De Cocer Peptides 
acum 29 de zile
TOATE ARTICOLELE ȘI INFORMAȚIILE PRODUSULUI PREVIZATE PE ACEST SITE WEB SUNT EXCLUSIV ÎN SCOPURI DE REZULTARE A INFORMAȚIILOR ȘI ÎN SCOP EDUCAȚIONAL.
Produsele furnizate pe acest site sunt destinate exclusiv cercetării in vitro. Cercetarea in vitro (în latină: *în sticlă*, adică în sticlărie) se desfășoară în afara corpului uman. Aceste produse nu sunt farmaceutice, nu au fost aprobate de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) și nu trebuie utilizate pentru a preveni, trata sau vindeca orice afecțiune, boală sau afecțiune. Este strict interzisă prin lege introducerea acestor produse în corpul uman sau animal sub orice formă.
Prezentare generală
ARA-290 este o polipeptidă liniară nehematopoietică cu 11 aminoacizi derivată din eritropoietină (EPO). Ea exercită diverse efecte biologice prin legarea specifică de receptorul înnăscut de reparare (IRR). Spre deosebire de EPO, ARA-290 păstrează funcțiile antiinflamatorii și de protecție a țesuturilor caracteristice EPO.
Figura 1 Biologia receptorului înnăscut de reparare este caracterizată prin separarea temporală și spațială a subunităților sale de receptor, care se asociază pentru a forma receptorul înnăscut de reparare și ligandul său endogen, eritropoietina hiposialata (hEPO).
Mecanismul de acțiune
(1) Efecte antiinflamatorii
Inhibarea activării celulelor inflamatorii: în diferite modele inflamatorii, ARA-290 demonstrează capacitatea de a inhiba activarea celulelor inflamatorii. De exemplu, într-un model de depresie la șoarece indusă de stresul cronic, administrarea zilnică de ARA-290 a inversat creșterea frecvenței și/sau a numărului de neutrofile CD11b⁺Ly6Gʰⁱ și monocite CD11b⁺Ly6Cʰⁱ din măduva osoasă și meninge cauzate de stresul cronic indus de microglia, în același timp ameliorând astfel stresul cronic, ameliorând astfel stresul cronic. comportament asemănător depresiv la șoareci, cu efecte similare cu cele ale fluoxetinei.
Reglarea secreției de factori inflamatori: ARA-290 reglează eficient secreția de factori inflamatori. Într-un model de șoarece cu lupus eritematos sistemic (LES), ARA-290 a redus nivelurile serice ale citokinelor inflamatorii IL-6, MCP-1 și TNF-α, a suprimat semnificativ autoanticorpii antinucleari seric (ANA) și autoanticorpii ADN dublu catenar, a redus IgG, simptomele de depunere și a îmbunătățit depunerea C3. Într-un model de nefrotoxicitate indusă de cisplatină, pre-tratamentul cu ARA-290 a redus nivelurile de citokine proinflamatorii, cum ar fi TNF-α, IL-6 și IL-1β, atenuând astfel răspunsurile inflamatorii în țesutul renal.
Inhibarea căilor de semnalizare inflamatorii: ARA-290 își poate exercita efectele antiinflamatorii prin inhibarea anumitor căi de semnalizare legate de inflamație. La legarea la IRR, poate influența o serie de evenimente moleculare în aval asociate cu răspunsurile inflamatorii, blocând astfel transmiterea și amplificarea semnalelor inflamatorii și în cele din urmă atenuând reacțiile inflamatorii.
(2) Efecte imunomodulatoare
Reglarea funcției macrofagelor: ARA-290 joacă un rol regulator semnificativ în funcția macrofagelor. Experimentele in vitro arată că poate inhiba activarea inflamatorie a macrofagelor, promovând în același timp funcția lor fagocitară față de celulele apoptotice. Într-un model de șoarece SLE, ARA-290 reduce numărul de celule apoptotice din rinichi prin reglarea funcției macrofagelor, care poate fi unul dintre mecanismele cheie care stau la baza îmbunătățirii simptomelor LES.
Influența asupra echilibrului celulelor imune: în unele modele de boală, ARA-290 poate exercita efecte de reglare imună prin modularea echilibrului dintre diferitele populații de celule imune. Într-un model de depresie cronică de șoarece indusă de stres, reglarea ARA-290 a populațiilor specifice de celule imune din măduva osoasă și meninge ajută la restabilirea echilibrului celulelor imune, atenuând astfel impactul răspunsurilor inflamatorii asupra sistemului nervos și îmbunătățind comportamentul depresiv.
Figura 2 Activarea receptorilor înnăscuți de reparare reduce alodinia mecanică după leziunea nervoasă scutită (SNI) la șobolani.
(3) Efecte de protecție a țesuturilor
Promovarea reparării și regenerării celulelor: ARA-290 demonstrează capacitatea de a promova repararea și regenerarea celulelor în diferite modele de leziuni tisulare. Într-un model de șobolan cu ulcer al piciorului diabetic (DFU), aplicarea locală a ARA-290 accelerează semnificativ închiderea plăgii, crește conținutul de colagen și proteine și promovează repararea rănilor cutanate. Acest lucru se realizează prin activarea IRR, care la rândul său inițiază o serie de căi de semnalizare intracelulară, promovând proliferarea, migrarea și diferențierea celulelor, conducând în cele din urmă la repararea țesuturilor.
Reducerea daunelor cauzate de stresul oxidativ: Stresul oxidativ joacă un rol semnificativ în dezvoltarea multor boli legate de inflamație. ARA-290 poate reduce daunele induse de stresul oxidativ asupra celulelor tisulare. În studiile asupra aterosclerozei (AS), ARA-290 poate inhiba producția de specii reactive de oxigen (ROS) de către macrofage în condiții inflamatorii, poate reduce nivelul de stres oxidativ și poate reduce deteriorarea celulelor endoteliale cauzate de lipoproteinele modificate oxidativ, inhibând astfel progresia SA. Într-un model de nefrotoxicitate indusă de cisplatină, ARA-290 atenuează leziunile renale induse de stresul oxidativ prin creșterea nivelurilor de enzime antioxidante, inclusiv glutation peroxidază (GPx) și superoxid dismutază (SOD) și reducând nivelurile de malondialdehidă (MDA) și ROS.
Aplicații
(1) Tulburări neurologice
Tulburări depresive: Studiile în modele de depresie cronică indusă de stres au arătat că ARA-290 a îmbunătățit comportamentul asemănător depresiv la șoareci, indicând aplicația sa potențială în tratarea tulburărilor depresive. Patogenia depresiei este strâns legată de răspunsurile inflamatorii, iar efectele antiinflamatoare și imunomodulatoare ale ARA-290 pot oferi noi strategii pentru tratamentul depresiei, potențial dezvoltându-se într-un nou medicament antidepresiv.
Accident vascular cerebral ischemic: Într-un model de șoarece cu ocluzie a arterei cerebrale medii (MCAO), ARA-290 a prezentat efecte neuroprotectoare similare cu cele ale eritropoietinei (EPO), reducând semnificativ apoptoza neuronală și nivelurile de citokine inflamatorii din țesutul cerebral. Efectele neuroprotectoare ale ARA-290 sunt mediate prin receptorul β-adrenergic (βCR) și nu induc eritropoieza. Aceasta oferă noi ținte de intervenție și potențiale medicamente terapeutice pentru tratamentul accidentului vascular cerebral ischemic.
(2) Boli autoimune
Lupus eritematos sistemic (LES): Studiile efectuate pe modele de șoarece LES indică faptul că ARA-290 îmbunătățește semnificativ simptomele LES, inhibă producția de autoanticorpi, reduce inflamația și deteriorarea rinichilor și nu stimulează hematopoieza. Având în vedere limitările actuale în tratamentul LES, ARA-290 este promițător ca un nou medicament candidat pentru LES, oferind pacienților opțiuni de tratament mai eficiente.
(3) Complicații legate de diabet
Ulcerele piciorului diabetic: într-un model de șobolan de ulcer al piciorului diabetic, aplicarea locală a ARA-290 promovează eficient vindecarea rănilor, îmbunătățește metabolismul glucozei și lipidelor și reduce nivelul factorului inflamator. Acest lucru sugerează că ARA-290 are aplicații potențiale în tratamentul vindecării rănilor legate de diabet, oferind noi perspective și abordări pentru gestionarea ulcerului piciorului diabetic.
(4) Boli de rinichi
Nefrotoxicitate indusă de cisplatină: într-un model de nefrotoxicitate indusă de cisplatină, ARA-290 a atenuat daunele renale induse de cisplatină prin efectele sale anti-apoptotice, antiinflamatorii și antioxidante. Acest lucru sugerează că ARA-290 poate servi ca o nouă strategie pentru prevenirea și tratarea leziunilor renale acute induse de cisplatină, oferind protecție renală pacienților supuși chimioterapiei cu cisplatină.
(5) Boli cardiovasculare
Ateroscleroza: Atât experimentele in vitro, cât și in vivo indică faptul că ARA-290 inhibă eficient răspunsurile inflamatorii, producția de specii reactive de oxigen, apoptoza, migrarea și formarea celulelor spumoase în macrofagele de șoarece, precum și creșterea zonei plăcii în aortele șoarecilor. Acest lucru sugerează că ARA-290 are o valoare potențială de aplicare în anti-ateroscleroză și poate fi dezvoltat într-un medicament nou pentru prevenirea și tratamentul bolilor cardiovasculare.
Concluzie
În rezumat, ARA-290, ca peptidă cu efecte unice antiinflamatorii, imunomodulatoare și de protecție a țesuturilor, are un anumit potențial terapeutic în tratamentul diferitelor boli legate de inflamație.
Surse
[1] Wang R, Yang Z, Huang Y, et al. Peptida ARA290 derivată de eritropoietină mediază protecția țesutului cerebral prin receptorul $eta$-comun la șoarecii cu accident vascular cerebral ischemic [J]. Cns Neuroscience & Therapeutics, 2024,30. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:268414491
[2] Ghassemi-Barghi N, Ehsanfar Z, Mohammadrezakhani O, et al. Abordare mecanică pentru efectul protector al ARA290, un ligand specific pentru heteroreceptorul eritropoietin/CD131, împotriva nefrotoxicității induse de cisplatină, a implicării apoptozei și a căilor de inflamație [J]. Inflamaţie, 2023,46(1):342-358.DOI:10.1007/s10753-022-01737-7.
[3] Mashreghi M, Bayrami Z, Sichani N, et al. O investigație in vivo asupra activității de vindecare a rănilor a ligandului specific pentru receptorul înnăscut de reparare, ARA290, folosind un model animal diabetic [M]. 2023.10.21203/rs.3.rs-2520194/v1.
[4] Xu G, Zou T, Deng L și colab. Peptida mimetică a eritropoietinei noneritropoetice ARA290 ameliorează comportamentul cronic de depresie indusă de stres și inflamația la șoareci [J]. Frontiers in Pharmacology, 2022,13:896601.DOI:10.3389/fphar.2022.896601.
[5] Huang B, Jiang J, Luo B, et al. Peptida non-eritropoietică derivată din eritropoietină protejează șoarecii de lupusul eritematos sistemic [J]. Journal of Cellular and Molecular Medicine, 2018,22(7):3330-3339.DOI:10.1111/jcmm.13608.
[6] Dahan A, Brines M, Niesters M, et al. Direcționarea receptorului de reparare înnăscut pentru a trata neuropatia[J]. Pain Reports, 2016,1(1):e566.DOI:10.1097/PR9.0000000000000566.
[7] Zhang W, Yu G, Zhang M. ARA 290 ameliorează durerea patofiziologică prin țintirea canalului TRPV1: integrarea între sistemul imunitar și nocicepția [J]. Peptides, 2016,76:73-79.DOI:10.1016/j.peptides.2016.01.003.
Produs disponibil numai pentru cercetare:
