Cocer Peptides tərəfindən 
29 gün əvvəl
BU SAYFADƏ TƏQDİM EDİLƏN BÜTÜN MƏQALƏLƏR VƏ MƏHSUL HAQQINDA MƏLUMAT YALNIZ MƏLUMATIN YAYILMASI VƏ MƏHSUL MƏQSƏDLƏRİ ÜÇÜNDÜR.
Bu veb-saytda təqdim olunan məhsullar yalnız in vitro tədqiqat üçün nəzərdə tutulub. In vitro tədqiqat (latınca: *şüşədə*, şüşə qabda deməkdir) insan orqanizmindən kənarda aparılır. Bu məhsullar əczaçılıq məhsulları deyil, ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) tərəfindən təsdiqlənməyib və hər hansı tibbi vəziyyəti, xəstəlik və ya xəstəliyin qarşısını almaq, müalicə etmək və ya müalicə etmək üçün istifadə edilməməlidir. Bu məhsulların insan və ya heyvan orqanizminə hər hansı formada daxil edilməsi qanunla qəti qadağandır.
Ümumi baxış
ARA-290 eritropoetindən (EPO) əldə edilən 11 amin turşulu xətti qeyri-hematopoetik polipeptiddir. Xüsusi olaraq fitri təmir reseptoruna (IRR) bağlanaraq müxtəlif bioloji təsirlər göstərir. EPO-dan fərqli olaraq, ARA-290 EPO-ya xas olan iltihab əleyhinə və toxuma qoruyucu funksiyalarını saxlayır.
Şəkil 1 Anadangəlmə təmir reseptorunun biologiyası, anadangəlmə təmir reseptorunu və onun endogen liqandını, hiposiallaşdırılmış eritropoetinini (hEPO) əmələ gətirmək üçün birləşən reseptor alt bölmələrinin müvəqqəti və məkan olaraq ayrılması ilə xarakterizə olunur.
Fəaliyyət Mexanizmi
(1) İltihab əleyhinə təsirlər
İltihab hüceyrələrinin aktivləşdirilməsinin qarşısının alınması: Müxtəlif iltihablı modellərdə ARA-290 iltihab hüceyrələrinin aktivləşdirilməsini maneə törətmək qabiliyyətini nümayiş etdirir. Məsələn, xroniki stress nəticəsində yaranan siçan depressiya modelində, ARA-290-ın gündəlik tətbiqi sümük iliyində və xroniki stress nəticəsində yaranan CD11b⁺Ly6Gʰⁱ neytrofillərin və CD11b⁺Ly6Cʰⁱ monositlərin tezliyində və/və ya sayında artımı bərpa etdi, eyni zamanda xroniki stress nəticəsində mikroaktivləşməni bərpa etdi. siçanlarda depressiyaya bənzər davranışın yaxşılaşdırılması, fluoksetinin təsirlərinə oxşar təsir göstərir.
İltihab faktorunun ifrazının tənzimlənməsi: ARA-290 iltihab faktorlarının ifrazını effektiv şəkildə tənzimləyir. Sistemli lupus eritematosus (SLE) siçan modelində ARA-290 iltihablı sitokinlərin IL-6, MCP-1 və TNF-α səviyyəsini azaldıb, serum antinüvə otoantikorlarını (ANA) və anti-cüt zəncirli DNT otoantikorlarını əhəmiyyətli dərəcədə sıxışdırıb, simptomlar. Sisplatinin səbəb olduğu nefrotoksiklik modelində ARA-290 ilə əvvəlcədən müalicə TNF-α, IL-6 və IL-1β kimi iltihabəleyhinə sitokinlərin səviyyəsini azaldır və bununla da böyrək toxumasında iltihablı reaksiyaları yüngülləşdirir.
İltihabi siqnal yollarının inhibəsi: ARA-290 iltihabla əlaqəli bəzi siqnal yollarını inhibə edərək iltihab əleyhinə təsirlərini göstərə bilər. IRR-yə bağlandıqdan sonra, o, iltihab reaksiyaları ilə əlaqəli bir sıra aşağı axın molekulyar hadisələrə təsir göstərə bilər, bununla da iltihab siqnallarının ötürülməsini və gücləndirilməsini maneə törədir və nəticədə iltihab reaksiyalarını yüngülləşdirir.
(2) İmmunomodulyator təsirlər
Makrofaq funksiyasının tənzimlənməsi: ARA-290 makrofaq funksiyasında mühüm tənzimləyici rol oynayır. In vitro təcrübələr göstərir ki, o, makrofaqların iltihablı aktivləşməsini maneə törədə bilər, eyni zamanda onların faqositik funksiyasını apoptotik hüceyrələrə doğru təşviq edir. SLE siçan modelində ARA-290 makrofaq funksiyasını tənzimləməklə böyrəklərdə apoptotik hüceyrələrin sayını azaldır ki, bu da onun SLE simptomlarını yaxşılaşdıran əsas mexanizmlərdən biri ola bilər.
İmmun hüceyrə balansına təsiri: Bəzi xəstəlik modellərində ARA-290 müxtəlif immun hüceyrə populyasiyaları arasında tarazlığı modulyasiya edərək immun tənzimləyici təsirlər göstərə bilər. Xroniki stressə səbəb olan siçan depressiya modelində, ARA-290-ın sümük iliyində və beyin qişalarında spesifik immun hüceyrə populyasiyalarının tənzimlənməsi immun hüceyrə balansını bərpa etməyə kömək edir, bununla da iltihablı reaksiyaların sinir sisteminə təsirini azaldır və depressiv davranışı yaxşılaşdırır.
Şəkil 2 Anadangəlmə təmir reseptorlarının aktivləşdirilməsi siçovullarda ehtiyat sinir zədələnməsindən (SNI) sonra mexaniki allodiniyanı azaldır.
(3) Toxumaların qoruyucu təsiri
Hüceyrə təmiri və bərpasını təşviq etmək: ARA-290 müxtəlif toxuma zədə modellərində hüceyrə təmiri və bərpasını təşviq etmək qabiliyyətini nümayiş etdirir. Diabetik ayaq xorası (DFU) siçovul modelində ARA-290-ın yerli tətbiqi yaranın bağlanmasını əhəmiyyətli dərəcədə sürətləndirir, kollagen və zülal tərkibini artırır və dəri yaralarının bərpasını təşviq edir. Bu, IRR-ni aktivləşdirməklə əldə edilir ki, bu da öz növbəsində hüceyrədaxili siqnal yollarını işə salır, hüceyrə proliferasiyasını, miqrasiyasını və differensiasiyasını təşviq edir və nəticədə toxuma təmirinə gətirib çıxarır.
Oksidləşdirici stressin zərərinin azaldılması: Oksidativ stress bir çox iltihabla əlaqəli xəstəliklərin inkişafında mühüm rol oynayır. ARA-290 toxuma hüceyrələrinə oksidləşdirici stressin səbəb olduğu zərəri azalda bilər. Ateroskleroz (AS) ilə bağlı tədqiqatlarda ARA-290 iltihablı şəraitdə makrofaqlar tərəfindən reaktiv oksigen növlərinin (ROS) istehsalını maneə törədə bilər, oksidləşdirici stress səviyyələrini azalda bilər və oksidləşdirici olaraq dəyişdirilmiş lipoproteinlərin səbəb olduğu endotel hüceyrələrinin zədələnməsini azalda bilər, bununla da AS-nin inkişafını maneə törədir. Sisplatinin yaratdığı nefrotoksiklik modelində ARA-290 antioksidant ferment səviyyələrini, o cümlədən glutatyon peroksidaza (GPx) və superoksid dismutazı (SOD) artırmaq və malondialdehid (MDA) və ROS səviyyələrini azaltmaqla oksidləşdirici stressin səbəb olduğu böyrək zədələnməsini yüngülləşdirir.
Tətbiqlər
(1) Nevroloji pozğunluqlar
Depressiv pozğunluqlar: Xroniki stressin səbəb olduğu depressiya modellərində aparılan tədqiqatlar göstərdi ki, ARA-290 siçanlarda depressiyaya bənzər davranışı yaxşılaşdırdı, bu onun depressiv pozğunluqların müalicəsində potensial tətbiqini göstərir. Depressiyanın patogenezi iltihab reaksiyaları ilə sıx bağlıdır və ARA-290-ın antiinflamatuar və immunomodulyator təsirləri potensial olaraq yeni bir antidepresan dərmana çevrilərək depressiyanın müalicəsi üçün yeni strategiyalar təmin edə bilər.
İşemik vuruş: Orta beyin arteriyasının tıxanması (MCAO) siçan modelində, ARA-290, beyin toxumasında neyron apoptozu və iltihablı sitokin səviyyələrini əhəmiyyətli dərəcədə azaldan eritropoetin (EPO) ilə oxşar neyroprotektiv təsirlər nümayiş etdirdi. ARA-290-ın neyroprotektiv təsirləri β-adrenergik reseptor (βCR) vasitəsilə vasitəçilik edir və eritropoezi induksiya etmir. Bu, işemik insultun müalicəsi üçün yeni müdaxilə hədəfləri və potensial terapevtik dərmanlar təqdim edir.
(2) Otoimmün xəstəliklər
Sistemik lupus eritematosus (SLE): SLE siçan modellərində aparılan tədqiqatlar göstərir ki, ARA-290 SLE simptomlarını əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırır, otoantikorların istehsalını maneə törədir, böyrəklərin iltihabını və zədələnməsini azaldır və hematopoezi stimullaşdırmır. SLE müalicəsində mövcud məhdudiyyətləri nəzərə alaraq, ARA-290 SLE üçün yeni namizəd dərman kimi vəd edir və xəstələrə daha effektiv müalicə variantları təklif edir.
(3) Diabetlə bağlı ağırlaşmalar
Diabetik ayaq xoraları: Diabetik ayaq xoralarının siçovul modelində ARA-290-ın yerli tətbiqi yaraların sağalmasını effektiv şəkildə təşviq edir, qlükoza və lipid mübadiləsini yaxşılaşdırır və iltihab faktorunun səviyyəsini azaldır. Bu, ARA-290-ın diabetik ayaq xoralarının idarə edilməsi üçün yeni anlayışlar və yanaşmalar təklif edərək, metabolizmlə əlaqəli yaraların sağalmasının müalicəsində potensial tətbiqlərə malik olduğunu göstərir.
(4) Böyrək xəstəlikləri
Sisplatinin səbəb olduğu nefrotoksiklik: Sisplatinin yaratdığı nefrotoksiklik modelində ARA-290 antiapoptotik, iltihab əleyhinə və antioksidant təsirləri ilə sisplatinin səbəb olduğu böyrək zədələnməsini yüngülləşdirmişdir. Bu onu göstərir ki, ARA-290 sisplatinlə induksiya olunan kəskin böyrək zədələnməsinin qarşısının alınması və müalicəsi üçün yeni strategiya kimi xidmət edə bilər, sisplatin kimyaterapiyası keçirən xəstələr üçün böyrəklərin qorunmasını təklif edir.
(5) Ürək-damar xəstəlikləri
Ateroskleroz: Həm in vitro, həm də in vivo təcrübələr göstərir ki, ARA-290 iltihab reaksiyalarını, reaktiv oksigen növlərinin istehsalını, apoptozu, miqrasiyanı və siçan makrofaqlarında köpük hüceyrələrinin əmələ gəlməsini, həmçinin siçan aortalarında lövhə sahəsinin böyüməsini effektiv şəkildə maneə törədir. Bu onu göstərir ki, ARA-290 anti-aterosklerozda potensial tətbiq dəyərinə malikdir və ürək-damar xəstəliklərinin qarşısının alınması və müalicəsi üçün yeni bir dərmana çevrilə bilər.
Nəticə
Xülasə, ARA-290 unikal antiinflamatuar, immunomodulyator və toxuma qoruyucu təsirlərə malik peptid kimi müxtəlif iltihabla əlaqəli xəstəliklərin müalicəsində müəyyən terapevtik potensiala malikdir.
Mənbələr
[1] Wang R, Yang Z, Huang Y, et al. Eritropoetindən əldə edilən peptid ARA290, beyin işemik insultlu [J] siçanlarda $eta$-ümumi reseptor vasitəsilə beyin toxumasının qorunmasına vasitəçilik edir. Cns Neuroscience & Therapeutics, 2024,30. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:268414491
[2] Ghasemi-Barghi N, Ehsanfar Z, Mohammadrezakhani O, et al. Sisplatinin yaratdığı nefrotoksikliyə, apoptoz və iltihab yollarının cəlb edilməsinə qarşı eritropoietin/CD131 heteroreseptoru üçün xüsusi liqand olan ARA290-ın qoruyucu təsiri üçün mexaniki yanaşma [J]. İltihab, 2023,46(1):342-358.DOI:10.1007/s10753-022-01737-7.
[3] Mashreghi M, Bayrami Z, Sichani N, et al. Diabetik heyvan modelindən [M] istifadə edərək, fitri təmir reseptoru, ARA290 üçün xüsusi liqandın yara sağaldıcı fəaliyyətinə dair in vivo araşdırma. 2023.10.21203/rs.3.rs-2520194/v1.
[4] Xu G, Zou T, Deng L və b. Noneritropoietik eritropoietin mimetik peptid ARA290 siçanlarda xroniki stresdən qaynaqlanan depressiyaya bənzər davranışı və iltihabı yaxşılaşdırır[J]. Farmakologiyada sərhədlər, 2022,13:896601.DOI:10.3389/fphar.2022.896601.
[5] Huang B, Jiang J, Luo B, et al. Qeyri-eritropoietik eritropoetindən əldə edilən peptid siçanları sistemik lupus eritematosusdan[J] qoruyur. Hüceyrə və Molekulyar Tibb jurnalı, 2018,22(7):3330-3339.DOI:10.1111/jcm.13608.
[6] Dahan A, Brines M, Niesters M, et al. Nöropatiyanın müalicəsi üçün fitri təmir reseptorunun hədəflənməsi [J]. Ağrı Hesabatları, 2016,1(1):e566.DOI:10.1097/PR9.000000000000566.
[7] Zhang W, Yu G, Zhang M. ARA 290 TRPV1 kanalını hədəf alaraq patofizyoloji ağrıları aradan qaldırır: İmmunitet sistemi və nosisepsiya [J] arasında inteqrasiya. Peptidlər, 2016,76:73-79.DOI:10.1016/j.peptides.2016.01.003.
Məhsul yalnız tədqiqat istifadəsi üçün mövcuddur:
