyalització inflamatòria dins del fetge, protegint encara més les cèl·lules del fetge dels danys.
Conclusió
Com a pèptid derivat de la regió C-terminal de l'hormona del creixement humana, el mecanisme d'acció d'AOD9604 en la regulació del metabolisme dels lípids implica interaccions amb la via β-adrenèrgica i efectes directes independents de β(3)-AR. Mitjançant aquests mecanismes, AOD9604 redueix eficaçment el pes corporal i el greix corporal, augmenta la despesa energètica, regula l'oxidació dels greixos i millora el metabolisme dels lípids hepàtics. Pel que fa a les aplicacions, AOD9604 té una promesa significativa en el tractament de l'obesitat, la medicina esportiva i les malalties hepàtiques.
Fonts
[1] Dehbashi M, Fathi M, Attarzadeh Hosseini SR, et al. L'efecte de l'entrenament de resistència de vuit setmanes, la injecció de somatropina i el seu fragment lipolític (AOD9604) sobre la citoqueratina-18 i els enzims hepàtics de ratolins van induir danys hepàtics a causa d'una dieta alta en greixos [J]. Trimestral de l'Horitzó de Ciències Mèdiques, 2021,27:502-517.DOI:10.32598/hms.27.4.3513.1.
[2] Cox HD, Smeal SJ, Hughes CM, et al. Detecció i metabolisme in vitro d'AOD9604[J]. Anàlisi i anàlisi de drogues, 2015,7(1):31-38.DOI:10.1002/dta.1715.
[3] Stier H, Vos E, Kenley D L. Safety and Tolerability of the Hexadecapeptide AOD9604 in Humans[J]. Revista d'Endocrinologia i Metabolisme, 2013,3:7-15.
https://api.semanticscholar.org/CorpusID:56559133
[4] Witkamp R F. Objectius de drogues actuals i futurs en la gestió del pes[J]. Recerca farmacèutica, 2011,28(8):1792-1818.DOI:10.1007/s11095-010-0341-1.
Producte disponible només per a ús en recerca:
