Од Cocer Peptides 
пред 29 дена
СИТЕ СТАТИИ И ИНФОРМАЦИИ ЗА ПРОИЗВОДОТ ОБЕЗБЕНИ НА ОВАА ВЕБ СТРАНИЦА СЕ САМО ЗА ДИСЕМИНАЦИЈА НА ИНФОРМАЦИИ И ЕДУКАЦИСКИ ЦЕЛИ.
Производите дадени на оваа веб-локација се наменети исклучиво за ин витро истражување. Истражувањето ин витро (латински: *во стакло*, што значи во стаклени садови) се спроведува надвор од човечкото тело. Овие производи не се фармацевтски производи, не се одобрени од Управата за храна и лекови на САД (FDA) и не смеат да се користат за спречување, лекување или лекување на каква било медицинска состојба, болест или болест. Со закон е строго забрането да се внесуваат овие производи во телото на човекот или животните во која било форма.
Преглед
ARA-290 е 11-аминокиселински линеарен не-хематопоетски полипептид добиен од еритропоетин (EPO). Тој врши различни биолошки ефекти со специфично врзување за вродениот рецептор за поправка (IRR). За разлика од ЕПО, АРА-290 ги задржува антиинфламаторните и заштитните функции на ткивото карактеристични за ЕПО.
Слика 1.
Механизам на дејствување
(1) Антивоспалителни ефекти
Инхибиција на активирањето на воспалителните клетки: во различни модели на воспаление, ARA-290 ја демонстрира способноста да ја инхибира активирањето на воспалителните клетки. На пример, во модел на депресија на глувци предизвикан од хроничен стрес, дневната администрација на ARA-290 го промени зголемувањето на фреквенцијата и/или бројот на CD11b⁺Ly6Gʰⁱ неутрофили и CD11b⁺Ly6Cʰⁱ моноцити во коскената срцевина и менингите, предизвикани од хроничен стрес, редуцирајќи го хроничниот стрес, додека, исто така, го редуцираше хроничниот стрес на менингите. подобрување на депресивното однесување кај глувците, со ефекти слични на оние на флуоксетин.
Регулирање на секрецијата на воспалителниот фактор: АРА-290 ефикасно го регулира лачењето на воспалителните фактори. Во модел на глушец со системски лупус еритематозус (SLE), ARA-290 ги намали серумските нивоа на инфламаторните цитокини IL-6, MCP-1 и TNF-α, значително ги потисна серумските антинуклеарни автоантитела (ANAs) и анти-двојно-верижните автоантитела на ДНК и ги подобри симптомите на C3, намалување на Ig. Во модел на нефротоксичност индуцирана од цисплатин, пред-третманот со ARA-290 ги намали нивоата на проинфламаторни цитокини како што се TNF-α, IL-6 и IL-1β, а со тоа ги ублажува воспалителните одговори во бубрежното ткиво.
Инхибиција на воспалителните сигнални патишта: АРА-290 може да ги врши своите антиинфламаторни ефекти со инхибиција на одредени сигнални патишта поврзани со воспаление. По врзувањето за IRR, тој може да влијае на низа низводно молекуларни настани поврзани со воспалителни реакции, со што го блокира преносот и засилувањето на воспалителните сигнали и на крајот ублажувајќи ги воспалителните реакции.
(2) Имуномодулаторни ефекти
Регулирање на функцијата на макрофагите: ARA-290 игра значајна регулаторна улога во функцијата на макрофагите. Ин витро експериментите покажуваат дека може да го инхибира инфламаторното активирање на макрофагите додека ја промовира нивната фагоцитна функција кон апоптотичните клетки. Во модел на глушец со СЛЕ, АРА-290 го намалува бројот на апоптотичните клетки во бубрезите со регулирање на функцијата на макрофагите, што може да биде еден од клучните механизми за неговото подобрување на симптомите на СЛЕ.
Влијание врз рамнотежата на имуните клетки: Во некои модели на болеста, ARA-290 може да има имунолошки регулаторни ефекти преку модулирање на рамнотежата помеѓу различните популации на имунолошките клетки. Во моделот на хронична депресија на глувци предизвикана од стрес, регулацијата на ARA-290 на специфичните популации на имунолошки клетки во коскената срцевина и менингите помага во обновувањето на рамнотежата на имуните клетки, а со тоа го ублажува влијанието на воспалителните одговори на нервниот систем и го подобрува однесувањето слично на депресивното.
Слика 2 Активирањето на вродените рецептори за поправка ја намалува механичката алодинија по поштедената нервна повреда (SNI) кај стаорци.
(3) Заштитни ефекти на ткивото
Промовирање на поправка и регенерација на клетките: ARA-290 ја демонстрира способноста да промовира поправка и регенерација на клетките во различни модели на ткивна повреда. Кај моделот на чир на дијабетско стапало (DFU), локалната примена на ARA-290 значително го забрзува затворањето на раната, ја зголемува содржината на колаген и протеини и промовира поправка на раната на кожата. Ова се постигнува со активирање на IRR, што за возврат иницира серија на интрацелуларни сигнални патишта, промовирајќи ја клеточната пролиферација, миграција и диференцијација, што на крајот доведува до поправка на ткивото.
Намалување на оштетувањето од оксидативниот стрес: Оксидативниот стрес игра значајна улога во развојот на многу болести поврзани со воспаление. ARA-290 може да го намали оштетувањето на ткивните клетки предизвикани од оксидативниот стрес. Во студиите за атеросклероза (AS), ARA-290 може да го инхибира производството на реактивни видови кислород (ROS) од страна на макрофагите под воспалителни услови, да го намали нивото на оксидативен стрес и да го намали оштетувањето на ендотелните клетки предизвикани од оксидативно модифицираните липопротеини, а со тоа да ја инхибира прогресијата на AS. Во моделот на нефротоксичност индуцирана од цисплатин, ARA-290 го ублажува оштетувањето на бубрезите предизвикано од оксидативен стрес со зголемување на нивоата на антиоксидативните ензими, вклучувајќи ги глутатион пероксидаза (GPx) и супероксид дисмутаза (SOD) и намалување на нивото на малондиалдехид (MDA) и ROS.
Апликации
(1) Невролошки нарушувања
Депресивни нарушувања: Студиите за модели на депресија предизвикани од хроничен стрес покажаа дека ARA-290 го подобри депресивното однесување кај глувците, што укажува на неговата потенцијална примена во лекувањето на депресивните нарушувања. Патогенезата на депресијата е тесно поврзана со воспалителните реакции, а антиинфламаторните и имуномодулаторните ефекти на ARA-290 може да обезбедат нови стратегии за третман на депресија, потенцијално развивајќи се во нов антидепресивен лек.
Исхемичен мозочен удар: во модел на глушец со оклузија на средна церебрална артерија (MCAO), ARA-290 покажа невропротективни ефекти слични на оние на еритропоетинот (EPO), значително намалувајќи ја невронската апоптоза и воспалителните цитокини во мозочното ткиво. Невропротективните ефекти на ARA-290 се посредувани преку β-адренергичниот рецептор (βCR) и не индуцираат еритропоеза. Ова обезбедува нови интервентни цели и потенцијални терапевтски лекови за третман на исхемичен мозочен удар.
(2) Автоимуни болести
Системски лупус еритематозус (СЛЕ): Студиите на моделите на глувци со СЛЕ покажуваат дека АРА-290 значително ги подобрува симптомите на СЛЕ, го инхибира производството на автоантитела, го намалува воспалението и оштетувањето на бубрезите и не ја стимулира хематопоезата. Со оглед на тековните ограничувања во третманот на СЛЕ, АРА-290 ветува како нов кандидат лек за СЛЕ, нудејќи им на пациентите поефикасни опции за третман.
(3) Компликации поврзани со дијабетес
Дијабетични чирови на стапала: Во модел на стаорци на дијабетични стапала, локалната примена на ARA-290 ефикасно го промовира зараснувањето на раните, го подобрува метаболизмот на гликозата и липидите и ги намалува нивоата на воспалителниот фактор. Ова сугерира дека ARA-290 има потенцијална примена во третманот на заздравувањето на раните поврзани со метаболизмот, нудејќи нови сознанија и пристапи за управување со чиреви на дијабетична нога.
(4) Бубрежни заболувања
Нефротоксичност индуцирана од цисплатин: Во модел на нефротоксичност индуцирана од цисплатин, ARA-290 го ублажува оштетувањето на бубрезите предизвикано од цисплатин преку неговите антиапоптотични, антиинфламаторни и антиоксидантни ефекти. Ова сугерира дека ARA-290 може да послужи како нова стратегија за спречување и лекување на акутна бубрежна повреда предизвикана од цисплатин, нудејќи заштита на бубрезите за пациентите кои се подложени на хемотерапија со цисплатин.
(5) Кардиоваскуларни заболувања
Атеросклероза: И in vitro и in vivo експериментите покажуваат дека ARA-290 ефикасно ги инхибира инфламаторните реакции, производството на реактивни кислородни видови, апоптозата, миграцијата и формирањето на пена клетки кај макрофагите на глувчето, како и растот на површината на плаките во аортата на глувчето. Ова сугерира дека ARA-290 има потенцијална апликативна вредност во анти-атеросклероза и може да се развие во нов лек за превенција и третман на кардиоваскуларни заболувања.
Заклучок
Накратко, ARA-290, како пептид со уникатни антиинфламаторни, имуномодулаторни и ткиво-заштитни ефекти, има одреден терапевтски потенцијал во третманот на различни болести поврзани со воспаление.
Извори
[1] Ванг Р, Јанг З, Хуанг И и др. Пептидот ARA290 добиен од еритропоетин посредува во заштитата на мозочното ткиво преку $eta$-заедничкиот рецептор кај глувците со церебрален исхемичен мозочен удар[J]. Cns Neuroscience & Therapeutics, 2024,30. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:268414491
[2] Гасеми-Барги Н, Ехсанфар З, Мохамадрезакани О, и др. Механистички пристап за заштитен ефект на ARA290, специфичен лиганд за хетерорецепторот еритропоетин/CD131, против нефротоксичност индуцирана од цисплатин, вклучување на апоптоза и патеки на воспаление [J]. Воспаление, 2023,46(1):342-358.DOI:10.1007/s10753-022-01737-7.
[3] Машреги М, Бајрами З, Сичани Н, и сор. Ин виво истрага за активноста на заздравувањето на раните на Специфичниот лиганд за вродениот рецептор за поправка, ARA290, со користење на дијабетична животински модел [M]. 2023.10.21203/rs.3.rs-2520194/v1.
[4] Ксу Г, Зоу Т, Денг Л и др. Нееритропоетски миметички пептид на еритропоетин ARA290 го подобрува хроничното однесување слично на депресија предизвикано од стрес и воспаление кај глувците[J]. Граници во фармакологијата, 2022,13:896601.DOI:10.3389/fphar.2022.896601.
[5] Хуанг Б, Џианг Ј, Луо Б и др. Пептид добиен од нееритропоетски еритропоетин ги штити глувците од системски лупус еритематозус[J]. Весник за клеточна и молекуларна медицина, 2018, 22 (7): 3330-3339.DOI: 10.1111/jcmm.13608.
[6] Дахан А, Бринс М, Нистерс М и др. Насочување на вродениот рецептор за поправка за лекување на невропатија[J]. Извештаи за болка, 2016 година, 1 (1): e566.DOI: 10.1097/PR9.0000000000000566.
[7] Zhang W, Yu G, Zhang M. ARA 290 ја ублажува патофизиолошката болка со таргетирање на каналот TRPV1: Интеграција помеѓу имунолошкиот систем и ноцицепцијата[J]. Пептиди, 2016,76:73-79.DOI:10.1016/j.пептиди.2016.01.003.
Производ достапен само за истражувачка употреба:
